肿瘤血清资源库在肿瘤临床研究中的应用

甘肃肿瘤血清资源库是搜集和积累甘肃高发肿瘤相关的各种信息,主要功能有:①为肿瘤和临床患者提供服务,开展各种肿瘤及其它疾病的检查,②为肿瘤防治研究及医学基础研究提供科研平台。本文着重介绍了甘肃血清资源库建立以来开展和完成的临床及科研工作内容,利用血清库信息资料分析了近年来我省肿瘤的发病情况,对今后的发展提出了建设性意见。     

ATP-TCA结合MDR水平检测在临床乳腺癌化疗药物筛选中的应用

目的建立乳腺癌个体化疗体系,减少滥用药物或过度用药给患者带来的副作用,提高化疗药物的有效率.方法分离、培养乳腺癌患者新鲜组织细胞,加入临床常用化疗药物,体外培养一定时间后,按ATP-TCA试剂盒说明书进行细胞ATP含量检测,根据荧光强度计算药物半数致死量及细胞生长增殖抑制率;提取切除的手术标本及癌旁组织RNA,RT-PCR,检测MDR基因表达水平;根据细胞敏感程度及MDR基因水平检测优化对患者的化疗方案.结果 142例患者对常见的化疗药物敏感程度各有不同;在这些耐受病例中约有50%~80%病例MDR基因高表达.结论 ATP-TCA配合MDR基因水平检测有利于建立个体化化疗体系,提高临床化疗药物的有效性.     

血液肿瘤耐药机制及克服耐药研究

针对肿瘤细胞对化疗药物产生耐药从而影响患者健康问题进行研究．得到了血液肿瘤耐药相关基因及克服耐药的创新性研究成果．临床效果显著，获得多项专利，并在国内外影响深远。     

细胞凋亡的基因调控研究进展

细胞凋亡的调控是细胞生理死亡和肿瘤等疾病发生的重要机制。分别对线虫和哺乳类动物细胞凋亡的基因调控研究进展进行了综述 ,阐述了bcl 2基因家族、c myc基因、p5 3基因、白细胞介素Ⅰβ转化酶基因家族、Fas/FasL基因对细胞凋亡的调控作用。     

抗肿瘤药物诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

综述了近年来抗肿瘤药物诱导肿瘤细胞凋亡作用机制的研究进展.抗肿瘤药物诱导肿瘤细胞凋亡的作用机制主要有：阻滞肿瘤细胞增殖周期、影响细胞凋亡信号的转导途径、调控癌基因和抑癌基因的表达、降低端粒酶的活性、激活活性氧途径、线粒体途径及调节细胞内pH诱导凋亡等.     

脑缺血再灌注损伤中凋亡调控基因表达的变化及意义

脑缺血再灌注损伤的病理机制十分复杂，目前许多学者发现细胞凋亡与其密切相关。细胞凋亡是一种基因控制的细胞主动死亡，它参与机体许多病理生理过程。研究资料表明，脑缺血再灌注损伤是诱导凋亡调控基因表达的最强烈刺激之一。脑缺血再灌注后，有多种基因被诱导表达，这些基因编码的蛋白质产物直接或间接参与了凋亡的调控。对脑缺血再灌注后的bcl-2基因家族、fas基因、p53基因的表达及作用机制进行论述。     

分化抑制基因Id4的沉默对MEL细胞的影响及相关基因表达分析

将反义Id4导入MEL细胞株,研究此基因对细胞增殖、分化及凋亡的影响.结果表明,Id4基因的沉默显著抑制细胞增殖,细胞的分化率明显提高(84倍);细胞的死亡率和凋亡率均增加,但基因沉默对分化的促进占优势,Id4可能是调控和保持分化的重要因子.反义Id4对细胞周期引擎基因、肿瘤抑制基因、凋亡抑制基因以及着丝粒蛋白基因表达的影响,说明Id基因的功能可以从细胞周期检验点调控等方面加以探讨.这些结果有利于细胞增殖、分化调节,特别是血细胞分化控制的研究.     

DDP对裸鼠人体卵巢癌的治疗作用

通过测量肿瘤体积以及应用流式细胞仪、ＡＧ－ＮＯＲ、Ｐ５３抗癌基因检测细胞ＤＮＡ含量，观察ＤＤＰ对裸鼠人体卵巢癌的治疗作用，结果表明ＤＤＰ有抑制肿瘤细胞ＤＮＡ含量的作用，ｐ５３基因与ＤＮＡ损伤药物诱导的细胞凋亡有关，进一步证实ｐ５３基因参与细胞生长与调控。     

