探寻白血病线索

引发白血病的基因与引起另一组疾病的基因存在重叠,这些疾病就是,骨髓要么无法产生健康的血细胞,要么产生大量错误类型的血细胞。这些状况中最为严重的就是一种非侵蚀性癌症——骨髓增生异常综合症(MDS)。大约1/3的骨髓增生异常综合症患者都会发展为急性髓系白血病,而这些患者都没有良好的预后。若能更好地了解MDS的基因,或许不仅可以提高其诊断率,同时对预测骨髓增生异常综合症向急性髓系白血病转化亦有所帮助。牵涉到急性髓系白血病的很多基因,同样出现在MDS病例中。研究人员发现,MDS病     

基于小分子活性化合物的白血病细胞分化与凋亡信号机制

急性髓细胞性白血病(AML)是一种异质性的血液恶性肿瘤, 也是发生在成年人中最普遍的急性白血病. 过去20年间, 对于AML的病理生理学的认识和治疗学等方面取得显著进展. 尤其是全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As₂O₃)治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)的成功实践, 为许多AML病人带来了生存希望. 与此同时, 以靶标特异的活性小分子化合物为探针研究重要细胞生命活动规律为主要目的的化学生物学手段, 大大地推动了白血病的分子发病学研究和靶向治疗的进步. 本文主要以本课题组的工作为重点, 对过去10多年中, 我国学者在相关研究工作中取得的一些进展作一总结和展望.     

药物安全:双重危险

乔伦娜·汉森(右)在童年时期接受了各种各样的急性淋巴细胞白血病的治疗●小儿白血病可医治程度很高,但是许多幸存者遭受了严重的、甚至有生命威胁的长期的药物副作用。科学家正在寻找一种更安全的治疗途径。乔伦娜·汉森(Jolene Hanson)的最早记忆之一,是在明尼苏达大学医学中心,坐在轮椅上吃生日蛋糕,那是在1976年3月13日,她4岁生日那天。仅仅16天后,她被诊断患上了急性淋巴细胞白血病(ALL)。那个年代,急性淋巴细胞白血病夺走了2/3患病儿童的生命。     

白血病的前炎症状态观

前炎症状态(proinflammation)是多种疾病, 尤其是感染或免疫相关疾病早期的一种病理生理状态, 近年来引起一些研究者的关注, 前炎症因子的概念在近期出版的国外文献中频频出现. 从前炎症状态角度对白血病和白血病细胞进行初步探索, 获得有意义的结果, 如急性髓细胞白血病患者的前炎症因子白介素-18表达明显升高, 上调基质金属蛋白酶及组织特异性抑制物的表达, 从而增强白血病细胞的侵袭力, 患者预后不良, 反映了白血病被忽视的一个方面. 从前炎症状态角度进行观察, 拓宽了肿瘤和白血病研究的视野.     

L_(615)小鼠白血病细胞自身抑制活性的证实

前文我们报道了L_(7811)小鼠白血病腹水的自身细胞增殖抑制因子。该因子对另一小鼠白血病模型L_(615)的白血病(脾)细胞也有抑制作用。经进一步研究,L_(615)小鼠白血病(脾)细胞洗液中也有自身抑制活性。     

Ⅱ型人类嗜T细胞白血病病毒的基因序列

继80年代初从成人T细胞白血病(ATL)患者中分离出Ⅰ型人类嗜T淋巴细胞白血病/淋巴瘤病毒(HTLV-Ⅰ)后不久,美国卡莱纳拉曼(Kalyanaraman)等于1982年又从毛细胞白血病患者(Mo)脾脏细胞即毛细胞白血病的T细胞变异株中分离出Ⅱ型     

