Follistatin-like 1(FSTL1)在单侧输尿管结扎诱导的小鼠肾间质纤维化中表达上调

Follistatin-like 1(FSTL1)是一个可以被TGF-β1诱导产生的分泌型胞外糖蛋白,它在输尿管和肾组织中都有较高表达.缺失FSTL1会导致小鼠先天性输尿管积水和肾盂积水.本研究拟建立单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)诱导的小鼠肾间质纤维化模型,探讨FSTL1在肾间质纤维化中的表达及其在病理发生过程中的作用.小鼠右侧肾脏行UUO手术,左侧肾脏作为对照,UUO术后14d小鼠被处死.HE和Masson染色检测肾间质纤维化程度;qRT-PCR和Western blot检测肾脏组织中纤维化特征分子,如α平滑肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(typeⅠcollagen,COL1)和纤维连接蛋白(fibronectin,Fn),以及FSTL1的表达;免疫组化检测FSTL1表达和分布.UUO损伤的右肾组织表现出严重的间质纤维化,并且胞外基质(COL1,Fn)以及成纤维细胞活化标志物(α-SMA)的mRNA及蛋白表达水平也显著升高.同时发现,FSTL1的mRNA及蛋白表达水平在UUO损伤的右肾组织也显著升高,并且主要集中在肾小管上皮细胞中表达.因此推测,小鼠肾间质纤维化的病理过程可能与FSTL1表达上调有关,但其功能和确切作用机制还需进一步探讨.     

血清促肝细胞生长素的检测与意义

目的；建立人血清中促肝细胞生长素（ＨＧＦ）的免疫学检测方法，厂家直病患血清中ＨＧＦ水平的变化及其临床意义。方法：自人胎肝匀浆中提取、纯化ＨＧＦ，免疫家兔制备抗血清，建立双抗体夹心法的ＨＧＦ测定技术。结果：Ｘ经的ＨＧＦ于ＳＤＳ＿ＰＡＧＥ呈条带，分子量１７５００。正常人血清中ＨＧＦ水平为２８－１４０μｇ／Ｌ。各型肝病患和ＳＬＥ患血清中ＨＧＦ都有不同程度的升高。结论：动态观察肝病患血清中ＨＧＦ     

注射用促肝细胞生长素的处方筛选和工艺优化

文章研究注射用促肝细胞生长素的处方和冻干工艺.在不改变制剂规格的前提下,以性状、水分(≤1.5%)、溶解性(≤6 s)、含量 (95.0%～110.0%)为指标,采用2因素3水平的满因子分析法优化制剂处方和冻干曲线,借助X-Ray分析技术研究制剂的性状结构,通过加速试验考察制剂的稳定性.结果表明:优化的处方为赋形剂甘露醇160 mg与右旋糖酐40 mg/瓶,冻干时间为36 h是合理的,所得制剂的质量稳定.     

促肝细胞生长素联合还原型谷胱甘肽治疗重度慢性乙型肝炎

目的 观察促肝细胞生长素联合还原型谷胱甘肽治疗重度慢性乙型肝炎的临床疗效.方法 选择60例重度慢性乙型肝炎随机分为对照组和治疗组各30例,比较治疗前后两组病人的临床症状和生化指标等方面的变化.对照组给予甘草酸二铵、香丹等抗炎保肝支持及防治并发症治疗;治疗组在此基础上加用促肝细胞生长素和还原型谷胱甘肽联合治疗.结果 治疗组疗效明显优于对照组,治疗组在临床症状和生化指标改善等方面与对照组比疗效差异有显著性意义(P<0.05).结论 两药联用有助于改善临床症状和生化指标,缩短重度慢性乙型肝炎的病程.防治疾病进展.     

