1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮类化合物的三维构效关系研究

利用比较分子场分析（ Ｃｏｍ ｐａｒａｔｉｖｅ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｆｉｅｌｄ Ａｎａｌｙｓｉｓ, Ｃｏ Ｍ Ｆ Ａ）对２２ 种１,４苯并二氮杂艹卓２,５二酮类化合物进行了三维定量构效关系研究（３ Ｄ Ｑ Ｓ Ａ Ｒ）． 结果表明影响其活性的主要因素为空间立体作用能,得到了具有较强预测能力的 Ｑ Ｓ Ａ Ｒ 模型,为合理药物分子设计提供了有益的信息     

二吡啶苯并二氮杂酮化合物抑制HIV-1的定量构效关系研究

应用量子化学MP3方法对电子结构进行优化,并用MNDO方法计算了21种二吡啶苯并氮杂酮化合物的电子结构,并对其抑制HIV-1病毒活性进行了QSAR研究,结果得到了一个多元线性方程.二吡啶苯并氮杂草酮化合物的活性与7位上的净电荷Q7、偶极矩DIPO以及C环上的净电荷Qc之间有较大的关系.当7位上的正电荷越多则活性越大,分子的偶极矩越小则活性越大,当C环上的净电荷总和越负则活性越大.相关分析的数据还表明,在影响活性大小的诸多因素中,Q7的影响最大.其次是logP与DIPO.据此,可以预测并指导合成有关的抗HIV-1的药物.     

5H—10,11—二氢二苯骈（b,f）氮杂Zhuo的催化脱氢研究

对５Ｈ－１０，１１－二氢二苯骈（ｂ，ｆ）氮杂Ｚｈｕｏ的催化脱氢工艺进行了研究，并探讨了催化剂用量、反应温度和氧化剂对产物产率的影响。     

苯并硫氮杂Zhuoα—苯基—β—内酰胺的合成

１，５－苯并硫Ｚｈｕｏ与苯乙酰氯反应合成了一类新型的１，５－苯并硫氮杂Ｚｈｕｏα－苯基－β－内酰胺衍生物，其元素分析、氢谱和质谱证实。     

芳基三唑啉酮类除草剂三维定量构效关系研究

使用比较分子场分析法（ＣｏＭＦＡ）,对１８种抑制原卟啉原氧化酶（ＰＰＯ）的芳基三唑啉酮类化合物进行了三维定量构效关系（ＱＳＡＲ）研究,得到了具有较强预测能力的ＱＳＡＲ模型．该模型显示空间场和静电场效应在抑制ＰＰＯ活性方面均起重要作用,模型对进一步设计、合成具有更高活性的新型除草剂具有指导意义     

薄层色谱法分离测定1,5—苯并硫氮杂Zhuoα—氨基—？…

用薄层色谱法分离测定了反应混合物中的1,5-苯并硫氮杂_-α-氨基-β-内酰胺．扫描条件为：λ1＝280nm,λ2=354nm,狭缝l.2mm×1.21mm,SX=3．校准曲线的线性范围是0.275～7.70μg(γ=0.990 5,n＝9),最低检出限为0.140μg．方法的变异系数小于5％,平均回收率为100.15％,方法简便、快速．     

5-HT 6受体拮抗剂三维定量构效关系研究

为指导合成高效的5-HT6受体拮抗剂,采用比较分子场分析(CoMFA)和比较相似性指数分析(CoMSIA)对143个5-HT6受体拮抗剂数据进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)研究,分别得到了具有良好可靠性和预测能力的CoMFA(Q2=0.513,R2ncv=0.864,R2pre=0.731)和CoMSIA模型(Q2=0.515,R2ncv=0.844,R2pre=0.777).由模型的等势线图分析,可得如下结论:大体积及/或电负性较大的R2取代基、疏水性R3和疏水性苯环R1位取代基、可作氢键受体的R2取代基、可作氢键供体的R3取代基有助于增大活性.这些结论能够更好地帮助理解5-HT6受体拮抗剂的抑制机理,并为今后的药物设计与合成提供新思路.     

吡喃酮类化合物定量构效关系研究

采用分子结构描述符对吡喃酮类化合物进行结构表征和抗人类免疫缺陷病毒(HIV)的活性预测,通过逐步回归(SMR)方法建立了分子结构描述符与活性之间的定量模型,取得了良好的结果,其模型相关系数R=0.985 7;继以留一法(LOO)进行交互检验,相关系数R=0.954 6,说明定量相关模型具有良好的稳定性和预测能力。     

Ga(OTf)_3催化合成1,5苯并二氮杂

报道了Ga(OTf)3催化邻苯二胺和酮的反应,高产率地得到了1,5苯并二氮杂,产物结构经核磁、质谱得到了证实.     

VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的三维定量构效关系研究

 运用比较分子力场分析对28个氨基吡唑并吡啶二芳基脲类VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂进行了三维定量构效关系研究。所得CoMFA模型交叉验证系数q2=0.681,回归系数r2=0.958,统计方差比F=64.964,影响药效的立体场和静电场的贡献分别为65.7％和34.3％。CoMFA模型的三维等值图为化合物的结构改造提供了参考。     

HMG—CoA还原酶阻滞剂的多维多元定量构效关系

采用比较分子场（CoMFA)分析法和偏最小二乘回归（PLS）法对十多种HMG－CoA还原酶阻滞剂的构效关系进行了多维定量建模研究,在描述变量数远远超过样本数的情况下,经典的Hansch方法等均不适应,而笔者的方法可给出良好结果。     

6-氮杂甾醇类Ⅱ型5-α还原酶抑制剂的三维定量构效关系研究和虚拟筛选

采用Topomer CoMFA对37个6-氮杂甾醇类抑制剂进行三维定量构效关系分析,新建模型的交互验证和拟合相关系数为q2=0.774,r2=0.965,结果表明模型具有良好的可信度和预测能力.将基于配体的Topomer search虚拟筛选、基于受体的分子对接虚拟筛选和基于3D-QSAR模型的分子活性预测等方法运用到新抑制剂的分级筛选,最终获得4个高活性的新抑制剂分子.新抑制剂的Surflex-dock结果显示6-氮杂甾醇类抑制剂与5AR-Ⅱ靶点的作用模式主要是氢键作用.MTT法生物学活性测试结果显示新抑制剂能显著抑制BPH-1细胞增殖,且抑制程度呈浓度依赖性.通过分子对接机理解释和细胞学实验的抑制前列腺增生活性测试,这两种研究方式相互验证,证明此虚拟筛选方法能够为治疗良性前列腺增生的新药设计提供有效候选化合物.     

光系统（Ⅱ）抑制剂三维构效关系的研究

采用比较分子场方法（CoMFA)对顺式氰基丙烯酸酯化合物进行了三维构效关系的研究,获得了具有较强预测能力的四点药效团模型。距离空间图显示四点为苯环中心（疏水中心*）、羰基氧（O^**）和碳（C^#)原子以及乙氧基的氧原子（O^##）。原子间的距离为：*-**0.3687nm,*-#0.3656nm,##-**0.3950nm,##-#0.3950.nm。文中讨论了药效团模型的非惟一性。     

新型杂环化合物1,5-苯并二氮杂卓衍生物的合成

苯并二氮杂卓类化合物具有较强的药物、生物活性,对其的合成研究一直备受关注.文章通过中间体2-甲基-2,4-二芳基-2,3-二氢-1,5-苯并二氮杂卓（2a-2c）合成了一系列新杂环化合物5-甲基-1,3a,5,-三芳基-1,2,4-噁二唑并[4,5-d]1,5-苯并二氮杂卓（3a-3l）,所得产物具有较高的纯度和分离产率.化合物（3）经IR,1HNMR,MS,元素分析和单晶衍射确证.     

卤代苯的拓扑指数及毒性构—效关系

根据分子拓扑指数理论，提出了表征卤代苯结构的新拓指数Ｘ＾１ｚ＊和Ｙｚ，并用它们研究了卤代苯化合物对生物的毒性，建立了相对应的定量结构－毒性相关方程，研究结果表明：相关性能良好，标准偏差小，为该类化学品的环境危险性评价提供了依据。     

1H-1，5-苯并二氮杂卓的合成研究进展

摘要：1H-1,5-苯并二氮杂卓是一类具有重要生理活性和药理活性的七元杂环化合物．文章综述了近年来1H-1,5-苯并二氮杂卓的合成研究进展,包括催化剂法、固态合成法、微波辐射促进合成等．     

串联反应一锅合成茚酮稠合1,5-苯并二氮杂■化合物

以取代的邻苯二胺、1,3-茚满二酮、醛类化合物(苯乙醛,苯丙醛)为原料,无水乙醇为溶剂,对甲苯磺酸为催化剂,应用串联反应一锅合成了8种结构新颖的茚酮稠合1,5-苯并二氮杂■化合物.该串联反应经历了两次亲核加成-消除反应过程,形成含烯胺和亚胺结构的活性中间体,再经分子内碳碳偶联环合和质子迁移形成了目标化合物,针对该三组分串联反应提出了合理的反应机制.该方法具有新颖、绿色环保、反应条件温和、底物范围广等诸多优点,为苯并二氮杂■化合物的合成提供了高效简便的新思路.     

光系统(II)抑制剂三维构效关系的研究

采用比较分子场方法（CoMFA）对顺式氰基丙烯酸酯化合物进行了三维构效关系的研究,获得了具有较强预测能力的四点药效团模型.距离空间图显示四点为苯环中心（疏水中心*）、羰基氧（O