环氧化酶-2、表皮生长因子受体-2在胃癌中的研究进展

研究发现,环氧化酶-2(COX-2)与表皮生长因子受体-2(HER2/neu)的过表达与胃癌的发生、发展以及治疗密切相关。50%-80%的胃癌患者环氧化酶-2(COX-2)存在过度表达,超过20%的胃癌患者存在HER2过表达。HER2/neu、COX-2在胃癌中高表达或基因扩增现象,可能影响胃癌患者的预后,也可能参与了胃癌肝转移过程。HER2/neu、COX-2有望成为胃癌治疗的一个新靶点,提高胃癌患者的生存率。     

新疆汉族乳腺癌及乳腺良性病变组织中HPV16E6的半巢式PCR检测

了解新疆地区汉族乳腺癌及乳腺良性病变组织中人类乳头状瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)感染的情况,探讨乳腺癌及乳腺良性病变是否存在HPV16感染及HPV16感染与乳腺癌发病之间的关系.采用半巢式PCR(semi-nested polymerase chain reaction)技术检测80例乳腺癌及60例乳腺良性病变组织中HPV16感染的情况.结果 80例乳腺癌病例中,有22例(27.5%)检测到HPV16的DNA片断;60例乳腺良性病变中,有2例(3.3%)检测到HPV16的DNA序列,检测结果作χ2检验,χ2=14.10,P<0.001,差异有统计学意义.新疆汉族乳腺癌及乳腺良性病变存在HPV16感染,HPV16在乳腺癌的发病中发挥着一定的作用.     

靶向沉默人HER2/neu基因的RNA干扰

针对人HER2/neu基因的mRNA序列, 设计并构建shRNA干扰载体, 经聚合酶链式反应(PCR)及测序鉴定后转染SK-BR-3细胞, 并检测HER2/neu mRNA和蛋白抑制情况及SK-BR-3细胞迁移能力的变化. 实验结果表明： 构建了3个HER2/neu shRNA真核表达质粒; 3个重组质粒均可不同程度下调HER2/neu mRNA和蛋白表达水平, 并抑制SK BR 3细胞的迁移; 其中1号重组质粒效应最强, 对mRNA和蛋白的抑制率分别为84.65%和7498%.     

乳腺癌中CyclinB1表达及临床病理意义

目的:研究细胞周期蛋白B1、癌基因C-erbB-2和雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在乳腺癌中的表达情况及临床意义.方法:采用S-P免疫组化方法对65例乳腺癌组织和15例乳腺纤维瘤组织进行cy-clinB1、C-erbB-2和ER、PR表达的联合检测.结果:乳腺癌组织中CyclinB1过阳性表达率为84.62%(55/65);乳腺纤维瘤组织CyclinB1表达率为13.3%(2/15);淋巴结转移患者CyclinB1蛋白的过阳性表达率明显高于淋巴结阴性患者;CyclinB1的表达与C-erbB-2表达具有相对的一致性,CyclinB1的阳性高表达伴随ER表达降低,但与PR的表达无显著相关性.结论:CyclinB1的过表达与乳腺癌的发生、发展相关,过表达cy-clinB1可为乳腺癌早期诊断和生物学行为的判断提供帮助.CyclinB1与C-erbB-2和ER、PR的联合检测有利于指导乳腺癌的化疗和判断预后.     

