中药促孕散和理囊散的急性毒性与蓄积性毒性实验研究

为合理指导中药促孕散和理囊散的临床使用,以小白鼠作为研究对象,采用灌服和灌胃的方法对这2个方剂进行安全性评价。实验结果表明,急性毒性实验小白鼠均按6000mg／kg、12060mg／kg、26240mg／kg、55024mg／kg体重灌服促孕散和理囊散,连续7d小白鼠未出现任何中毒症状,地,〉55．024mg／kg;蓄积毒性实验小自鼠均按1g／kg、2g／kg、4g／kg、8g／kg体重灌胃促孕散和理囊散,连续给药20d,在给药期间和停药后7d内小白鼠未出现任何异常表现和死亡,试验组和对照组小自鼠体重增重差异不明显（P〉0．05）;最大耐受量实验小白鼠于12h内分3次（每次1g／20g体重）灌胃促孕散和理囊散,每次灌胃间隔4h,2d内小白鼠出现用药反映,第3天恢复正常,心、肝、脾、肺、肾未见病理变化,试验组和对照组小白鼠在第1、3、5．7d的体重无差异（P〉0．05）,灌服促孕散小白鼠的最大耐受量倍数为171．4倍,灌服理囊散小白鼠的最大耐受量倍数为187．5倍。这说明促孕散和理囊散实际无毒性、无蓄积毒性作用,临床应用是安全的。     

大剂量和小剂量高效氟吡甲禾灵原药90d喂养对大鼠的毒性实验研究

目的：观察经口暴露大剂量和小剂量高效氟吡甲禾灵90d后大鼠血液、尿液、脏器重、生化指标及病理组织学的变化.方法：依据GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》对其分别进行了为期90 d的毒性实验.结果：大剂量暴露组28 mg/kg以上剂量时雄、雌性大鼠周平均体重从第2周开始至实验结束均明显低于对照组（p＜0.05,p＜0.01）,小剂量暴露各剂量组各时间段与对照组比较基本无差异.大剂量暴露组28 mg/kg以上剂量组雄、雌性大鼠的食物消耗量明显低于对照组（p＜0.05）.雄性大鼠在大剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90d后,白细胞（wbc）、红细胞（rbc）、血红蛋白（hb）水平都随剂量增加有下降;而小剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90 d后,仅rbc和hb与对照组比较有显著差异（p＜0.05）;雌性大鼠在大剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90d后,wbc水平呈下降趋势,各组与对照组比较均有差异（p ＜0.05,p＜0.01）,各剂量组rbc及hb水平与对照组比较无显著差异;而小剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90d后,各剂量组wbc与对照组比较差异还是具有显著性的（p＜0.05）,hb在剂量达到1.78 mg/kg时,与对照组比较有显著差异（P＜0.05）,但各剂量组rbc水平与对照组比较无差异.雄性大鼠在大剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90d后,各剂量组血清ALT水平显著升高（p ＜0.05,p＜0.01）,各剂量组血清ALP、TBIL、CHE与对照组比较显著升高（p＜0.05）,而TP、TG呈下降趋势,各剂量组TP与对照组比较差异具有显著性（P＜0.05,P ＜0.01）;小剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90 d后,ALT、AST基本无变化,与大剂量暴露一样,ALP、CHE随剂量增高指标有所增高,TBIL、TP（p＜0.05）,TG的变化与大剂量暴露相似,也呈下降趋势.有意思的是,在小剂量暴露后雄性大鼠血糖,胆固醇呈下降趋势（P＜0.05）,大剂量暴露时GLU、CHOL指标则无此变化.雌性大鼠在大剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90 d后,各剂量组ALT、AST、ALP与对照组比较均有升高（p ＜0.05,p＜0.01）,有一定的剂量效应关系.各剂量组血清ALB（p＜0.01）、TP（p ＜0.05,p＜0.01）与对照组比较有显著下降,肾功能中BUN（p ＜0.01）、CREA（p ＜0.05）与对照比较呈下降,且有剂量效应关系,大剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90d后各剂量组极显著地影响了CHOL、TG水平（P＜0.01）;小剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90d后,各剂量组血糖水平显著下降（P＜0.05）,显著降低了血CHOL和TG水平,其中血TG水平下降迭显著差异（p＜0.05）.结论：大剂量暴露和小剂量暴露产生了不同的毒性效应,98％高效氟吡甲禾灵原药对雄性大鼠经口染毒剂量为1.78 mg/kg·bw·d、雌性大鼠经口染毒剂量为7 mg/kg·bw·d以上时,对大鼠有毒性效应,雄性大鼠靶器官是睾丸.对雄性大鼠经口染毒剂量为0.18 mg/kg·bw·d、雌性大鼠经口染毒剂量为1.78 mg/kg·bw ·d以下时,对大鼠无毒性效应.     

