VEGF在绵羊发情周期中 卵泡表达的研究

VEGF(血管内皮生长因子,Vascular Endothelial Growth Factor)是一种能特异性地促进内皮细胞的增殖和血管新生的细胞因子,在雌性动物的卵泡发育、卵母细胞的成熟、黄体的形成与功能的维持等生理过程中,起着十分重要的调控作用.为探讨VEGF在绵羊卵巢发情周期中的表达规律,应用免疫组化方法结合计算机图像分析技术,分析同期发情后0d、5d、9d、12d、15d的绵羊卵巢中VEGF表达强度变化,以期了解VEGF在绵羊卵巢发情周期不同时期的表达规律.研究结果表明:VEGF阳性目标主要出现于卵泡膜与颗粒细胞.原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡VEGF表达依次增强(P＜0.05).发情周期0～5d,大窦腔卵泡(颗粒细胞4～8层)VEGF表达量骤然上升(P＜0.05);而9d开始显著下降,与5d比较差异显著(P＜0.05);12d继续下降(P＜0.05),且为最低值;15d又明显上升(P＜0.05).VEGF在卵巢间质呈弱表达,各个时期之间差异不显著(P＞0.05).说明绵羊卵巢存在着血管周期性新生的变化特点,而VEGF在这种周期性血管新生过程中起着重要的调控作用.     

乳腺组织特异表达h—LTF转基因山羊研究

该研究以改构的hLTF基因为目的基因,利用基因打靶技术将其定位敲入到山羊胎儿成纤维细胞的β-casein基因座,检测阳性的基因打靶克隆扩增后用于体细胞核移植,核移植胚胎体外培养发育到2-细胞期后进行胚胎移植。结果表明,通过研究首次建立了山羊胎儿成纤维细胞和乳腺上皮细胞乳蛋白基因座高效基因打靶的技术体系以及基因打靶体细胞核移植技术体系。经过G418药物抗性筛选后获得了稳定整合人lactoferrin基因的转基因阳性细胞克隆14个,体内成熟卵母细胞作受体的核移植囊胚率为64．8％,体外成熟卵母细胞作受体的核移植囊胚率为51．7％。利用DMSO-SMGT技术制备转基因动物高阳性率为56．5％,获得了转基因小鼠8只、转基因兔155只、转基因山羊2只。在转基因后代的乳腺里,外源基因得到了表达,并且具有生物活性,建立了DMSO-SMGT技术体系。     

昼夜节律生物钟分子调控机制的研究进展

在中枢核团、外周细胞、整体行为、细胞信使和基因表达等不同水平上,较系统地开展了对生物钟的结构和功能的解析工作,继而深入探讨生物节律的内在控时机理。主要内容是（1）采用电生理、行为测定、形态学观察、生化检测和cAMP／cGMP及其相关酶分子昼夜活性测定等多种方法,探讨了中缝背核（DR）对视交叉上核（SCN）昼夜节律的调节机制。（2）围绕中枢核心钟组织SCN和松果体（PG）,观察了PG释放的第一信使褪黑素（MT）,作用SCN上不同MT受体亚型→调制SCN昼夜节律性放电、引起SCN中第二信使cAMP、cGMP、Ca^2＋和核内第三信使c-fos改变,检测各个信使昼夜节律性含量变化及其代谢调控的生物节律;探讨SCN和PG在昼夜活动度、体温调节功能上的差异;同时将cAMP／cGMP的周期性变化与细胞分裂的昼夜节律相联系,通过多种节律间的参数关系和位相性调控比较,在细胞水平上解析生物节律性活动的振荡特征、SON与PG间的跨膜信号转导及其对昼夜节律的调控机制。（3）研究昼夜模型动物中枢核团（SCN、PG）和外周血淋巴细胞的核心钟基因、钟相关基因和钟控基因在昼夜节律调控中的作用,明确在中枢生物钟系统中,SCN和PG的昼夜基因表达特征及其相互关系。同时,通过筛选和鉴定钟基因下游的目的基因,寻找中枢和外周组织中能够特征性表达或者共表达的钟控基因,从而为在分子水平上阐明中枢和外周昼夜节律生物钟间的机制性联系,提供实验依据。     

生物学家完成记忆“转移”

正美国加州大学洛杉矶分校研究人员发表研究报告称,他们利用RNA(核糖核酸),成功将一只海兔的记忆转移到另一只海兔身上。研究人员称,这一新研究将有助于开发恢复人类记忆的新疗法。海兔的中枢神经系统有大约2万个神经元,虽然远无法与人类的1000亿个神经元相提并论,但其细胞和分子运行过程与人类神经元非常相似,因此被认为是研究人类大脑和记忆的极佳模型。     

