99mTc-果糖-1,6-二磷酸盐的制备与生物分布

对配合物99mTc-果糖-1,6-二磷酸盐的标记制备条件及生物分布性能进行了研究,所得配合物的放射化学纯度大于90%,可在室温下稳定放置6h以上.小鼠生物分布结果表明,该配合物在骨中有一定的摄取和滞留.     

~（99m）Tc（CO）_3-CHIPDTC配合物的制备及其生物分布

采用fac-9[9mTc(CO)3(H2O)3]+与N-环己基-N-异丙基-氨荒酸盐(CHIPDTC)在室温下发生配体交换反应制得99mTc(CO)3-CHIPDTC配合物.用薄层层析(TLC)法和高效液相色谱(HPLC)法鉴定该配合物的放射化学纯度大于90%.该配合物是一种体外稳定性良好的脂溶性电中性物质.99mTc(CO)3-CHIPDTC配合物在小鼠体内生物分布结果表明,其心、脑摄取值偏低,有待进一步结构修饰以获取新型优良放射性药物.     

99mTc(CO)3-MECHDTC配合物的制备及其生物分布研究

采用fac-[99mTc(CO)3(H2O)3] 与N-甲基-N-环己基氨荒酸盐(MECHDTC)在室温下发生配体交换反应制得99mTc(CO)3-MECHDTC配合物.用薄层层析(TLC)法和高效液相色谱(HPLC)法鉴定该配合物的放射化学纯度(R)大于90%.该配合物是一种体外稳定性良好的脂溶性电中性物质. 99mTc(CO)3-MECHDTC配合物和99mTcN-MECHDTC配合物在小鼠体内生物分布结果表明,前者在小鼠心肌和脑中摄取量均较低且明显低于后者,说明在MECHDTC 配体中并不适合引入 [99mTc(CO)3] 核.     

99mTcN-GLA的制备及其生物分布研究

将99mTcO-4与浓HCl和NaN3在沸水浴的条件下制备99mTcNCl-4中间体，然后与配体葡萄糖二酸(GLA)发生交换反应得到放化纯度大于90％的99mTcN-GLA配合物.小鼠体内生物分布结果显示: 99mTcN-GLA与99mTc-GLA有明显不同的生物分布，特别是99mTcN-GLA的肺摄取及滞留均较好，有望成为一种新型的肺显像剂.     

不同中心核锝99m标记CPeI配合物的制备与生物分布

以环戊胺为原料，通过甲酰胺化和脱水2步反应制得配体环戊基异腈(CPeI)，对其进行了熔、沸点测定，红外和元素分析等表征，并通过不同方法进一步得到3种不同中心核的^99mTc标记配合物：^99mTc-CPeI，^99mTcN—CPeI和^99mTc(CO)3—CPeI.3种配合物均为脂溶性，在室温下放置6h以上放化纯无明显变化。在正常昆明小鼠体内进行的生物分布实验结果表明：3种配合物均有一定的心肌摄取，但肝本底均较高；^99mTc(CO)3—CPeI的肺摄取要明显低于^99mTc-CPeI和^99mTcN—CPel，且清除速度也相当快；^99mTc—CPeI的血本底相对较低且清除最快，^99mTc(CO)3—CPel次之，^99mTcN—CPeI的血本底最高且清除最慢，3种配合物生物分布的显著差异显示了不同中心核对配合物生物性能的影响，因此可以利用已知配体通过不同标记方法制得具有不同中心核的配合物，这也是一条寻找新的^99mTc标记放射性药物的有效途径。     

新型[^99TcN]^2＋核含吗啡啉类氨荒酸盐配合物的初步研究

采用了SnCl2·2H2O为还原剂,丁二酰二酰肼(SDH)为N3-离子提供体,在室温下制备[99mTcN]2+中间体,然后与2-(4-吗啡啉代)乙基氨荒酸盐(MPEDTC)发生配体交换反应得到放射化学纯度大于90%的99mTcN-MPEDTC配合物.该配合物是一种体外稳定性良好的脂溶性电中性物质.小鼠体内生物分布结果表明:99mTcN-MPEDTC配合物在小鼠心肌和脑中摄取量均不高,且靶与非靶比值偏低,不适合作为心脑显像剂,为寻求新型心脑显像剂,该配合物的结构需要进一步修饰.     