锌对糖尿病大鼠抗氧化指标的影响

观察Zn^＋对四氧嘧啶诱发的糖尿病大鼠血液流变学的影响。按200mg／kg剂量腹腔内一次性注射四氧嘧啶（Alloxan）,建立大鼠糖尿病模型。应用Zn和二甲双胍进行为期4周的灌胃治疗,每周眼眶采血1次,对大鼠的红细胞超氧化物歧化酶（SOD）和血浆过氧化脂质产物（MDA）进行检测,4周后处死动物取肝脏检测肝脏SOD活性。结果表明10mg／kg·dZnSO4组、100mg／kg·d二甲双胍加5mg／kg·dZnSO4组、100mg／kg·d二甲双胍加10me,／kg·dZnSO4组可使糖尿病大鼠显著提高红细胞、肝脏SOD酶活性和降低血浆MDA含量（P〈0．05或P〈0．01）。Zn对实验性糖尿病大鼠提高SOD、减少MDA含量有明显作用,结合二甲双胍治疗效果更佳。     

番荔枝不同部位醇提物对S_（180）荷瘤小鼠的抑瘤和一般毒性作用

为评价番荔枝的叶、枝、种子乙醇提取物的抑瘤和一般毒性作用,以3 mg/kg顺铂为阳性药,将不同剂量的醇提物对S180荷瘤小鼠给药10 d后测定小鼠抑瘤率、体重、胸腺指数和脾指数.结果显示：17.5,35,70 mg/kg的种子醇提物有明显的抑瘤作用（P〈0.05）,其抑瘤率分别为51.3%、42.7%和39.5%,并显著降低荷瘤小鼠体重、胸腺指数和脾指数（P〈0.01）.而300,600 mg/kg叶和枝醇提物无抑瘤作用,不能降低荷瘤小鼠体重、胸腺指数和脾指数（P〉0.05）.表明番荔枝的抗肿瘤和毒性成分主要分布在种子部位.     

硫丹对长爪沙鼠血细胞免疫相关因子表达的影响

目的 探讨有机氯农药硫丹对长爪沙鼠血细胞免疫功能相关因子的影响。方法将50只长爪沙鼠随机分成5组,各组动物所用硫丹灌胃的剂量依次为：0mg／（kg·d）、0．4mg／（kg·d）、0．8mg／（kg·d）、1．6mg／（kg·d）和6．4mg／／（kg·d）。灌胃21d后,取血检测血细胞免疫功能相关因子的表达。结果药物处理后,红细胞表面CD59因子和B淋巴细胞表面CD35因子的表达量在各实验组和对照组间没有明显差异（P〉0．05）。红细胞膜表面CD58因子随硫丹浓度的升高显著下降,0．8mg,／（kg·d）、1．6mg／（kg·d）和6．4／mg／（kg·d）组较对照组有显著降低（P〈0．05）。结论硫丹能抑制长爪沙鼠红细胞膜表面CD58因子表达,但对红细胞膜表面CD59和B细胞表面的CD35的表达没有影响。     

葎草复方制剂对急性肾功能衰竭大鼠的防治作用

探讨葎草复方制剂对庆大霉素致大鼠急性肾功能衰竭的防治作用。将健康雄性Wistar大鼠30只,随机平均分为对照组、模型组和治疗组。模型组和治疗组每天按照剂量400 mg/kg早晚各1次皮下注射硫酸庆大霉素注射液,对照组则皮下注射等量无菌生理盐水,连续3 d后,治疗组每天灌胃葎草复方制剂10.42 g/kg,对照组、模型组灌胃等量生理盐水,1次/d,连续灌胃12 d。检测各组大鼠体质量、尿液分析和血液生化指标,并观察肾组织结构。结果表明：造模后,模型组和治疗组体质量均有所下降,但随着药物的干预,治疗组体质量恢复较快;与对照组比较,治疗组尿液分析指标差异不显著（P>0.05）,模型组差异显著（P <0.05）;治疗组与模型组比较,尿液中蛋白质和酮体差异显著（P <0.05）;碱性磷酸酶治疗组与对照组比较差异不显著（P>0.05）,与模型组比较差异显著（P <0.05）;治疗组大鼠的肾损伤较模型组有不同程度减轻。说明葎草复方制剂对庆大霉素致急性肾功能衰竭的大鼠有一定的防治作用。     

