口服胰岛素载体的研究进展

对于糖尿病病人而言,胰岛素给药的传统途径是通过皮下注射给药.多次反复的注射会给糖尿病病人带来巨大的痛苦.而胰岛素的口服给药具有巨大的优越性,可以极大的降低患者的注射痛苦.胰岛素作为蛋白质的一种,若口服给药将被人体蛋白酶分解.因此,选择装载胰岛素的载体的材料将非常重要.本文将从多聚糖,高分子纳米材料,脂质体和囊泡,凝胶等四种载体简单概述当前胰岛素药物载体的研究现状.     

婴儿柔湿巾安全性评价

目的：评价婴儿柔湿巾的安全性.方法：采用新西兰家兔分别进行多次皮肤刺激性试验、急性眼刺激试验及阴道粘膜刺激试验,根据实验结果判断婴儿柔湿巾的安全性.结果：婴儿柔湿巾对皮肤、眼睛均无刺激性,阴道粘膜刺激指数1.2,属极轻度刺激.结论：婴儿柔湿巾对皮肤、粘膜无明显致病性,使用基本安全,但其对粘膜仍有极轻度刺激性,因此并不建议长期大量使用.     

鼻粘膜吸收胰岛素的实验研究

胰岛素是胰岛素依赖性糖尿病必不可缺的胰腺激素。数十年来，除了传统的皮下注射或静脉给药途径外，人们还研究了其他给药途径，如口腔、气管、直肠及眼内粘膜给药，以期消除传统途径的弊端。但这些方法用药剂量大而且体内吸收范围波动大，尚无实用价值。近１０几年来，人们发现大分子多肽胰岛素在粘膜吸收促进剂的作用下可经鼻吸收，发挥较好的降血糖作用。对此作者用家兔鼻粘膜进行了胰岛素吸收试验，现报告如下。１　材料和方法　　（１）药物及配制：胰岛素标准品，００２７Ｕ／ｇ，吉林大学分子生物系提供；甘氨胆酸钠，美国Ｓｉｇｍ…     

椒目仁油软膏对大鼠烧伤创面愈合作用及皮肤安全性评价

以椒目仁油软膏对烧伤创面的愈合作用及评价皮肤安全性,用大鼠背部制备小面积深Ⅱ度烧伤创面,并将创面分为椒目仁油软膏、京万红治疗和空白基质、模型对照4组.以创面面积愈合率、脱痂时间和创面感染情况评价治疗效果.将空白基质、阳性致敏物(2,4-二硝基氯苯)和椒目仁油软膏用于家兔、豚鼠背部完整或破损受试皮肤,分别进行皮肤急性毒性试验、过敏试验和刺激性试验.结果:椒目仁油软膏能显著促进创面愈合(P＜0.05).应用于家兔皮肤上,未见急性毒性反应.一次或多次给药均对豚鼠皮肤无刺激性.反复致敏后使用也未见皮肤与全身过敏反应.说明椒目仁油软膏有加速伤口愈合的作用,且用于家兔、豚鼠皮肤未见急性毒性反应.     

丹参酮ⅡA 磺酸钠注射的肌肉刺激性研究

摘要: 目的考察家兔单次股四头肌肌内注射丹参酮ⅡA 磺酸钠( 60 mg) 后,给药局部肌肉组织是否出现扩张、红肿、充血、水肿、瘀斑、变性、坏死等局部肌肉刺激性反应,综合判断供试品肌内注射的安全性,并且为该药物的安全性评价提供参考。方法以等量等渗的氯化钠溶液为阴性对照药进行自身性对照,设结束期和恢复期两组,进行一般症状肉眼观察和组织病理学检查。结果家兔单次股四头肌肌内给药后一般症状观察均无异常表现; 剖检肉眼观察结果评分符合标准; 剖检镜下观察结果显示恢复期观察时间内,局部的肌肉刺激反应具有完全可逆性。结论丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液对家兔股四头肌无明显刺激性。     

磺基水杨酸钕的过敏刺激性和抗炎实验研究

磺基水杨酸钕(RE-33)的过敏性、局部刺激性和肾上腺皮质激素样的抗炎作用的实验结果表明:RE-33不论经皮肤或腹腔注射给药均不引起过敏反应;局部用药对皮肤无刺激性,对粘膜有刺激性,肌肉注射刺激性更大,但随剂量的降低,刺激性可减弱。本实验方法未证明其有皮质激素样的抗炎作用。     