碱性成纤维细胞生长因子在乳腺良恶性病变细胞中的分布特征及其微血管密度的关系

目的 :研究碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)在乳腺癌细胞中的表达特征 ,寻找有助于诊断乳腺癌的生物学标记 .方法 :收集乳腺腺病、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌等的手术切除标本各 2 2例 ,常规石蜡包埋切片 (4μm) ,分别做HE染色和用ABC法进行bFGF(1∶2 0 0 )、血管标记抗体CD34(1∶10 0 )免疫组织化学染色 ,参考Weidner和Maeda方法进行微血管密度 (MVD)测定 .结果 :在乳腺腺病和乳腺纤维腺瘤中的肌上皮细胞、导管上皮细胞、血管内皮细胞、血管壁平滑肌细胞和纤维母细胞等均表达bFGF ,其阳性产物主要位于胞浆 ,肌上皮细胞和导管上皮细胞的阳性产物部分见于胞核 ,但乳腺癌细胞的阳性产物主要位于胞膜 ,少数位于胞浆 ;胞核阴性 ,与良性增生性病变形成鲜明的对照 .2 2例乳腺癌bFGF膜阳性者 17例 (占 77 3% ) ,其MVD =90 5 6± 2 3 6 2 .肿瘤直径 4cm(10 /2 2例 )时 ,MVD增高达 93 19± 2 0 75 .乳腺腺病MVD =4 2 0 5± 12 2 6 ,乳腺纤维腺瘤MVD =4 3 14± 18 2 1,与乳腺癌相比有显著差异 (P <0 0 1) .结论 :1)bFGF免疫染色阳性产物在乳腺癌细胞中主要分布在胞膜 ,在良性增生性病变细胞中主要位于胞浆和胞核 .乳腺癌的MVD明显高于良性增生性病变 .2 )质量好的免疫染色、bFGF反应产物的分布特征 ,结合MVD有助于     

TRAF6表达与乳腺癌侵袭能力的关系

目的:探讨TRAF6在不同侵袭能力的乳腺癌组织及细胞系中的表达.方法:(1)应用免疫组化方法检测TRAF6在正常乳腺组织和乳腺癌组织中的表达.(2)应用Western blotting方法检测TRAF6在高、低侵袭能力癌细胞系MDA-MB-231、MCF-7及正常乳腺细胞系MCF-10A中的表达.结果:(1)正常乳腺组织中TRAF6的阳性表达率低于乳腺癌组织(P0.05),在导管原位癌的阳性表达率显著低于浸润性导管癌中(P0.01).(2)TRAF6蛋白在MCF-10A中的表达低于乳腺癌细胞系中的表达,MCF-7中的表达量低于MDA-MB-231中的表达量.结论:TRAF6蛋白表达量随着乳腺癌的侵袭能力的增加而增加,说明TRAF6可能与乳腺癌侵袭能力有关.     

新生物活性肽-daintain/AIF-1在乳腺癌中的表达

采用免疫组织化学两步法分析了乳腺癌组织蜡块切片中daintain／AIF-1的表达．93％的乳腺癌中都有该活性肽的分布,癌旁良性组织中则没有阳性染色或染色很浅．Daintain／AIF-1在乳腺病变级别不同组织中的表达差异很大：增生组织免疫后着黄色,重度不典型增生组织着橙黄色,癌组织则染成了棕褐色．进一步用RT-PCR检测发现,乳腺癌新鲜组织中能扩增出daintain／AIF-1的mRNA,而癌旁良性乳腺组织中的daintain／AIF-1 mRNA极微量,几乎看不到扩增的核酸条带．这些研究表明,daintain／AIF-1在乳腺癌中过量表达,可能在乳腺肿瘤的发展过程起到了促进作用．因此,提示daintain／AIF-1可作为乳腺癌病变早期诊断的一个参考指标。     

高频超声显像对乳腺疾病的诊断价值

目的 :探讨高频超声显像对乳腺疾病的诊断价值。方法 :对 91例经手术和 /或病理学检查证实的乳腺疾病的高频超声显像结果进行回顾性分析。结果 :91例中 ,高频超声显像与手术和 /或病理学诊断符合率为 93.4% (85 / 91) ,其中副乳腺、急性乳腺炎 /乳腺脓肿和男性乳腺增生症诊断符合率为 10 0 % ;乳腺病诊断符合率为 85 % ,良性乳腺肿块诊断符合率为 88% ,乳腺癌诊断符合率为 93%。结论 :高频超声显像可以显示乳腺内微小病变以及病灶内细微结构 ,诊断符合率高 ,是一项新的乳腺疾病早期诊断和乳腺癌普查的无创性检查     

