Evofolin C和其乙酸酯的简便合成

Evofolin 1及其乙酸酯2系从南非的一种灌林植物(Coleonema pulchellum Williams)根分离得到，具有抗真菌和细菌活性的新天然产物。本文以对羟基苯甲醛和异戊烯基醇为原料，通过四步反应完成了化合物1的全合成，1乙酰化得其乙酸酯化合物2。     

天然产物 Longistylines A的全合成与抑菌活性研究

以廉价的3,5-二羟基苯甲醇为起始原料,经羟基保护、溴代、Arbuzor重排、Wittig-Horner反应、脱甲基保护及C-异戊烯基取代等步骤,首次以较高产率完成了天然产物化合物Longistylines A的全合成, 关键步骤为Wittig-Horner反应以及C-异戊烯基化反应,所有新化合物的结构都经过1H NMR, IR, MS确认.抑菌活性研究表明,该化合物对枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis ATCC 11562)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus ATCC 6538)、溶血葡萄球菌(Staphylococcus haemolyticus ATCC 29970)均有良好的抑制作用.     

(±)-7,8-(2,2-二甲基吡喃)-4′-甲氧基黄烷酮的全合成

以2，4-二羟基苯乙酮为起始原料，经过异戊烯基取代、脱氢闭环、羟醛缩合、催化环化等步骤完成了天然产物7，8-(2，2-二甲基毗哺)-4′-甲氧基黄烷酮(1)的首次全合成，中间体查尔酮5也是天然产物．     

(±)-Abyssinoflavanone Ⅴ的首次全合成

以廉价的对羟基苯甲醛和2,4,6-三羟基苯乙酮为起始原料,经过C-异戊烯基化,选择性保护酚羟基,羟醛缩合,催化环化和去保护基等步骤,首次以24%的总收率完成了天然产物(±)-AbyssinoflavanoneⅤ的全合成.所有新化合物的结构都经过1HNMR.IR,MS确认.     

Dalenin1的首次全合成研究

以廉价的2,4-二羟基苯甲醛和2,4,6-三羟基苯乙酮为起始原料,经过C-异戊烯基化,酚羟基的保护,羟醛缩合,催化环化和去保护基等步骤,首次以29%的总收率完成了天然产物Dalenin 1的全合成.所有新化合物的结构都经过1 H NMR,IR,MS确认.     

3′,5′-烃基查尔酮的合成进展

异戊烯基和香叶基结构单元普遍存在于黄酮类、查尔酮类等天然产物。异戊烯基和香叶基结构的查尔酮具有抗癌、抗氧化活性等生理活性而备受青睐。国内外报道了许多异戊烯基和香叶基结构的查尔酮合成方法。本文从苯乙酮或查尔酮为原料基础的两个研究方向进行总结,综述了近年来关于3′,5′位为异戊烯基或香叶基的查尔酮的合成方法,为更多3′,5′位为异戊烯基或香叶基的查尔酮的合成新方法被研发提供参考。     

4-Hydroxycordoin的全合成研究

通过以廉价的对羟基苯甲醛和2,4-二羟基苯乙酮为起始原料,经过O-异戊烯基化,保护酚羟基,羟醛缩合,去保护基等反应步骤,研究首次以48.9%的总收率完成了天然产物4-Hydroxycordoin的全合成,所有新化合物的结构都经过IR,1H NMR,MS进行了结构确证.     

(±)-Abyssinone Ⅱ及相关化合物的全合成

报道一种天然芳香酶抑制剂Abyssinone Ⅱ的高效、经济合成方法.该方法以廉价的4-羟基苯甲醛和2,4-二羟基苯乙酮为起始原料,经过C-异戊烯基化,酚羟基保护,羟醛缩合/醇醛缩合(aldol缩合),环化和脱保护等反应,以10.35%的总产率完成了(±)-Abyssinone II的全合成.所有的新化合物都经IR,1 H-NMR和MS确证.     

（±）-Abyssinoflavanone V的首次全合成

以廉价的对羟基苯甲醛和2,4,6-三羟基苯乙酮为起始原料,经过C-异戊烯基化,选择性保护酚羟基,羟醛缩合,催化环化和去保护基等步骤,首次以24％的总收率完成了天然产物（±）-Abyssinoflavanone V的全合成．所有新化合物的结构都经过^1HNMR,IR,MS确认．     

大环二萜天然产物(±)-mayol的全合成

以香叶醇为起始原料,经多步反应完成了西松烷型大环二萜类天然产物(±)-mayol的全合成,关键步骤是二价铬诱导的烯丙基氯化物与醛的分子内加成环化;同时完成了直链二萜类天然产物16-羟基香叶基香叶醇12的合成.     

