过氧化氢信号途径参与哺乳动物Bax基因对长春花细胞中萜类吲哚碱生物合成的诱导作用

Bax是哺乳动物细胞凋亡基因Bcl-2家族中的一员．最近的研究结果表明小鼠Bax可以从转录水平上诱发植物细胞次生代谢产物合成积累,提示Bax及其植物体内的同源基因可能是次生代谢产物合成的一种新型调控因子．为了研究Bax诱发植物次生代谢产物合成的分子机理,文中测定了小鼠Bax对长春花细胞氧化进发（oxidativeburst）的影响,并考查了质膜NAD（P）H氧化酶抑制剂DPI和活性氧中间体淬灭剂对小鼠Bax诱发长春花碱及萜类吲哚生物碱合成的影响．实验结果表明,小鼠Bax可以诱发长春花细胞氧化进发．DPI在抑制Bax诱发长春花细胞氧化进发的同时,还可以阻断Bax对长春花碱及萜类吲哚生物碱合成的促进作用．实验结果说明小鼠Bax不仅可以激活长春花细胞中活性氧信号转导事件而且还依赖氧化进发作用诱导长春花细胞次生代谢产物合成．超氧化物歧化酶（SOD）可以淬灭长春花细胞产生的超氧阴离子（O2-）,但不影响小鼠Bax对长春花次生代谢产物合成的促进作用,说明由氧化进发产生的O2-可能不是介导小鼠Bax诱发长春花碱及萜类吲哚生物碱合成必需的信号分子．而过氧化氢酶（CAT）在淬灭细胞中过氧化氢（H2O2）的同时还可以阻断小鼠Bax对长春花碱及萜类吲哚生物碱合成的诱导作用,表明H2O2可能是介导小鼠Bax诱发长春花细胞次生代谢产物合成所必需的信号分子．小鼠Bax可以诱发长春花细胞中萜类吲哚碱生物合成途径关键酶基因Tdc和Str转录上调,CAT可以抑制Bax对Tdc和Str表达的诱导作用,进一步证实小鼠Bax依赖氧化进发所产生的H2O2激活长春花细胞中萜类吲哚碱生物合成途径并诱发长春花碱及萜类吲哚碱的合成积累．     

H2O2介导的NO合成参与乙烯诱导的拟南芥叶片气孔关闭

利用药理学实验、激光共聚焦显微技术结合遗传学手段,证明光下乙烯利可诱导拟南芥叶片气孔关闭,且具有时间和剂量效应．乙烯利能够明显增加气孔保卫细胞和叶片的H2O2和NO水平,且H2O2和NO清除剂均明显抑制乙烯利诱导的拟南芥叶片气孔关闭．硝酸还原酶（NR）、NADPH氧化酶和细胞壁过氧化物酶的抑制剂可不同程度抑制乙烯利的作用．乙烯利亦可明显诱导Atnoal突变体叶片气孔关闭及NO的积累,但对nial,nia2突变体没有明显影响．清除H2O2可减弱乙烯利对NO含量和NR活性的诱导效应,说明H2O2和NO均参与乙烯诱导的拟南芥叶片气孔关闭,且NO（主要由NR途径合成）可能位于H2O2下游参与调控这一信号通路．     

气孔运动调控中过氧化氢和一氧化氮信号途径的交叉作用

用NO荧光指示剂DAF-2DA测定了H 2 O 2 对蚕豆和鸭跖草气孔保卫细胞NO的影响;以蚕豆幼苗为材料研究了H 2 O 2 和NO在调控气孔运动中的相互关系.结果表明,H 2 O 2 能够诱导保卫细胞胞质NO的形成,其诱导作用可以被2-苯-4,4,5,5-四甲基咪唑-1-氧-3-氧化物(PTIO)所清除和N G -氮-L-精氨酸-甲酯(L-NAME)所阻断.推测保卫细胞中可能存在一氧化氮合酶(NOS)类似物.H 2 O 2 主要是通过NOS途径诱导产生NO.在10～100μmol/L范围内,NO的供体硝普钠(SNP)和H 2 O 2 都可诱导气孔关闭,并具明显的浓度效应.H 2 O 2 清除剂过氧化氢酶(CAT)能够完全抵消NO的诱导气孔关闭作用;H 2 O 2 合成抑制剂二苯基碘(DPI)可部分减弱NO诱导的气孔关闭.NO合酶抑制剂L-NAME和NO的清除剂与H 2 O 2 共处理时,H 2 O 2 诱导气孔关闭的作用被大大减弱.结果说明,在调控气孔运动中H 2 O 2 和NO具有相互依赖性,H 2 O 2 和NO信号分子具有信号自身放大功能,共同参与了对气孔运动的调控.     

