临床常用传统抗癫痫药物及其药理作用特点

癫痫是临床上常见的神经系统疾病,目前药物治疗是癫痫的主要治疗手段。常用的抗癫痫药物既包括传统的抗癫痫药,又包括近十多年来新上市的新型抗癫痫药。与新型抗癫痫药相比,苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸等传统抗癫痫药具有疗效确切、价格低廉等优点,现对常用传统抗癫痫药的药效学与药代动力学特性及不良反应等药理作用特点分别作一综述。     

癫痫清颗粒对戊四唑诱发大鼠癫痫模型的影响

目的观察癫痫清颗粒对戊四唑诱发大鼠慢性癫痫模型的影响。方法大鼠腹腔注射10 g·L-1戊四唑(40 mg·kg-1),隔日1次,连续4周,停药l周后,再次注射相同剂量的戊四唑,根据癫痫发作级别随机分为7组每组10只,连续灌胃给药治疗四周,末次给药1 h后除空白对照组外各组大鼠腹腔注射10 g·L-1戊四唑(40 mg·kg-1),记录各组大鼠癫痫发作级别,并通过HE染色观察癫痫清颗粒对戊四唑诱发大鼠慢性癫痫模型海马组织结构的影响,并通过免疫组化染色及免疫印迹法观察癫痫清颗粒对戊四唑诱发大鼠慢性癫痫模型海马组织凋亡因子表达的影响。结果癫痫清颗粒组癫痫发作级别显著低于模型对照组,与模型对照组相比癫痫清颗粒可显著降低大鼠脑海马CA1区AIF和Ba X的表达,与模型对照组相比癫痫清颗粒可显著增加大鼠脑海马CA1区Bcl-X/S+L的表达。结论癫痫清颗粒对戊四唑诱发大鼠慢性癫痫模型具有呈剂量依赖性的保护作用。     

妥泰长期添加治疗癫痫的开放研究

目的分析妥泰添加治疗癫痫长期开放性观察的临床疗效和安全性。方法根据添加妥泰前3个月基线月均发作频率,将94例癫痫患者分为非难治性癫痫组58例(NIE组)和难治性癫痫组36例(IE组),将每例最后6个月的月均发作频率与基线进行比较,并观察其副反应。结果总有效率为69.1%,NIE组有效率84.5%,控制率63.8%较IE组44.4%、22.2%明显为高。副反应主要为反应迟钝、食欲下降、肢体麻木等,几乎均在加量期出现,占31.9%。结论妥泰添加治疗癫痫疗效稳定,耐受性好、副反应小、是适于长期应用的新的高效抗癫痫药物之一。     

妥泰长期添加治疗癫痫的开放研究

目的 分析妥泰添加治疗癫痫长期开放性观察的临床疗效和安全性.方法 根据添加妥泰前3个月基线月均发作频率,将94例癫痫患者分为非难治性癫痫组58例(NIE组)和难治性癫痫组36例(IE组),将每例最后6个月的月均发作频率与基线进行比较,并观察其副反应.结果 总有效率为69.1%,NIE组有效率84.5%,控制率63.8%较IE组44.4%、22.2%明显为高.副反应主要为反应迟钝、食欲下降、肢体麻木等,几乎均在加量期出现,占31.9%.结论 妥泰添加治疗癫痫疗效稳定,耐受性好、副反应小、是适于长期应用的新的高效抗癫痫药物之一.     

海人酸致沙鼠癫痫模型初探

采用腹腔注射海人酸(KA)的方法制作沙鼠癫痫模型。结果显示,实验中所设的四个剂量组(5 mg/kg,10mg/kg,15 mg/kg,20 mg/kg)均能成功诱发癫痫发作,是良好的颞叶癫痫动物模型。随着KA剂量的增加,沙鼠癫痫发作的潜伏期、发作时间均明显缩短(P<0.01),但动物的死亡率增加(P<0.01)。提示制作沙鼠癫痫模型时腹腔注射KA的适宜剂量是5 mg/kg。     

CP慢性染毒对大鼠脑皮层乙酰胆碱酯酶活性的影响

为探讨CP慢性染毒对大鼠脑皮层乙酰胆碱酯酶活性的影响,将120只雄性大鼠随机分为4组,即对照组(花生油)、低剂量组(40 mg/kg CP)、中剂量组(80 mg/kg CP)和高剂量组(160mg/kg CP),每组30只.灌胃给药28次,每日1次,共28d,每日观察动物症状.给药14d、28d和给药结束后7d各组分...     

