蒙药森登-4中总萜成分在大鼠血清中移行情况研究

建立风湿性关节炎大鼠模型,采用紫外-可见分光光度法,测定蒙药森登-4在正常大鼠与关节炎大鼠血清中总萜的含量及不同时间点总萜的血药浓度.比较蒙药森登-4在二者血清中总萜的含量差异,并探讨其药代动力学过程,探索蒙药复方森登-4中总萜类成分与风湿性关节炎治疗的相关性.结果表明,关节炎模型大鼠血清中总萜含量低于正常大鼠.正常大鼠和模型组大鼠均符合二室模型,证明森登-4中总萜与风湿性关节炎的治疗具有相关性.     

蒙药森登-4大鼠代谢物的药效物质含量研究

测定森登-4在正常大鼠与风湿性关节炎模型组大鼠48h尿液中总黄酮和总萜的排泄量,比较二者的差异,探索森登-4中总黄酮和总萜与风湿性关节炎治疗的相关性.风湿性关节炎模型大鼠尿液中总萜和总黄酮排泄量均高于正常组大鼠.证明了森登-4中总黄酮和总萜与风湿性关节炎治疗具有相关性.     

蒙药森登-4在正常大鼠与关节炎模型大鼠血清中总黄酮的比较研究

采用紫外可见分光光度法,以杨梅素为对照品,通过盐酸-镁粉法进行显色,在464.5nm处测定吸光度,建立蒙药复方森登-4大鼠血清中总黄酮含量测定的方法,计算并比较蒙药森登-4在正常大鼠与关节炎大鼠血清中总黄酮的含量.结果表明总黄酮在0.0404-0.2020mg范围内线性关系良好,本方法可用于森登-4大鼠血清中总黄酮的含量测定,关节炎模型大鼠血清中总黄酮含量低于正常大鼠.     

蒙药复方述达格-4中总黄酮在大鼠体内药动学研究

对蒙药复方述达格-4中总黄酮在正常大鼠与胃溃疡模型大鼠体内的血药浓度进行比较.紫外可见分光光度法测定蒙药复方述达格-4在大鼠血清中总黄酮吸光度,波长为458nm,计算蒙药复方述达格-4中总黄酮在大鼠体内的血药浓度,用DAS2.0软件进行智能化分析,求得其主要药代动力学参数.结果表明蒙药复方述达格-4中总黄酮在大鼠体内的含量在0.02024~0.2024mg范围内线性关系良好(r=0.9997),胃溃疡大鼠的Cmax、AUC(0-480)、AUC(0-∞)均低于正常大鼠.该方法较便捷,可以应用于测定蒙药复方述达格-4中总黄酮的血药浓度.     

蒙药复方森登-4不同配伍对总黄酮和杨梅素提取量的影响

采用RP-HPLC法和紫外分光光度法测定森登-4复方不同配伍中总黄酮和杨梅素的含量,通过对结果进行统计分析,研究森登-4不同药味组合与总黄酮和杨梅素含量之间的关系.结果表明,全方组中总黄酮和杨梅素的提取量较高,而栀诃组中两者的提取量较低(P<0.05).森登-4不同药味配伍的总黄酮和杨梅素溶出具有显著性差异.     

蒙药森登-4有效部位化学成分的研究

采用硅胶柱层析、制备薄层层析、pharmadex LH-20柱层析法分离,通过理化性质和波谱法鉴定化合物结构,从蒙药森登-4的有效部位中分离得到8个单体化合物,分别为:大黄酚(1)、大黄素甲醚(2)、β-谷甾醇(3 )、豆甾醇(4)、大黄素(5)、2,5-二甲氧基苯醌(6)、槲皮素(7) 、栀子苷(8),对蒙药森登-4有效部位的化学成分进行研究,其中化合物1-6为首次从森登-4中分得,并且化合物1、2和5是首次从森登-4中分得蒽醌类成分,为阐释蒙药森登-4药效物质基础奠定了基础.     

葛根素口服给药后大鼠体内药代动力学研究

建立测定大鼠血浆中含葛根素量的方法,并应用于葛根素在大鼠体内的药代动力学研究.使用HPLC检测葛根素在大鼠血浆中的血药质量浓度,并应用Kinetica软件对葛根素的药代动力学参数进行非房室模型拟合.结果表明所建立的方法精密度、稳定性均良好,方法回收率和萃取回收率均符合药代动力学要求.葛根素在大鼠体内药代动力学参数为:C_(max)=(1 569. 67±216. 67) ng/mL,T_(max)=(0. 22±0. 075) h,AUC=(1 647. 87±108. 76)(h)*(ng/m L),t_(1/2)=(1. 61±0. 11) h.本实验明确了葛根素口服给药在大鼠体内的药代动力学情况,为药物的相互作用及临床合理用药提供参考数据.     