苯并吡喃衍生物降血糖作用的研究

目的：观察苯并吡喃衍生物对正常小鼠及四氧嘧啶所致糖尿病小鼠血糖的影响。方法：通过随机分组,灌胃给药、对比,确定苯并吡喃衍生物对小鼠血糖的影响。结果：苯并吡喃衍生物对正常小鼠血糖无影响,对四氧嘧啶所致糖尿病小鼠有降血糖作用,结论：4b药有显著降血糖作用,其它各药有轻度降血糖作用。     

痛灵栓安全性试验的研究

痛灵栓由延胡索、柳枝等中药制成,其安全性试验表明,该药对家兔直肠一次接触给药,剂量相当于临床用量的53．6倍,无异常毒性反应,直肠多次给药也未见毒性,提示该药安全、低毒、无刺激性。通过豚鼠背部皮肤的过敏试验,提示该药为10％的弱致敏性。     

垃圾发酵用菌种粉末的毒性研究

为研究垃圾发酵用菌种粉末的急性毒性反应、致染色体畸变作用以及对皮肤的刺激性 ,采用昆明小鼠急性经口毒性实验和骨髓嗜多染细胞微核实验以及新西兰兔急性皮肤刺激实验 ,来进行安全性评价。结果表明 :小鼠经口LD50 值 >6 0 0 0mg·kg- 1 (体重 ) ;实验组小鼠骨髓细胞的平均微核率 (2 .7± 0 .81‰ )与正常组 (2 .5± 0 .77‰ )相比无显著性差异 (P >0 .0 5 )。与阳性对照组的平均微核率 (2 5 .5± 1.6‰ )相比有极显著性差异 (P <0 .0 1) ;家兔皮肤刺激强度分值为 0。上述结果提示 ,该菌种粉末无毒 ,不具有致染色体畸变作用 ,对皮肤无刺激性。     

万福液对皮肤刺激性和过敏试验

观察万福液对家兔皮肤的刺激性和过敏反应。用万福液对健康大耳白兔多次涂药,观察其对家兔完整皮肤和破损皮肤的刺激性;对大耳白兔多次涂药,观察其过敏反应。万福液对大耳白兔完整皮肤和破损皮肤无刺激性;对大耳白兔皮肤无局部过敏反应和全身过敏反应。万福液对皮肤无刺激性和过敏反应,是一种安全性较好的外用制剂。     

胰岛素缓控释制剂的研究进展

糖尿病是目前患病率较高的疾病,皮下注射胰岛素是治疗糖尿病的主要方法.天然胰岛素属于多肽蛋白类药物,体内半衰期较短,维持长时间的稳态血药浓度,需要频繁给药,患者的顺应性低.将胰岛素包封在生物相容性好的材料中制成微球或原位植入系统,可在注射部位缓慢持续释放胰岛素,减少注射给药的次数,增加患者的依从性.分析了目前胰岛素注射缓控释制剂的设计思路及相关研究进展.     

阿立哌唑长效注射混悬剂的制备及药动学

制备阿立哌唑长效注射制剂,并对其在家兔体内的药动学进行研究.用高压匀质法制得混悬剂,冷冻干燥后得成品;家兔大腿内侧肌注给药,高效液相法测定血药浓度.制得的长效注射混悬制剂粒径均匀稳定,对动物组织没有明显刺激性.体内药动学结果表明:阿立哌唑长效注射制剂在体内缓释效果良好,可持续释放15d.阿立哌唑长效注射制剂质量可控,可相对持续平稳地释放,有望为精神分裂病人提供一种方便、安全、有效的给药新剂型.     

复方龙瞿提取液的安全性研究

通过分析药物半数致死量(LD50)是检测药物安全性的常规方法, 并运用家兔刺激性试验检测了复方龙瞿提取液能否注射给药. 灌胃给予小白鼠不同剂量的复方龙瞿提取液, 常规饲养一周后统计, 结果: MIC=19600mg/BW, LD100= 37800.56mg/BW;镜检小白鼠的内脏器官, 无明显的损坏现象. 给予家兔浓度为30%、60%、90%的复方龙瞿提取液2ml分别于12、24、48h后处死并观察肌肉的反应情况;结果显示家兔肌肉刺激性试验中肌肉平均反应级数为1级. 结论: 复方龙瞿提取液是低毒性的药物, 并可以通过肌肉注射的方式给药.     

