肿瘤基因治疗

在单基因缺陷遗传病的基因治疗取得重要研究进展的同时,涉及多基因异常的肿瘤基因治疗研究也取得了令人瞩目的突破.从五个方面考虑肿瘤的基因治疗:信息药物法,导入反意核酸或核酸代酶信息药物抑制肿瘤恶性基因的表达;遗传免疫调节法,导入细胞因子基因刺激对肿瘤细胞毒的免疫反应;正常组织保护法,导入外源基因增强正常细胞对化疗和放疗的抗性,最大限度减小化疗和放疗对正常组织的损伤;药物打靶法,导入外源病毒特殊酶的基因,使这个基因选择性地在肿瘤细胞中表达,进而把一些低毒的原药转化为高毒药物,有针对性地杀伤肿瘤细胞;基因取代疗法,导入外源基因纠正抑癌基因的缺陷,恢复抑癌功能.     

英捷医科专家发现与肺癌有关的遗传缺陷

英国和捷克斯洛伐克的科学家们在英国医学杂志《柳叶刀》上报道,P53基因的一个缺陷似乎与多种形式的肺癌有关。研究人员戴维·莱恩博士说:“这项成果转化成新的治疗方法还需要一段时间。但它确实提供了治疗肺癌的一些新途径——也许有可能把变异的基因作为目标,用一种毒物来破坏它,或替换正常的P53产物以恢复控制。”。在这项新的研究中,17例鳞状细胞癌标本中有14例P53基因是异常的,鳞状细胞癌是一种与吸烟有很大关系的肺癌。但是在7例类癌肿瘤(一种少见的已知与吸烟无关的     

国外期刊亮点

正乳腺肿瘤异质性宾夕法尼亚州立大学医学院Allison S.ClearyAllison Cleary等人研究了表达一个世系标记的供体小鼠的基底乳腺肿瘤细胞与来自主体的上皮细胞相互混杂。在该项研究中,伸长的乳腺导管在没有被来自供体的肿瘤亚克隆渗透的情况下保留了正常的双层架构,而肿瘤经常表现出复杂的亚克隆组织。研究人员发现,在由Wnt信号作用引发的乳腺癌的一个小鼠模型中,有些肿瘤是双克隆的,即由具有截然不同基因改变的基底克隆和管腔克隆组成。这些克隆相互合作来维持肿瘤生长,后者取决于管腔细     

Eμ—myc转基因小鼠:一种高发生率的自发性淋巴瘤和早期B细胞白血病模型

<正> 肿瘤基因的转建对自然环境中的细胞的影响可利用转基因小鼠来评定。转基因小鼠是将一个基因插入小鼠基因组,随后通过正常繁殖而延续。作者将命名为Eμ-myc的DNA序列导入小鼠,该序列是从小鼠浆细胞瘤中分离出来的,瘤细胞中正常myc基因已连接到Ig重链强化基因上。在这种转基因小鼠中,Eμ—myc转基因仅在B淋巴细胞中表达,使B淋巴细胞较正常增殖快;小鼠出生前,前B细胞群即扩增到约正常的5倍,而B细胞却略减少。因此,由Eμ—myc基因引起的B细胞增殖是有限制的和良性的,但是,这些小鼠亦发生B细胞性淋巴瘤。为了建立Eμ—mye小鼠作为淋巴瘤发生     

发展建设中的甘肃肿瘤血清库

肿瘤血清库是研究肿瘤病因的重要基础：是一个贮藏肿瘤血清标本的系统，专为今后的研究分析而建立。标本的来源是一次或多次研究所收集、积累的。从而构成一个精密的生命记录联动系统。通过建立起来的肿瘤血清资源库开展肿瘤基础研究，导致肿瘤发病及相关因素以及癌变机理的分子及基因特征学研究，探寻肿瘤凋亡调控基因和凋亡蛋白调控因子在肿瘤的发生、发展中的作用。利用肿瘤实物库开展肿瘤化疗药物的敏感试验研究，针对不同的肿瘤患者进行个体化疗，增强化疗药物对肿瘤细胞的杀伤力，提高治疗肿瘤的疗效，这也是当今肿瘤临床中对肿瘤患者进行化学疗法的主流趋势。     

基因可预测诊断癌症

美国得克萨斯大学西南医疗中心的研究人员最近称,他们在肺癌和结肠癌肿瘤中发现了一种新的基因,并初步认定其与癌症有关。当这种基因有缺陷时,过量的磷酸盐就会积聚在控制细胞生长的蛋白质上,蛋白质因而不能执行其正常功能,使细胞生长失去控制,恶化成肿瘤。 据该研究项目负责人格兰·埃文斯称,该基因是在癌症基因“云集”的人体细胞第十一染色体上发现的。诱发子宫癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌以及其他几种癌症的基因都被认为处于这一区域,只是一直没有证实。     