亚硒酸钠对雌性大鼠的致畸胎作用

将雌性受孕大鼠分别以三个剂量O.5mg/kg、1mg/kg、2mg/kg的亚硒酸钠,在妊娠的第七天和第十一天经口灌胃,在妊娠的第二十天处死孕鼠;取出胎鼠进行检查,与以蒸馏水灌胃的对照组比较,发现亚硒酸钠对雌性大鼠的致畸胎作用明显。     

纳米二氧化钛对雌性小鼠肾脏的影响

为研究在亚急性毒性的情况下,纳米二氧化钛(TiO_2)对雌性小鼠肾脏的影响。采用将60只ICR雌性小鼠随机分为对照组和三个剂量组(10、50、100 mg/kg BW)的方法,连续30 d灌胃染毒。小鼠脱颈处死,称量并计算肾脏系数,观察肾组织病理学变化和氧化损伤,并检测肾功能。结果显示,纳米TiO_2染毒导致小鼠肾脏组织出现不同程度炎细胞浸润,间质充血、纤维素样坏死等损伤,且剂量越大,损伤越明显;各剂量组小鼠肾脏系数和肾组织BUN含量与对照组无显著性差异(P0.05),而肾组织Cr含量明显升高(P0.05),UA含量随剂量升高逐渐下降,当剂量达到100 mg/kg时与对照组相比差异显著(P0.05);小鼠肾组织SOD活性随染毒剂量增加呈先升后降的趋势,且50 mg/kg剂量组SOD活性显著性高于对照组(P0.05);与对照组相比,10 mg/kg剂量组和50 mg/kg剂量组小鼠肾组织GSH-PX活性显著性升高(P0.05),各剂量组小鼠肾组织MDA含量明显升高,差异具有统计学意义(P0.01)。由此可知,纳米TiO_2染毒使雌性小鼠肾组织产生病理学变化,造成肾功能损伤,并引起肾组织的氧化应激反应。     

纳米TiO_2对雄性小鼠肾脏毒性作用的研究

目的研究纳米TiO_2对雄性小鼠肾脏的影响。方法 60只健康的ICR雄性小鼠随机分为4组,分别以0、10、50、100 mg/kg BW的剂量连续30天灌胃染毒。取小鼠肾脏组织测定SOD、GSH-PX的活性以及MDA的含量;肾功能指标测定Cr、BUN、UA含量;HE染色观察肾脏组织病理变化。结果与对照组相比,各染毒组MDA含量显著增加(P0.05),100 mg/kg BW组SOD活力显著性降低(P0.01);与对照组相比,在50和100 mg/kg BW组Cr含量显著升高(P0.01);病理学检查发现纳米TiO_2染毒组中小鼠肾脏出现不同程度的炎症细胞浸润、纤维素样坏死等病理变化。结论纳米TiO_2对雄性小鼠的肾脏产生氧化损伤并对肾脏功能存在潜在危害。     

锰对大鼠子代不同时期血液中必需微量元素的影响

研究锰对大鼠子代不同时期血液中必需微量元素的影响。将妊娠大鼠随机分为4组，腹腔内注射氯化锰，剂量分别为0，7．5，15，30mg/kg，待其自然分娩后采用原子吸收光谱法测定其子代新生鼠及20日龄鼠血液中微量元素锰、铜和锌含量。实验各组新生鼠血液中锰含量高于对照组（P＜0．01），而各组20日龄仔鼠血液中锰含量差异无显著性（P＞0．05）；各实验组新生鼠和20日龄鼠血液中锌含量均明显降低（P＜0．05，P＜0．01）；实验各组新生鼠及20日龄鼠血液中铜含量与对照组差异的无显著性（P＞0．05）。研究表明，大鼠孕期染锰使其新生鼠及20日龄仔鼠血液中锰、锌等的含量发生变化，影响了锰、锌在体内的代谢，对其生长发育产生不利影响。     