当幼儿患上癌症……

正1岁幼儿患上致命血癌,父母不得不为他准备后事……当美国夫妇以斯帖和丹的儿子安德鲁才14个月大时,这个幼儿被诊断患上了一种非常罕见的白血病。医生说,患这种癌症的概率之低,就像是同时被鲨鱼咬中和被闪电击中的概率一样。血癌是许多种类的骨髓(骨髓产生新的血细胞)细胞癌的总称,但在儿童中最常见的血癌类型——急性淋巴细胞白血病,却大部分都能被治愈。然而,安德鲁所患的癌症是急性巨核细胞白血病(简称AMKL)的一个亚型,不仅非常罕见(美国每年新增大约45名儿童),而且治疗难度很大。AMKL患儿的存活率差不多为50%,但     

急性白血病患者骨髓体外氚-胸腺嘧啶核苷(~3H-Thymidine)掺入试验及其意义

细胞动力学的研究对于探索肿瘤的发展和指导肿瘤的化疗具有特殊重要的意义。近二十年来的研究,对于逐步阐明肿瘤细胞的普遍规律已作出了很大的贡献。但是对于临床病人,更需要了解个别病人、不同病期的特定的细胞动力学变化,并依据其特殊情况制定切合于实际需要的化疗方案以提高疗效。近十多年开始在急性白血病患者中应用简易的体外氚-胸腺嘧啶     

白血病相关抑制物对正常人T淋巴细胞集落形成影响的研究

近年来,关于白血病病人血清中及白血病细胞内存在抑制性物质的研究已有不少报道。Walker等发现白血病病人血清中存在着抑制淋巴细胞转化试验的物质。而Broxmeyer、Olofsson等则从病人的外周血(或骨髓)的单     

白血病的治疗现状

所有的癌症都是在身体里发动战争,而白血病——一般称为血癌——相比之下是其中攻击力最低的了。大部分的恶性肿瘤都与许多基因突变联系在一起,这意味着人们不可能知道,到底是哪个突变导致细胞进入错误途径,从而难以确定治疗所要针对的目标基因。白血病看起来就简单多了:其中一种病,慢性粒细胞性白血病(CML)是由单个基因融合引起的。科学家们开发了针对错误基因的靶向药物伊马替尼,将CML患者5年存活率提高到超过95%。很多急性淋巴细胞白血病(ALL)的患儿也因此受益。尽管如此,但是正如我们在这次的专题中所提到的,新闻中的统计数字掩饰了大部分     

应用细胞松弛素B及流式细胞计检测残留白血病细胞

白血病是一种克隆性的造血系统恶性疾病。目前常规血象检查,只有当体内白血病细胞增殖至10~9—10~(11)时才能检出血中白血病细胞。当白血病经化疗取得临床完全缓解后,体内仍有相当数量的残留白血病细胞存在,成为白血病复发的根源。因此,对微小残留白血病细胞     

615小鼠白血病细胞相关自身抑制活性变化与表型漂移

我们证实了615小鼠白血病细胞相关自身抑制活性(LAI-615)的存在,并对影响其体内水平的因素进行了探讨。在研究LAI-615的体内意义时,发现LAI-615的变化与白血病细胞的表型漂移有关。 现已清楚,不论在体内或体外,白血病细胞的表型都是很不稳定的,称为表型漂移(phenotype drift)。615小鼠来源的白血病模型L_(7811)、L_(615)、L_(7212)等均属T淋巴细胞型,它们的发病率、病程和病理解剖表型都相对稳定,细胞形态变化也较慢。但是若以非特异     

人类T细胞白血病病毒与获得性免疫缺陷综合征

1980年以来,美国国立癌症研究所肿瘤细胞生物学实验室的戈洛(Gallo)等人,从一例蕈样真菌病病人(C.R.)和一例皮肤型T细胞白血病(Sezary综合征)病人(M.B.)的淋巴结和外周血液中分离出淋巴细胞,在体外建立了HUT102、CTCL-3和CTCL-2等细胞株,经形态学和免疫学等方法证明为成熟的T     

615小鼠白血病相关自身抑制活性(LAI-615)的证实

我们由L_(7811)小鼠白血病腹水和L_(615)小鼠白血病脾细胞洗液分离出了性质相似的自身抑制因子。L_(7811)和L_(615)都是由615小鼠诱生的T淋巴细胞白血病,有相同的遗传     