钠离子-牛磺胆酸钠共转运多肽是人类乙肝和丁肝病毒的功能性受体

乙型肝炎病毒（HBV）及其卫星病毒丁型肝炎病毒（HDV）感染以及由此导致的疾病是一个非常重要的公共卫生问题。这两种病毒由病毒的包膜蛋白所介导侵入宿主细胞,而这一过程必须通过结合细胞表面受体分子才能实现。然而,宿主细胞表面的乙肝和丁肝病毒受体此前一直未被发现。     

Retromer复合体通过吞噬受体CED-1调控凋亡细胞的清除

程序性细胞死亡（细胞凋亡）是一个对生物体的发育、组织的动态稳定至关重要的生物学过程。细胞凋亡的发生过程如下：在决定要凋亡的细胞内,一些死亡基因被启动,细胞被杀死,这称为凋亡的执行过程。随后,凋亡细胞被吞噬细胞识别并内吞;最终,凋亡细胞在吞噬细胞内被完全降解。凋亡细胞的吞噬和降解是细胞凋亡程序的重要环节,凋亡细胞的清除障碍会引起炎症疾病和免疫紊乱。在秀丽隐杆线虫中,吞噬受体CED-1对于吞噬细胞识别凋亡细胞起着关键作用。本研究发现细胞内的蛋白分选复合体retromer可以通过调控CED-1在细胞膜与细胞质之间的循环来参与凋亡细胞的清除过程。Retromer会被招募到吞噬小体的表面,介导CED-1从吞噬小体到细胞膜的回收过程。当retromer丧失功能时,CED-1会被运送到溶酶体降解,CED-1的这种减少造成了凋亡细胞的清除障碍。我们的工作揭示了retromer复合体参与凋亡细胞清除的这一新功能,并发现了吞噬受体的一种新的调控机制。     

猪的体型可通过基因控制

正近日,美国北卡罗来纳州立大学的科学家揭示了HMGA2基因的表达和猪体型大小之间的联系。这项工作进一步证明了基因对于哺乳动物类群体型调节的重要作用,并为基因改良提供了靶标。该研究发表于《美国国家科学院学报》。"本质上来说,HMGA2基因控制着动物的细胞总数。"北卡罗来纳州比较医学研究所所长Jorge Piedrahita说,"这一基因只在婴儿发育时期激活,并‘规划’动物     

T-B细胞纠缠互作与ICOSL驱动的对生发中心反应的前馈调节

<正>生发中心反应支撑了基于亲和力的B细胞竞争以产生具有高亲和力的骨髓基质细胞(BMPC)。但滤泡性T辅助细胞(TFH)如何调节生发中心中对B细胞的选择还并不清楚。清华大学医学院祁海研究组与合作者利用竞争性混杂嵌合体的研究显示,B细胞表面的ICOSL(诱导性T细胞共激励配体,也即ICOSLG)不仅可以促进TFH发育,而且对于B细胞参与生发中心反应竞争进而形成BMPC也非常重要。他们进而利用基于钙信号的活体成像技术开展的研究显示,ICOSL促进了TFH-B细胞间的一种"纠缠"互作模式。ICOSL通过与TFH细胞表面的受体结合使TFH-B细胞进行短暂和频繁的表面接触,这激发TFH细     

不当冲洗带来的三大危害

1、通常,阴道口左右小阴唇像两扇门一样闭合着,阻止病菌进入阴道。2、阴道内还有一定数量的乳酸杆菌,使阴道呈酸性环境,防止病菌繁殖"作乱"。这两道防线可有效地防止病菌的侵入致病,一旦此环境遭破坏,即     

生优质宝宝的孕前八大准备

1、做做健康检查孕前一定要保证两人的身体处于健康状态,所以最好在孕前做做健康检查。2、最佳生育年龄从医学和社会学观点看来,女性最佳婚育年龄为23~25岁。通常在此之前,女性的生殖器官和骨盆尚未完全发育成熟,如过早婚育,妊娠、分娩的额外负担对母亲及婴儿的健康均为不利,难产的机会也会增加,甚至造成一些并发症和后遗症。     

