基于自然语言处理的蛋白质小分子亲和力值预测

蛋白质与小分子的相互作用研究对药物的研发非常重要,而现有的蛋白质小分子亲和力值的预测方法存在成本高、精度低等问题.为此提出了一种新的蛋白质小分子亲和力值的预测方法,利用自然语言处理技术对蛋白质结构数据与小分子指纹数据进行处理,并利用梯度提升决策树模型进行预测.实验表明,该方法的精度较原有方案有较大提高.     

G蛋白偶联受体119活性位点预测及与吡唑并嘧啶类激动剂对接研究

利用同源模建的方法构建GPR119蛋白三维结构,经多种方法优化并用Profiles-3D和拉氏图评估后,得到最优蛋白模型,计算分析得到5个可能的活性位点,分析其活性位点氨基酸组成情况,发现了潜在保守序列.构建并优化了吡唑并嘧啶类药物小分子,其最低能量结构采用最陡下降法和共轭梯度法进行优化.将药物小分子逐一对接至蛋白的各个活性位点,得到二者相互作用模型.根据作用模型分析了此类药物小分子与活性位点之间的氢键、静电作用力等.     

基于A股汽车制造业对所有权结构、研发投入与企业绩效的研究

关于研发投入与绩效的关系，以往学者大多从企业规模、市场结构和产业特征等方面进行探究，而较少有学者关注制度在其中发挥的作用。所有权是企业制度的核心，其结构会对董事会的构成以及公司治理发挥作用，进一步影响企业战略的选择以及研发投入，最终会反映在绩效上。因此，采用实证研究方法，以委托代理理论、资源依赖理论和制度基础观等多理论为基础，将所有权结构分为两个维度来探讨二者对研发投入和企业绩效的影响以及其发挥的作用。     

组蛋白H3K79甲基化转移酶DOT1L的功能研究进展

组蛋白赖氨酸甲基化是一种翻译后修饰（Post-translational modification,PTM）,调控真核生物的基因表达,其中组蛋白H3第79位赖氨酸（H3K79）的甲基化是一个进化保守的表观遗传标志,与基因转录、细胞周期等生物学过程密切相关．研究发现,DOT1L催化H3K79甲基化,参与胚胎发育及组织系统分化,其异常表达是众多癌症,包括MLL重排（MLL-rearrangement,MLL-r）白血病发生和预后不良的诱因之一．因此,DOT1L成为了多种癌症潜在的治疗靶标,其小分子抑制剂也被开发用于临床．对DOT1L结构和分子调控机制以及生物学功能的进展进行综述,为后续开发新型抗肿瘤药物提供新思路．     

有抑制剂存在的酶催化反应的类型鉴别

研究抑制剂在酶催化中的作用规律，无论是理论上还是在实践中都有其重要意义，本从动力学规律出发，讨论了有抑制剂存在时酶催化反应类型的鉴别并编制了计算机程序。     

一类李代数的导子代数

高秩loop-Witt代数是一类常见的李代数,它在实际生活中有非常重要的作用,对它结构的研究非常重要,构造了高秩loop-Witt代数的全导子代数.     

NO分子的生物化学及其作用

在过去的几年时,NO分子是被广泛研究和最引人注目的无机无机小分子，1992年被评为“世界分子”，1998年，三位美国科学家因发现它的生理作用而荣获诺贝尔医学奖，NO作为“生物信息传递者”在人和其它动物的许多生理过程中起着非常重要的作用，其功能包括神经传导、血液凝、血压控制及免疫系统中的作用等方面。     

大剂量超声波对人骨肉瘤组织灭活作用的研究

为配合瘤段骨超垢灭活再植与瘤细胞培养敏感药物治疗骨肉瘤研究，并探讨超声疗法在骨肉交界呆肢治疗中的重要作用，通过选用新鲜人骨肉瘤组织标本，采用瘤组织碱性磷酸酶染色分级计数和瘤细胞存活度计数方法，研究判定体外医用灭菌剂量超声波在不同溶液介质和作用时间内，对人骨肉瘤组织的杀伤和灭活作用。     

