阿德福韦酯的合成工艺优化及质量控制

阿德福韦酯是开环膦酸核苷酐类抗病毒药物,是阿德福韦的酯类前体药物,具有广谱的抗病毒活性.阿德福韦酯合成工艺中的酯化反应,质量不稳定,收率较低.在现有合成工艺路线文献报道的基础上,通过对反应温度、 反应时间、 投料比等因素的研究,重新优化合成工艺,并进行质量控制.采用正交设计法,重点考察反应温度(A)、 投料比(B)、 ...     

替比夫定治疗对阿德福韦酯应答不佳慢性乙型肝炎24个月疗效分析

目的：评估应用替比夫定对阿德福韦酯治疗应答不佳慢性乙型肝炎24个月疗效。方法66例对阿德福韦酯单药治疗应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分成2组,A组采用替比夫定（600 mg,1次·d-1,口服）,单药治疗,B 组在原阿德福韦酯治疗（10 mg,1次·d-1,口服）的基础上加用替比夫定治疗。治疗期间监测肝功能、HBV标志物、HBV DNA变化情况及耐药情况。观察24个月。结果治疗24个月,A组HBV DNA转阴率为78.8%,HBeAg血清学转换率为21.2%,而B组患者HBV DNA转阴率为97.0%,HBeAg血清学转换率为45.5%。两组比较差异有统计学意义。A组共有4例（12.1%）患者出现耐药,B组为0。无患者因出现严重不良反应而终止抗病毒治疗。结论阿德福韦酯抗病毒治疗应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者联合替比夫定进一步治疗具有较好的疗效,而且安全性高,耐药率低。     

阿德福韦抗乙肝病毒感染治疗动力学模型

基于阿德福韦(Adefovir dipivoxil)与安慰剂治疗180余位HBeAg阴性的慢性乙型肝炎(CHB)患者国际联合研究的临床数据,以及Nowak等人提出的不带效应细胞的乙肝病毒(HBV)感染模型,提出了一个由两个系统组成的数学模型, 模型对CHB患者的阿德福韦治疗效果提供了一种可能的解释, 特别是可以解释为什么患者血浆中病毒数目在停止免疫治疗后会迅速反弹. 该模型对长期的疗效做出预测:血清HBV DNA接近中位数的患者需要延长治疗时间到5.6 a,以清除CHB患者体内的HBV. 本研究提示:将血清DNA小于500 copies·mL-1作为评价疗效的标准过于粗糙.     

拉米夫定、阿德福韦酯单药及联合应用对乙肝肝硬化患者Child-Pugh分级及LSM的影响

目的 探讨拉米夫定、阿德福韦酯单药及联合应用对乙肝肝硬化患者Child-Pugh分级及肝脏瞬时弹性成像的影响.方法 选择收治的150例失代偿期乙肝肝硬化患者为研究对象,按照随机数字表法分为拉米夫定组、阿德福韦酯组及联合治疗组,分别给予拉米夫定100 mg/d、阿德福韦酯10 mg/d、拉米夫定100 mg/d联合阿德福韦酯10 mg/d治疗,连续治疗并随访12个月.治疗后测定肝功能、乙型肝炎病毒(HBV)载量、Child-Pugh评分,采用肝脏瞬时弹性成像测定肝脏硬度值(LSM).结果 拉米夫定组、阿德福韦酯组及联合组分别有45例、46例、45例患者纳入统计,治疗后各组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)等指标降低(P<0.05),白蛋白(ALB)升高(P<0.05).结论 拉米夫定与阿德福韦酯联合应用可达到快速、长期、有效的抗病毒效果,改善患者肝功能及肝纤维化程度,较单药治疗效果更好.     

阿德福韦酯的电化学行为及其应用

应用循环伏安法、差示脉冲伏安法研究了阿德福韦酯(ADV)在玻碳电极上的电化学行为,建立了一种直接测定ADV的新方法.在pH=3.0,0.04 mol/L B-R缓冲溶液中,ADV于1.48 V(vs.SCE)产生一个氧化峰,峰电流与阿德福韦酯浓度在8.0×10-7～5.0×10-4mol/L范围内呈良好的线性关系,检出限为7.3×10-7mol/L.对电极反应机理作了初步探讨,认为ADV的电极反应过程是一个电子、一个质子转移的不可逆氧化过程.     