烯萜醇对大鼠胃腺癌的作用

目的观察烯萜醇对大鼠胃腺癌的治疗作用.方法经饮水摄入N-甲基-N'-亚硝基-N-亚硝基胍(MN-NG,150mg/L)诱发大鼠胃腺癌,同时食烯萜醇添加食进行治疗.结果食烯萜醇添加食20 g/Kg,10g/kg,32周大鼠胃腺发生原位癌、浸润癌,胃癌发生率分别为11.5%,22.6%,平均癌巢数分别为0.12±0.58,0.8±0.75,与对照组比较具有显著差异(P＜0.01或P＜0.05),且与给药剂量密切相关.结论烯萜醇具有抑制大鼠胃腺癌的作用.     

双相情感障碍及治疗新进展

双相情感障碍是以情感高涨或低落为主要特征，伴有相应认知、行为改变，间歇期精神状态基本正常，临床治疗较为棘手，容易引起躁狂一抑郁的相互转变．近年来非典型抗精神病药维思通和新型抗癫痫药妥泰在治疗双相情感障碍中的应用取得了较好的效果，对它的病因、分类、诊断标准及治疗的新进展做简要综述．     

刺五加多糖对糖尿病大鼠代谢功能的影响及作用机制

目的 探讨刺五加多糖对糖尿病大鼠代谢功能的影响及作用机制.方法 尾静脉注射链脲佐菌素联合高脂饮食制备2型糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、刺五加多糖低剂量组(60 mg/kg)、中剂量组(120 mg/kg)、高剂量组(240 mg/kg);另设置普通饲料喂养的大鼠为对照组.连续给药6周后观察大鼠的一般状况,腹主动脉取血...     

原儿茶酸在大鼠血浆中的药代动力学研究

研究原儿茶酸在大鼠血浆中的药代动力学.以原儿茶酸50、100、150 mg/kg(低、中、高)3剂量对大鼠灌胃给药,血浆样品经甲醇乙腈沉淀蛋白后,用HPLC法测定原儿茶酸的浓度,绘制药时曲线.实验数据用3P97药动学软件处理,得相应药动学参数.原儿茶酸在大鼠体内的药动学过程符合二室开放模型.原儿茶酸在剂量由50 mg/kg增至100 mg/kg时药动学过程呈现出非剂量依赖,具有非线性特征;其剂量由100 mg/kg增至150 mg/kg时药动学过程呈现出剂量依赖,具有线性特征.对于其产生非线性特征的原因,需要通过进一步实验进行研究确证.     

神经损伤大鼠全血与海马AChE活性变化相关性分析

目的探讨神经损伤大鼠全血乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)活性与脑海马AChE活性变化的相关性。方法将120只80—100 g雄性SD大鼠随机分为4组,阴性对照组(花生油)、低剂量组(40 mg/kg氯氰菊酯cypermethrin,CP)、中剂量组(80 mg/kg CP)和高剂量组(160 mg/kg CP),每组30只。灌胃给药,每日1次,共28 d,每日观察动物反应症状。给药后14 d和28 d及给药结束后7 d从各组分别选择10只大鼠,断尾取血,测定全血AChE活性,处死大鼠分离脑海马用免疫组化法测定AChE活性。结果 CP染毒后大鼠表现出神经受损症状,低、中和高剂量组全血AChE活性和海马AChE活性均低于阴性对照组(P﹤0.05),中、高剂量组全血AChE活性与海马AChE活性呈现正相关(P﹤0.01)。结论 CP慢性染毒后大鼠出现神经损伤症状,全血和脑海马AChE活性均降低,二者之间为正相关,表明全血AChE活性具备成为神经损伤标志物的潜力。     

泮托拉唑钠临床常用剂量对大鼠急性反流性食管炎动物模型的影响

目的观察泮托拉唑钠临床常用剂量治疗急性反流性食管炎的疗效。方法采用结扎幽门+贲门肌切开术制备大鼠急性反流性食管炎动物模型,观察泮托拉唑钠临床常用剂量对模型大鼠食管粘膜损伤指数的影响。结果泮托拉唑钠临床常用剂量能明显减轻大鼠急性反流性食管炎模型大鼠食管粘膜的损伤。结论泮托拉唑钠临床常用剂量对大鼠急性反流性食管炎模型大鼠具有一定的治疗作用。     