新型[99mTcN]2+核含吗啡啉类氨荒酸盐配合物的初步研究

采用了SnCl2·2H2O为还原剂,丁二酰二酰肼(SDH)为N3-离子提供体,在室温下制备[99mTcN]2 中间体,然后与2-(4-吗啡啉代)乙基氨荒酸盐(MPEDTC)发生配体交换反应得到放射化学纯度大于90%的99mTcN-MPEDTC配合物.该配合物是一种体外稳定性良好的脂溶性电中性物质.小鼠体内生物分布结果表明:99mTcN-MPEDTC配合物在小鼠心肌和脑中摄取量均不高,且靶与非靶比值偏低,不适合作为心脑显像剂,为寻求新型心脑显像剂,该配合物的结构需要进一步修饰.     

99mTc-MAAG2肿瘤显像剂的合成及生物分布研究

合成并表征了新的小肽配体N-(S-三苯甲基巯基乙酰基)丙氨酰甘氨酰甘氨酸(Tr-MAAG2).通过直接标记法制备了水溶性配合物99mTc-MAAG2,并对其体外稳定性进行了检测.研究了配合物99mTc-MAAG2在荷瘤鼠体内的生物分布以及血液清除,结果表明,99mTc-MAAG2在肿瘤和肌肉中的质量摄取率am之比为2.67,肿瘤和血液的am之比为0.75,血液清除较快.     

两种新型99mTc配合物的制备和初步生物分布研究

为了制备适于99mTc标记的5-HT1A受体显像剂,将WAY100635中具有生物活性的1-(2-甲氧基苯基)哌嗪(MPP)部分与双功能联接剂1,4,8,11-四氮杂环十四烷(cyclam)相连接制得MPPC配体,再分别利用99mTcN核和99mTcO2核进行标记,得到新型电中性的99mTcN-MPPC和正电荷的99mTcO2-MPPC配合物,2种配合物经薄层色谱(TLC)和高效液相色谱(HPLC)鉴定,放射化学纯度都在95%以上.这提供了1种将99mTc连接到WAY100635药效基团的新方法.2种配合物均呈水溶性,并可在室温下稳定存在6h以上.小鼠生物分布结果表明:2种配合物在脑中均有一定的摄取和滞留,且99mTcN-MPPC的初始脑摄取明显高于99mTcO2-MPPC.     

甲硝唑衍生物混配配合物 99mTcN(PNP5)(MN-cys-OS)的制备及生物性能研究

合成了一种新的含甲硝唑药效团的双功能配体: 2-[3-(2-甲基-5-硝基咪唑基)丙酰胺基]-3-巯基丙酸(MN-cys-OS),并与[ 99mTcN] 2 int中间体反应,制备得到一种 99mTcN核标记的混配配合物: 99mTcN(PNP5)(MN-cys-OS),其标记率大于95%.研究表明 99mTcN(PNP5)(MN-cys-OS)为电中性、脂溶性配合物(P=3.17±0.06),具有较好的体外稳定性.正常昆明小鼠体内生物分布研究结果显示该配合物具有很快的肝、血清除性能,进一步的荷MA891肿瘤小鼠研究显示其具有一定的乏氧选择性,但肿瘤摄取较低.     