乳腺癌外周血中VEGF-C与癌组织中C-erbB-2蛋白的表达及临床意义

为探讨乳腺癌患者血清血管内皮生长因子C（VEGF-C）及癌组织中C-erbB-2蛋白表达的变化及其临床意义,采用ELISA法检测44例乳腺癌患者、44例乳腺增生患者血清VEGF-C含量,分析VEGF-C与临床指标的关系;用免疫组织化学法检测乳腺癌组织C-erbB-2蛋白表达。结果表明：1）血清VEGF-C乳腺癌组为227.95&#177;18.21pg/mL,良性病变组176.97&#177;11.23pg/mL,两组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;2）乳腺癌患者术前血清VEGF-C含量均值为277.95&#177;18.21pg/mL,术后1个月VEGF-C含量均值为212.45&#177;12.86pg/mL,两组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;3）VEGF-C含量与原发肿瘤分期相关,与有无同侧腋淋巴结转移无关;4）C-erbB-2蛋白在乳腺癌中的阳性表达率为45.50%,明显高于乳腺良性病变组织（11.00%）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;5）乳腺癌同侧腋淋巴结转移组C-erbB-2蛋白的阳性表达率（70.00%）明显高于非同侧腋淋巴结转移组（37.50%）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;6）血清VEGF-C含量随癌组织中C-erbB-2阳性强度增加而增加,两者呈正相关（r=0.826,P〈0.05）。上述结果显示,乳腺癌患者血清中VEGF-C含量可能成为鉴别乳腺良恶性病变的辅助指标之一;C-erbB-2与乳腺癌淋巴结转移有关;在乳腺癌的淋巴转移途径中VEGF-C可能与C-erbB-2存在着协同作用。     

乳腺癌中肿瘤相关巨噬细胞的浸润与eIF4E表达的关系

目的:探讨乳腺癌组织中CD163~+肿瘤相关巨噬细胞的浸润情况与eIF4E表达及其与临床病理特征的关系,并分析两者的相关性.方法:收集乳腺癌组织92例及癌旁正常乳腺组织74例,应用Maxvision法进行免疫组化染色检测eIF4E及CD163表达,并分析其与乳腺癌临床病理特征的关系.结果:乳腺癌组织中的CD163表达量高于癌旁正常组织(P0.001),乳腺癌组织中的eIF4E表达量高于癌旁正常乳腺组织(P0.001),CD163的表达与ki67表达相关(P0.05),CD163与eIF4E的表达呈正相关(r=0.273,P0.05).结论:乳腺癌中CD163和eIF4E的表达明显高于癌旁组织,CD163的过表达与ki67的表达相关,同时与eIF4E呈正相关,提示CD163与eIF4E的共同作用可能参与了乳腺癌的发生与发展.     

乳腺癌四个分子亚型与腋窝淋巴结转移的相关性研究

目的探讨乳腺癌四个分子亚型与腋窝淋巴结转移的相关性.方法选取乳腺癌患者264例,根据雌激素受体、孕激素受体、表皮生长因子受体2(Her-2)的表达,将其分为Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型、Triple-negative型四个分子亚型,比较不同分子亚型之间腋窝淋巴结转移率的差异,并对影响腋窝淋巴结转移的相关因素进行多因素Logistic回归分析.结果 HER-2过表达型腋窝淋巴结转移率最高,其次为Luminal B型,不同分子亚型乳腺癌的腋窝淋巴结转移率之间差异具有统计学意义(P0.05).年龄和月经状态在腋窝淋巴结转移率之间差异无统计学意义(P0.05),浸润性小叶癌和导管癌较其他病理类型乳腺癌的淋巴结转移率明显增高;肿瘤直径大于5 cm后,淋巴结转移率明显增加,差异均具有显著统计学意义(P0.01).多因素回归分析显示:肿瘤大小、是否为Luminal A型、是否为浸润性导管癌、浸润性小叶癌为腋窝淋巴结转移的独立危险因素.结论 HER-2过表达型和Luminal B型乳腺癌腋窝淋巴结转移率较高;肿瘤大小、分子分型、病理类型为影响腋窝淋巴结转移的独立危险因素.     