鹿茸对孕鼠和胎鼠的影响

目的本实验旨在探究鹿茸对孕鼠和胎鼠的影响。方法昆明小鼠随机分组,A组：早48只,6 24只以6：9 =1：2的比例合笼,孕第5天一第14天连续对雌鼠经口灌胃给3 mg·kg。1d～、6 mg·kg“d“和12 mg·kg。d’1剂量 的鹿茸;B组：早96只,6 48只,雄鼠连续给鹿茸(剂量同A组雌鼠)60 d后,以6：辛=l：2的比例合笼,从受孕率、 孕鼠体重、死胎率、吸收胎率、胎盘重、子宫和胎鼠重以及胎鼠的外观、内脏和骨骼等方面进行检查。结果A组： 在第18天时,高剂量组体质量、死胎率、吸收胎率、胎鼠外观、内脏和骨骼畸形率与对照组比较,具有统计学意义(P <0．05);随剂量的升高,胎盘重、子宫和胎鼠重有所降低．但没有统计学意义。B组：中剂量组与对照组之间比较, 受孕率显著增加,具有统计学意义(P<0．05);随着剂量的增加各组死胎率、吸收胎率、胎盘重、子宫和胎鼠重无显 著差异(P>0．05);各给药组与对照组比较,对胎鼠畸形没有造成影响。结论在本实验剂量范围内,高剂量组鹿 茸在雌鼠妊娠期间可导致孕鼠体质量下降,死胎率、吸收胎率增加;胎鼠外观、内脏和骨骼畸形增加;中剂量鹿茸在 交配前对雄鼠灌胃可提高受孕率,对胎鼠不造成畸形。     

黑苦荞茎叶提取物对高血糖小鼠降血糖功能的研究

为了研究黑苦荞茎叶提取物的降血糖作用,先将18mg/mL的四氧嘧啶按180mg/kg注射到小鼠腹腔,72h后再用葡萄糖氧化酶法检测其空腹血糖值,血糖值大于11.1mmol/L者为造模成功的小鼠.将高血糖小鼠随机分为模型组、阳性组(300mg/kg)、低剂量组(210mg/kg)、高剂量组(420mg/kg),另取正常小鼠做空白对照组,各组分别灌胃相应的实验材料,1次/天,连续14天,第15天采血检测其空腹血糖值,比较各组间的差异.结果显示:与模型组比较,高、低剂量组小鼠的血糖值显著降低,外观和精神状态得到改善,多尿状况得到缓解,体质量缓慢增加,实验表明黑苦荞茎叶提取物对四氧嘧啶诱发的高血糖模型小鼠有降血糖作用.     

人参水提物对小鼠血糖及血脂代谢的影响

研究了人参水提物对正常小鼠血糖和血脂代谢的影响及其对四氧嘧啶(ALX)致糖尿病小鼠降血糖的作用.实验证实,200和400 mg/kg人参水提物极显著地降低了血糖;100 mg/kg水提物能够显著降低血清甘油三酯(P＜0.05),且随着剂量的增加,呈现上升的趋势.200 与400 mg/kg人参水提物均能显著降低正常小鼠餐后30 min的血糖值(P＜0.05).另外,人参水提物灌胃给糖尿病小鼠,均能降低血糖,其中300 mg/kg效果最显著(P＜0.01).研究结果表明:人参水提物可能是通过促进小鼠体内的葡萄糖转化成甘油三脂,调节了物质代谢中血糖与血清甘油三酯的相互转化.同时,人参水提物还具有改善正常小鼠的葡萄糖耐量,降低糖尿病小鼠血糖值的作用.     

紫草素对D-半乳糖/亚硝酸钠诱导痴呆小鼠学习记忆的影响

为观察紫草素对D-半乳糖/亚硝酸钠诱导的痴呆小鼠学习记忆的影响,采用D-半乳糖/亚硝酸钠诱导建立的痴呆小鼠模型,观察紫草素(2、4、8 mg/kg/d)对痴呆小鼠学习记忆的影响及对脑组织中丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、乙酰胆碱酯酶(AChE)活性的影响。结果显示:给予紫草素8(mg/kg)/d对痴呆小鼠模型的学习、记忆具有明显改善作用。紫草素2、4、8(mg/kg)/d均可降低痴呆小鼠模型皮层及海马组织中MDA含量:紫草素各剂量组亦可明显增加痴呆小鼠海马组织中SOD活性,高剂量组可明显增加痴呆小鼠皮层组织中SOD活性,而紫草素8 mg/kg/d尚可增加皮层组织中GSH-Px活性;紫草素高剂量组对皮层和海马组织中AChE活性均有相对较弱的选择性抑制作用。由此可知,紫草素对痴呆小鼠学习记忆的改善作用可能与其降低脑组织中氧化应激水平及增强中枢胆碱能神经功能有关。     