SD大鼠房颤模型的建立

目的研究一种发病机制,病理改变与临床接近且造模周期较短的大鼠房颤模型制备方法与技术。方法大鼠连续给药,经尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙混合液,每次给药后记录房颤持续时间。寻找能诱发稳定房颤的给药剂量和给药时间。电生理学方法观察正常和模型大鼠心房不应期的变化。结果CaCl210 mg/mL,乙酰胆碱66μg/mL模型大鼠从第4 d起房颤时间缓慢增长,7 d后趋于稳定。与正常组相比,模型大鼠心房肌ERP显著缩短(59.3 ms±5.8 ms)。结论CaCl210 mg/mL+乙酰胆碱66μg/mL混合液连续给予7 d诱导产生的大鼠房颤模型,其电生理学的病理变化与临床房颤相似,适用于化合物抗房颤活性筛选研究。     

不同剂量戊巴比妥钠对豚鼠听性脑干诱发电位的影响

目的比较不同剂量戊巴比妥钠麻醉对豚鼠听性脑干反应(ABR)测试的影响,探讨进行ABR测试最佳的戊巴比妥钠剂量。方法:16只(32耳)豚鼠按3%戊巴比妥钠(40mg/Kg)、3%戊巴比妥钠(30mg/Kg)、1%戊巴比妥钠(40mg/Kg)、1%戊巴比妥钠(30mg/Kg)麻醉剂量随机分为4组;采取腹腔注射麻醉,于每次麻醉后进行ABR测试;观察有关麻醉诱导时间、维持时间、呼吸频率、死亡例数及ABR反应阈、各波潜伏期及波间期。结果各组麻醉诱导时间及维持时间有显著性差异,其中3%戊巴比妥钠(40mg/Kg)组诱导时间最短、维持时间最长,1%戊巴比妥钠(30mg/Kg)组麻醉诱导时间稍长,而维持时间最短,但均超过2.5h。各组除Ⅱ波潜伏期、Ⅰ-Ⅱ、Ⅱ-Ⅲ波间期有显著性差异外,其余各波潜伏期和波间期、反应阈均无显著性差异。1%戊巴比妥钠(30mg/Kg)组在重复麻醉后各指标均无显著性差异,且无一例死亡,其余各组均有1-2只豚鼠死亡。结论对豚鼠腹腔注射1%戊巴比妥钠(30mg/Kg)即可达到较理想的麻醉效果,而且重复麻醉后不影响ABR测试结果。     

西药联用在癫痫治疗中的方案选择及效果

目的：对西药联用在癫痫治疗中的方案选择及效果进行分析和探讨。方法以2010年1月-2014年2月期间在我院治疗的180例癫痫患者为研究对象,随机分组为对照组、观察组1、观察组2,各60例,对照组采用卡马西平+拉莫三嗪治疗,观察组1采用卡马西平+托吡酯治疗,观察组2采用卡马西平＋左乙拉西坦,对比各组总有效率,治疗前后癫痫发作次数。结果观察组1总有效率91.67%,观察组2总有效率90.00%,对照组总有效率73.33%,观察组1、观察组2有效率均明显高于对照组（P<0.05）;3组患者治疗后癫痫发作次数均较治疗前显著降低,P均小于0.05,观察组1、观察组2治疗后癫痫发作次数明显少于对照组（P<0.05）;但观察组1与观察组2总有效率及癫痫发作次数相比较,差异不具有统计学意义（P>0.05）。结论不同机制的药物联合使用比相同机制的药物联合使用有更好的疗效,可以更有效地降低癫痫发作次数,减少治疗风险,是更佳的治疗方案。     

天丰素对实验性糖尿病大鼠血糖的影响

目的观察植物花粉提取的激素——天丰素对四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠降血糖作用的影响。方法将大鼠糖尿病模型两批共144只,分为天丰素高剂量组200 mg/kg、中剂量组100 mg/kg、低剂量组50 mg/kg和阴性(生理盐水)对照组、阳性(降糖灵)对照组。用药前测血糖,每天口服一次,连续7 d后再测血糖。实验进行两次。对给药前后血糖浓度差值进行比较。结果天丰素组用药前血糖浓度为19.71 mmol/L~24.10 mmol/L,用药后血糖浓度为9.89 mmol/L~12.70 mmol/L,与降糖灵组用药前血糖浓度为20.92 mmol/L,用药后血糖浓度为8.25 mmol/L相似,具有降低血糖的作用。结论天丰素具有降低糖尿病大鼠血糖浓度的作用,效果类似降糖灵,但未显示出剂量-效应关系,在天丰素高中低剂量组中给药前后的血糖浓度均有显著差异。说明天丰素为0.5 mg/kg剂量时仍有降低血糖的作用且无明显毒副作用。为天丰素应用于临床治疗糖尿病提供了实验理论依据。     