石蜡包埋组织芯片制作的质量控制研究

目的:通过构建不同规格的石蜡包埋组织芯片,探讨在制作石蜡包埋组织芯片过程中质量控制的关键要素。方法:利用组织点样仪构建组织微阵列蜡块,按照常规方法进行制片,分别进行HE染色与免疫组织化学染色,光镜下检测组织芯片的制作质量。结果:组织微阵列蜡块中的供体蜡块组织排列整齐,组织芯与受体蜡块融合致密,组织芯片切片基本完整,厚薄均匀。经HE染色和免疫组织化学染色后组织形态可利用率在64.04%~93.75%。结论:良好的供体蜡块与受体蜡块、准确的组织定位、合适的排列方式和熟练的组织芯片制备技术是构建高质量组织芯片的关键因素。     

Correlation of matrix metalloproteinase－2, －9, tissue inhibitor－1 of matrix metalloproteinase and CD44 variant 6 in head and neck cancer metastasis

This study aimed to explore the molecular mechanism in tumor invasion and metastasis. The expression of matrix metalloproteinase-2, -9 (MMP-2, MMP-9), tissue inhibitor-1 of matrix metalloproteinase (TIMP-1), cell adhesion molecule 44 variant 6 (CD44v6), HER2/neu and p53 was investigated in 154 patients with head and neck squamous cell carcinoma (SCC) by ABC and ImmunoMax immunohistochemical method. Their clinical relevance and correlation were analysed. The expression of MMP-2, MMP-9, TIMP-1, CD44v6, HER2/neu and p53 was found in cancer cells in 87.01%, 85.71%, 68.18%, 98.05%, 55.19% and 50.65% cases respectively. Linear regression and correlation analysis revealed that there was close positive relationship (P<0.05) between the expression of MMP-2 and MMP-9, TIMP-1 and CD44v6, HER2/neu and MMP-9, MMP-2 and p53. Up-regulation of MMP-2 was accompanied by advanced T stage (P<0.01). There was also a trend of MMP-2 expression being related with tumor metastasis. Increased expression of HER2/neu was found in patients with tumor recurrence(P<0.05). The expression of TIMP-1 was higher in laryngeal cancer than that in pharyngeal cancer, and higher in keratinizing and non-keratinizing SCC than that in basaloid SCC(P<0.05). These findings suggested that MMP-2 and MMP-9, HER2/neu and MMP-9, MMP-2 and p53 had a coordinate function in aggression of tumor; that MMP-2 had a more important function than MMP-9 in tumor invasion and metastasis; and that HER2/neu might serve as a biomarker for poor prognosis in HNSCC.     

突变型P53和肿瘤易感基因101在肺癌组织中的表达及意义

探讨了P53基因突变对肺癌组织中TSG101基因的影响,结果是:TSG101在正常组织中呈强阳性表达100%(30/30),在高分化肺癌(包括肺鳞癌和肺腺癌)组织、低分化肺癌组织、淋巴结转移组织的表达分别为77.97%(92/118)、25.37%(17/67)、18.95%(18/95);P53的表达则相反,在正常组织、高分化肺癌组织、低分化肺癌组织、淋巴结转移组织的表达分别为6.67%(2/30)、67.80%(80/118)、86.57%(58/67)、94.63%(90/95);P53基因PCR-SSCP分析谱检测P53第5~8外显子阴性56例占30.27%,阳性129例占69.73%,总突变率为69.73%(127/180);P53与TSG101呈现负相关.这些结果提示P53和TSG101可能共同参与了肺癌的发生、发展和转移.     