细胞凋亡与NF-κB激活的信号传导研究

细胞凋亡是细胞受基因调控的主动死亡方式,对于生物体的正常发育及生理功能的维持具有重要意义。NF-κB是一类在动物细胞中广泛表达的转录因子,其主要生理功能之一是通过诱导凋亡抑制基因的转录,拮抗细胞凋亡的发生。NF-κB的活化调控是细胞生死抉择过程的关键机制之一。现已证明细胞凋亡及NF-κB活化的异常会导致多种人类疾病。本项目从凋亡的执行机制和调控机制两方面入手,对细胞凋亡的机理进行了研究。建立了基于爪蟾卵细胞提取物的非细胞凋亡诱导体系,并利用这一体系,发现爪蟾细胞凋亡特异核酸酶XAD及其特异性的抑制因子IXAD;首次证明磷酸肌酸和核质素在凋亡过程中的作用。克隆了3个新的凋亡诱导基因。在细胞凋亡的调节机制方面,克隆了7个分别作用于NF-κB活化信号通路不同步骤的新的调节基因,发现5个已知蛋白调节不同NF-κB活化途径的新功能。此外,在国际上较早开展了植物细胞凋亡的研究,首次报道体外培养植物细胞凋亡过程中有细胞色素C的释放。     

脑创伤后NF-kB的作用及其细胞凋亡的基因调控

目的：探讨核因子kB（NF-kB）在脑创伤后的作用及细胞凋亡的调控基因。方法：对近年来有关NF—kB在脑创伤后的作用及细胞凋亡的调控基因的文献进行总结。结果．NF-kB在脑创伤中的作用为双重性，脑创伤后细胞凋亡的调控基因为bcl-2基因家族和Caspase基因家族。结论：NF-kB在脑创伤中是诱导细胞死亡还是促进细胞死亡，还具有分歧，bcl-2基因族和Caspase基因家族在脑创伤中的细胞凋亡起着重要调节作用。     

细胞凋亡对衰老的调节在肿瘤的发生发展及治疗的研究进展

细胞凋亡是细胞死亡的一种形式,是调节机体正常发育的重要机制,涉及一系列在维持细胞自稳中发挥重要作用的调控因子.肿瘤的发生、发展与治疗也受到凋亡调控蛋白的调控,细胞凋亡也参与多种与衰老相关的病理过程,本研究就细胞凋亡通路及其对衰老及肿瘤的相关调控机制进行综述.     

p53基因调控网络研究进展

肿瘤抑制基因p53表达的p53蛋白是一个通用转录因子,与其上、下游功能相关基因组成了一个复杂的基因调控网络,在这个基因网络中p53基因起着关键作用;DNA损伤、缺氧、原癌基因的激活等均能刺激p53基因表达;p53表达升高后,可通过p53-MDM2反馈环路与泛素系统等对p53表达水平进行精确调节;p53通过调控多种下游/靶基因表达完成多种生物学功能,主要包括阻滞细胞周期、促进细胞凋亡、维持基因组稳定性等;认识p53基因调控网络的功能有助于理解p53及其下游/靶基因间的具体作用机制。     

中美强强合作本市建亚洲最大肿瘤组织库

7月22日，天津医科大学附属肿瘤医院与美国癌症研究基金会正式签订合作协议，计划5年内在本市建成拥有50000例标本的亚洲规模最大的肿瘤组织库，为我国肿瘤临床和科研人员提供研究的资源。这次中、美肿瘤医学领域的强强合作，将大大提升本市肿瘤医疗技术整体发展水平，为我国医学科研人员开展肿瘤临床和基础研究提供重要技术平台，促进我国在肿瘤预防、早期诊断和寻找新疗法方面实现新的更大突破。     

MicroRNA与转录因子调控网络综述

MicroRNA是一类长度约为18-24nt的非编码小RNA,它在转录后水平通过调控靶基因来行使多种生物学功能,例如：细胞周期、分化、细胞增殖和凋亡等。在转录水平,转录因子作为一种重要的调控因子参与调控多种基因的表达。近些年研究表明转录因子可以直接调控miRNA的表达,并且参与了包括肿瘤疾病发生等多种生物学进程。转录因子与miRNA形成的调控网络已被广泛地研究,文中就目前已有的研究成果进行综述,以期为今后转录因子与miRNA调控通路的研究提供一定的理论基础。     

血管内皮细胞凋亡过程中几种癌基因表达的研究

为了研究细胞凋亡的分子调控机制 ,用光学显微技术、DNA凝胶电泳和Northernblot方法 ,研究了去除生长因子 (FGF和血清 )和蛇毒诱导的两个血管内皮细胞凋亡系统中 p53、c H ras、c myc和bcl 2基因的表达 .发现去除生长因子诱导的细胞凋亡过程中 ,p53基因表达显著增加 ,c H ras和c myc基因表达无变化 ;蛇毒诱导细胞凋亡过程中 ,p53基因表达显著增加 ,c H ras和c myc基因表达无变化 .在正常生长和凋亡细胞中均未检测到bcl 2基因的明显表达 .实验结果表明 :p53基因参与上述两种细胞凋亡诱导系统的分子调控 ;c H ras基因只参与去除生长因子诱导的细胞凋亡过程 ,而不参与蛇毒诱导的细胞凋亡过程 ;这两种细胞凋亡诱导系统均与c myc基因表达无关 ;未见bcl 2基因明显参与血管内皮细胞的凋亡过程 .     