微通道反应器内纳米头孢呋辛酯制备工艺优化

在Y型微通道反应器中,采用反溶剂沉淀法制备头孢呋辛酯纳米颗粒。通过正交实验,系统研究药物溶液质量浓度、沉淀温度、溶剂流量和反溶剂流量等因素对产物粒径的影响。得到的适宜制备工艺条件为：药物溶液质量浓度0.08g/mL、沉淀温度5℃、溶剂流量3mL/min,以及反溶剂流量80mL/min,制备出了粒径为260～340nm,且粒径分布窄的纳米颗粒。实验还进一步利用扫描电镜、X射线衍射、红外光谱分析和体外溶出实验对原料药及产品性质进行表征,结果表明：微粉化产品为无定形,溶出度明显优于原料药。     

高效液相色谱法测定吗替麦考酚酯的含量和有关物质

吗替麦考酚酯是由瑞士罗氏公司在上世纪90年代开发的新型抗代谢免疫抑制剂。临床上主要用于器官移植和自身免疫性疾病,且副作用少,显示了良好的应用前景。近年来,国内对吗替麦考酚酯的开发和利用越来越多。EP5.2版药典中收载有吗替麦考酚酯原料药。EP5.2版药典中吗替麦考酚酯含     

乙型肝炎动物模型及其建立方法

人乙型肝炎病毒宿主范围非常狭窄,而且有明显的嗜肝性,建立合适的HBV感染的动物模型却很困难 但随着细胞培养技术、基因工程技术的发展,有关的HBV感染的细胞模型及动物模型均已相继建立 这样,为人乙型肝炎模型研究提供了思路,打开了突破口     

大理屠宰猪HBV流行病学检测

目的：调查大理屠宰猪HBV感染及感染的基因型情况。方法：ELISA和型特异性PCR法分别检测猪HBV血清标志物和基因型。结果：检测猪HBV感染流行率为59.1%,HBsAg阳性率12.7%;对67份有效标本进行基因检测,共检得阳性结果36份,其中B基因型34例,B＋C基因型2例。结论：大理屠宰猪有很高的HBV感染存在,其感染基因型与本地人HBV感染基因型基本一致。     

HBV基因型与临床治疗研究进展及中医治疗新对策

HBV对抗病毒药物所产生的耐药性问题是导致药物冶疗失败的关键环节。迄今的研究成果显示,病毒耐药性的产生与病毒的基因型具有密切关系,同时HBV感染后疾病进展、病人预后以及中医药的临床分型与治疗也与HBV的基因型有密切关系。目前看来具有彻底解决HBV感染问题的RNA干扰治疗也建立在HBV的基因词控基础之上。故而对HBV的基因型及其亚型在我国的分布及其临床意义有必要做更进一步深入地研究。本文将从这几方面对近期的文献做一综述。     

HBV基因型与临床治疗研究进展及中医治疗新对策

HBV对抗病毒药物所产生的耐药性问题是导致药物冶疗失败的关键环节.迄今的研究成果显示,病毒耐药性的产生与病毒的基因型具有密切关系,同时HBV感染后疾病进展、病人预后以及中医药的临床分型与治疗也与HBV的基因型有密切关系.目前看来具有彻底解决HBV感染问题的RNA干扰治疗也建立在HBV的基因调控基础之上.故而对HBV的基因型及其亚型在我国的分布及其临床意义有必要做更进一步深入地研究.本文将从这几方面对近期的文献做一综述.     

考虑病毒DNA核衣壳和细胞-细胞感染的HBV感染模型的阈值动力学研究

为研究HBV DNA核衣壳和“细胞-细胞”感染对HBV感染过程的影响,建立了一类具有病毒DNA核衣壳和细胞-细胞感染的HBV感染模型,给出模型的基本再生数,并使用Routh-Hurwitz判据和Lyapunov稳定性理论得到基本再生数的阈值动力学性质.即如果基本再生数小于1,则无病毒感染平衡点是全局渐近稳定的;如果基本再生数大于1,则病毒感染平衡态是全局渐近稳定的.结合Matlab数值模拟验证了模型的理论结果,并揭示细胞-细胞感染将低估HBV感染过程中感染细胞和病毒载量的最终水平.     

阿德福韦酯Ⅰ晶型非等温热分解动力学

通过溶析结晶制备阿德福韦酯Ⅰ晶型.用差示扫描量热分析(DSC)、粉末X射线衍射(XRD)方法对Ⅰ晶型进行表征,通过热重分析对Ⅰ晶型进行非等温热分解动力学研究,结果表明阿德福韦酯Ⅰ晶型在升温过程中会出现3个热分解阶段.研究了3个阶段的热分解过程机理及其分解动力学,综合运用FWO(Flynn-Wall-Ozawa)模型和迭代法分析3个阶段的热分解动力学数据,获得了3个阶段的热分解动力学参数和方程.     