99mTcN-IPDTC的制备、生物分布及与99mTc-IPDTC的对比研究

采用SnCl2@2H2O为还原剂,丁二酰二酰肼(SDH)为N3-离子提供体,在室温下制备[99mTcN]2+int中间体,然后与配体二水@N-异丙基-二硫代氨基甲酸钠(IPDTC)发生交换反应,得到放化纯度大于90%的99mTcN-IPDTC配合物.小鼠体内生物分布表明,99mTcN-IPDTC有较高的脑摄取和较好的脑滞留,有望成为一类新型脑灌注显像剂.为了对比99mTcN-IPDTC与99mTc-IPDTC的异同,同时采用甲脒亚磺酸(FSA)作还原剂对配体IPDTC进行了99mTc直接标记.小鼠生物分布结果表明,99mTc-IPDTC主要在肝内浓集,而脑摄取很少,这也充分表明放射性药物分子中引入[99mTcN]2+核会引起生物分布性质的明显改变.这些结果对于设计新型放射性药物具有重要参考价值.     

新型[~(99m)TcN]~(2+)核黄原酸盐配合物的初步研究

采用了SnCl2·2H2O为还原剂,丁二酰二酰肼(SDH)为N3-离子提供体,在室温下制备[99mTcN]2+中间体,然后与仲丁基黄原酸盐(SBXT),正丁基黄原酸(BXT)2种黄原酸盐配体发生配体交换反应得到放射化学纯度大于90%的[99mTcN(SBXT)2],[99mTcN(BXT)2]配合物.2种配合物均为体外稳定性良好的脂溶性物质.小鼠体内生物分布结果表明:2种配合物在小鼠心肌中有一定的摄取量,但是二者的靶与非靶比值均偏低,不适合作为心肌显像剂.[99mTcN(SBXT)2]的心脑摄取要优于[99mTcN(BXT)2],表明改变黄原酸盐配体氧原子上的基团有望得到一类新型的心脑显像剂.     

一种新型含[99mTcN]2+核脑显像剂的初步研究

采用了SnCl2·2H2O为还原剂,丁二酰二酰肼(SDH)为N3-离子提供体,在室温下制备[99mTcN]2+中间体,然后与三水·N-环丁基-二硫代氨基甲酸钠(CBDTC)发生配体交换反应得到放射化学纯度大于90%的99mTcN-CBDTC配合物.该配合物在室温下放置6 h内稳定,脂水分配系数结果表明该配合物是一脂溶性较好的物质.小鼠体内生物分布表明99mTcN-CBDTC在脑中有较好的摄取和滞留,脑的质量摄取率am,br在注射后5,30,60 min时分别达到3.61,3.15,2.62%·g-1,脑与血的质量摄取率am,br与am,bl的比分别为1.00,1.44,1.30,有望发展成为一类新型脑灌注显像剂.     

99mTc标记的一种抗植物蛋白抗体及其生物分布

通过对比几种标记方法,选择预亚锡化法对一种抗植物蛋白抗体进行99mTc标记,标记条件相对简单,初始标记率约为65%,经Sephadex G25凝胶柱纯化后该标记抗体的放射化学纯度达到80%以上.进一步研究了标记配合物在正常小鼠以及荷瘤(H22)小鼠体内的生物分布.生物性能研究表明:99mTc标记的抗体在小鼠体内主要经肾代谢,其在肿瘤内有一定的初始摄取,且清除较慢;靶与非靶比值随时间的增加而提高.但遗憾的是该标记配合物仍存在血液本底较高的缺点,希望通过进一步对该抗体片断的标记研究为肿瘤的早期诊断提供一种新的显像剂.     

~(99m)Tc间接标记单克隆抗体的研究

以NHS MAG3为双功能连接剂 ,采用先标记后偶联的方法 ,研究了用99mTc标记单克隆抗体的各种实验条件 ,得到了最佳标记方法和偶联方法 .标记抗体99mTc NHS MAG3 IgG体外稳定性良好 .进行了99mTc NHS MAG3 CL3在小鼠体内的生物分布测定 .结果表明 ,该配合物在小鼠体内稳定性良好 ,在胃、肠、心中摄取最低 ,在肾 ,肝中摄取最高 .     