糖尿病的患者饮食运动疗法

饮食治疗是糖尿病患者一项重要的基础治疗措施，应严格和长期坚持。对Ⅰ型糖尿病患者，在合理的总热量、食物成分、规则的餐次安排等措施的基础上，配合胰岛素治疗有利于控制高血糖和防止低血糖的发生。对Ⅱ型糖尿病患者，尤其是肥胖或超重患者，饮食治疗有利于减轻体重、改善高血糖、脂代谢紊乱和高血压症状，以及减少降血糖药物剂量的作用。此外，     

Me-too药创造性的把握与研发策略

Me-too药开发是利用已知药物的作用机制和构效关系,通过对先导化合物的结构修饰,获得疗效更好、更安全的专利新药的模拟创新策略。本文介绍了当前Me-too药的发展现状,并结合专利审查实践中遇到的问题,从Me-too药创造性与研发策略的角度作了讨论和建议。     

LC/MS/MS技术在药代动力学研究中的应用

介绍LC/MS/MS技术(liquid chromatography tandem mass spectrometry,液相色谱-质谱-质谱联用技术)在药代动力学研究中的应用进展.以国内外大量有代表性的论文为依据,进行分析、归纳和整理.结果表明,该项技术是一种快速灵敏的定量分析生物样品中微量药物及其代谢产物的有效方法,已成为药代动力学研究及新药开发的重要工具.在高通量测定生物样品、药代动力学研究等方面发挥着不可替代的作用.     

服药方法需注意

送服大部分内服中成药需用温开水送服。服用小颗粒的丸剂时，只需温开水送服，大蜜丸因丸大不能整丸吞下，应嚼碎或用洗净的手掰成小块后再用温开水送服。此外，部分中成药为增强疗效，可采用药饮送服，如在服用藿香正气丸或附子理中丸治疗胃痛、呕吐等症时，可采用生姜煎汤送服，以增强药物的作用；痛经患者在服用艾附暖宫丸时，可用温热的红糖水送服，以增强药物散寒活血的作用；在服用补中益气丸治疗慢性肠炎时，可用大枣煎汤送服以增强药物补脾益气的作用：在服用大活络丸治疗中风偏瘫、口眼歪斜时，为了增加药物活血通络的功效，可用黄酒送服。     

益津系列降糖组方研制成功

作为全国八大中医药研究院基地之一的中国北京国医堂中医研究院的专家们一直战斗在抗击糖尿病的前线．经过几代人的呕心沥血，不断探索研究，终于在采用中医中药治疗糖尿病以及糖尿病防治药物研发方面取得了举世瞩目的成就，先后研制开发出“消渴丸”、“养阴降糖片”、“益气消渴丹”、“强肾降糖丸”等一系列具有代表性的降糖药物。     

甜菜M14品系Cystatin基因植物蛋白纯化表达载体的构建及转化烟草

植物半胱氨酸蛋白酶抑制剂是一类具有提高植物对各种生物及非生物胁迫抗逆性的重要蛋白质。利用前期获得的甜菜M14品系半胱氨酸蛋白酶抑制剂基因的编码区序列构建了带有His标签的甜菜M14品系半胱氨酸蛋白酶抑制剂基因的植物蛋白纯化表达载体,并将其转化烟草,获得T0代阳性转基因植株,为下一步利用融合蛋白的His标签从转基因烟草中大量纯化甜菜M14品系半胱氨酸蛋白酶抑制剂奠定了基础。     

TRIM2在肿瘤中的研究现状

Tripartite motif(TRIM)在人类肿瘤中发挥着至关重要的作用，TRIM2作为TRIM家族重要成员之一，在肿瘤细胞中通过不同的机制和调控多种信号通路参与肿瘤的增殖、迁移、侵袭、凋亡和耐药性．TRIM2在肿瘤中通常作为E3泛素连接酶起作用，可能是肿瘤诊断和预后的潜在标志物和治疗靶点．围绕TRIM2蛋白的结构、生物学作用及其在肿瘤发生发展中发挥的关键作用，探讨TRIM2作为肿瘤生物标志物和治疗靶点中的潜在作用．明确TRIM2在不同肿瘤中的表达水平与功能，可为肿瘤的诊断与治疗提供新的思路．     

