新型抗癌药——硒化多烯脂肪酸多相脂质体的研究

用作者首次合成的几种硒化多烯脂肪酸,分别制成乳剂和多相脂质体,进行动物体内抗癌活性实验,结果表明,硒化亚油酸乳剂(62)在200mg/(kg·d)的剂量下对S_(180)。实体瘤的抑制率为28.7％,而其多相脂质体(118)在相同剂量下对肿瘤的抑制率为45.1％;硒化蓖酸乳剂(92)在200mg/(kg·d)的剂量下对肿瘤的抑制率为33.3％,而其多相脂质体(114)在400mg/(kg·d)剂量下的抑瘤率则达61.4％,说明当将药物包封于脂质体后,可使其毒性下降,抗癌活性明显升高。     

螺旋藻(Spirulina platensis)生物转化富硒形态对自由基的清除作用

目的:比较研究和评价富硒螺旋藻(Se SP)生物转化产生的主要富硒活性形式在体外清除自由基的活性.方法:利用富硒培养技术制备Se SP,从Se SP中分级提取纯化硒总蛋白(Se SP-TP)、硒藻胆蛋白复合体(Se SPPB)、硒藻蓝蛋白(Se SP-PC)、硒多糖(Se SP-PS)和纳米红硒(Nano-Se);电感耦合等离子质谱仪(ICP-MS)测定硒含量;超氧阴离子(·O2)和羟基自由基(·OH)化学发光体系检测自由基清除率,Reed-Muench算法计算半数有效浓度(EC50).结果:Se SP-TP、Se SP-PB和Se SP-PC与不含硒相同形态对自由基的清除作用均显著提高(P0.05),对·O2和·OH清除作用的EC50明显降低(P0.05),Se SP中Se SP-PB在体外对自由基的清除活性最高,其中Se SP-PC可能起主要作用;Se SP-PS硒的质量分数低,其中硒对自由基清除的增强效应尚不明确;微藻转化的NanoSe也具有较强的自由基清除活性.结论:Se SP生物转化富硒活性形式对自由基清除的增强效应与活性硒元素的掺入有关,藻体转化生成的富硒蛋白质产生了协同增效作用明显,生物转化纳米硒作为一种新型活性硒形态值得深入研究.     

新型谷胱甘肽过氧化物酶模拟物-SeHA的合成及体外抗氧化活性研究

用化学修饰法合成了一个新的具有GPX活性的模拟物-硒化透明质酸(SeHA),其GPX活力可达276.88 U/μmol。用红外光谱和核磁共振光谱对模拟酶的结构进行研究,证明硒的修饰位点位于透明质酸的N-乙酰氨基葡萄糖的-CH2OH。为进一步研究SeHA的抗氧化活性,建立了Fe2+/Vc诱导的牛心线粒体损伤体系,对SeHA的体外生物活性进行研究。结果显示SeHA能够有效抑制损伤线粒体的膜膨胀、脂质过氧化终产物丙二醛(MDA)的生成及线粒体细胞色素氧化酶(CCO)活力的降低;同时在与另一种GPX模拟物-PZ51的比较中SeHA也表现出了更为明显的体外抗氧化活性。     

硒化藻蓝蛋白生物材料抗肝癌作用的研究

从富硒培养的钝顶螺旋藻中提取、纯化硒化藻蓝蛋白,采用光固定法固定硒化藻蓝蛋白到组织培养聚苯乙烯（PSt)基板上,制备生物材料,研究这种材料对体外肝癌细胞7402的抑制作用,并与藻蓝蛋白固定化材料以及亚硒酸钠作对照。     

硒化蓖麻酸对肿瘤细胞DNA合成的影响

大量的研究报道表明,克山病、大骨节病与缺硒有关,多种肿瘤的发生率也与周围环境硒含量呈负相关,说明微量元素硒具有多种生物学功能.补硒能预防并抑制肿瘤发生和发展;自60年代起,就有关于不饱和脂肪酸抗肿瘤的报道.笔者将硒与一种不饱和脂肪酸——蓖麻酸共价结合,使之形成硒化蓖麻酸,并对其体内外抗肿瘤活性进行了研究,结果表明:硒化蓖麻酸具有较强的抗肿瘤活性.其作用机理及对肿瘤     

硒多糖药理活性研究进展

硒多糖为一种新型的有机硒化合物,是多糖的硒化产物,硒多糖既可有效避免补充无机硒所引起的毒性,又保留了多糖的药理活性,兼具硒与多糖二者的活性,越来越受到人们的关注。硒多糖具有抗肿瘤、抗氧化、提升机体免疫力、拮抗重金属蓄积、抗病毒等多种药理活性,目前,已经广泛应用于临床治疗。本文就硒多糖药理活性进行了综述。     