青蒿琥酯对人白血病K562 细胞凋亡抑制蛋白表达的影响

用Western blot 法检测青蒿琥酯对白血病K562 细胞的X 染色体连锁凋亡抑制因子 (X-linked inhibitor of apoptosis protein, XIAP)、存活素(Survivin)、细胞凋亡抑制蛋白1 (cellular IAP1, cIAP-1)和细胞凋亡抑制蛋白2 (cellular IAP2, cIAP-2)表达的影响, 以及对K562 细胞半胱 氨酸天冬氨酸酶3 (caspase-3)和多聚ADP-核糖聚合酶裂解片段(poly ADP-ribose polymerase cleavage, PARP cleavage)的作用. 青蒿琥酯能够下调XIAP, Survivin 和cIAP-2 的表达, 上调 caspase-3 活化亚基(17 kD)和PARP cleavage (85 kD)的表达. 青蒿琥酯通过下调XIAP, Survivin 和cIAP-2 的表达来诱导白血病细胞凋亡, caspase-3 也与诱导白血病细胞凋亡有关.     

哪些人易患白血病

白血病俗称“血癌”,是一种造血系统的恶性肿瘤,在我国发病率约为3-4/10万人,急性患者占70%以上,且13岁以下的儿童更是白血病高发人群。各型白血病在50岁以后人群中男性发病率均高于女性,在近年国内恶性肿瘤死亡率抽样调查中,白血病死亡率占第6位,儿童则占第1位。目前认为白血病并非单一因素所致,是多因素共同作用于机体产生的结果。白血病的易患因素白血病的发病原因尚未完全明了,但有研究资料表明,它的发病与病毒感染、遗传、物理及化学因素有密切的关系。病毒感染人类白血病只有成人T细胞白血病(ATL)肯定是由病毒引起的,除ATL外其他类…     

答慢性白血病患者及家属质疑问询——纸遍复

自本刊1983年11期发表了《急性白血病之我见》一文后,连续收到一些患者和家属们的质疑问询,其中一部分是慢性白血病(以下简称“慢白”)患者,由于前文所谈主要是急性白血病(以下简称“急白”),兹再对“慢白”略作补充阐述,并借此机会兼告医学界。     

婴儿时“太干净”可能导致儿童白血病

正我们的居家环境比几个世纪前干净了许多,但对人体免疫系统来说,这可能并不是好事。英国研究人员发现,缺少微生物暴露的现代生活,可能导致儿童罹患急性淋巴细胞白血病的风险提高。急性淋巴细胞白血病是一种罕见的疾病,在英国,每2000名儿童中约有1名儿童罹患该病,并且最常见于富裕家庭的儿童。英国癌症专家认为,该病的形成有     

与白血病共存

白血病是指血液和骨髓的癌症.白血病发病机理是怎样的,可能被治愈吗? ●白血病的分类 根据受影响的细胞种类,大多数白血病可分为粒细胞性和淋巴细胞性,并且有慢性或急性之分 ●发病年龄 大部分白血病患者发病期处于老年,但是儿童患者有独特的发病高峰期,发病比率相比成人较低     

白血病发病原理研究：“多次打击”学说

白血病是一种基因组发生动态变化的造血干/祖细胞疾病,染色体易位和/或基因突变是常见的遗传学异常。近来,研究提示白血病的发生多遵循“多次打击”模式。在慢性粒细胞白血病中,GATA-2突变可能与BCR-ABL共同作用导致“急变”;在M2b型急性髓性白血病中,C-KIT突变可能是在AML-ETO基础上的再次遗传学异常;在TEL-AML1相关的儿童急性淋病细胞白血病中,正常TEL基因丢失作为第二次打击而致病。作者以上述三种白血病为例,阐述其发病原理以及靶向治疗研究所取得的进展。