噬菌体展示技术在阿尔茨海默病中的应用

噬菌体展示技术是近年来发展起来的一项新技术，主要在肿瘤、病毒性疾病的研究中应用较广。近年来出现了一些在阿尔茨海默病研究方面的应用报道。本文就噬菌体展示技术在AD的Aβ抗原表位定位、抗Aβ单链抗体的制备、AD疫苗研究以及显像诊断等方面的研究现状作一综述。     

阿尔茨海默病动物模型建立方法的论述

学习记忆能力障碍是老年性痴呆(Alzheimer's diseas e, AD)的主要临床症状和特征,而目前对阿尔茨海默病的发病机制有三种有影响力的学说.因此理想的阿尔茨海默病AD动物模型,对研究该病的发病机制及治疗具有重要意义,本文就目前几种有影响力的AD的动物模型研究现状作一综述.     

抗阿尔茨海默病真菌来源天然产物研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer''s Disease,AD）,即老年痴呆症,是一种多因素诱导的慢性神经系统退行性疾病,多发于65岁以上老年人群。目前临床上没有治疗AD的特效药,现有的药物只能减缓发病进程,无法预防和治愈AD。关于AD的发病机制,目前研究认为有β淀粉样蛋白沉积毒性假说、神经炎症假说、氧化应激假说和乙酰胆碱能缺失假说等。自然界中真菌分布广泛,数量繁多且能产生大量具有生物活性的代谢产物。已有不少研究表明真菌来源的天然产物具有神经保护作用,有成为抗AD药物先导化合物的潜力。本文从AD发病机制假说的角度出发,综述了具有抗AD潜力的真菌来源天然产物及其相关生理活性或作用机制,为探寻新的抗AD真菌来源天然药物提供参考。     

铝与阿尔茨海默病发生间关系的研究进展

近年来随着免疫铝佐剂与蛋白及多肽作用机制研究的不断深入,铝与AD发生之间的关系研究重新引起人们的重视.研究发现三价铝离子Al³⁺对Aβ多肽及磷酸化Tau蛋白具有非常强的结合能力,Al³⁺作为交联剂具有促进Aβ多肽及磷酸化Tau蛋白聚集等作用,铝在AD的发生过程中具重要作用.通过控制铝摄入防治AD的发生具有重要理论和临床意义.     

阿尔茨海默病胰岛素信号通路的研究进展

胰岛素受体高度表达于海马,在大脑正常功能中发挥重要作用。提高脑内胰岛素作用可以增强与海马相关的学习和记忆过程。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)与脑脊液胰岛素水平降低及脑胰岛素抵抗密切相关,并伴有胰岛素及胰岛素样生长因子受体表达降低,胰岛素受体底物-1的丝氨酸磷酸化增强等。因此,胰岛素信号通路受损可能是导致AD的重要原因。     

11C-PIB PET用于阿尔茨海默病大鼠模型评价研究

为研究Aβ蛋白显像剂11C-PIBPET成像技术用于评价阿尔茨海默病大鼠模型中的作用,以9只Aβ1～40注射模型大鼠和10只生理盐水对照大鼠采用HE染色及Aβ蛋白免疫荧光染色来检测大鼠脑内病理改变。11C-PIB及18F-FDGPET显像在体观察两组大鼠脑内Aβ蛋白分布及葡萄糖代谢情况。结果发现:模型组海马区出现神经元减少及淀粉样斑块的形成。同时模型组PET显像可见注射侧葡萄糖代谢减低及11C-PIB摄取增加。对照组仅见轻微神经元损伤及PET所显示的葡萄糖代谢轻度减低。11C-PIB及18F-FDGPET显像结合行为学及病理学观察可以作为评价AD模型检验方法,该方法为基础研究及临床诊断AD提供了一种分子成像工具。     

乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病是一种老年人较为常见的神经退化性疾病,根据当下普遍被接受的胆碱能缺失假说,治疗AD最有效的药物为乙酰胆碱酯酶抑制剂。本文综述了AChE抑制剂的研究进展,介绍了几种常见的AD治疗药物,并列举了在天然植物和微生物中发现的AChE抑制剂。     

水环境中双酚A污染及其对鱼类的毒性研究进展

双酚A(bisphenol A, BPA) 是公认的环境内分泌干扰物, 广泛存在于水环境中, 并对水生态系统的安全造成潜在威胁. 结合BPA 污染和毒理学的相关研究成果, 综述了BPA 在不同水体中的污染现状, 及其对鱼类的内分泌干扰作用、生殖毒性、免疫毒性和发育神经毒性. 在此基础上, 进一步指出了研究BPA 的重要性和今后的研究
方向.     

