多功能铂(Ⅳ)类抗肿瘤药物研究进展

癌症是导致人类非正常死亡的主要病因,人类对高效抗癌药物的需求依然迫切。铂类药物是临床上使用最广泛的化疗药物之一,但毒副作用强、吸收率低、靶向性差、耐药性严重等缺陷影响了其临床疗效。铂(Ⅳ)作为新型的铂类药物得到了科研工作者的广泛关注,为新型铂类药物的发展开辟了新方向。目前对于铂(Ⅳ)的开发主要集中于对其轴向配体进行功能化修饰,以制备多功能新型铂(Ⅳ)化合物,按功能可以分为脂水分配调谐型、DNA靶向型、线粒体靶向型、酶靶向型、光动力型铂(Ⅳ)类化合物,相关工作众多。基于此,结合本课题组在铂(Ⅳ)方面的工作基础,文章综述了近三年以来小分子铂(Ⅳ)配合物的研究进展,并分析了其未来的发展趋势,为后续新型铂(Ⅳ)类抗肿瘤药物的研发提供了借鉴与思路。     

铂类抗肿瘤药物的研究进展(Ⅰ)

铂类化合物是当今用于临床治疗癌症的主要药物，其中顺铂是世界上三大广泛用于治疗癌症的药物之一.综述近10年来铂类化合物的合成设计的研究进展.     

卟啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

为发现新型光动力疗法光敏剂,设计合成了8个具有抗肿瘤活性的小分子酸与萘基卟啉缩合成的酯类化合物,并用MTT法对这些化合物进行了光动力抗肿瘤活性研究.所合成的8个化合物均未见文献报道,采用1HNMR等光谱手段进行了结构分析,抗肿瘤活性结果表明,其中两个化合物具有明显的光动力抗肿瘤活性和剂量效应关系,其他化合物在较高剂量下,也表现出一定的光动力抗肿瘤活性.     

抗肿瘤纳米药物临床转化研究进展

 纳米药物作为一种新兴的药物制剂,显示出为癌症患者提供副作用更小和具有靶向效果的治疗前景。近年来,随着纳米生物技术的发展,纳米药物的研发和临床转化取得了巨大的进展。现有很多纳米药物已经进入临床试验,其中部分产品已获得批准,在临床上应用于肿瘤治疗,改善了治疗效果。但是,肿瘤的复杂性和异质性,也为纳米药物对肿瘤的治疗带来巨大的挑战。本文从纳米药物的临床转化角度出发,概述了癌症纳米药物的发展和现状,纳米药物在临床转化中进展及面临的挑战与机遇。     

长春碱类抗肿瘤药物的研究进展

长春碱类抗肿瘤药物广泛地应用于临床并已取得良好的治疗效果。本文综述了这类药物的结构特点、来源、抗肿瘤作用、耐药性的产生、临床应用及不良反应等方面，重点介绍了近二十年来国内外对其抗肿瘤作用机理和耐药性机理的研究进展，为以天然产物为基础的抗肿瘤药物开发提供参考依据。     

光敏剂T1的光动力抗菌与抗肿瘤活性

为了探讨同种光敏剂对肿瘤细胞及耐药细菌的光动力(photodynamic therapy,PDT)治疗效果,体外选取了金黄色葡萄球耐药菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)及结肠癌细胞(CT-26),采用激光共聚焦显微镜检测MRSA及CT-26对半乳糖酞菁类光敏剂T1的吞噬,四甲基偶氮唑蓝染色法(MTT法)和菌落计数法检测T1对CT-26细胞和MRSA的光反应及暗反应浓度曲线;结果发现CT-26细胞及MRSA对T1吸收迅速且呈时间和浓度依赖性. T1介导的PDT对CT-26细胞和MRSA均具有较强的抑制,激光共聚焦显微镜也显示T1在CT-26细胞和MRSA内都有很强的荧光信号.T1介导的PDT能明显抑制MRSA及CT-26细胞的增殖,未来有可能成为一种治疗由细菌感染引起肿瘤的新方法,为PDT的临床应用提供实验数据.     