两所高校教职工乙型肝炎病毒感染血清流行病学调查

<正> 随着检测技术的改进和对乙型肝炎病毒研究的深入,对HBV感染的各项血清标志物间的关系和意义有了较深的认识。为了解HBV在高校中的感染情况,为防治提供依据,本文于1997年对两所市属高校1090人进行血清流行病学调查,现将结果报告如下。 1 对象与方法     

血液灌流治疗拉米夫定阿德福韦酯过敏致大疱性表皮松解型药疹患者的护理

介绍了1例使用血液灌流治疗拉米夫定阿德福韦酯过敏致大疱性表皮松解型药疹患者的护理体会。针对患者病情制定个性化的护理措施,做好治疗前、治疗中及治疗后的护理,20 d后患者创面修复。     

西尼地平原料药的合成研究

西尼地平是兼有L型和N型钙通道阻滞作用的新型钙拮抗剂,临床主要用于轻、中度高血压的治疗,它优于硝苯地平、尼莫地平等药的作用而被作为临床常用的钙拮抗剂。本文拟出了它的两条合成路线,经过对比研究,确定了路线1即从乙酰乙酸甲氧基乙基酯出发,经过中间体3-氨基巴豆酸肉桂醇酯,得出西尼地平原料药的合成路线,本工艺总收率达60%以上。     

乙型肝炎病毒促进肝细胞PD-L1蛋白表达机理

为了研究乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)能否借助肿瘤细胞的抗免疫机制来逃逸机体免疫,利用HBV感染去肝细胞,研究受感染后的肝细胞对宿主免疫应答的变化.通过实时荧光定量PCR的方法分析HBV感染后的肝细胞内Axin和PD-L1的转录水平,发现HBV不影响Axin和PD-L1的转录水平,采用蛋白免疫印迹技术发现HBV能下调肝细胞内Axin蛋白水平,同时上调PD-L1蛋白水平.进一步在细胞内转染表达HBV的组成蛋白的质粒,通过蛋白免疫印迹技术发现HBV的组成蛋白HBx能下调细胞内Axin蛋白的表达.通过数据相关性分析以及泛素化实验发现,Axin能通过增加PD-L1的E3泛素连接酶SPOP的表达,促进PD-L1泛素蛋白酶体降解.进一步对PD-L1的泛素化方式进行探讨,发现Axin促进PD-L1的K48依赖的泛素化降解作用.结果表明,HBV可能通过HBx下调Axin和SPOP蛋白水平,抑制PD-L1泛素化降解,进而逃逸宿主免疫应答.本研究揭示了HBV免疫逃逸新机制,为治疗HBV奠定了新的基础,在一定程度上推动了抗HBV药物开发.     

动物的肝炎病毒研究进展

<正> 在本世纪50年代,Fabricant等就对鸭的病毒性肝炎进行了研究。以后60年代Syoneyenbos等对火鸡肝炎病毒进行了研究。同时还有许多人对鼠肝炎病毒进行了实验动物模型的研究和病理学等方面研究。70年代许多科学家用人的乙肝病毒(HBV)对黑猩猩、大猩猩和长臂猿等进行人工感染的实验研究。发现这些动物均能感染HBV,70年代末期,一些科学工作者们又相继发现旱獭、地松鼠和家鸭等的肝炎病毒,并分别将它们定名为旱獭类乙肝病毒(WHV)、地松鼠肝炎病毒(GSHV)和鸭乙肝病毒(DHBV)。一、已发现能感染肝炎病毒的动物目前,已发现有9种灵长类动物、6种啮     

TRIM28通过抑制干扰素JAK-STAT信号通路促进乙肝病毒复制机制

对TRIM28和乙肝病毒(HBV)持续感染之间的联系进行了初步探讨.研究发现,在支持HBV感染和复制的人肝细胞HLCZ01中,过表达TRIM28抑制α-干扰素(IFN-α)的抗HBV作用,且降低了干扰素诱导基因(ISGs)的表达水平;而在细胞内沉默TRIM28则增强IFN-α的抗HBV作用,并且上调多种ISGs的表达.在HBV复制的HepG2.2.15中,也得到了类似的实验结果.在HLCZ01细胞内,TRIM28仅抑制IFN诱导的ISGs产生,但不影响IFN上游信号分子STAT1与STAT2的磷酸化水平.TRIM28的表达水平在乙肝病人肝组织中显著高于正常人肝组织,同时HBV感染HLCZ01细胞后,使得细胞内TRIM28表达水平上调.研究结果表明,TRIM28通过抑制JAK-STAT信号通路来减弱IFN-α的抗HBV作用,并且HBV可能通过上调TRIM28的表达来实现其免疫逃逸,为研究HBV的慢性感染机制提供了新思路.     

乙型肝炎病毒与乙型肝炎

乙型肝炎病毒(HBV)是乙型肝炎(HB)的病原体。HBV感染者在潜伏期、急性期、慢性期,其血液均有高度传染性,HBV携带者血液也有很强传染性,易感者接受极微量(1/106～1/107ml)即可引起感染。HBV感染率高,对人类危害大,约10％～20％的乙型肝炎可转变为慢性,慢性肝炎反复发作可致肝硬化、肝癌。估计全球有2亿多HBV携带者,我国感染HBV的人数达1亿多,占总人口的10％。