蛋氨酸锌的安全性毒理学评价

采用大鼠经口急性毒性试验以及30d喂养试验,来观察蛋氨酸锌对大鼠的急性毒性以及亚慢性毒性。结果表明,雌、雄大鼠蛋氨酸锌的LD50值均为2000mg/kg(可信限为1370～2190mg/kg),经口急性毒性属于低毒级别。以31、125、500mg/kg 3个剂量连续喂养大鼠30d,试验期间大鼠的生长发育情况良好,各剂量组大鼠的体重、增重、采食量、食物利用率、血液常规指标、血液生化指标、脏器重量及脏器系数等与对照组相比,均无显著性差异(P>0.05);大体解剖观察和组织病理学检查,各剂量组大鼠肝、肾、胃、肠、脾、睾丸和卵巢等组织均未见与蛋氨酸锌有关的异常改变,表明蛋氨酸锌的30d喂养对大鼠未产生明显的毒副作用,其对大鼠的最大未观察到有害作用剂量为500mg/kg,约为成人日推荐量的360倍。从毒理学角度上讲,蛋氨酸锌在此浓度下对人和动物是相对安全的。     

胃炎消冲剂对水杨酸致大鼠萎缩性胃炎的治疗作用

目的用大鼠实验性慢性萎缩性胃炎动物模型,观察中药复方胃炎消冲剂对此模型的治疗作用.方法用改良的水杨酸灌胃法制备慢性萎缩性胃炎模型.以三九胃泰为阳性对照药,观察胃炎消冲剂对模型大鼠胃酸分泌,胃蛋白酶活性,胃肠蠕动功能及胃粘膜病理变化的影响.结果胃炎消冲剂可明显提高慢性萎缩性胃炎模型大鼠的胃液酸度,增强胃蛋白酶活性,减轻胃粘膜萎缩,对胃肠排空速度无影响.结论胃炎消冲剂可提高胃液酸度及胃蛋白酶粘性对大鼠实验性慢性萎缩性胃炎有显著的治疗作用,且不影响胃肠蠕动功能.其疗效优于三九胃泰.     

氯胺酮用于大鼠麻醉实验报告

<正> 在医学实验研究中,大鼠常被选为实验对象。有些实验需要麻醉,以往一直沿用乙醚、乌拉坦和戊巴比妥类药物,前者麻醉时操作程序多且麻醉后需人护理,后两药近年来药品来源困难,且易过量抑制呼吸中枢死亡。我们探索用不同剂量氯胺酮行实验大鼠麻醉,报告如下: 材料与方法一、第一批:随机取本院动物室繁养的一级远交系SD大鼠37只,Wistar大鼠10只,共47只,体重200—350g,用国产氯胺酮加注射用水配成1％浓度行大鼠腹腔注射,分为每100g体重注射<8mg、10—15mg、16—26mg和≥30mg四组剂量,观察注药后出现麻醉时间(以大鼠自然倒下,头、肢体不动,捏尾或针刺皮肤无反应为指标)及麻     

异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血型慢性心力衰竭的实验研究

目的:建立异丙肾上腺素(ISO)缺血型慢性心力衰竭(CHF)大鼠模型,为研究慢性心衰的发病机制和有效治疗措施提供理想的动物模型。方法:模型组大鼠首次按3.0 mg/(kg.d)腹腔注射ISO连续3 d,观察4周,第5周按2.0 mg/(kg.d)继续给药2 d,观察1周,第6周再按3.0 mg/(kg.d)给药2 d,1周后进行血流动力学指标、血清心肌肌钙蛋白-Ⅰ(cTn-Ⅰ)、血管紧张素Ⅱ(AngII)水平等测定和肺组织病理学观察。结果:模型组大鼠较正常对照组左室收缩最大速率降低25.2%,左室舒张最大速率绝对值降低了33.7%,肺组织病理改变明显,血清cTn-Ⅰ和AngII水平明显增加(P<0.01)。结论:采用大鼠间断性腹腔反复注射一定剂量ISO制备慢性心衰模型方法稳定、可靠、容易控制。