Neurosecretion and anterior pituitary in the dog

Zusammenfassung Die Ablagerung von neurosekretorischem Material in der unmittelbaren Umgebung von Blutgefässen im Hypophysenstiel, die mit Gefässen des Vorderlappens in Verbindung stehen, wird beim Hund beschrieben. Aus diesem Befund wird auf die Möglichkeit geeshlossen, dass die von den Zellen der Nuclei supraopticus und paraventricularis produzierte neurosekretorische Substanz nicht nur in die Gefässe des Hypophysenhinterlappens abgeschieden wird und im Körperkreislauf die sogenannten Hinterlappenhormone abgibt, sondern auch in den Pfortaderkreislauf des Vorderlappens gelangt und dort die Absonderung von Hormonen, wie zum Beispiel ACTH, bewirkt.

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Dedicated to ProfessorFriedrich Baltzer, University of Berne, Switzerland, on the occasion of his 70^th birthday, March 12, 1954.

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These studies were aided by a contract between the Office of Naval Research, Department of the Navy, and the University of Colorado, Nr. 112–335.     

Effect of caffeine on adenosine-induced heart block in guinea-pigs

Zusammenfassung Adenosin (0,25 mg/kg i.v. und mehr) ruft beim Meerschweinchen einen vorübergehenden atrioventrikulären Herzblock hervor. Coffein hat in Dosen von 1,25 mg/kg i.v. und mehr eine antagonistische Wirkung. Es wird angenommen, dass die Coffein-Wirkung auf der Beeinflussung des intrazellulären Ca⁺⁺ Haushalts beruht.

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Supported by institutional grants, Philadelphia General Hospital.     

Effect of nicotine on the transmembrane potential and contractility of isolated rat atria

Zusammenfassung Die Wirkungen von Nikotin auf die Kontraktilität und die Membranpotentiale des Rattenatriums wurden untersucht. Nikotin (5 × 10^–4 M) erhöhte gleichzeitig die entwickelte Spannung sowie die Dauer und Fläche des Aktionspotentials. Ein möglicher Zusammenhang dieser Änderungen mit der erhöhten Kontraktilität wird diskutiert.

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Deceased 22 July 1966.     

The influence of perathiepine and chlorpromazine on some enzyme reactions in rat brain preparations

Zusammenfassung Die Wirkung des Thymolepticums Prothiaden [10-(4-Methylpiperazino)-10, 11-dihydrobenzo(b, f)thiepin] auf die Oxydation des Pyruvats, Oxoglutarats und Succinats sowie auf die Aktivität der Hexokinase, Glucoso-6-phosphatase und Mg⁺⁺-aktivierten, DNP-aktivierten und Mg⁺⁺Na⁺-aktivierten, K⁺-stimulierten Adenosintriphosphatase (NaKA) wurde untersucht und mit der Wirkung von Chlorpromazin verglichen. Im allgemeinen weisen beide Substanzen ähnliche Eigenschaften auf, welche in einer relativen Unwirksamkeit gegenüber glykolytischen Enzymen, Hemmung der Pyruvatoxydation und starker NaKA-Hemmung bestehen.     

Sympathetic vasodilation in the submaxillary gland and its enhancement after chronic parasympathetic denervation

Zusammenfassung Die «Nacherweiterung» der Gefässe, welche auf Reizung des sympathischen Nervs der Submaxillaris-Drüse in der Katze folgt, wird nicht durch Kallikrein oder Kinin ausgelöst, da sie nicht durch den hochwirksamen synthetischen Bradykinin-potenzierenden Faktors (BPF) beeinflusst wird. Eine neue Beobachtung zeigte, dass diese sympathische Gefässerweiterung bedeutend verstärkt wird, nachdem der parasympathische Nerv durchschnitten wurde und degeneriert ist.

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This work was supported by grants from the Medical Research Council of Canada and the Alberta Heart Foundation.     

Cerebral vascular action of bradykinin in the dog

Zusammenfassung Die Wirkung von natürlichem und synthetischem Bradykinin auf den cerebralen Kreislauf wurde beim Hund in Chloralosenarkose durch die Registrierung des intracraniellen Venendruckes und Blutausflusses und des Nasenhöhlenplethysmogrammes untersucht. Bradykinin erzeugt in Dosen von 0.5–3 µg/kg i.v. eine deutliche Erweiterung der Hirngefässe, analog der durch eine gleiche oder etwas niedrigere Menge von Histamin hervorgerufenen. Im Gegensatz zum Histamin übt Bradykinin in dieser Dosierung keine erweiternde Wirkung auf die Nasenhöhlengefässe aus. Die durch Bradykinin erzeugte Zunahme der Gehirndurchblutung wird durch Neoantergan oder Atropin nicht gehemmt.     