SARS冠状病毒主蛋白酶可切割多肽的搜索与生物信息学的应用

用新近发展的冠状病毒的基因解析软件系统ZCURVE-CoV 1．0和ZCURVE-CoV2．0分析了基因库(NCBI RelSeq project)的27个不同来源的SARS冠状病毒的RNA基因序列，找出了主蛋白酶(CoV M^pre)在聚蛋白ppla和pplab中的297个酶切位点，在此基础上确定的11个SARS冠状病毒主蛋白酶的可切割八肽，这些八肽都含有SARS CoV M^pro的真实切割点，因而是发展SARS CoYM^pro的多肽类抑制剂的适宜出发点,计算了可切割八肽在特异性位点R2、Rl、和Rl上的氨基酸的分布慨率，发现位点R4和R3也有一定的特异性．分析了这些位点上的氨基酸的结构特征，找出了最有希望成为SAPS CoV M^pro的多肽类抑制剂的两个八肽NH2-ATLQ↓AIAS-COOH和NH2-ATLQ↓AENV-COOH，并探讨了对可切割八肽作化学修饰的思路，为SARS CoV M^pro的多肽类抑制剂和非肽类抑制剂的设计提供了基础,同时把生物信息学用于药物开发，探讨了从基因到药物的快捷通道。     

硫醇类化合物的合成研究及其应用

硫醇类化合物作为一类重要的有机中间体，在医药、农药以及化工领域广泛应用。文章介绍了多种硫醇合成方法，同时报道一种以溴代物和硫氢化钠为反应原料，一步法高产率制得硫醇的新方法，进一步合成出9个重要的硫醚类化合物。并通过核磁和质谱确定硫醇和硫醚的结构。     

人工智能在药物研发中的应用专利技术分析

本文对人工智能在药物研发中的相关应用领域的专利进行了数据分析,对该领域的技术脉络进行梳理,并对各技术分支的技术发展路线、申请趋势、申请分类、重要申请人等进行了分析,充分解读了各重要申请人对于市场发展和专利布局的战略。     

高价碘(III)试剂在C—N键偶联中的研究进展

近年来,氧化偶联反应发展迅猛,已成为构建碳-杂键的重要方法之一。相对于金属催化的氧化偶联反应而言,高价碘试剂有着廉价易得、毒性小、结构稳定等一系列优势,在药物、天然产物、农用化学品以及新型材料的合成中扮演着重要角色。在此基础上,研究小组研究了高价碘试剂(III)在炔胺环化中的应用。利用高价碘(III)的氧化特性,简单、高效地完成了多卤吡咯和卤代噁唑烷酮的合成。本文以高价碘(III)试剂促进C—N键偶联为基础,从分子内、分子间成键两个方向对最新研究展开综述,并对高价碘试剂(III)在反应中的不同作用也做了较为详细的介绍。     

科学前沿

德开发出抑制艾滋病病毒新试剂德国科学家日前开发出一种新抑制剂,它通过干扰和破坏人体内一种对艾滋病病毒复制有重要影响的酶,间接抑制病毒在体内扩散。据报道,目前用于治疗艾滋病的抑制剂大多数是破坏病毒本身产生的酶,而德国汉堡大学实验微生物学和免疫学学院则另辟蹊径,其开发出的新抑制剂可以阻碍人体内自然存在的一种酶发挥作用,而这种酶对艾滋病病毒复制很重要。试验发现,新疗法虽然依然不能根除艾滋病病毒,但可以延缓艾滋病病毒扩散速度。(摘编自CCTV)(摘编自C日本干细胞治疗帕金森氏症取得突破 的多蓖手确可日本研究人员在近日…