单环β-内酰胺碱性条件下开环反应机理的理论研究

β－内酰胺一直是临床上治疗细菌感染所引起疾病的主要抗生素药物,其作用机理主要是抑制或破坏细菌细胞壁的合成［１］,因而对人体的毒副作用小,且疗效显著．β－内酰胺可分为单环,双环和多环,其中,单环β－内酰胺是一类新型化合物,不仅在结构上更简化,有利于人工全合成,而且在抗菌谱和抗菌活性方面也有着独特的优点,对多种β－内酰胺酶有着高度的稳定性;在体内有着良好的药代动力学特性,因此一开始就引起了世界抗生素研究领域的注目［２～５］．我们研究单环β－内酰胺碱性条件下开环反应机理的目的是,想了解其反应过程中分子…     

单环β—内酰胺对大肠杆菌受体作用三维构效关系的比较分子力场分析（CoMFA）

模拟受体活性部位与配体分子间作用的势场模型,从三维空间进一步探讨单环β-内酰胺抗生素构效关系,指导新化合物设计与合成。我们根据活性类似物原理,采用比较分子力场分析（CoMFA）方法,对已知的26个单环β-内酰胺化合物对大肠杆菌作用的构效关系进行了研究。模拟了大肠杆菌青霉素结合蛋白（PBPs)与配体分子间的作用力场和静电力场模型。该模型有利于指导新型β-内酰胺抗生素me-too类药物的设计。     

在水溶液中单环β—内酰胺抗生素结构与活性关系的量子化学计算

运用半经验量子化学的AM1方法对5种单环β－内酰胺抗生素在水溶液中结构与活性关系进行了理论计算,并与其气相进行了对比,结果显示单环β－内酰胺抗生素溶于水是一个放热过程,并给出了单环β-酰胺抗生素活性与结构的关系,其活性区域为酰胺四元环。     

β—单环内酰胺结构与活性关系的理论研究

对４种β－单环内酰胺进行了理论研究,运用量子化学ＲＨＦ／ＰＭ３法对４种β－单环内酰胺进行了结构优化和振动分析,根据计算所得的结果,分析了不同化合物的总能量、生成热、电子能量与活性及它们之间的关系,讨论了β－单环内酰胺的活性在分子化学键上的表征．     

一种抗生素药物分子反应机理的理论研究

研究了一种单环β－内酰胺抗生素在酸性和碱性情况下的机理；通过比较反应活化能，研究结果表明：在碱性情况下，无论是开环还是闭环反应相对而言都容易发生反应，同时在反应过程中有电子多现象。     

碱性条件下两种单环β—内酰胺抗生素开环反应机理 …

用ＡＭ１方法研究了两种单环β－内酰胺抗生素在碱性条件下开环反应的微观机理,优化了反应物、过渡态及产物的几何构型,得到该反应正方向和逆方向的反应活化能。     

两种β-内酰胺抗生素开环机理的量子化学研究

运用ＭＯＰＡＣ程序中ＡＭ１方法模拟了两种单环β内酰胺抗生素分子与ＯＨ－的反应过程,得到了可行性的机理,且发现在反应过程中有电荷迁移     

β－内酰胺类抗生素使用中应重视的几个问题

β－内酰胺类抗生素使用中应重视的几个问题李安娜，闫萍（武警甘肃总队医院７３００５０）青霉素与头孢类抗生素都属β－内酰胺类。头孢类抗生素作用机制与青霉素类似，具有抗菌力强、过敏反应少、对胃酸及β－内酞胺酶稳定等优点，所以在临床中应用较广泛。但近来关于β...     

3种单环β-内酰胺抗生素活性的理论研究

用ＡＭ１ 和ＰＭ３ 方法优化了３ 种单环β内酰胺抗生素的结构，找出结构和活性之间的关系，即活性在结构上的表征．同时对抗生素的药性机理进行了反应动力学研究．     

碱性条件下两种单环β-内酰胺抗生素开环反应机理的理论研究

用AM1方法研究了两种单环 β 内酰胺抗生素在碱性条件下开环反应的微观机理 ,优化了反应物、过渡态及产物的几何构型 ,得到该反应正方向和逆方向的反应活化能 .     

用从头算分子静电势方法研究β—丙内酰胺的水解机理

β——丙内酰胺是一类抗生素(如青霉素、头孢菌霉素)的母体。对其水解机理的研究具有理论上的意义。我们用自编的从头算分子静电势计算程序HONDO——ESPE对β——丙内酰胺的两种构型(N——H键与分子环平面共面和非共面)进行了计算。根据对该分子静电势图的分析,得出了在中、酸性条件下。酸催化水解反应的机理。从而肯定并改进了P.Wan等人由动力学实验得到的反应机理。     

新德里金属-β-内酰胺酶-1的结构、催化机理及其抑制剂研究进展

β-内酰胺类抗生素,作为一线抗生素被广泛用于各类细菌感染的临床治疗.由位于质粒的基因blaNDM-1编码的新德里金属-β-内酰胺酶-1可高效水解几乎所有β-内酰胺类抗生素,对β-内酰胺类抗生素的应用造成了极大的威胁,开发有效的抑制剂新德里金属-β-内酰胺酶-1抑制剂迫在眉睫.而抑制剂分子的设计改造工作的开展有赖于对新德里金属-β-内酰胺酶-1结构和催化功能的研究,本综述旨在总结目前有关新德里金属-β-内酰胺酶-1结构、催化机理及其抑制剂的相关研究进展,为基于新德里金属-β-内酰胺酶-1结构的药物分子设计、改造等研究提供帮助.     