CBN中葛根素、人参皂甙Rg1在正常和脑缺血再灌大鼠体内药代动力学比较

目的:探讨CBN中葛根素和人参皂甙Rg1在正常和脑缺血再灌大鼠体内的药代动力学过程。方法:脑缺血再灌组大鼠结扎双侧颈总动脉不完全脑缺血30分钟,复灌同时股静脉注射100mg·Kg-1药物。正常组注射等剂量药物。HPLC法测定给药后不同时间点血浆样品中葛根素和人参皂甙Rg1的含量,并作动力学计算。结果:CBN中葛根素在正常大鼠体内为一室模型,半衰期是17.8min;在脑缺血再灌大鼠体内为二室模型,分布和消除半衰期分别是8.0min和38.4min;药时曲线下面积(AUC,mg·L-1·min),表观分布容积(Vdss·L·kg-1),平均驻留时间(MRTmin)正常组分别为:744,4.18,26.0;脑缺血再灌组分别为:3015,1.39,40.0。人参皂甙Rg1在正常大鼠和脑缺血再灌大鼠体内为二室模型,分布和消除相半衰期分别为8.2,2,700.8min;18.6,4297min。药时曲线下面积(AUC,mg·L-1·min),表观分布容积(Vdss·L·kg-1),平均驻留时间(MRTmin)正常组分别为:531.5,7.05,164.7;脑缺血再灌组分别为:1678,2.39,73.3。结论:静脉注射CBN后,葛根素和人参皂甙Rg1在缺血再灌大鼠体内的消除时间较在正常大鼠体内延长。     

香青兰总黄酮在大鼠体内的药代动力学研究

为探讨香青兰总黄酮在大鼠体内的药代动力学。采用以田蓟苷为指标,HPLC法测定大鼠灌胃给药后血浆中田蓟苷的浓度,并采用DAS2.0软件计算药代动力学参数。结果显示,血浆中田蓟苷浓度在0.031~39.68μg/mL范围内线性关系良好(R=0.9990),日内精密度(RSD)5%,日间精密度(RSD)10%,方法回收率在98.01%~103.23%之间,提取回收率在72.67%~90.35%之间。香青兰总黄酮在大鼠体内呈二室分布,大鼠灌胃香青兰总黄酮提取物3个剂量(300,600,1200 mg/kg)后,t1/2β分别为(6.904±0.922),(6.512±3.302),(9.820±3.116)h,AUC(0-t)分别为(0.527±0.018),(0.980±0.097),(1.215±0.108)mg/L/h,Tmax分别为(0.292±0.083),(0.139±0.048),(0.222±0.048)h,Cmax分别为(0.177±0.018),((0.451±0.064),(0.656±0.115)mg/L。由此可知,该法适用于测定香青兰总黄酮在大鼠体内的血药浓度并进行药代动力学研究。     

蒙药复方协日嘎-4在正常和前列腺炎症模型大鼠血清中总生物碱的含量比较研究

通过灌胃给予正常组和完全弗氏佐剂致前列腺炎症模型组大鼠相同剂量的蒙药复方协日嘎-4提取液,采用紫外可见分光光度法,以小檗碱为对照品,在419nm波长处测定大鼠血清中总生物碱吸光度,计算并比较蒙药复方协日嘎-4在正常和完全弗氏佐剂致前列腺炎症模型大鼠血清中总生物碱的含量.结果显示3个批次正常组大鼠血清中总生物碱的平均含量分别是0.0639mg.mL-1、0.0658mg.mL-1、0.0673mg.mL-1;3个批次完全弗氏佐剂致前列腺炎症模型组大鼠血清中总生物碱的平均含量分别是0.0546mg.mL-1、0.0569mg.mL-1、0.0594mg.mL-1.说明蒙药复方协日嘎-4中总生物碱类成份对非细菌性前列腺炎症大鼠有一定的调控作用,为蒙药复方协日嘎-4治疗非细菌性前列腺炎提供一定的科学依据.     

蒙药森登-4有效部位化学成分分离与鉴定(Ⅱ)

采用硅胶柱层析法、Sephadex LH-20柱层析法进行分离与纯化,通过理化性质及波谱分析技术(1 H-NMR、13 C-NMR)鉴定化合物的结构,从蒙药森登-4有效部位中分离、鉴定出7个单体化合物,分别为:西红花苷-3(1)、没食子酸(2)、齐墩果酸(3)、胡萝卜苷(4)、棕榈酸(5)、β-谷甾醇(6)、豆甾醇(7).其中化合物1、3、4和5为首次从森登-4中分离得到,为阐释蒙药森登-4药效物质奠定了基础.     