An electron microscope study of the anal organs ofDrosophila larvae

Zusammenfassung Elektronenmikroskopische Untersuchungen des Analorgans bei Drosophilalarven zeigten, dass die cuticulare Oberfläche dieses Organs durch Einstülpungen der Epicuticula vergrössert wird. Die an die Cuticula angrenzende Plasmamembran der Hypodermiszellen bildet zahlreiche Faltungen. Je nach der Salinität des Aussenmediums weist die Anzahl der Plasmamem-branfaltungen und der im Cytoplasma lokalisierten Mitochondrien regulatorische Veränderungen auf.

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This work was supported by grants from the Schweizerischer Nationalfonds and the Georges und Antoine Claraz-Schenkung.     

Tranexamic acid and fibrinolytic activity of the vessel wall

Zusammenfassung Ratten wurden mit hohen Dosen des Fibrinolyseinhibitors Tranexamsäure gefüttert. Die fibrinolytische Aktivität der grossen Herzgefässe und der Coronargefässe wurde histochemisch untersucht und mit einer Kontrollgruppe verglichen, wobei sich ergab, dass der Gehalt der Gefässwände an Fibrinolyseaktivatoren durch die Tranexamsäure nicht beeinflusst wurde.

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This investigation was supported by grants from the Swedish Medical Research Council No. B75-17X-4523-01 and the Tore Nilson's Medical Research Fund.     

Concerning the effect of bulbocapnine on the caudate loop

Zusammenfassung Es wurde bei der Ratte die Wirkung von Bulbocapnin auf die durch elektrische Reizung des N. caudatus ausgelösten Spindeln untersucht. Bulbocapnin bewirkt eine Senkung der Reizschwelle für das Auftreten der Caudatusspindeln und eine starke Zunahme ihrer Spannungsamplitude und Dauer. Die Wirkung wird sowohl im N. caudatus selbst, als auch im Kortex beobachtet. Diese verstärkte Erregbarkeit des N. caudatus geht der bekannten kataleptischen Wirkung von Bulbocapnin zeitlich parallel.     

Effects of caffeine on the contractility and membrane potentials of rat atrium

Zusammenfassung Der Einfluss von Coffein auf Kontraktion und Membranpotential des Atriums der Ratte ergibt: Verkürzung der Dauer des Aktionspotentials und Beschleunigung der Geschwindigkeit von Repolarisation und Depolarisation. Ein möglicher Zusammenhang dieser Änderungen mit der erhöhten Kontraktilität wird diskutiert.

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This work was supported by a grant from the Life Insurance Medical Fund.     

Resistance to flow through the pancreatic duct by the isolated cat sphincter of Oddi

Zusammenfassung Die spontane Aktivität des Sphinkters und die Wirkung von sphinkteraktiven Stoffen zeigen, dass der isolierte Sphinkter Oddi auf dieselbe Weise den Perfusionsdruck durch den Duktus choledochus und durch den Ductus pancreaticus beeinflusst.

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Acknowledgment. The excellent technical assistance of Mrs.M. Ekman is gratefully acknowledged.     

New directions in the chemistry of natural products: The organic chemist as a pathfinder for biochemistry and medicine