β内酰胺类抗生素的合理应用

目的 为临床正确选用β内酰胺类抗生素及制订治疗方案．了解β内酰胺类抗生素的抗菌机制，影响β内酰胺类抗菌作用的因素，以及耐药机制．方法 通过介绍各类β内酰胺类抗生素的抗菌谱、抗菌作用及临床药理学特性，正确使用β内酰胺娄抗生素．结果 根据疾病和药物的适应症，正确选用药物，既要考虑疗效，又要确保医疗安全，合理使用β内酰胺抗生素，切忌滥用．结论 充分发挥杀菌活性强、毒性低的优点，合理应用，达到防治感染性疾病的目的．     

新生儿败血症94例临床及药敏试验分析

目的：探讨边远山区新生儿败血症的发病及临床特点、药敏试验及抗生素的耐药情况。方法：统计分析法。结果：拒乳反应差、皮肤发黄、体温异常为新生儿最常见的首发症状。旧法接生所致脐部感染是主要的感染途径。金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌是新生儿败血症最常见的致病菌。青霉素、氨苄青霉素、红霉素耐药率较高，含β－内酰胺酶抑制剂的抗生素敏感性高。结论：杜绝旧法接生，普及农村医疗卫生常识可降低山区新生儿败血症发病率。病原菌未明确时，建议使用含β－内酰胺酶抑制剂的抗生素，丁胺卡那霉素可作为新生儿败因症的二线药物使用。     

流动注射化学发光法测定β-内酰胺类抗生素

β-内酰胺类抗生素是临床上广泛使用的抗生素类药物之一.目前,高效液相色谱法、分光光度法、荧光法、电化学法等许多分析方法已用于药物制剂和生物样品中β-内酰胺类抗生素的含量测定.     

化学发光法测定抗生素的研究进展

综述了近几年来国内外有关化学发光分析在β-内酰胺类、大环内酯类、四环素类、氨基糖苷类、抗肿瘤类和其它抗生素类药物的质量分析研究中的新进展,对化学发光与其他分析技术的联用前景略作评述.     

振动探针用于丙氨酸二肽在氯仿溶剂中的结构研究

利用从头算方法探索蛋白质模型分子——丙氨酸二肽在氯仿溶剂环境下的二级结构布居特征.借助对分子结构敏感的振动探针(酰胺振动吸收带)的光谱表象,寻求振动光谱参数与分子结构之间的联系.研究结果表明,丙氨酸二肽分子倾向于形成β折叠、PPⅡ、C7eq和C5等构型.简正模式分析结果表明分子内酰胺振动带对分子骨架变化十分敏感,因此可以将酰胺振动吸收带作为结构探针研究蛋白质分子的二级结构信息.     

肺炎克雷伯碳青霉烯酶与β-内酰胺酶抑制蛋白复合物的运动模式

肺炎克雷伯碳青霉烯酶能水解临床治疗多药耐药菌感染的碳青霉烯类抗生素,严重削弱革兰氏阴性菌感染的治疗效果.开发新型有效专一的肺炎克雷伯碳青霉烯酶抑制剂有助于提高此类抗生素的治疗有效率.β-内酰胺酶抑制蛋白能竞争性抑制肺炎克雷伯碳青霉烯酶的活性.通过粗粒化模型分析肺炎克雷伯碳青霉烯酶-β-内酰胺酶抑制蛋白复合物的运动模式.结果表明,结合β-内酰胺酶抑制蛋白后,肺炎克雷伯碳青霉烯酶的运动模式发生较大变化.使用分子对接和分子动力学模拟方法得到一系列环硼酸类β-内酰胺酶抑制剂与肺炎克雷伯碳青霉烯酶的结合模式,并从氢键和能量的角度解释该类抑制剂的识别机制与构象-抑制活性间的关系.本研究为后续基于肺炎克雷伯碳青霉烯酶结构的抑制剂设计提供了一定的理论依据.     

血液透析联合血液灌流治疗抗生素脑病临床分析

探讨血液透析联合常规血液透析对终末期肾病患者合并抗生素脑病的临床疗效观察。对12例规律透析的终末期肾病患者在使用常规剂量β-内酰胺类抗生素后出现神经精神症状进行回顾性分析。12例维持性血液透析患者在使用β-内酰胺类抗生素后3~7d出现兴奋、思维混乱、语无伦次、谵妄、意识障碍、癫痫样发作等神经精神症状,停药、血液净化治疗后症状完全消失。导致维持性血液透析患者出现抗生素脑病因素较多,血液透析联合血液灌流是治疗抗生素脑病患者的有效治疗方法。     

β-环糊精衍生物及其在医药学上的应用

本文从β－ＣＤ衍生物的制备、β－ＣＤ衍生物与客体分子包合物的制备与鉴定以及β－ＣＤ衍生物在医药学上的应用等几个方面对近年来β－ＣＤ衍生物的研究概况进行了综述,着重讨论了β－ＣＤ衍生物在医药学上的应用,并与母体β－ＣＤ进行了比较．