H2O2介导的NO合成参与乙烯诱导的拟南芥叶片气孔关闭

利用药理学实验、激光共聚焦显微技术结合遗传学手段,证明光下乙烯利可诱导拟南芥叶片气孔关闭,且具有时间和剂量效应. 乙烯利能够明显增加气孔保卫细胞和叶片的H2O2和NO水平,且H2O2和NO清除剂均明显抑制乙烯利诱导的拟南芥叶片气孔关闭.硝酸还原酶(NR)、NADPH氧化酶和细胞壁过氧化物酶的抑制剂可不同程度抑制乙烯利的作用. 乙烯利亦可明显诱导Atnoal突变体叶片气孔关闭及NO的积累,但对nial,nia2突变体没有明显影响.清除H2O2可减弱乙烯利对NO含量和NR活性的诱导效应,说明H2O2和NO均参与乙烯诱导的拟南芥叶片气孔关闭,且NO(主要由NR途径合成)可能位于H2O2下游参与调控这一信号通路.     

2-吲哚亚胺构建吲哚并环骨架研究进展

吲哚作为一种重要的杂环骨架,广泛存在于具有生物活性的天然产物和药物分子中．因此,发展结构新颖的含有吲哚骨架的合成砌块,对于吲哚衍生物的合成具有十分重要的研究意义．近年来,2-吲哚亚胺因易于制备与良好的反应活性引起了研究者的兴趣,其通过串联环化反应合成吲哚衍生物已经成为吲哚并环骨架构建中的一种重要途径．本文综述了2-吲哚亚胺在吲哚并环骨架构建中的研究进展,包括(2+2)环化反应、(3+3)环化反应与多组分串联环化过程．     

生长素和细胞分裂素在光、暗调控气孔运动中的作用及其机制

借助表皮条实验和激光扫描共聚焦显微镜技术,研究了天然和合成生长素IAA、NAA、2,4-D、细胞分裂素ZT、KT、6-BA在光、暗调控气孔运动中的作用及其机制.结果表明,暗中所试生长素、细胞分裂素、NO清除剂cPTIO、Hb、NO合酶抑制剂L-NAME、H2O2清除剂AsA、CAT、H2O2产生酶NADPH氧化酶抑制剂DPI对气孔开放的效应显著大于光下,暗示内源生长素、细胞分裂素、NO、H2O2均参与光/暗调控气孔运动,光下内源生长素、细胞分裂素浓度大于暗中,但暗中内源NO、H2O2水平高于光下.另外,所试生长素、细胞分裂素和NO、H2O2清除剂及合成抑制剂对光、暗条件下气孔运动效应的一致性还表明,生长素、细胞分裂素可能通过降低保卫细胞内源NO、H2O2促进气孔开放,内源NO、H2O2检测的结果正好证明了这一推论.     

吲哚里西啶生物碱5-epi-167B的合成研究

报道一种简洁、高效的吲哚里西啶生物碱5-epi-167B的合成方法.该方法经过Michael加成反应、烯丙基三甲基硅烷参与的Schmidt重排反应，构建分子核心骨架，共6步反应，以12%总收率完成生物碱5-epi-167B高级中间体的合成.该方法在吲哚里西啶类生物碱的合成及其生物活性研究方面具有重要价值，可为相关研究提供参考.     