Synthetic and biological studies on a cyclopolypeptide of plant origin

Objective： A natural cyclic peptide previously isolated from Citrus medica was synthesized by coupling of tetrapeptide units Boc-Leu-Pro-Trp-Leu-OMe and Boc-Ile-Ala-Ala-Gly-OMe after proper deprotection at carboxyl and amino terminals followed by cyclization of linear octapeptide segment. Methods： Solution phase technique was adopted for the synthesis of cyclooctapeptide-sarcodactylamide. Required tetrapeptide units were prepared by coupling of Boc-protected dipeptides viz. Boc-Leu-Pro-OH and Boc-Ile-Ala-OH with respective dipeptide methyl esters Trp-Leu-OMe and Ala-Gly-OMe. Cyclization of linear octapeptide unit was done by p-nitrophenyl ester method. The structure of synthesized cyclopolypeptide was elucidated by FTIR, ^1H NMR, ^13C NMR, FABMS spectral data and elemental analysis. The newly synthesized peptide was evaluated for dif- ferent pharmacological activities including antimicrobial, anthelmintic and cytotoxic activities. Results： Synthesis of sarcodactylamide was accomplished with 〉78% yield utilizing dicyclohexylcarbodiimide （DCC） as coupling agent. Newly synthesized peptide possessed potent cytotoxic activity against Dalton＇s lymphoma ascites （DLA） and Ehrlich＇s ascites carcinoma （EAC） cell lines, in addition to moderate anthelmintic activity against earthworms Megascoplex konkanensis, Pontoscotex corethruses and Eudrilus sp. Moreover, cyclopolypeptide displayed good antimicrobial activity against pathogenic fungi Candida albicans and Gram-negative bacteria Pseudomonas aeruginosa, in comparison to standard drugs griseofulvin and ciprofloxacin. Conclusion： Solution phase technique employing DCC and triethylamine （TEA） as base proved to be effective for the synthesis of natural cyclooctapeptide. N-methyl morpholine （NMM） was found to be a better base for the cyclization of linear octapeptide unit in comparison to TEA and pyridine.     

3-二氢吡咯烷基螺环氧化吲哚及其衍生物的合成与表征

对3-二氢吡咯烷基螺环氧化吲哚及其衍生物进行了探索合成。在有机小分子碱三乙胺催化作用下,由N-2,2,2-三氟乙基靛红酮亚胺与丁炔二酸二甲酯在二氯甲烷(DCM)溶剂中于室温下发生3+2环合加成反应,高产率(83%~98%)获得3-二氢吡咯烷基螺环氧化吲哚。这一合成方法具有简单,高效,环保的特点。通过核磁共振氢谱和碳谱、高分辨质谱等手段对已合成的产物进行表征。     

苯并色烯类化合物合成方法的探讨

 以取代苯甲醛、丙二腈和2-萘酚（或2,7-萘二酚）为原料合成出了3-氨基-2-氰基-1-(4-取代苯基)-1H-苯并［f］色烯类物质,后者在冰醋酸或者醋酸钠催化作用下,乙酸酐中回流,合成出苯并色烯并嘧啶类化合物。这类化合物的关环反应条件易于实施,后处理简单,易于纯化,属于首次报道。     

生物活性多甲氧基黄酮羧酸和氨基酸衍生物的合成及其结构表征

多甲氧基黄酮(PMFs)是一类存在于柑橘属植物中具有显著抗癌、抗炎和抗氧化等生物活性的天然产物。为了提高多甲氧基黄酮类化合物的水溶性和药用价值,以2种来源丰富且抗癌活性高的多甲氧基黄酮橘皮素和川陈皮素为底物,分别经过氧丙酮氧化得到多甲氧基黄酮醇[3-羟基橘皮素(7)和3-羟基川陈皮素(8)],化合物7和化合物8分别在K₂CO₃和N,N-二甲基甲酰胺条件下与氯乙酸乙酯进行Williamson反应,生成了多甲氧基黄酮羧酸酯类衍生物,再经碱性水解合成了2种未见文献报道的多甲氧基黄酮羧酸衍生物[橘皮素-3-O-乙酸(1)和川陈皮素-3-O-乙酸(2)]。化合物1和化合物2在CH₂Cl₂作溶剂、1-(3-二甲基丙胺)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐为缩合剂和4-N,N-二甲氨基吡啶为辅助剂的条件下,分别与2种不同的氨基酸甲酯盐酸盐发生缩合反应,得橘皮素和川陈皮素的氨基酸甲酯衍生物,然后经水解反应得到了4种新型多甲氧基黄酮氨基酸衍生物3～6。对所合成的化合物用¹H NMR、¹³C NMR和MS等方法进行了结构表征。     