人肠粘液腺癌裸鼠腹腔移植瘤模型的建立及其生物学特性

利用已建成的人肠粘液腺癌裸鼠移植瘤标本,制备成癌细胞悬液,进行裸鼠腹腔接种,建立了人肠粘液腺癌裸鼠腹腔移植瘤模型,至今巳传14代,接种方法简单,生长稳定,移植成功率达98.8％。病理组织学和超微结构形态证实腹腔移植瘤保持了人肠粘液腺癌的结构和特点,染色体分析显示人类恶性肿瘤染色体特征。血清癌胚抗原(CEA)含量测定表明,该移植瘤具有高分泌CEA的能力,平均63.4ng/ml,最高达111ng/ml。该腹腔移植瘤的建立,为人体肿瘤的基础研究、抗肿瘤药物的筛选和肿瘤的腹腔内化疗提供了较理想的动物模型。     

Kisspeptin-GPR54在哺乳动物妊娠中的研究进展

kisspeptin是KISS1基因的产物，它不仅能显著影响动物的繁殖，也参与调控动物机体代谢、初情期启动及整个妊娠过程.研究表明，子宫来源kisspeptin介导胚胎着床，合体滋养层来源kisspeptin调控早期胎盘形成.血中kisspeptin水平与异位妊娠、子痫前期、妊娠滋养细胞肿瘤等妊娠期相关疾病的发生关系密切，可作为妊娠疾病诊断的潜在生物学标志.妊娠早期，血浆或血清中kisspeptins(kisspeptin-10或kisspeptin-54)水平在区分确认流产方面显示出较高的准确性，是早期妊娠诊断流产的新方法.kisspeptin-GPR54参与哺乳动物妊娠的整个过程，在妊娠相关的生理事件或疾病发生中扮演重要角色.就kisspeptin-GPR54系统在调控胚胎着床、胎盘形成、妊娠相关疾病及流产进行较系统的归纳、总结，旨在全面了解kisspeptin-GPR54在哺乳动物妊娠中的作用，为进一步研究kisspeptin-GPR54调控妊娠的具体分子机制奠定理论基础.     

海马生髓丸对S180荷瘤鼠、SKOV3卵巢癌模型鼠抑瘤机理的实验研究

以S180荷瘤鼠、SKOV3卵巢癌模型鼠为研究对象,进行海马生髓丸抗肿瘤的实验研究.通过对移破植瘤的抑瘤率、光、电镜技术及细胞凋亡调控基因P53、BcL-2等免疫组化的研究,表明海马生髓丸具有一定的抗肿瘤作用,可以抑制S180荷瘤鼠的肿瘤生长,明显增强SKOV3卵巢癌模型鼠DDP的杀伤肿瘤作用,对肿瘤细胞的凋亡具有明显促进作用.     

WKA大鼠骨髓细胞的观察

在肿瘤的治疗研究中，化疗为不少患者解除病痛，延长生命，但与此同时，化疗药物也极大的损伤了人类造血系统，破坏了人体的正常免疫功能，各种免疫增强剂的应用，改善了患者的机体状态，但对其疗效的观察，包括对患者骨髓细胞的分析，探讨其毒性大小，大鼠做为人类的替难者，在肿瘤的研究中首当其冲，为此，我们对我所饲养的ＷＫＡ大鼠骨髓细胞进行了分析观察，为应用大鼠作实验提供依据。     

肝癌患者顺铂治疗后癌细胞凋亡情况的观察

【目的】通过对肝癌患者使用顺铂治疗后,观察肝脏癌细胞凋亡情况,探讨对肝癌患者手术治疗前实施化疗的必要性.【方法】对手术切下的肝脏肿瘤组织制成细胞悬液进行荧光染色,用流式细胞仪进行细胞凋亡检测,运用统计学方法Satterthwaite近似法对这两组标本进行t检验.【结果】经顺铂治疗的病人较对照组的癌细胞细胞增殖指数显著降低,癌细胞凋亡率显著提高,而细胞增殖指数显著降低,提示诱导细胞凋亡发生是顺铂对肿瘤细胞抑制作用的主要方式.【结论】小剂量CDDP诱导治疗肝癌,作为综合治疗肝癌方法的一种是可行的,特别是在外科治疗（肿瘤切除或减低肿瘤负荷）前,作为辅助治疗能防治肿瘤的复发和转移.