阿尔茨海默病伴发视觉障碍研究进展

 阿尔茨海默病（AD）是老年人群常见的神经变性疾病,多以记忆力损害为首发症状,逐渐出现进行性认知功能受损和精神行为症状,对家庭和社会带来沉重的经济和照护负担。AD早期症状不明显,待诊断明确后的治疗效果差,因此,早期诊断尤为重要。研究发现,AD患者可出现视觉障碍,但尚无流行病学数据。目前AD的治疗包括非药物及药物等综合手段,AD伴发视觉障碍的治疗尚需研究。本文主要介绍AD视觉障碍的临床症状、发生机制、检测及评价手段,包括光学相干体层扫描、视觉诱发电位、视网膜微血管检查及神经影像学,以对AD患者的视觉障碍进行全面评价,寻找特异、敏感及简便的AD评估手段,为AD的早期诊断及早期干预提供依据。     

阿尔茨海默病动物模型和治疗的相关进展

1906年11月3日,在德国Tübingen的一次会议上,巴伐利亚精神病学家Alois Alzheimer首次描述了随后以其名字命名的一种神经退行性综合症的病理特征,即阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD),亦称老年痴呆[1].     

阿尔茨海默症发病机制及治疗方法研究进展

 阿尔茨海默症（Alzheimer's disease,AD）是以β淀粉样蛋白斑块及神经元纤维缠结为主要病理特征的神经退行性疾病,是痴呆中最常见的一种,也是一种常见的老年人疾病。AD的发病机制可能由多种发病因素、多种通路和分子机制的相互参与引起。由于AD的发病主要同老年人有关,故研究治疗AD的方法对于提高人类健康和生活水平至关重要。虽然目前并没有一种治疗方法可以完全治愈AD,但有多种治疗策略。本文对AD的发病机制及治疗方法的研究进展进行简要综述。     

中枢烟碱乙酰胆碱受体与Alzheimer病的研究

中枢烟碱乙酰胆碱受体（ｎＡｃｈＲ）和Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）的研究进展迅猛．ＡＤ与胆碱能神经系统的功能缺陷密切相关,分子遗传学和药理学研究已经认为中枢神经系统存在多种ｎＡｃｈＲ的亚型,目前在ＡＤ病人发现只是某些ｎＡｃｈＲ的亚型发生变化,因此．研究中枢ｎＡｃｈＲ的多样性和药理反应特性．为揭示ＡＤ的发病机理和治疗有着重要意义．     

神经元及神经环路活性异常与阿尔茨海默病研究进展

 细胞外淀粉样蛋白（Aβ）沉积和细胞内神经纤维缠结是阿尔茨海默病的典型病理特征。淀粉样蛋白和tau蛋白（神经纤维缠结的主要组成成分）在脑中的异常聚集会导致神经元活性异常,进而引起神经环路结构及功能紊乱,最终造成阿尔茨海默病患者认知功能障碍。概述了Aβ及tau蛋白的生成及调控,阐述了Aβ及tau蛋白异常聚集在神经元及神经环路活动中的作用和机制,综述了ApoE、炎症反应及成体神经发生异常在AD神经元及神经环路活动障碍中的作用。     

阿尔茨海默病循证预防国际指南

 对阿尔茨海默病循证预防国际指南作了解读。概述了阿尔茨海默病预防的具体策略、人群差异、现状及前景。根据指南,通过健康的生活方式（包括体重管理、体育锻炼、认知活动、良好睡眠、远离烟草等）,良好的共病管理（糖尿病、高血压、高同型半胱氨酸血症、心脑血管疾病、头部外伤、抑郁等）,提高教育程度以及维生素C摄入等可以预防阿尔茨海默病的发病。     