饲料中添加硒化壳聚糖对大鳞副泥鳅抗氧化能力的影响

以体质量为4.9±0.2 g的泥鳅为实验对象,在基础饲料中添加了不同含量(0%、0.3%、0.6%、0.9%和1.2%)的硒化壳聚糖。经过为期60 d的养殖后,比较实验鳅肝脏中过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性,以及丙二醛含量和总抗氧化能力的变化。结果发现:硒化壳聚糖对泥鳅过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活性有明显的促进作用,CAT活性随着硒化壳聚糖含量增加而增大,在添加量为1.2%时活性最大,各实验组的GPX活性均显著高于空白组;超氧化物歧化酶(SOD)的活性在硒化壳聚糖添加水平大于0.3%时显著高于对照组,并在1.2%添加水平达到最大;实验组泥鳅肝脏内丙二醛(MDA)含量相比于空白组明显下降,且随着硒化壳聚糖的浓度提升而下降,在1.2%时达到最低;实验组总抗氧化能力也有明显的上升,在0.9%时达到最大。整体上,饲料中添加硒化壳聚糖可以显著提升大鳞副泥鳅的抗氧化能力。     

农抗120活性成分四烯化合物的分离与鉴定

从农抗120产生菌刺孢吸水链霉菌北京变种的发酵产物中分离四烯类化合物,通过液相色谱与质谱联用仪测定其相对分子质量,采用核磁共振仪鉴定其结构.结果表明,所分离的四烯类化合物具有四烯大环内酯类抗生素的特征紫外吸收谱,并与四霉素B的结构相同.经体外活性测试结果表明,四烯类化合物对农抗120的活性指示菌清酒酵母具有明显的抑制作用.     

3-氮杂-A-homo-4a-雄烯-4-酮化合物的合成及体外抗肿瘤活性研究

当在甾体化合物中引入氮原子或含氮官能团后,所得化合物的生物活性会明显提高。用酮经过酯化、肟化、重排、水解等反应合成3-氮杂-A-homo-4a-雄烯-4-酮化合物,并用六种人体肿瘤细胞珠对所合成化合物进行体外抗肿瘤活性的研究。     

硒化麒麟菜多糖对宫颈癌细胞株生长和淍亡的影响

目的:探讨硒化麒麟菜多糖在体外对宫颈癌Hela细胞株生长和凋亡的作用及机制.方法: 以宫颈癌Hela细胞株为研究对象,用MTT法检测硒化麒麟菜多糖对肿瘤细胞增殖的影响,流式细胞仪检测细胞周期、细胞调亡以及凋亡基因Fas的表达情况,以顺铂为对照组,比较硒化麒麟菜多糖与顺铂的疗效.结果:硒化麒麟菜多糖可阻滞宫颈癌Hela细胞的生长使之停留在S和G2-M期,从而抑制了肿瘤细胞的增殖,同时通过促进Fas表达,诱导Hela细胞凋亡.结论: 硒化麒麟菜多糖通过阻滞肿瘤细胞的生长及诱导细胞凋亡等机制,对宫颈癌细胞的增殖有一定的抑制作用.     

Effect of antisense oligonucleotides targeting telomerase catalytic subunit on tumor cell proliferationin vitro

To screen specific antitumor drugs targeting telomerase catalytic subunit (hEST2), 12 different hEST2 antisense oligonucleotides were designed based on hEST2 mRNA second structure and transfected into tumor cell lines by the lipofectin-mediated method. Cell growth activity was evaluated by MTT assay. hEST212 was picked out and its specificity, antitumor tree and continuous effect were analyzed. The results showed that hEST212 had promising antitumor activity in vitro, hEST2 can be used as a pratical target and an antisense drug candidate for cancer.     

多不饱和脂肪酸在肿瘤防治中的应用

讨论了多不饱和脂肪酸对动物、人肿瘤的体内、外抑癌活性；对抑癌机理的研究进行了较系统的综述．指出多不饱和脂肪酸类在肿瘤防治中具有重要意义     

贻贝多糖的结构修饰及其体外抗肿瘤活性测定

采用三氧化硫吡啶法对厚壳贻贝多糖(MT1)结构进行硫酸化修饰,并对修饰后多糖进行了体外抗肿瘤活性测定。在样品:三氧化硫吡啶=1:6,温度为90℃条件下反应6 h,实验结果表明:硫酸化多糖(MTS)得率为34%,且修饰后硫酸根含量从6.51%提升到32.95%。体外抗肿瘤活性测定结果显示:浓度为8 mg/m L的MT1、MTS对前列腺癌DU-145细胞作用72 h后的抑制率分别为79.35%、85.04%,且IC50为2.04 mg/m L,1.72 mg/m L;而对人肺癌H1299细胞作用72 h后的抑制率分别为:81.28%、85.32%,以及IC50分别为2.46 mg/m L,1.71 mg/m L。结论:在该条件下修饰后的硫酸化贻贝多糖能提高抗肿瘤活性。     