渤海大学自主知识产权（一）：一种合成2-吲哚酮的方法

【简介】2-吲哚酮骨架类似腺嘌呤结构,其衍生物具有抑制、调节受体激酶和抗肿瘤的活性,是合成天然产物和药物的重要中间体。近期研究表明,2-吲哚酮衍生物能在细胞中抑制HIV病毒,为预防和治疗艾滋病开辟了新的途径。     

一氧化氮：植物细胞次生代谢信号转导网络可能的关键节点

细胞内部的信号转导系统是介导真菌诱导子等外界因子诱发植物次生代谢产物合成的桥梁和纽带.一氧化氮是近年来发现的一种新型植物信号分子.近年来的研究表明,一氧化氮(NO)、水杨酸(SA)、茉莉酸(JA)、活性氧(ROS)等植物体内的主要信号分子(途径)不仅参与植物细胞次生代谢的信号调控,而且不同信号途径之间可以通过共催化、互抑制、共协调等作用相互交叉形成复杂的信号调控网络.文中简要介绍了国内外有关研究进展,重点结合本实验室的研究结果提出了以NO为关键节点的植物细胞次生代谢产物合成信号调控网络模型,提示了NO在植物细胞次生代谢信号调控网络中的潜在分子开关作用.     

吲哚类化合物的抗肿瘤作用

本文报告了几种吲哚类化合物(长春碱、吲哚美辛、褪黑素、靛玉红、菲并吲哚里西定类生物碱等)抗肿瘤作用的研究现状,并对其抗肿瘤作用机理和药理活性进行了对比分析,研究结果表明吲哚类化合物对许多癌症的治疗都有很好的疗效,其抗肿瘤效果也很明显,因此对吲哚类化合物的合成、设计以及药理药效的研究有着重要的意义,在分子水平上对其抗肿瘤机理进行研究和探讨有助于人们对生命科学有较深层次的理解.     

N-(2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-丙酰基)-5-甲氧基)甲酰胺的合成

吲哚类生物碱是具有吲哚分子骨架的一类化合物,其中很多具有很好的生理活性。文献报道,用6-甲氧基吲哚氧化得到的N-(2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-丙酰基)-5-甲氧基)甲酰胺(化合物1)是合成Trigonoliimin A的关键中间体。然而,6-甲氧基吲哚价格昂贵,造成化合物1合成成本太大。以2-硝基-4-甲氧基苯胺为起始原料,经重氮盐芳环上取代反应得到的2-碘-3-甲氧基硝基苯,然后和有取代基保护的炔丙胺,经过Castro-Stephens类型偶联反应、还原反应、酰化反应得到目标化合物1,方法简单、易操作、成本低。     

La2O3对Ag／SiO2催化剂气相合成3-甲基吲哚的促进作用

3-甲基吲哚作为一种重要的氮杂环化合物在工业、农业及医药等领域应用非常广泛．以苯胺和1，2-丙二醇为反应原料，研究了La2 O3助剂对Ag/SiO2催化剂气相合成3-甲基吲哚的促进作用，采用X射线衍射（XRD）、氢气程序升温还原（H2-TPR）和氨气程序升温脱附（NH3-TPD）技术对催化剂进行了表征．结果表明，向Ag/SiO2催化剂加入适量的L a2 O 3助剂能明显提高银在载体表面的分散度、显著减少催化剂的强酸中心数，从而大大提高了催化剂的选择性．在 Ag/SiO2-La2 O3催化剂上，当 La2 O3含量为0．03 mmol/g时，3-甲基吲哚收率达到45％．     

新型白三烯A4水解酶抑制剂的合成及体外活性评价

白三烯A4水解酶(LTA4H)是抑制炎症和肿瘤的一个潜在靶点.本研究基于LTA4H晶体结构和前期研究基础,以吲哚为母核,在其1,5位分别进行取代,设计合成了两个系列共计30个吲哚衍生物,通过高分辨质谱、核磁氢谱和碳谱确认了结构,上述化合物均为新化合物.通过体外测试评价了其对LTA4H的抑制活性,结果表明上述衍生物对LT...     

7-甲基吲哚啉合成新工艺

报道了以7-甲基吲哚为原料,用Zn-AlCl3·6H2O - H2O还原体系在回流状态下制备了7-甲基吲哚啉的一种新工艺.当n(7-甲基吲哚)∶n(Zn)∶n(AlCl3*6H2O)=1∶1.5∶0.05时,产物收率达92%.     