钙闪烁引导细胞迁移

细胞迁移在个体发育、组织重塑、损伤后再生以及肿瘤发生等过程中发挥着重要作用。细胞迁移过程受钙信号调控,但长期困扰这一领域的一个悖论是,为何引导迁移的细胞前沿区钙信号反而较低。本研究采用高分辨率共聚焦钙离子荧光成像技术,在迁移的成纤维细胞中首次探测到动态微区钙信号——“钙闪烁”（calcium flickers）。钙闪烁富集于细胞迁移前沿,与静态钙离子梯度恰恰相反。产生钙闪烁的分子机制涉及两类钙离子通道,即细胞表面TRPM7牵张激活通道和内质网膜上的IP3受体。在趋化因子PDGF作用下,引导前沿中钙闪烁呈不对称分布,从而促进迁移细胞的转向。研究结果不仅完美地解释了上述悖论,同时揭示了微区钙信号如何通过精细的时空整合调节细胞迁移、趋化反应等复杂的生命过程。     

神经营养因子NT-3与其受体p75^（NTR）对称复合物的晶体结构

神经营养因子（NTs）是一类对神经元发育、存活以及凋亡起重要作用的蛋白质,包括神经生长因子（NGF）和神经营养因子-3（NT-3）等。神经营养因子可结合两类不同的糖基化膜受体——p75神经营养受体（p75NTR）和酪氨酸激酶受体（Trk）,其中p75NTR可与所有NTs结合,而Trk则通过不同亚型与不同NTs特异性结合。神经营养因子能否通过诱导p75NTR形成同源二聚体来激活受体一直存在争议。本研究利用X-射线晶体学方法获得了NT-3与p75NTR胞外区复合物的2.6分辨率的三维精细结构。结果发现,与以往报道的NGF与p75NTR形成非对称结构不同,NT-3以2：2的比例同两个糖基化p75NTR分子发生对称结合形成同源二聚体。对称性和不对称结构的对比分析显示,二者在配体-受体作用和p75NTR构象上有显著不同。生化实验研究显示,溶液中NT-3和NGF都是以2：2的比例与p75NTR结合,而2：1的结合是人为去糖基化的非天然结果。这显示,2：2对称结合是神经营养因子在细胞表面激活p75NTR的本来状态。这些研究结果为神经营养因子与p75NTR信号转导的分子机制提供了更加深入与全面的认识。同时,为治疗人类神经系统退行性疾病的药物设计与开发提供了精确可靠的三维结构数据。     

阳离子-π相互作用对整合素α4β7配体结合亲和性及其信号转导的调控

淋巴细胞在血管内皮表面的黏附和迁移是炎症反应病理过程中的重要步骤和关键环节,这一过程是由淋巴细胞表面的一类特殊黏附分子——整合素所介导的。研究显示,整合素α4β7的异常表达和活化与一些人类自身免疫疾病密切相关,如溃疡性结肠炎、克罗恩病等。整合素α4β7的生物学功能是依靠对其配体亲和性及其相关信号转导的动态调控来实现的。这种精确的动态调控机制一直以来都是整合素研究领域的热点。我们的研究发现整合素α4β7的特异性决定环（specific determining loop,SDL）与协同金属离子结合位点（the synergistic metal ion binding site,SyMBS）通过一对特殊的阳离子-π相互作用相连接。该阳离子-π相互作用的丧失严重影响了高亲和性α4β7介导的细胞稳定黏附,但是对低亲和性α4β7介导的细胞滚动黏附影响很小。破坏该阳离子-π相互作用诱导了整合素胞外区的部分伸展和胞内亚基一定程度的分离,并影响了整合素所介导的双向跨膜信号传递,表现为胞内paxillin蛋白水平上调以及paxillin与α4β7的结合增强,同时胞内FAK蛋白表达以及磷酸化水平上调。研究还发现阳离子-π相互作用的丧失抑制了整合素介导的细胞迁移。该研究首次发现阳离子-π相互作用对整合素配体结合亲和性以及信号转导的调控机制,不仅有助于我们进一步了解整合素相关的生理病理过程,而且为相关自身免疫疾病的治疗提供了一个新的药物靶点。     

利用柔性多孔晶体高效储存/分离乙炔和二氧化碳

乙炔在工业和科学研究中非常重要,但其高活性（高纯乙炔的安全压缩压力小于2个大气压）限制了其存储与运输。此外,乙炔与二氧化碳具有相似的分子尺寸和物理性质,使得对其吸附分离变得困难。本项研究通过在多孔金属多氮唑框架（MAF）的孔道开口加入柔性侧基,获得了一个具有开关效应的新型多孔材料（MAF-2）。研究显示,合理的孔道表面结构加上柔性框架与动态侧基的协同效应,令MAF-2具备了独特的乙炔和二氧化碳吸附行为。该材料对乙炔的饱和吸附能力可达到119cm3g-1,而且常温常压下也可达到70cm3g-1。更重要的是,该材料的柔性行为使其吸附等温线不同于常规多孔材料。在实际应用条件下,MAF-2的乙炔吸附量随着压力增加而快速增加。在298K,1.0—1.5个大气压之间,MAF-2可以存储20倍其体积的乙炔,相当于同体积气体钢瓶有效储量的40倍。此外,在常温常压下,该材料具有非常高的乙炔/二氧化碳吸附比（3.7）,可望应用于这两种气体的分离,并减少吸附分离过程中的能耗。     