枣仁安神颗粒中主要成分在大鼠体内的药动学研究

建立大鼠血浆中枣仁安神颗粒有效成分斯皮诺素、丹参素钠和五味子醇甲同时测定的高效液相色谱方法。乙腈沉淀法制备血浆样品,C18-反相色谱梯度洗脱法分离斯皮诺素、丹参素钠和五味子醇,内标曲线法计算3种有效成分含量。斯皮诺素、丹参素钠和五味子醇甲的线性范围分别为10~300,1.25~62.5和5.0~250μg/mL。3种有效成分日内和日间测定相对标准偏差均小于15%,在低、中、高3个浓度样品回收率均大于85%。正常大鼠灌胃枣仁安神颗粒后,斯皮诺素药代动力学过程为一室模型、丹参素钠和五味子醇的药代动力学过程均呈二室开放模型。该方法能同时测定血浆样品中斯皮诺素、丹参素钠和五味子醇甲,有望作为枣仁安神颗粒的药代动力学研究方法。     

蒙药额力根-7抗大鼠肝纤维化作用研究

通过建立大鼠肝纤维化模型,观察蒙药额力根-7对大鼠肝纤维化的治疗作用.实验中,将50只Wistar大鼠随机分成5组:正常对照组,肝纤维化模型组,额力根-7低、中、高剂量治疗组.除正常对照组外,其余各组均以CCl4复合因素诱导大鼠肝纤维化模型,低、中、高剂量治疗组造模同时分别给予复方额力根-7 270mg·kg~(-1)·d~(-1)、540mg·kg~(-1)·d~(-1)、910mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃治疗.8周后,利用全自动生化仪分析各组血清肝功能指标、放射免疫法测定肝纤维化指标、HE染色观察各组病理改变、黄嘌呤氧化酶法和TBA法测定肝组织SOD、MDA变化、ELISA法测定血清TGF-β_1.实验结果显示,与正常组比较,模型组血清肝功能指标、纤维化指标均明显升高,肝脏病理检测呈纤维化改变.与模型组相比,额力根-7各治疗组中ALT、AST、ALP升高受到抑制(P0.05);HA、PⅢP、LN、Ⅳ-C水平降低(P0.05);大鼠肝脏纤维化病理改变得到改善;SOD水平升高,MDA水平降低;同时血清TGF-β_1水平下降(P0.05).结果表明,蒙药额力根-7对大鼠肝纤维化具有治疗作用,同时该药物还具有抗氧化以及抑制TGF-β_1表达作用.该研究结果为额力根-7抗肝纤维化作用提供了动物实验数据.     

大鼠灌胃中国蜂胶醇提物后血浆中5种酚酸类成分的HPLC测定及其药代动力学

对大鼠灌胃蜂胶乙醇提取物(EEP)后,血浆中5种酚酸类成分的药代动力学特性进行研究.用HPLC-UV法测定血浆中咖啡酸、香豆酸、阿魏酸、异阿魏酸和3,4-二甲氧基肉桂酸的浓度.应用WinNonlin非典型房室模型计算软件计算相应的药代动力学参数.血浆中内源性物质和内标对酚酸类成分测定无干扰,回收率、准确度及日内、日间精密度均符合生物样品测定要求.结果表明,该方法简便、快速、重复性好,适用于咖啡酸等5种蜂胶中酚酸类成分的大鼠血药质量浓度测定及体内药动学研究.     

蒙药复方述达格-4不同配伍对总黄酮和高良姜素含量的影响

采用紫外-可见分光光度法和RP-HPLC法分别测定复方有效部位中总黄酮和高良姜素的含量,并对结果进行统计学分析.研究蒙药复方述达格-4不同药味组合中总黄酮和高良姜素含量的关系.结果:全方组有效部位中总黄酮、高良姜素含量最高;高紫石组有效部位中总黄酮和高良姜素含量最低(p＜0.05).蒙药复方述达格-4不同配伍总黄酮和高良姜素含量具有显著性差异(p＜0.05).     

多烯紫杉醇-β-环糊精包合物冻干制剂在大鼠体内的药代动力学

建立大鼠血中多烯紫杉醇的高效液相色谱(HPLC)测定方法,研究多烯紫杉醇在大鼠体内药代动学变化规律.将大鼠静脉注射多烯紫杉醇β环糊精包合物冻于制剂后,于不同时间点采血,用紫杉醇作内标,用HPLC测定其血药浓度,并用3P87药代动力学软件计算药代动力学各参数.结果表明:多烯紫杉醇血药浓度的回归方程的线性关系良好,最低检测质量浓度为10ng/mL.制剂的体内过程符合二室模型,多烯紫杉醇包合物T1/2(β)明显增加.多烯紫杉醇包合物冻干粉制剂与注射剂相比具有一定的缓释作用,生物利用度也得到了提高.     