阿尔茨海默病的基因组学与功能基因组学研究进展

 阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病与最主要的痴呆类型,其发病率随着年龄增加而呈指数式增长。随着人口老龄化,AD造成的社会经济负担愈趋严重。AD的遗传力接近80%,其人群易感程度、表型差异等性状特征受机体遗传变异的极大影响。总结了基于家系连锁分析、病例对照全基因组关联分析、全基因组测序等基因组学分析手段鉴定与AD发生发展相关的遗传变异与风险基因,梳理了基于各种组学数据的功能基因组学研究手段,解析遗传变异背后的调控元件、效应基因及其分子过程的研究进展。对风险基因及其转录与蛋白水平改变的揭示,可为AD的发病机制解析、药物开发、精准诊断与早期预测提供直接的靶点。     

基于智能影像基因组学技术的阿尔茨海默病预测进展

 阿尔茨海默病（AD）起病隐匿,目前尚无有效控制病情进展以及治疗的药物或方法。在其发病轻度认知功能障碍阶段早期预测进行干预,则能有效控制其病程。从基于脑影像组学特征的AD早期临床诊断、基于人工智能影像组学技术的AD早期预测两个方面综述了AD的早期诊断与预测研究进展,提出结合多模脑核磁共振影像特征和组学特征,在深度学习的框架下,将影像学和基因组学联系在一起,构造高分类与预测性能的深度学习模型,可为AD早期筛查并干预提供支持。     

Recent progress in the study of intracellular toxicity of amyloid P peptide in Alzheimer's disease

Amyloidβ(Aβ) deposition is one of the major pathological markers of Alzheimer's disease (AD). Extracellular Afi toxi-city has been studied for a long time in AD research field. However, controversial data show that extracellular Aβload does not correlate with the dementia levels of AD patients and extracellular Aβonly induces significant cell death at non-physiological high concentrations. With the evolvement of Afi hypothesis, considerable attention has been devoted to the study of intracellular Aβtoxicity recently. Intracellular Aβinduces dramatic cell loss in AD transgenic models and in human primary neurons (at pM concentrations) through p53, Bax and caspase-6 pathways. Here, we review the generation, toxicity and possible pathways of intracellular Aβtoxicity, and discuss the implication and current knowledge of intracellular Aβin neuronal cell loss in neurodegenerative diseases.     

阿尔兹海默病患者海马表面形态学特征提取

通过海马表面形态学来研究阿尔兹海默病患者海马表面的萎缩形态特征.首先,对57名阿尔兹海默病患者在基线和第12个月两个时间点的结构磁共振影像进行预处理,分割出海马体.接着,计算海马表面两个时间点的贝尔特拉米指标.最后,用独立成分分析提取海马表面贝尔特拉米指标的局部特征.实现了阿尔兹海默病患者海马表面的形态学特征提取,并用于分类.贝尔特拉米指标的可视化结果表明,贝尔特拉米指标能够检测阿尔兹海默病患者海马表面的萎缩.     

基于网络药理学和分子对接探讨智脑胶囊改善阿尔茨海默病的作用机制

借助网络药理学和分子对接技术,探讨智脑胶囊改善阿尔茨海默病的干预机制。通过TCMSP、TCMID等多个数据库寻找与智脑胶囊相关的化学成分及其作用靶点;利用GeneCard等数据库获取阿尔茨海默病的作用靶点;运用Venny2.1网站筛选出药物与疾病的交集靶点;使用STRING平台和Cytoscape软件进行拓扑分析得到智脑胶囊治疗阿尔茨海默病的核心作用靶点;采用Metaspace数据库对潜在核心作用靶点进行GO(gene ontology)及KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路富集分析;利用AutoDock软件使用分子对接验证活性化合物与核心靶点的结合能力。结果表明：在智脑胶囊中共筛选出44个活性成分和292个有效靶点,智脑胶囊与阿尔茨海默病共同靶点58个;蛋白质-蛋白质相互作用得出关键靶点包括AKT1、IL-6、TNF等;GO分析共包含1 419条,KEGG得到175条代谢通路,主要包括脂质与动脉硬化、TNF信号通路;分子对接显示关键成分与靶点具有良好的结合能力。研究表示智脑胶囊可能通过脂质与动脉硬化和TNF信号通路等途径来减轻...