甲硝唑衍生物混配配合物明^99mTcN（PNP5）（MN—cys—OS）的制备及生物性能研究

合成了一种新的含甲硝唑药效团的双功能配体：2-[3-（2-甲基5硝基咪唑基）丙酰胺基]-3巯基丙酸（MN—cysOS），并与[^99mTcN]警中间体反应，制备得到一种^99mTcN核标记的混配配合物：^99mTcN（PNP5）（MN—cys-OS），其标记率大于95％．研究表明^99mTcN（PNP5）（MN—cys—OS）为电中性、脂溶性配合物（P=3．17±0．06），具有较好的体外稳定性．正常昆明小鼠体内生物分布研究结果显示该配合物具有很快的肝、血清除性能，进一步的荷MA891肿瘤小鼠研究显示其具有一定的乏氧选择性，但肿瘤摄取较低．     

新型均相催化产氢Ru(Ⅱ) NNN配合物的理论预测

本文提出用NNN配体代替Ru(Ⅱ)PNN配合物中的PNN配体,设计得到Ru(Ⅱ)NNN配合物,并应用密度泛函理论研究该配合物催化分解水产氢的可能性。结果表明:在Ru(Ⅱ)NNN配合物上分解水产氢的机制与在Ru(Ⅱ)PNN配合物上的机制相似,但决定速度步骤的活化能垒降为147.7 kJ/mol,在Ru(Ⅱ)PNN配合物上相应步骤的能垒为157.3 kJ/mol。此外,在Ru(Ⅱ)PNN配合物上该反应为弱吸热反应;但在Ru(Ⅱ)NNN配合物上为弱放热反应,热力学上更有利。因此,可以预测Ru(Ⅱ)NNN配合物具有与Ru(Ⅱ)PNN配合物相同的分解水产氢的催化性能,且催化效果可能更好。     

新的异腈类配合物99mTcN-CHI的制备与生物分布研究

通过甲酰胺化和脱水2步反应合成了配体环己基异腈（CHI），对其进行了熔、沸点测定，红外和元素分析等表征；并以氯化亚锡为还原剂、二硫代肼基甲酸甲酯为供氮体，经配体交换反应制备了放化纯度大于95%的配合物^99mTcN-CHI，该配合物为脂溶性的，在室温下放置6h以上放化纯度无明显变化，在正常昆明小鼠体内进行的生物分布实验结果表明，^99mTcN-CHI在心肌中有一定摄取，但肝、肺、血等本底摄取相对较高。动物实验结果还显示，该配合物在血液中有较高的浓集，其在静注后5min时的血/心、血/肝和血/肺单位质量组织摄取率的比值分别为0.95,3.15和1.33，有望通过对异腈配体结构的修饰而获得制备方法简单、生物性能优良的^99mTc标记心血池显像剂。     

含羟基中环二胺Ni(Ⅱ)配合物的磁化率研究

测定了两个含羟基中环二胺Ni(Ⅱ)配合物的变温磁化率,研究了Ni(Ⅱ)配合物的自旋特征和磁性．结果表明配合物分子间均存在反铁磁相互作用,配合物中Ni(Ⅱ)是高自旋,配合物的结构为八面体构型．     

吐温80对99mTc-替曲膦脂溶性、血浆蛋白结合及生物分布的影响

通过向心肌灌注显像剂99mTc-替曲膦注射液中加入吐温80溶液得到99mTc-替曲膦+吐温80(w=0.1%)混合注射液. 对这2种注射液的脂水分配系数、血浆蛋白结合的测定以及小鼠体内的生物分布实验表明,吐温80的引入使配 合物99mTc-替曲膦的脂溶性、血浆蛋白结合及生物分布均发生了改变. 与未加 吐温80的99mTc-替曲膦注射液相比,混合注射液的生物性能得到明显改善,主要表现为肝摄取率的降低和心/肝摄取率比值的增加.