促肝细胞生长素联合还原型谷胱甘肽治疗重度慢性乙型肝炎

目的观察促肝细胞生长素联合还原型谷胱甘肽治疗重度慢性乙型肝炎的临床疗效。方法选择60例重度慢性乙型肝炎随机分为对照组和治疗组各30例,比较治疗前后两组病人的临床症状和生化指标等方面的变化。对照组给予甘草酸二铵、香丹等抗炎保肝支持及防治并发症治疗;治疗组在此基础上加用促肝细胞生长素和还原型谷胱甘肽联合治疗。结果治疗组疗效明显优于对照组,治疗组在临床症状和生化指标改善等方面与对照组比疗效差异有显著性意义（P〈0．05）。结论两药联用有助于改善临床症状和生化指标。缩短重度慢性乙型肝炎的病程,防治疾病进展。     

注射用促肝细胞生长素中组胺类物质检查和降压物质检查的比较研究

目的 探讨注射用促肝细胞生长素安全性检查中,以组胺类物质检查法替代降压物质检查法的可能性。方法 按照《中国药典》2015年版中降压物质检查和组胺类物质检查方法的规定,分别对3批注射用促肝细胞生长素进行降压物质检查和组胺类物质检查,比较两种检查方法结果的异同。结果 1.根据药典相关判定标准,3批注射用促肝细胞生长素降压物质检查和组胺类物质检查结果一致,均符合规定。2. 降压物质检查中3批注射用促肝细胞生长素均引起猫血压明显下降,结果呈阳性;3批供试品均未引起豚鼠离体回肠收缩,结果呈阴性。结论 注射用促肝细胞生长素在组胺类物质含量符合要求时也可能引起动物血压明显下降,体外实验结果不能简单扩推至体内实验。     

去卵巢合并单侧输尿管结扎诱导小鼠肾脏病变的研究

为研究去卵巢合并单侧输尿管结扎引起小鼠肾脏的病理变化及可能机制,选取C57BL/6J雌性小鼠为研究对象,分别设立对照组和模型组.手术3周后,取肾脏样本.使用HE,Masson’s Trichrome两种方法进行肾石蜡切片染色,通过RT-PCR技术检测肾纤维化相关因子TGF-β,CTGF,VEGF,fibronectin,炎症因子MCP-1,RANTES,肾素-血管紧张素系统(RAS)组分肾素(renin)、肾素受体(renin receptor)、血管紧张素原(AGT)的mRNA表达.结果显示,模型组小鼠肾小球萎缩,肾小管腔隙体积增加、膨大,肾小管间质纤维化.模型组小鼠肾脏fibronectin,MCP-1,RANTES的mRNA表达都显著上调,RAS组分renin receptor的基因表达显著上调.研究表明,去卵巢合并单侧输尿管结扎通过上调肾脏肾素受体表达,诱发肾脏纤维化与炎症反应.     

继发性输尿管梗阻对大鼠活体输尿管蠕动规律及ICC样间质细胞的影响

目的探讨继发性输尿管梗阻后活体大鼠输尿管蠕动及肾盂输尿管交界处ICC样间质细胞形态和密度的变化规律,并分析两者的相关性。方法清洁级SD大鼠35只,随机分为7组,每组5只。大鼠被分为3个大组,5只作为正常对照组（C）,5只作为假手术组（S）,其余作为实验组（S1～S5）：梗阻3 d组S1、梗阻1周组S2、梗阻2周组S3、梗阻4周组S4、梗阻8周组S5。实验组动物建立左侧输尿管完全梗阻模型。外接压力感受器法测定各组大鼠输尿管蠕动活性,分析其变化规律。取实验侧肾盂输尿管交界处上下各0.2 cm输尿管,采用免疫组织化学显色,光镜下计数ICC样细胞密度并观察形态。结果所有实验组大鼠左肾盂及输尿管均见明显扩张积水,动物模型建立成功。各组输尿管蠕动频率分别为：C（19.6±4.037）次/min,S（18.8±2.168）次/min,S1（4.6±1.140）次/min,S2（8.0±2.345）次/min,S3（5.4±1.673）次/min,S4（5.4±1.517）次/min,S5（6.2±1.789）次/min,但输尿管蠕动频率在正常对照组（C）和假手术组（S）间没有显著性差异（P=0.706）。各实验组输尿管蠕动频率较正常对照组（C）和假手术组（S）有所下降,但呈现出先下降后上升再下降的趋势,这种差异除了在S1和S2组之间有统计学差异外,在其他各个实验组之间没有统计学差异。各组ICC样间质细胞的密度分别为：C（7.20±2.29）个/视野,S（7.02±2.68）个/视野,S1（3.54±1.85）个/视野,S2（6.30±1.19）个/视野,S3（4.30±0.67）个/视野,S4（4.42±1.45）个/视野,S5（4.70±1.09）个/视野。除了S2组以外的各实验组ICC样间质细胞的密度较正常对照组（C）和假手术组（S）有所下降,但呈现出先下降后上升再下降的趋势,这种差异在各个实验组之间没有显著的统计学差异。大鼠输尿管蠕动频率变化趋势与ICC样间质细胞的变化趋势有很好的相关性。结论大鼠肾盂输尿管交界处ICC样间质细胞的密度变化与输尿管蠕动活性关系密切,为将来研究ICC样间质细胞在泌尿系统中的作用奠定了一定的基础。     