Zusammenfassung Im Rückblick und Ausblick wird anhand einiger ausgewählter Arbeiten aus dem Laboratorium des Verfassers gezeigt, wie die Ziele und Methodologie der modernen Naturstoff-Forschung sich im Laufe der letzten 20 Jahre geändert haben. Noch immer kommen die unerwartetsten Anregungen für ungewöhnliche Strukturen aus der Natur, so zum Beispiel die neuen Tier-AlkaloideHistrionicotoxin und seine Begleiter, die an einem Spiro-cyclohexyl-piperidin-Skelett, Azetylen- und Allen-Seitenketten enthalten. Mehr noch als die Struktur interessiert beimBatrachotoxin die selektive Wirkung auf den passiven Transport von Natrium-Ionen durch Membranen elektrogener Gewebe, ein Effekt, der durchTetrodotoxin reversibel aufgehoben werden kann. Heute zählt man auch die Eiweiss-Stoffe zu den wichtigen Naturprodukten. Ihre Erforschung wurde durch die Einführung selektiver Spaltungsmethoden ermöglicht und erleichtert, was am Beispiel desImmunoglobulins und desKollagens gezeigt wird. Diese Spaltungsmethoden beruhen auf der Ausnutzung benachbarter Gruppen-Effekte, die weiterhin auch als Basis zum Ausbau von Enzym-Modellen dienen. Die Beschäftigung mit der Chemie der Überträgersubstanzen der Nervenfortleitung, wie Dopamin und Noradrenalin, führte zur Auffindung von6-Hydroxydopamin, das zum ersten Mal selektiv «chemische Sympathektomie» erlaubt. In der physiologischen Inaktivierung dieser Nervenhormone spielt dieBrenzkatechin O-Methyltransferase eine grosse Rolle im Stoffwechsel, der man durch Reindarstellung und Beschreibung des Enzyms näherzukommen versucht. Im Stoffwechsel von aromatischen Substraten bedeutet die ersteIsolierung eines Arenoxyds einen wichtigen Fortschritt. Ein derart labiles Stoffwechselprodukt spielt in der langfristigen Toxikologie aromatischer Arzneimittel und in der Ätiologie von Krebs durch cancerogene Kohlenwasserstoffe eine Rolle. Zum Studium von Oxydationsmechanismen mikrosomaler oder Modell-Hydroxylierungen wird als Kriterium mehr und mehr die sogenannteNIH-Verschiebung herangezogen.

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13. Paul Karrer Lecture, presented 30 June 1971, in the Aula of the University of Zurich. German title: Neue Ziele in der Naturstoffchemie: Der organische Chemiker als Wegbereiter der Biochemie und Medizin.     

Studies on the structure of collagen IV. A.C-terminal sequence from the pronase treated collagen

Zusammenfassung Einige proteolytische Fermente (wie Pronase, Pepsin und Trypsin) beweisen eine beschränkte Wirkung auf das Kollagenmolekül. Die Wirkung dieser Fermente wurde durch die Aminosäuresequenz, die für den Hauptteil des Kollagenmoleküls typisch ist (das heisst Gly.Pro.X), beschränkt. Dieser Typ der Sequenz wurde als C-Endsequenz im Restkollagen nach der Pronasewirkung bestimmt.

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J. Rosmus andZ. Deyl, Experientia, in press.     

Presynaptic effect of the neuro-muscular transmitter

Zusammenfassung Nach transversaler Durchschneidung der Muskelfasern des isolierten Rattenzwerchfelles auf jeder Seite der Endplattenregion wurde die elektrische Aktivität im stimulierten Nervus phrenicus nach Zusatz von Prostigmin, DFP und zum Teil auch Acetylcholin studiert. Die orthodromen Nervenimpulse wurden von antidromer Aktivität im Nerv gefolgt, auch dann, wenn durch Demarkationsvorgänge das Ruhepotential des Muskels bis auf 20 mV heruntergebracht und die elektrische Aktivität im Muskel gelöscht war. Dies scheint für eine praesynaptische Wirkung des Acetylcholins zu sprechen.     

Inhibitory effect of bile acids on renin angiotensinogen reaction system

Zusammenfassung Die Wirkung verschiedener synthetischer Derivate der Gallensäure wurden auf die Reninaktivität in Form des Angiotensin in vitro untersucht und es wird darauf hingewiesen, dass die 7-Desoxyform der Gallensäuren für die Renininhibition wesentlich ist.

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The authors wish to thank Dr.T. Hoshita of Department of Biochemistry, Hiroshima University, for his kind supply of cholic acid.     

The influence of albumin on the electrophoretic mobility of serum lipids

Zusammenfassung Im Gegensatz zuMaurers Angaben konnte keine Wirkung des dem Puffer zugegebenen Serum-Albumins auf die elektrophoretische Wanderung von Serumphospholipiden und Cholesterin im menschlichen und tierischen Serum festgestellt werden.Maurers Befunde scheinen auf einer durch Adsorptionseffekte bewirkten Veränderung der Lipoproteine zu beruhen.

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Supported in part by a grant (H-2013) from the National Heart Institute, U.S. Public Health Service.     

An anticonvulsant effect of monoamine oxidase inhibitors

Zusammenfassung Inhibitoren der Monoaminoxydase haben eine antikonvulsive Wirkung, die mit einer Erhöhung des Serotonin-und Noradrenalingehaltes im Gehirn verbunden ist. Da anderseits Reserpin durch Freisetzung zu einer Verminderung dieser Amine im Gehirn fürhrt und die Krämpfe verstärkt, ist es wahrscheinlich, dass gewisse physiologisch aktive Amine bei der Entstehung experimenteller Konvulsionen eine entscheidende Rolle spielen. Die Resultate stützen die Annahme, dass gewisse Formen von Epilepsie auf eine lokale Störung im Stoffwechsel der Gehirnamine zurückzuführen sind.