光动力学治疗

综合论述了光动力学治疗的发展和研究现状,归纳总结了光动力学的治疗机理,指出了光动力学研究与临床应用中存在的问题和未来的研究发展方向,并提出了借助数字化虚拟人体技术的研究成果开展光动力学研究的设想。     

抗肿瘤药物的研究进展

综述分析了抗肿瘤药物近年来的新进展,包括细胞毒性抗肿瘤药物、以细胞信号传导分子为靶点的抗肿瘤药物、新生血管生成抑制剂、分化诱导剂、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂等。     

酞菁光敏剂抗小鼠宫颈癌的光动力学实验

探究可溶性酞菁光敏剂五聚赖氨酸-β-羰基酞菁锌对人宫颈癌细胞Hela和荷瘤小鼠的抗肿瘤效果.在670 nm、 1.5 J·cm~(-2)的光照条件下,五聚赖氨酸-β-羰基酞菁锌对人宫颈癌细胞具有明显杀伤作用(半抑制浓度IC_(50)为(30.5±3.1)nmol·L~(-1)),且该光敏剂在肿瘤细胞中的摄取与其孵育时间呈正相关;建立Hela宫颈癌小鼠模型,在670 nm、 30 J·cm~(-2)的激光照射条件下,该光敏剂在低剂量(0.84μg/20 g体质量, 0.3μmol·L~(-1))即对荷瘤小鼠的瘤体具有明显抑制作用;该光敏剂浓度为1.0μmol·L~(-1)时,荷瘤小鼠的瘤体几乎消失.研究为五聚赖氨酸-β-羰基酞菁锌进一步开发应用于临床宫颈癌的治疗提供依据.     

酞菁光敏剂抗小鼠宫颈癌的光动力学实验研究

探究可溶性酞菁光敏剂——五聚赖氨酸-β-羰基酞菁锌对人宫颈癌细胞Hela和荷瘤小鼠的抗肿瘤效果。结果表明在670 nm、1.5 J·cm-2的光照条件下,五聚赖氨酸-β-羰基酞菁锌对人宫颈癌细胞Hela具有明显杀伤作用（半抑制浓度IC50为30.5±3.1 nmol·L-1）,而且该光敏剂在肿瘤细胞中的摄取与其孵育时间呈正相关;通过建立Hela宫颈癌小鼠模型,在670 nm波长的激光照射条件下（光剂量为30 J·cm-2）,该光敏剂在低剂量（0.84 μg/20 g体重,0.3 μmol·L-1）即对荷瘤小鼠的瘤体具有明显抑制作用;该光敏剂浓度为1.0 μmol·L-1时,荷瘤小鼠的瘤体几乎消失。本研究为五聚赖氨酸-β-羰基酞菁锌进一步开发应用于临床宫颈癌的治疗提供了依据。     

抗肿瘤磁性靶向药物的研究进展

磁性靶向药物是目前治疗肿瘤疾病的一个研究热点。本文系统地介绍了磁性靶向药物的分类、组成、作用原理及其制备方法等,并对近年磁性靶向药物的研究现状进行了综述,展望了其发展前景。     

一种卟啉衍生物光动力治疗肿瘤的初步研究

该文对一种卟啉衍生物（HpD-TM）作为光动力抗肿瘤药物进行初步研究,为光动力治疗肿瘤寻找理想的光敏剂。在体外,通过MTT实验对HpD-TM对大鼠脑胶质瘤C6细胞的暗毒性和光毒性进行了评价。在体内,通过在昆明小鼠皮下接种大鼠脑胶质瘤C6细胞,建立移植肿瘤模型,HpD-TM的剂量是10 mg/kg,采用尾静脉注射,再以波长635 nm的He-Ne激光照射肿瘤局部,观察光动力治疗后肿瘤的生长速度和形态变化,并测定肿瘤大小。在体外,HpD-TM能有效地抑制C6的生长。在体内,接受HpD-TM光动力治疗的肿瘤生长速度明显减慢,肿瘤体积显著变小。研究表明卟啉类衍生物HpD-TM用于PDT能有效地抑制肿瘤,有成为新型光动力抗肿瘤药物的潜能。     

抗肿瘤药物诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

综述了近年来抗肿瘤药物诱导肿瘤细胞凋亡作用机制的研究进展.抗肿瘤药物诱导肿瘤细胞凋亡的作用机制主要有：阻滞肿瘤细胞增殖周期、影响细胞凋亡信号的转导途径、调控癌基因和抑癌基因的表达、降低端粒酶的活性、激活活性氧途径、线粒体途径及调节细胞内pH诱导凋亡等.     