单侧输尿管结扎的肾脏形态学特征及其机制的实验研究

目的：为尿路梗阻所引起的肾脏病理变化提供形态学方面的依据．方法：采用结扎家兔一侧输尿管造成家兔实验性尿路梗阻的方法．结果：能引起结扎侧肾脏肾积水，肾实质缺血，肾小球破溃出血，肾小管变性坏死，肾脏进行性萎缩．结论：认为肾脏缺血及肾小球破溃出血是肾实质萎缩的重要原因．     

Therapeutic angiogenesis induced by human hepatocyte growth factor (HGF) gene in rat myocardial ischemia models

Coronary arteriosclerotic cardiopathy is also named myocardial ischemia, which severely threatens humanhealth. Following the economic development and change of life style in China, population blood pressure, weight index and serum cholesterol level all rise. This prophesies incidence rate of coronary arteriosclerotic cardiopathy and stroke will increase year by year. Angioplasty and surgical bypass, the primary interventional therapies for these in-dividuals, are temporally limited by the prob…     

Therapeutic angiogenesis induced by human hepatocyte growth factor gene in hindlimb ischemia of dogs

A preclinical study of treating peripheral srtery occlusive disease(PAD) was performed by using a hepatocyte growth factor(HGF) gene-expressing vector,plasmid pUDKH,in a dog model with complete ischemia of one hindlimb.After ligation of femoral artery of one hindlimb,pUDKH was transferred directly into the ischemic limb muscles.The angiogenic activity of the plasmid pUDKH was evaluated.On D 30 after injecting once of pUDKH at differ-ent doses into local muscles immediately after operation,the degree of augmentation of collateral vessel formation was significantly greater than that treated by blank vector.In addition,the blood flow rate of femoral artery in dogs treated with pUDKH was recovered on D90,while the folw rate was only 1/5 tp 1/3 in control dogs.The pulse amplitude of pUDKH-treated dogs was recovered on D90,but it was hardly detectable in most of the control dogs.The side effects of intramuscular transfection of pUDKH were also investi-gated,and no significant positive change was found.It is suggested that angiogenesis induced by HGF gene has the potential for clincal use in the treatment of peripheral arte-rial diseases.     

品质因数调控技术提高AFM横向分辨力的研究

液体中轻敲模式下微悬臂梁的低品质因数会限制原子力显微镜的力灵敏度和成像分辨率，品质因数调控技术可以提高品质因数．在分析品质因数调控技术机理的基础上，分别在一般轻敲模式下和有品质因数调控电路支持的轻敲模式下，利用琼脂糖凝胶作为样品，测得力曲线．分析比较这2种情况下的曲线，表明在无品质因数调控时，微悬臂梁的驱动信号的振幅是恒定的，而在有品质因数调控时，微悬臂梁驱动电压随着针尖样品间距的减小而衰减，从而导致针尖一样品间的相互作用力减小，横向分辨力提高．为了验证该分析结果，检测了液体中的蛋白质分子．在有品质因数调控时，很容易获得清晰的蛋白质分子图像，由此证明了上述结论．