HER-2基因特异性核酶在MDA-MB-453细胞内的瞬时效应

目的确定人表皮生长因子受体-2(HER-2)特异性锤头状核酶(hammerhead ribozyme,RZ)对雌激素受体阴性乳腺癌细胞MDA-MB-453的影响.方法应用RT-PCR、免疫细胞化学检测RZ对MDA-MB-453细胞HER-2表达的影响;MTT法检测RZ对细胞增殖的影响.结果RZ转染入MDA-MB-453细胞中,RT-PCR检测出转染RZ的MDA-MB-453细胞中HER-2 mRNA表达量明显下降;免疫细胞化学方法检测细胞内的HER-2蛋白表达下降;MTT法检测细胞增殖活性明显受抑.结论RZ在MDA-MB-453细胞内有效抑制靶基因HER-2mRNA和蛋白的表达,同时可抑制细胞增殖,有助于进一步研究雌激素受体阴性乳腺癌细胞HER-2信号转导通路.     

Advanced primary peritoneal carcinoma: clinicopathological and prognostic factor analyses

Objective： To investigate the factors favoring a positive prognosis for advanced primary peritoneal carcinoma （PPC）. Methods： Twenty-four cases meeting the criteria for PPC were analyzed retrospectively for the clinicopathologic profiles. Immunohistochemistry was used to determine the expressions of p53, Top2α, Ki-67 and Her-2/neu. Then all these clinicopathological factors and molecular markers were correlated with the prognosis. Results： There were 15 cases of primary peritoneal serous papillary carcinoma （PPSPC）, 6 cases of mixed epithelial carcinoma （MEC） and 3 cases of malignant mixed Mullerian tumor （MMMT）. All patients underwent cytoreductive surgery with optimal debulking achieved in 3 cases. Among those receiving first-line chemotherapy, 13 patients received the TP regimen （paclitaxel-cisplatin or carboplatin） and 7 patients received the PAC regimen （cisplatin-doxorubicin-cyclophosphamide）. The median overall survival of all patients was 42 months, while the breakdown for survival time for patients with PPSPC, MMT and MEC was 44, 13 and 19 months, respectively. The expressions of p53, Top2α and Ki-67 were all demonstrated in 11 cases respectively. None showed the expression of Her-2/neu. There were significant differences in the median survival between patients with PPSPC and those with MMMT （44 months vs 13 months, P〈0.05）, also between patients receiving TP combination and those receiving the PAC regimen （75 months vs 28 months, P〈0.05）. Another significant difference in the median progression-free survival （PFS） was identified between patients with positive p53 immunostaining and those with negative p53 immunostaining （15 months vs 47 months, P〈0.05）, whereas age, menopausal status, residual tumor size and the other molecular factors did not significantly impact survival. Conclusion： Patients with PPC should be treated with a comprehensive management plan including appropriate cytoreductive surgery and responsive chemotherapy. Overestimating an o     

FHIT在肺癌中的表达与细胞凋亡相关性的研究

目的:探讨脆性组氨酸三联体基因(FHIT)在肺癌中表达情况以及与肺癌细胞凋亡相关性.方法: 利用组织芯片和免疫组织化学技术,检测110例肺癌及25例良性病变的肺组织标本FHIT基因蛋白表达, 并运用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术(TUNEL)检测肺癌细胞凋亡.结果:1 良性病( ) 变的肺组织FHIT基因异常表达率为16%,肺癌组织异常表达率为85.5%,二者比较,差异有极显著性( =49.390,2P = 0.000); 2 肺癌FHIT基因表达与肺癌细胞凋亡指数(AI)存在显著性差异2= 23.326, = 0.006),且FHIT P基因表达与AI正相关( =0.452, P = 0.000).结论:FHIT基因可能参与肿瘤细胞凋亡的调节, FHIT基因表达下 降可能与肺癌的发生密切相关.