NO,H2O2介导根系渗透胁迫和脱落酸诱导的气孔关闭

运用表皮实验和激光扫描共聚焦显微镜技术对NO和H2O2在根系渗透胁迫和外源脱落酸（ABA）处理诱导蚕豆气孔关闭中的作用及其相互关系进行了研究．结果表明，渗透胁迫及外源ABA处理既促进保卫细胞内源NO和H2O2形成，也诱导气孔关闭；外源H2O2和SNP可促进气孔关闭，也分别诱导保卫细胞NO和H2O2产生．还对根系渗透胁迫诱导蚕豆气孔关闭中ABA、NO和H2O2的关系进行了讨论，认为渗透胁迫可能通过ABA诱导NO和H2O2产生，促进气孔关闭且NO和H2O2之间存在相互作用．     

Cu（Ⅰ）催化的分子内氨基化反应合成吲哚并[1,2-b]吲哒唑类化合物

以取代的邻溴苯乙酮和取代苯肼为原料,用费舍尔吲哚合成法合成吲哚化合物,经过一系列转化得到中间体乙酰胺基取代的吲哚啉化合物,再经Cu（I）催化下的分子内氨基化反应得到吲哚并[1,2-b]吲哒唑结构的中间体,水解、空气中氧化后,最终得到具有潜在药理活性的吲哚并[1,2-b]吲哒唑类目标物.     

渤海大学自主知识产权

渤海大学自主知识产权(一)【专利名称】一种合成2-吲哚酮的方法【发明人】高文涛,等【简介】2-吲哚酮骨架类似腺嘌呤结构,其衍生物具有抑制、调节受体激酶和抗肿瘤的活性,是合成天然产物和药物的重要中间体。近期研究表明,2-吲哚酮衍生物     

吲哒帕胺的制备及纯化

以4－氯－3－碘胺基苯甲酸,2,3－二氢－2－甲基－1H－吲和硫酸羟胺为原料,经4步反应合成了降压新药吲哒帕胺,4－氯－3－碘胺基甲酸与亚硫酰氯反应得4－氯－3－磺胺基苯甲酰氯(I）,产率97．4％;硫酸羟胺与发烟硫酸反应得羟胺－O－（II）,产率94．7％;2,3－二氢－2－甲基－1H－吲哚与（Ⅱ）反应生成1－氨基－2,3－二氢－2－0甲基－1H－吲哚的盐酸盐（Ⅲ）,产率81．7％。（I）和（Ⅲ）反应得目标产物吲哒帕胺（Ⅳ）,产率77．4％,并给出了（Ⅲ）和（Ⅳ）的提纯方法。     

二苯基锗杂环羧酸酯的合成与性质研究

合成了 8种二苯基锗杂环羧酸酯 Ph2 Ge(O2 CR) 2 (R=2 -呋喃基、2 -呋喃乙烯基、2 -噻吩基、2 -吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-吲哚甲基、3-吲哚丙基 ) ,利用元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱和质谱表征了这些化合物的结构 .体外实验表明 ,这些化合物对 MCF- 7和 Wi Dr癌细胞具有较好的抑制活性 .     

Ag/SiO_2-ZnO-CeO_2催化剂上甘油与苯胺液固相高效催化合成3-甲基吲哚

3-甲基吲哚作为一种应用极广的氮杂环化合物,可以合成许多在工、农、医等领域有重要用途的化学品.以生物柴油副产物甘油为主要原料与苯胺反应合成3-甲基吲哚是目前最理想的合成方法,不仅价格低廉,而且绿色环保.以Ag/SiO_2为催化剂,向其添加ZnO及CeO_2助剂,在不锈钢高压反应釜中通过液固相反应一锅高效催化合成3-甲基吲哚,通过H2程序升温还原、X射线粉末衍射、透射电镜、NH3程序升温脱附和热重等手段对催化剂进行表征.结果表明:加入ZnO助剂能增强活性组分银与SiO_2载体的相互作用,有效提高银在SiO_2-ZnO表面的分散度,并抑制银粒子在反应过程中的烧结.CeO_2助剂的加入能在一定程度上减弱催化剂的中强酸酸性,从而抑制反应过程中积碳的形成.当ZnO和CeO_2助剂含量分别为1.00和0.04mmol/g时,Ag/SiO_2-ZnO-CeO_2催化剂表现出很高的催化性能,反应16h,3-甲基吲哚的收率可以达到70%.该催化剂重复使用5次,其目标产物收率尚能达到63%.