血啉甲醚-光动力学疗法去除大鼠前列腺增生的实验研究

以丙酸睾酮诱导的大鼠前列腺增生为研究对象,观察光动力学疗法(PDT)对大鼠前列腺增生的治疗作用.研究结果表明:单纯激光照射或单纯注射光敏剂对大鼠前列腺增生无显著影响(P>0.05);大鼠经各PDT治疗组治疗后,前列腺体积均明显减小,前列腺指数明显下降,与动物模型组存在明显差异(P均小于0.01),说明光动力疗法对前列腺增生细胞具有杀伤和抑制生长作用.     

含β-D-糖苷的5-氟尿嘧啶类抗肿瘤药物的合成

以糖为原料,经过乙酰化、溴化得到溴代糖．以所得的溴代糖与5-氟尿嘧啶-1-基-乙酸及N^1-(2-呋喃烷基)-5-氟尿嘧啶通过酯化、N-烷基化反应,合成了8个新型含糖苷的5-氟尿嘧啶类衍生物,采用IR、MS和^1H NMR表征了目标化合物的结构．     

铂(II)与胺类配合物的合成、晶体结构和抗肿瘤活性研究

研究铂(II)与三种胺类配合物的合成、晶体结构和体外抗肿瘤活性,化合物1的X-射线单晶结构分析表明:这是一个很少见的具有四方锥几何构型的铂(II)配合物,顺式平面四方形配位的铂的轴向上有第5个配位原子。其抗肿瘤活性实验显示3个配合物对几种研究的癌细胞都有较强的抑制作用。     

果胶阿霉素大分子前药纳米传递体系的体外抗肿瘤作用评价

研究果胶阿霉素大分子前药纳米传递体系(PDC-M)的体外抗肿瘤效果与体内药代动力学.用马尔文纳米粒度仪检测了PDC-M在血清中的稳定性,采用溴化四唑蓝比色法(MTT法)评价PDC-M对SMMC7721人肝癌细胞株的体外抗肿瘤作用,采用倒置荧光显微镜观察细胞对药物的摄取过程,采用细胞划痕法和Transwell法分别检测PDC-M对SMMC7721肝癌细胞迁移能力和侵袭能力的影响.结果表明24 h内PDC-M在血清中有较好的稳定性;PDC-M对SMMC7721肝癌细胞的增殖具有明显抑制作用,呈剂量依赖性和时间依赖性,并有一定缓释效果;果胶上的半乳糖可以通过与去唾液酸糖蛋白受体的特异性相互作用来实现主动靶向的作用;PDC-M能够可以抑制SMMC7721肝癌细胞的迁移和侵袭.     

以抗血管生成为靶点的抗肿瘤药物研究进展

血管生成对肿瘤的生长和转移有着重要作用,抗血管生成药物通过阻断新血管的形成,杀死或破坏肿瘤血管,从而抑制肿瘤生长和转移.近年来靶向抗血管生成抗肿瘤药物的研发取得了很大进展.通过整理近年来一些具有良好抗血管生成效果的抗肿瘤活性化合物的研究进展,总结这些化合物结构上或者作用机制上存在的共性或特性及发展前景等信息,为后续筛选并合成具有优良抗血管生成抗肿瘤效果的活性化合物及结构优化工作提供思路.     

基于共价有机框架的仿生光动力学治疗试剂的构建

共价有机框架（COF）是一类新兴的多孔有机聚合物,因其具有较大的比表面积、有序的孔道结构以及良好的生物相容性,已成为具有潜力的纳米药物载体.制备了基于COF纳米颗粒的仿生纳米复合物,负载光敏剂孟加拉玫瑰红（RB）,并包裹癌细胞膜（CMV）对该复合物进行仿生修饰.结果表明：制备的COF/RB@CMV纳米复合物具有良好的生物兼容性,能够被肿瘤细胞有效摄取,并在光照激活条件下产生对细胞具有高毒性的活性氧化物（ROS）,进而起到了杀伤肿瘤细胞的作用.提出了一种新的基于COF的仿生纳米平台用作光动力学治疗（PDT）试剂.