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Fellow, Life Insurance Medical Research Fund.     

Vasoactivity of human plasma and plasma protein fractions

Zusammenfassung Blutplasma des Menschen verengt isolierte, durchströmte kleine Blutgefässe. Dieser Effekt kommt nicht durch bekannte, gefässaktive Substanzen, sondern wahrscheinlich durch ein Protein zustande. Eine ähnliche Wirkung wurde in 2 Cohn-Fraktionen von Plasma-Proteinen gefunden, welche sich im Hundeversuch gefässdrucksenkend auswirkten. Plasma-Albumin ist an sich nicht gefässaktiv, es verstärkt aber die Wirkung der andern Substanzen.

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This work was supported in part by a grant from the National Heart Foundation of Australia.     

The metabolism of glutethimide (Doriden®)

Zusammenfassung In diesem Übersichtsreferat werden die Stoffwechselstudien mit dem Schlafmittel Doriden^® (-Phenyl--äthyl-glutarimid) geschildert, wobei alle bisher erzielten, teilweise noch nicht veröffentlichten Resultate zusammengefasst sind. Die Untersuchungen wurden an Ratten und Hunden mit Hilfe von¹⁴C-markierter Substanz durchgeführt, speziell im Hinblick auf die Abklärung der Resorption, Verteilung, Ausscheidung und Struktur der Metaboliten des Wirkstoffes. Es wurde gefunden, dass Doriden nach der Resorption in kurzer Zeit praktisch quantitativ in Form von Metaboliten im Harn ausgeschieden wird. Diese bestehen zu mehr als 90% aus Glucuroniden, welche untoxisch sind und keine sedative Wirkung mehr besitzen. Aus der Strukturaufklärung der isolierten Stoffwechselprodukte ging hervor, dass Doriden nach zwei verschiedenen biochemischen Mechanismen metabolisiert wird, und es konnte gezeigt werden, dass dies auf den verschiedenen Stoffwechsel der beiden Antipoden von -Phenyl--äthyl-glutarimid zurückzuführen ist. Versuche mit Gallenfistelratten liessen erkennen, dass 70% der Glucuronide über die Galle und 30% direkt renal ausgeschieden werden. Bei einer solchen Versuchsanordnung konnte eine biologische Halbwertszeit von Doriden von 6,5 h bestimmt werden. Verteilungsstudien mit¹⁴C-markiertem Doriden und mit markierten Glucuroniden nach oraler und parenteraler Gabe liessen erkennen, dass sich Doriden ähnlich wie die ultrakurzwirksamen Barbiturate verhält, indem es eine ausgesprochene Affinität zu lipoidem Gewebe aufweist. Die Glucuronide dagegen sind aus dem Magen-Darm-Trakt bedeutend schlechter resorbierbar, zeigen keine Affinität zu lipoiden Organen und werden — einmal im Blut angelangt — durch die Niere rasch und vollständig eliminiert.

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Registered Trade Mark.

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H. Keberle published previously under the name ofJ. Kebrle.     

The influence of general body size on the body proportions in man and other primates

Zusammenfassung Die vorliegende Arbeit befasst sich mit dem Einfluss der Sitzhöhe auf die relative Grösse der Kopfdurchmesser, der Gesichtshöhe, Nasenhöhe, Länge der Gliedmassen und deren Teile sowie der transversalen Durchmesser des Rumpfes. Sie stützt sich auf Massc, die an etwa 68 000 Individuen (Menschen und Affen) gemessen wurden. Bei Zunahme der Sitzhöhe weisen die nach der Rumpfhöhe berechneten Indizes in 95–98 % der Fälle eine progressive Abnahme auf. Zwischen beiden extremen Klassen der nach Sitzhöhe geordneten Bevölkerungen beträgt diese Abnahme ungefähr 5 % des durchschnittlichen Indexes; sie wurde aber mehr im einzelnen, den verschiedenen Körperteilen und Primatenbevölkerungen nach sowie in Beziehung mit eventuellem Geschlechtseinfluss berechnet. Auch in den durch Alter, Verpflegungsverhältnisse, Wanderzüge und Kreuzung verursachten Änderungen der Sitzhöhe kommt die negative Allometrie zum Ausdruck.

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This work has been executed in the Anthropological Institute of the University of Zürich.