荧光可调控的二噻吩乙烯-萘酰亚胺光致变色化合物的合成及性能研究

用Suzuki反应设计并合成了含二噻吩乙烯光致变色单元的萘酰亚胺荧光化合物。所有中间体及目标化合物经核磁(~1H NMR)、质谱(Ms)确证了化学结构,利用紫外-可见光吸收光谱(UV-Vis)、荧光发射光谱,荧光寿命研究了含二噻吩乙烯光致变色单元的萘酰亚胺荧光化合物在溶液中和薄膜中的光致变色性能,结果表明该化合物光致变色前后具有较高的可调控荧光对比度,高的光热稳定性和高的开关环量子产率,在超高密度光存储具有潜在的应用价值。     

4'-三氟甲基-3,2'-吡咯烷基双螺环氧化吲哚化合物的合成与表征

对具有高生物活性的4’-三氟甲基-3,2’-吡咯烷基双螺环氧化吲哚及其衍生物进行了探索合成。在有机小分子碱三乙胺催化作用下,由3-异硫氰基氧化吲哚与3-三氟亚乙基羟吲哚在二氯甲烷(DCM)溶剂中于室温下发生3+2环合加成反应,高产率(85%~96%)获得4’-三氟甲基-3,2’-吡咯烷基双螺环氧化吲哚。通过核磁共振氢谱和碳谱、高分辨质谱等手段对已合成的产物进行表征。这一合成方法具有简单,高效,环保的特点。     

乙酰胆碱酯酶抑制剂的设计、合成与表征

根据AD的病理表现以及乙酰胆碱酯酶的三维结构模型,以间苯二酚为原料,通过贝克曼反应、威廉逊反应、关环、芳化,设计合成了新系列芳香苯并呋喃香豆素类化合物。化合物皆为新化合物。通过1H NMR、13C NMR、IR、FAB-MS、EA确定其结构。     

4-溴苯并[b]噻吩的合成及表征

利用3-溴苯硫酚和2-溴-1,1-二-甲氧基乙烷为起始原料,经过SN2亲核取代和分子内环化两步反应合成了4-溴苯并[b]噻吩.通过对溶剂、温度、反应时间、多聚磷酸（PPA）用量等影响反应收率的主要因素的考察,得到了合成目标化合物的较佳反应条件.第一步较优条件：选择DMF作为溶剂,反应温度35～45℃;第二步较优条件：100mL氯苯作溶剂情况下,PPA投料量20 g,反应温度110℃.实验结果表明,该反应条件温和,后处理简单,并且目标产物的收率（64.2％）令人满意.产物的结构通过IR,GC-MS和1HNMR进行了确证.     

NMR studies of the interaction betweenBacillis subtilis neutral proteinase and inorganic metal compounds

The interaction betweenBacillis subtilis neutral proteinase (B.S.NP) and inorganic metal compounds (CoCl₂, NiCl₂) was investigated by¹H NMR spectroscopy. It has been shown that the Zn(II) ion in the active center of the native enzyme may directly interact with external CoCl₂ and NiCl₂, producing Co(II)- and Ni(II)-substituted derivatives, and their¹H NMR spectra were obtained for the first time. From the¹H NMR spectra, the coordinated structure of the active center in the native enzyme was described.     

5,5’-偶氮四唑-5-氮氧化物钠五水合物的晶体结构及相关理论研究

化合物5,5’-偶氮四唑钠（2）在稀盐酸中分解得到5-肼基四唑盐酸盐（3）,5-肼基四唑盐酸盐与氢氧化钠中和后除去产物中的NaCl,在甲醇中重结晶得到5,5’-偶氮四唑-5-氮氧化物钠五水合物（4）,采用MS,元素分析等对这些化合物进行表征. 用X射线单晶衍射法测定获得了化合物 3 和4的晶体数据. 化合物3属于单斜晶系,P2（1）/n空间群,其晶胞参数a=0.438（2）nm,b=2.395 6（2）nm,c=0.493 6（2）nm,Z=4,V=0.546（4）nm3,D_c=1.659 g/cm3,F（000）=280;化合物 4属于三单斜晶系,P-1空间群,其晶胞参数a=0.715 81（19） nm,b=0.766 3（2）nm,c=1.193 3（4） nm,Z=2,V=0.602 7（3） nm3,D_c=1.742 g/cm3,F（000）=324.