肿瘤基质成纤维活化蛋白分子调控机制及肿瘤靶向诊断、治疗技术研究

肿瘤是多阶段形成的复杂疾病,单一靶向诊断与治疗或单一靶点的诊断与治疗效果都不理想。因此,整合的诊断与治疗已经成为极佳的肿瘤诊断与治疗的模式。从早期的靶向诊断角度来看,对肿瘤患者不可能做到使用全部的分子探针来早期诊断疾病;从经济学角度来说,寻找针对各种靶点的诊断靶标,将花费巨大。因此,研究针对肿瘤共性的靶向探针,将有可能实现肿瘤的早期检测和治疗。     

抗转移多肽对人胃癌腹膜高转移细胞侵袭转移的抑制作用研究

胃癌的发病率与死亡率高，腹膜转移是其死亡的主要原因之一。目前肿瘤的生物靶向诊断和治疗颇受关注，目前已发现许多具有转移抑制功能的分子，然而临床效果并不理想，根本问题就是在涉及转移的许多分子中，仍未发现特异性的胃癌腹膜转移的靶向分子，致使转移治疗的靶向性不强。     

抗体工程药物标联及增效技术

近年来，抗体类药物以其安全有效、特异性高等优点，已成为国际药品市场上一大类新型治疗和诊断剂。目前，美国食品和医药管理局（FDA）已批准了约37种治疗性抗体药物，全球有超过200家公司正在研发治疗用单抗药物。与正常组织相比，已经证实许多抗原在一些特定的肿瘤细胞过度表达，因此肿瘤治疗是抗体药物临床应用很多的领域。     

我国医药重大创新的设想和实施

近10年来,因为生命科学领域的研究进展极其迅速,所以新药的发展思路、模式、方法都发生了迥然不同的变化,也导致了一系列非常有效的新药的突破,比方说治疗肿瘤的新药,越来越强调分子靶向水平,并取得了很多成功:毒性明显降低,疗效明显增加l比方说当初研发出来只对1/3的人肺癌有效的药品.     

抗体高通量体外筛选技术及规模制备的构建

医用人源抗体是当今新药研究的重点。科学研究已证明，患者含有抗疾病抗体基因。因此，从患者外周血中构建抗体基因库，筛选抗体是开发人源抗体新药的一条有效途径。     

肿瘤科学研究回顾与展望

肿瘤是影响人类生命健康最严重的疾病之一,对肿瘤发病机理、诊断、治疗与预防的研究不仅是医药学研究的前沿科学问题,更是人类健康的迫切需求。973计划对肿瘤研究进行了重点支持,以期阐明肿瘤发病的分子生物学机理,完善和发展预防与治疗的新思路、新方案。10年来,我国肿瘤研究的整体水平有明显的提高,在癌前病变发展成早期癌的分子机理和肿瘤侵袭性生长靶向治疗研究等方面取得了较好的进展。     

基于微泡的超声分子成像及其给药治疗

超声分子成像是近年来提出的新一代医学超声成像方法,在肿瘤、心脑血管等疾病的早期检测和疗效评价方面具有重大的应用前景。近年来,国内外利用超声造影剂已成功应用于动脉粥样硬化、炎性反应、血栓、肿瘤等疾病的早期诊断及进程监测,并逐步进入到分子成像、功能成像以及分子治疗的新时代。     

新药研究国家重点实验室

新药研究国家重点实验室依托于中国科学院上海生命科学研究院药物研究所,其主要任务是紧紧抓住当今生命科学和生物技术发展的战略机遇,精心选择切入点,打破学科界限,整合优势队伍,形成具有前瞻性、基础性和战略性的研究方向,力图在创新药物的研究与开发方面取得具有重要影响的创新性成果,为我国自主创新药物研究开发逐步赶上国际先进水平奠定坚实的基础。药物研究创新有两个重要方面,即药物靶标的创新和新分子实体(newmolecular entity)的创新。新药研究国家重点实验室以肿瘤、神经退行性疾病、代谢性疾病和重大传染病等严重危害我国人民生…     