大脑皮层神经元放射状迁移导向机制的新发现

神经系统由规则的细胞群落和精细的神经回路组成，这些精巧的构造对于脑的各项高级功能是至关重要的。作为神经系统高级中枢的大脑皮层长期以来都是研究脑结构发育机理的重要模式系统。成年哺乳动物的大脑皮层神经元排列成典型的板层结构（1aminar structure），每一层神经元都具有特定的输入和输出神经联系。     

长期光热稳定的染料敏化太阳电池

充足的能源是社会发展和进步的基本保障。化石燃料的极度损耗,激发了人们探索可再生能源的热情。近年来,低成本染料敏化太阳电池成为研究热点。利用新颖的光敏染料和电解质,结合高品质介孔半导体薄膜,得到了很好的结果,使这种电池成为可更新能源中的新星。2008年,染料敏化太阳电池在光热稳定这个决定其能否步入实用化进程的方面取得了突破性进展,中国科学家做出了巨大的贡献。染料敏化太阳电池的大规模生产和实用化指日可待。     

天然抗肿瘤分子筛选方法研究新进展

天然产物是抗癌药物的重要来源,全球应用的175种抗癌药物中,有57％直接或间接来源于天然产物^[1]。但是全球的高等植物中仅6％做过生物活性筛选,15％经过植物化学的评价^[2],不到10％的药用植物经过详细的药理研究^[3]。所以,从天然产物研发创新药物的潜能十分巨大。但是如何有效地从数目庞大的天然产物中找到具有抗肿瘤活性的分子,是目前药物研发亟待解决的瓶颈问题之一。G-四链体结构的发现及现代分子生物学技术对其生理功能的揭示,为解决目前药物研究的瓶颈问题提供了一个新的契机。     

街道路牌书写规范的若干思考——北京、广州、深圳、成都、山东、江苏等地的比较研究

通过对公共场所双语标志规范地方标准及相关文件的对比研究,指出在街道路牌的通名部分使用拼音还是意译、通名意译面临的尴尬处境、地名罗马字母大小写、街道路牌的规范工作中民政部门和质监部门的权属以及协调、采用国际化策略还是本地化策略等五个方面,还存在着认识不统一、标准不严谨,甚至违背国家法规及相关强制性标准等问题,对此进行了厘清与论述,希望能对道路交通双语标志规范的标准制定起到借鉴作用。     

核膜蛋白决定果蝇生殖干细胞命运的作用机制

核膜蛋白在染色体组织、基因表达调控、信号传递等过程中起着非常重要的作用。然而，这些蛋白在体内的具体生理功能仍然不清楚。本研究发现，核膜蛋白Otefin是果蝇生殖干细胞维持所必需的。作为一个内源因子，它在调节果蝇生殖干细胞命运时，既是充分的，也是必要的。数据显示，ote通过抑制bam基因的转录来调节BMP／Dpp信号通路。通过结构分析我们发现，Ote蛋白的核膜定位对于它维持干细胞的功能是必需的。最后，我们发现Ote是通过在bam沉默子上与Med／Smad4相互作用来调节干细胞命运的。研究结果证明，核膜蛋白的特定组分通过介导信号依赖的转录抑制来控制干细胞的行为。     

流感病毒聚合酶PA亚基与PB1多肽复合体的精细三维结构

近年来禽流感病毒疫情的发生给全球带来了重大威胁。对流感病毒蛋白,特别是流感病毒RNA聚合酶复合体的结构生物学研究对揭示病毒复制机制以及开展相关药物设计都具有重大意义。流感病毒RNA聚合酶是由PB1、PB2以及PA亚基组成的负责流感病毒的RNA合成以及维持病毒生命周期至关重要的分子机器。其中,PB1是该聚合酶的RNA合成亚基,PB2负责获取宿主mRNA用于病毒mRNA合成,而PA亚基功能则不清楚。本研究报道了来源于禽流感病毒RNA聚合酶PA亚基羧基端与PB1氨基端短肽复合体的三维晶体结构。该结构揭示了PA与PB1亚基相互作用方式,并分析了PA分子在RNA结合等方面的功能,对进一步研究PA功能以及开展针对聚合酶PA分子的药物设计具有十分重大的意义。