蒙药复方森登-4不同配伍对总萜和栀子苷提取量的影响

采用RP-HPLC法和紫外分光光度法测定森登-4复方不同配伍中总萜和栀子苷的含量,通过对结果进行统计分析,研究森登-4不同药味组合与总萜和栀子苷提取量之间的关系.结果表明,全方组中总萜和栀子苷的含量较高,而栀川组中两者的含量较低(p<0.05).森登-4不同药味配伍的总萜和栀子苷溶出具有显著性差异.     

HPLC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中3种蟾皮主要活性成分

建立大鼠血浆中3种蟾皮提取物的HPLC-MS/MS测定方法,并用于大鼠体内的药代动力学研究.采用静脉给药和动脉取血的方式,甲醇直接沉淀蛋白的方法快速制备样品;分析柱为Agilent Zorbax Eclipse XDB-C18(150 mm×4.6mm,5 μm),流动相为乙腈/水(体积比65:35),流速为1.0 mL/min;质谱条件为ESI(+)电离方式,扫描方式为定量的多反应监测(MRM).结果表明,3种提取物分析方法的线性范围均为5～50 000 ng/mL(r＞0.999),样品的检出限均为5ng/mL,日内和日间精密度的相对标准偏差(RSD)≤4.02％,方法的回收率均在78％以上;经此方法测得的药代动力学数据表明,3种提取物在大鼠体内有相似的药代动力学行为.本方法样品预处理快速简便,检测专一灵敏,适合于3种蟾皮提取物的药代动力学研究.     

注射用头孢他美钠在大鼠体内的药代动力学及组织分布

为了研究注射用头孢他美钠在大鼠体内的药代动力学及组织分布特点,将180只SD大鼠随机分为36组,分别静脉注射50、100、1 000 mg·kg~(-1)头孢他美钠,于不同时间点采血,分离血清;另将36只大鼠随机分成3组,分别静脉注射100 mg·kg~(-1)头孢他美钠,于不同时间点取各组织制成匀浆.采用HPLC法测定血清及各组织中头孢他美的浓度,用3p97软件计算药代动力学参数.头孢他美在SD大鼠血清中的药代动力学特征符合二室模型,低、中、高剂量下的主要药动学参数:Cmax为(66.70±21.59)、(216.90±43.22)和(1 972.70±125.54)μg·m L-1,t1/2β为(1.49±0.20)、(1.36±0.20)和(1.27±0.16)h,AUC(0~12)为(139.05±27.93)、(293.01±65.55)和(2 627.32±134.92)μg·h·m L~(-1);静脉注射头孢他美钠1 h时大鼠组织中头孢他美浓度最高,此时头孢他美在各组织中的浓度从高到低依次为肾、肝、肺、胃、心、骨骼肌、脾、小肠、脂肪、脑、卵巢和睾丸.结果表明,静脉注射头孢他美在大鼠血清和部分组织中浓度较高,无蓄积.     

益母草总黄酮对去卵巢大鼠下丘脑和海马雌激素受体α及β mRNA表达的影响

目的观察益母草总黄酮对去卵巢大鼠下丘脑和海马雌激素受体α及βmRNA表达的影响,探讨其对绝经后骨质疏松的作用机制.方法选取10~11月龄SD雌性大鼠48只,随机分为对照组、去势组、益母草总黄酮组和雌二醇组,以双侧卵巢切除法建立大鼠骨质疏松模型.益母草总黄酮组、雌二醇组分别用益母草总黄酮、雌二醇给药4个月,采用RT-PCR法检测各组下丘脑和海马雌激素受体α及βmRNA的表达.结果大鼠卵巢切除后,血清中雌二醇水平、椎骨骨密度、子宫湿重、下丘脑和海马雌激素受体α及βmRNA的表达均明显下降.雌二醇治疗后血清中雌二醇水平、椎骨骨密度、子宫湿重升高,下丘脑和海马βmRNA的表达均明显下降.益母草总黄酮治疗后,血清中雌二醇水平、椎骨骨密度、下丘脑和海马雌激素受体α及βmRNA的表达均明显升高,子宫湿重无明显改变.结论益母草总黄酮对切除卵巢所致的骨质疏松大鼠有防治作用,对子宫无不良影响.