DNA损伤应答相关蛋白质机器维持基因组稳定性与细胞稳态的机制

基因组不稳定性和细胞稳态失衡是衰老及肿瘤、糖尿病、神经退行性疾病等老年重大疾病的重要诱因,但其中的分子机制尚不清晰,因此缺乏有效的治疗靶标和手段。DNA损伤应答(DNA damage response,DDR)是维持基因组稳定性的关键,其过程包括损伤感应、信号激活和传导、效应等不同阶段,涉及分子识别和靶向募集、信号激活和传导、损伤修复和基因转录、细胞凋亡、转化与衰老等生物学过程。DDR依赖诸多损伤修复因子的直接参与,也需要染色质重塑(chromatin remodeling)及关键蛋白质机器的可逆性翻译后修饰的精细调控作用。国家重点研发计划蛋白质机器与生命过程调控重点专项项目"参与DNA损伤应答的新型蛋白质机器维持基因组稳定性的机制研究"针对DNA损伤应答的动态过程,聚焦染色质重塑(chromatin remodeling)与蛋白质翻译后修饰(post-translational modification,PTM),筛选、鉴定新型调控染色质重塑的蛋白质机器及新型蛋白质翻译后修饰,阐明其对DNA损伤应答的时空调控机制,阐明其结构特性,揭示其结构或功能异常所致DNA损伤应答缺陷,诱发基因组不稳定性、细胞稳态失衡和肿瘤发生发展的关联机制,筛选靶向先导化合物并探讨其在肿瘤治疗中的作用机制及应用,为药物研发、临床诊治提供新的理论依据。     

治疗肝癌靶向药物——肝靶向丝裂霉素磁性纳米粒

由南方医科大学南方医院、药学院博士生导师陈建海教授负责，联合中山大学、上海交通大学共同协作攻关完成的国家863计划“治疗肝癌靶向药物——肝靶向丝裂霉素磁性纳米粒研制”课题以治疗肝癌为目的，制备具有肝肿瘤靶向的丝裂霉素（MMC）磁性纳米粒，其临床上肝癌治疗率优于普通化疗制剂，毒性比普通化疗制剂低。课题分三个方案进行：     

抗HAI-178全人及人源化抗体抗肿瘤的临床前研究

单克隆抗体在疾病治疗方面的作用越来越受到人们的重视.单克隆抗体技术已成为国际生物技术领域当前开发的热点,尤其是动物类抗体进行人源化改造,是当今该领域的焦点难题之一.目前很少见到我国自行研制的抗肿瘤治疗用人源化或全人抗体上市.肿瘤血管系统是目前抗肿瘤治疗的一个重要靶点.     

新型治疗器官移植排斥及银屑病单克隆抗体的临床研究

抗体是一种具有免疫功能的蛋白质，能高选择性地结合相应的抗原，产生特异性的中和、清除和调节功能。采用生物工程技术，可迅速获得所需的抗体，对抗体的结构及功能进行改造，以及大规模制备所需的特定的功能性抗体，用于疾病的诊断、预防和治疗。抗体药物是国际生物医药领域近10年来发展最为迅速的药物种类。抗体药物从研发到产品上市过程中，涉及多个方面的关键技术，是现代生物学的全面综合突破的典范。     

纳米中药高靶向治疗消化道恶性肿瘤相关研究

肝胆胰胃肠消化道恶性肿瘤严重地威胁着广大民众的生命,其早期诊治肿瘤是拯救生命的关键。我们与德国共同研发的高智化、数字化的“无透镜显微镜联合细胞诊断芯片集成系统”先进仪器,应用高甲基化差异谱肿瘤标记物早期诊断消化道恶性肿瘤;并用高效、毒副作用小的纳米中药高靶向治疗消化道恶性肿瘤,开辟了更加快捷、稳定、安全、有效地治疗消化道恶性肿瘤的新途径,并奠定了其理论基础。     

肝移植术后抗原发病复发的基础和转化研究

我国是肝病高发国家，拥有近一亿乙肝病毒携带者，2000万慢性肝病患者，约800万终末期肝病，年新发肝癌例数约50万例，严重威胁我国人民身体健康和生命安全。肝移植是治疗终末期肝病的有效手段，被誉为“医学之巅”，是现代医学发展的里程碑，挽救了无数患者的生命。特别是活体肝移植的开展，对于脑死亡器官捐赠稀少的亚洲地区有着更加深远的意义。然而，肝移植术后肝炎、肿瘤等重大原发病复发是长期困扰移植学界的重点、难点问题。尤其是活体供肝大多体积较小，存在严重的移植肝损伤，由此引发的一系列问题接踵而来，如活体肝移植术后的肿瘤复发，肝炎病毒过继性转移等。因此，有关活体肝移植损伤的机理及潜在的靶向治疗的研究至关重要。本项目组依托香港大学外科学系雄厚的科研能力和完善的实验平台，开展了一系列原始创新性基础和应用研究，获得了多项重要科学发现，为该国际性热点问题的解决提供强大理论支持与临床应用的研究依据。     