几种辅食喂养对昆明小鼠胚胎的影响

为了提高昆明小鼠不同发育阶段的胚胎质量,在对成年昆明小鼠繁育研究中,对照组用全价颗粒饲料喂养,实验组分别添加麦芽、瓜籽和速补-18喂养,分别在D4、D8和出生后观察每组小鼠的妊娠阳性率,D4孕小鼠产生的平均囊胚数目、小鼠囊胚形态、贴壁率、扩展率及其子宫形态;D8和出生后观察胚胎着床数。结果表明,添加速补组的妊娠阳性率、囊胚孵化率、贴壁率、扩展率和胚胎着床数明显高于其它实验组。     

大豆黄酮对衰老小鼠脑组织神经递质含量的调节

研究大豆黄酮对D–半乳糖致衰老小鼠脑神经递质水平的调节.连续背部注射D–半乳糖6周,建立衰老模型,然后灌胃大豆黄酮5周(实验组Ⅰ、Ⅱ的剂量分别为5、10 mg/(kg.d)),监测不同脑区乙酰胆碱、乙酰胆碱酯酶、多巴胺和5–羟色胺含量变化,探讨大豆黄酮对衰老小鼠脑组织神经递质水平的影响.结果表明,灌胃衰老小鼠大豆黄酮后,大脑皮质和海马中乙酰胆碱、乙酰胆碱酯酶、多巴胺和5–羟色胺含量明显上升,并且具有一定的剂量效应.说明大豆黄酮可以改善衰老小鼠脑组织中神经递质含量,具有明显的抗衰老作用.     

复合微量营养素对衰老雌性小鼠抗疲劳和抗氧化作用的研究

为了观察复合微量营养素对D-半乳糖致衰老模型雌性小鼠的抗疲劳和抗氧化的作用,选取雌性昆明种小鼠50只,按体重随机分为空白对照组、模型对照组和复合微量营养素(g/kg bw.d)低、中、高剂量组(0.10、0.20、0.40).除空白对照组外,其余4组小鼠每天颈背部皮下注射400mg/kg.b w的D-半乳糖0.3mL,空白对照组注射等量的生理盐水.每天实验组小鼠灌胃复合微量营养素水悬液,对照组小鼠灌胃蒸馏水,实验期56d.实验7周后,进行负重游泳耐力测试,眼底采血,并测定血清尿素氮;实验8周后,测定血清和肝脏丙二醛(MDA)浓度以及超氧化物歧化酶(SOD)的活性,并测定肝糖原含量.结果表明:灌胃复合营养素能提高衰老小鼠SOD活力、肝糖原含量,延长负重游泳时间,促进小鼠体重的增长(P<0.05);能明显降低MDA含量(P<0.05),并有剂量依赖关系.适量补充复合微量营养素对衰老雌性小鼠的抗疲劳和抗氧化能力都具有一定的促进作用.     

硒、绞股蓝抗癌作用的实验

采用小鼠皮下移植性肝癌模型观察抑瘤剂量的硒（２ｍｇ／ｋｇ．ｄ）及毒性剂量的硒（４ｍｇ／ｋｇ．ｄ）分别与绞股蓝总皂甙（３ｍｇ／ｋｇ．ｄ）联合应用对小鼠及其肝癌生长的影响，结果表明：绞股蓝总皂甙（３ｍｇ／ｋｇ．ｄ）对小鼠肝癌生长无明显抑制作用，但它能明显增强硒对小鼠肝癌生长的抑制且能拮抗毒性剂量的硒对小鼠的毒性作用，提示硒与绞股蓝具有联合应用价值。     

白桦树皮提取物的降血脂作用研究

目的研究白桦树皮提取物(BH)的降血脂作用.方法分正常组、模型组、BH给药组:高(300 mg/kg)、中(200 mg/kg)、低(100 mg/kg)剂量和阳性对照组:脂必妥(300 mg/kg).预防给药7 d,末次给药2 h后,腹腔注射75%蛋黄乳液制作小鼠高脂血症模型,造模12 h后测定不同剂量的BH对小鼠血脂水平的影响.结果白桦树皮提取物能够显著降低小鼠血清中TC,TG,LDL-C浓度,显著升高HDL-C.结论白桦树皮提取物具有明显的降血脂作用.