冬凌草抗菌霜剂的制备和局部抗感染实验

以济源产冬凌草的醇提浸膏为主成分,制备了一种皮肤外用霜剂,对其安全性和局部皮肤抗感染作用进行了实验研究。乙醇回流法获得冬凌草的醇提物浸膏,体外抑菌实验结果显示:该提取物对枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌和苏云金杆菌具有明显的抑制活性。以该提取物浸膏为主成分,制作了一种皮肤外用霜剂。急性皮肤刺激性实验结果表明:该霜剂对正常皮肤及破损皮肤均无刺激性。该霜剂对金黄色葡萄球菌引起的局部皮肤感染有明显的治疗效果,每天给药3次,每次给药0.2 g,7d后皮肤红肿现象完全消失。局部皮肤体外微生物培养实验发现:注射部位皮肤已无病原菌感染。该研究为临床开发冬凌草的外用制剂提供重要的实验依据。     

糖尿病家兔胰岛素受体结合性质及巯基含量的研究

采用^125I-胰岛素标记法研究糖尿病模型家兔肝细胞膜中胰岛素受体与胰岛素的结合性质,用巯基测试法测定正常和糖尿病模型家兔肝脏胰岛素受体的巯基含量,实验证明糖尿病家兔肝细胞膜胰岛素受体不论是胰岛素的高亲和位点还是低亲和位点,胰岛素受体与胰岛素的解离都显著减弱．巯基测试结果表明糖尿病模型家兔肝脏的胰岛素受体巯基含量明显下降,提示糖尿病家兔肝脏可能存在氧化损伤．     

海棠凝胶家兔单次皮肤给药毒性实验

通过家兔皮肤急性毒性实验,初步评价海棠凝胶对动物完整皮肤及破损皮肤所产生的毒性反应,为后续毒性试验和临床试验提供参考信息.采用最大给药量法,家兔16只,分为4组,即海棠凝胶完整皮肤组及破损皮肤组、赋形剂完整皮肤组及破损皮肤组,每组4只(♀、♂各半),给药前24h用电推剪推去背部两侧毛(约150cm2),破损皮肤制作:在脱毛区用9号针头划"#"字状,以划破表皮渗血为度,给药量均为2g/kg凝胶,给药组主药剂量为0.05g/kg,将供试品和赋形剂涂于脱毛区,用一层称样纸覆盖及兔固定衣固定,并用兔脖套将兔固定,24h后用生理盐水洗去受试物及赋形剂,仔细观察和记录动物出现的毒性反应情况,连续观察14d,并记录体重和进食量情况.结果表明:海棠凝胶完整皮肤组及破损皮肤组无动物死亡,动物体重、进食量与赋形剂组比较无显著性差异(P0.05),呼吸、自主活动等均未见中毒反应,动物处死后经对各组家兔系统剖检,对皮肤给药部位及其它组织脏器进行观察,未见明显病理性改变.结论:海棠凝胶单次皮肤给药2g/kg凝胶(主药剂量为0.05g/kg),家兔未见明显毒性反应.     

胰岛素舌下滴剂促吸收剂的研究

以平均血糖降低百分率和刺激性为参考指标 ,通过SD大鼠分别对 0 .0 7%胰岛素经舌下给药的促吸收剂氮酮、胆酸钠、脱氧胆酸钠和蛋黄卵磷脂进行了实验筛选 .结果表明 ,5 %蛋黄卵磷脂促胰岛素经舌下吸收作用较好 ,且无刺激性     

注射用头孢呋辛钠他唑巴坦钠制剂安全性研究

为考察注射用头孢呋辛钠他唑巴坦钠(4∶1)制剂的安全性,分别进行豚鼠全身过敏性、家兔局部刺激性和家兔红细胞溶血性试验.结果显示,动物给药后未见明显溶血反应,家兔耳缘静脉和股四头肌未见明显刺激反应,豚鼠也无全身过敏反应.表明本品符合肌肉和静脉注射用药安全性要求.     

剑麻皂素降血糖作用的研究

采用四氧嘧啶致糖尿病小鼠模型、肾上腺素引起的高血糖大鼠模型以及正常小鼠研究剑麻皂素的降血糖作用,在口服给药后,测定各模型动物的血糖水平。结果显示,剑麻皂素能明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖水平,对肾上腺素高血糖大鼠也有降血糖作用,对正常小鼠血糖没有影响。剑麻皂素对糖尿病动物具有明显的降血糖作用。     

枸杞多糖对Ⅱ型糖尿病小鼠胰岛细胞形态与功能的影响

采用高糖高热量饮食并结合小剂量腹腔注射STZ诱导Ⅱ型糖尿病（NIDDM）小鼠模型,枸杞多糖灌胃4周,用免疫组化技术对胰岛A、B细胞进行形态学分析及观察血糖、血清胰岛素的变化。结果显示,枸杞多糖大,小剂量组和模型组比较空腹血糖下降,胰岛素水平升高。图像分析大剂量组和模型组比较,B细胞数密度增加、A细胞数密度减小、B细胞切面积、核面积、核质比升高。结论：枸杞多糖可以改善Ⅱ型糖尿病小鼠胰岛细胞形态和功能并促进胰岛素的分泌,有良好的降血糖作用。