优质高效中药品种示范研究——中药新药止消通脉宁颗粒治疗糖尿病肾病研究

糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）最严重的微血管并发症之一，也是糖尿病人致死的主要原因，至今尚无有效的防治方法及药物阻止其进展及恶化。本课题针对糖尿病肾病完成了三类中药新药止消通脉宁颗粒临床前全部研究工作，按照国家中药新药评审技术的要求获得了临床研究批文，完成中药新药止消通脉宁颗粒（现名：芪卫颗粒）的Ⅱ期临床试验。     

功能特异性淋巴细胞输注进行肿瘤免疫治疗的研究

1研究意义 免疫治疗是肿瘤治疗的重要途径，本项目研究制备有特异性识别能力的淋巴细胞治疗肿瘤，包括确立如何在体外获得特异性抗肿瘤和病毒感染的淋巴细胞克隆，建立多种淋巴细胞的长期培养和大量扩增，以及高效基因转染淋巴细胞的技术平台。     

基于肿瘤微环境调控的纳米药物研究

肝癌、胰腺癌等恶性肿瘤是危害我国人民健康的重大疾病,发展有效的治疗手段极为迫切。肿瘤微环境是肿瘤发生、发展和转移的"土壤",调控肿瘤微环境可改善肿瘤恶性表型,抑制其发展与转移,是肿瘤治疗新策略的突破口。利用纳米技术,发展调控肿瘤微环境的纳米药物,在改善肿瘤微环境的基础上增强抗肿瘤效果,将成为抗肿瘤基础研究和新药研发领域竞争的新的制高点。本项目将根据肿瘤微环境的特点,拟通过精准自组装、微纳加工、纳米特性控制、多价态递送等多种技术手段,发展纳米药物先进制备技术和调控肿瘤微环境的纳米技术新策略;同时,在纳米药物调控肿瘤微环境的机制研究的基础上,结合纳米药物在肿瘤微环境中的转运、代谢的创新方法研究,实施纳米药物和免疫微环境干预等联合治疗策略,以实现对肿瘤细胞外基质重塑、细胞内在信号调节和细胞外在信号调控,干预肿瘤免疫微环境,实施肿瘤干细胞靶向,从而实现项目关于发展基于肿瘤微环境调控的纳米药物及临床转化的总体目标。     

基于三维影像的肝癌计算机辅助诊断与手术规划技术

肝肿瘤是严重威胁世界和我国人民生命健康的全球性疾病，死亡率很高。我国是肝癌的高发国家，肝癌发病率占全球发病率得50％以上。造成其高死亡率的原因在于其早期无明显症状和体征，而当出现症状时，多已进人中晚期，预后性差。目前，肝肿瘤的治疗有多种方法可以选择，但多种综合治疗手段适应症重叠，治疗方法选择复杂，并且缺乏有效的方法对治疗方案进行综合评价，使得目前存在盲目就医、过度治疗和治疗不规范等问题。     

恶性脑胶质瘤靶向治疗新技术研究与临床应用

本项目属于医疗卫生专业领域。恶性脑胶质瘤的治疗是世界上至今仍未解决的难题。项目组针对恶性脑胶质瘤当前治疗的基础研究薄弱、临床治疗理念陈旧、传统治疗方法单一的现状,进行了恶性脑胶质瘤靶向治疗新技术研究与临床应用。     

CEA阳性肿瘤特异免疫治疗的基础理论和临床应用研究

肿瘤的生物治疗目前被普遍认为是手术、放疗和化疗后的一种新的、更加有效的肿瘤治疗手段。随着肿瘤生物治疗的问世，恶性肿瘤的治疗有了新的突破，国内外的临床实践证明，该疗法可以明显改善患者的生活质量，显著提高患者的生存期。