多金属氧酸盐抗肿瘤研究进展

 多金属氧酸盐以显著的抗肿瘤、抗病毒和抗菌等药物活性在药物化学领域引起广泛关注。利用其独特的结构可修饰性特点,可引入不同种类有机或无机基团,合成多种功能性化合物。研究人员对于合成高效低毒的多金属氧酸盐药物,阐明其药物作用机制做出了大量的研究工作。本文概述了近年来有机或有机金属多金属氧酸盐衍生物的抗肿瘤研究,重点阐述了多金属氧酸盐的抗肿瘤机制及生物学效应,包括氧化还原理论、核酸降解、诱导凋亡、诱导自噬性死亡、以及对机体免疫的影响,并展望了多金属氧酸盐抗肿瘤研究的发展方向。     

低聚壳聚糖金属卟啉络合物的制备及抗肿瘤细胞活性研究

制备了低聚壳聚糖金属（铜、钴）卟啉络合物,通过紫外-可见光谱和红外光谱对其进行了表征,采用SRB细胞染色法研究了低聚壳聚糖金属（铜、钴）卟啉络合物对人体肝癌细胞Bel-7721的毒活性.结果表明,系列化合物均对肝癌细胞Bel-7402有较强的抑制生长活性,IC50值均小于100μg/mL,在10~30μg/mL范围内,是一类具有应用前景的抗肿瘤药物前体.     

Ⅰ-65增强柔红霉素抗癌活性的研究

采用体外细胞培养技术,观察了钙离子阻断剂3、6-[=甲氨基]-=苯骈碘杂六环枸橼酸盐(I-65)单独和与柔红霉素(DNR)合用对L_(1210)细胞增殖的影响。结果:单独应用I-65时对细胞的增殖和集落形成抑制作用极小;与DNR合用,可显著增强DNR对细胞增殖的抑制作用。其ID_(50)为单用DNR的1/11。联合用药时细胞集落形成率较单用DNR(0.15μg/ml)下降14倍,证实I-65能显著增强DNR的抗癌活性,为广泛应用DNR,减轻心脏毒性,防止耐药提供新手段,为临床提供了一种新的抗癌药物增效剂。     

中国鲎鲎素T-1抗人早幼粒白血病HL-60细胞活性研究

利用从中国鲎血细胞中提取的鲎素Ｔ－１作抗肿瘤活性实验．结果表明,鲎素Ｔ－１在体外对人早幼粒白血病ＨＬ－６０细胞的增殖有明显抑制作用．急性毒理实验显示,鲎素Ｔ－１对正常活体毒性较小,可用于活体实验．荷瘤裸鼠实验统计,鲎素Ｔ－１对肿瘤抑制率达４２．３％．     

异博定与平阳霉素联合处理HEP—2细胞

本文研究了经异博定和平阳霉素单独或联合处理对体外培养HEP-2细胞增殖的影响,发现平阳霉素单独应用能抑制HEP-2细胞增殖,无毒剂量的异博定能增强平阳霉素对细胞增殖的抑制作用,使平阳霉素IG_(50)值下降。结果提示异博定能增强平阳霉素的抗癌活性。     

壳寡糖抗肿瘤和免疫调节作用的实验研究

研究壳寡糖抗肿瘤的作用和免疫调节作用.应用SRB法对壳寡糖进行体外抗肿瘤作用研究,对S180荷瘤小鼠的瘤重和胸腺及脾指数进行了的观察,同时观察了壳寡糖体外对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红能力的影响.壳寡糖体外对肿瘤生长的抑制作用不明显,体内实验表明壳寡糖能抑制S180小鼠的瘤重.壳寡糖能显著提高荷瘤小鼠的胸腺指数和脾指数.壳寡糖体外实验能提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红的能力.提示壳寡糖有可能是通过调节荷瘤小鼠免疫力实现抗肿瘤作用的.     

Effect of antisense oligonucleotides targeting telomerase catalytic subunit on tumor cell proliferationin vitro

To screen specific antitumor drugs targeting telomerase catalytic subunit (hEST2), 12 differenthEST2 antisense oligonucleotides were designed based on hEST2 mRNA second structure and transfected into tumor cell lines by the lipofectin-mediated method. Cell growth activity was evaluated by MTT assay.hEST212 was picked out and its specificity, antitumor tree and continuous effect were analyzed. The results showed thathEST212 had promising antitumor activityin vitro, hEST2 can be used as a pratical target and an antisense drug candidate for cancer.