苦参碱和氧化苦参碱抗肿瘤作用的研究进展

苦参碱和氧化苦参碱是一类生物碱,具有多方面的药理活性,其中的抗肿瘤作用,近年来受到了极大的关注.目前国内外关于苦参碱和氧化苦参碱抗肿瘤作用的研究显示,苦参碱和氧化苦参碱通过抑制肿瘤细胞DNA的合成、抑制相关酶活性、影响肿瘤细胞的正常周期来抑制肿瘤细胞增殖;通过控制相关因子的表达来抑制肿瘤的转移;通过影响了与肿瘤相关基因的表达、影响端粒酶的活性等途径,来诱发细胞发生凋亡,诱导肿瘤细胞向正常细胞分化.     

基因芯片对胃癌和食管癌基因表达谱的对比研究

目的 对比研究胃癌和食管癌的基因表达谱,筛选各自特异性基因.方法 利用基因芯片技术对两种上消化道常见肿瘤胃癌和食管癌的基因表达谱进行分析.结果 筛选出在胃癌中差异表达的基因34个.和21个在食管癌中发生差异表达的基因,最后发现在两种肿瘤组织中都发生显著变化的基因有4个.另外,对这些肿瘤相关基因的表达水平进行聚类分析,可以很清楚地将两种肿瘤组织及正常组织区分开来.结论 利用基因芯片技术可以高通量地筛选出肿瘤组织差异表达基因.通过少量特异性基因的表达水平,可以用来区分不同的肿瘤组织,对将来的基因诊断和基因治疗有一定的参考价值.     

Si-1基因中一个多态位点的初步分析

 通过PCR-RFLP技术分析了Si-1基因的外显子在肿瘤样本与正常人群外周血液样本的突变情况,初步确定了Si-1基因的第15号外显子的第56位发生点突变,突变类型为C—T的置换突变,其编码的P(脯氨酸)变化为S(丝氨酸).在正常人群外周血液样本中的突变频率为14%,而在肿瘤中的突变频率为24.7%,尤其在肠癌中的突变频率高达51.5%.上述结果表明Si-1基因的外显子的突变与肿瘤间有一定关系.     

植物细胞质雄性不育的育性恢复机理研究进展

植物细胞质雄性不育(Cytoplasmic Male Sterility,CMS)是一种母性遗传现象,表现为不能产生正常功能的花粉.大量研究表明线粒体基因发生分子内或分子间的重组形成嵌合基因,这些嵌合基因的表达产物对线粒体产生毒性,导致了线粒体功能异常,从而导致雄性不育.恢复基因(Restorer of fertility,Rf)对CMS育性的恢复表现为多重效应,即同一物种中存在多个同源的Rf基因,而且对CMS育性恢复的效应和作用方式不同.绝大多数Rf包含不同数目的PPR(Pentatricopeptide Repeat)基序,这些基序形成亲水性的超螺旋结构.Rf对CMS育性恢复的调控是多样的,有的改变CMS相关的线粒体DNA(mtDNA)的结构;有的对线粒体RNA转录本进行加工和编辑;有的影响线粒体蛋白质的丰度.     

人类乳腺癌异常甲基化基因分析

运用Illumina HumanMethylation27BeadChip数据,利用sam函数中Delta值与FDR值的关系,选取最佳Delta值,识别人类乳腺肿瘤组织和正常乳腺组织中显著差异甲基化基因.分析这些差异甲基化基因在人类各条染色体的分布,进一步通过这些差异甲基化基因对肿瘤样本和正常样本进行双向非监督聚类分析.接着,利用limma包计算乳腺肿瘤组织样本和正常乳腺组织样本中差异表达基因,对既发生差异甲基化又同时发生差异表达的基因,进行GO生物分子功能富集分析.结果发现低甲基化的基因皆与蛋白质及核苷酸结合功能相关,高甲基化基因则主要富集到与运输载体活性相关的分子功能上.这些研究结果,有助于我们从基因功能角度进一步理解乳腺癌发生的原因,对乳腺癌的预后和临床诊断起到帮助作用.     

肿瘤抑制基因PTEN的研究进展

评述了PTEN作为一个重要的肿瘤抑制基因,在功能、表达调控机制及与同源基因的关系等方面的最新研究进展. PTEN不仅有脂质磷酸酶活性,还有蛋白磷酸酶活性. 通过这两种活性,PTEN调节细胞的生长、增殖、迁移与凋亡;PTEN基因和蛋白的表达被包括p53,Egr-1,PPARγ与Sp1在内的多种因子调控;PTEN的同源基因PTEN 2是一种肿瘤睾丸抗原基因,在肝癌与肺癌中表达,有用于临床肿瘤免疫治疗的潜能.     

多类别肿瘤分类的特征基因选择方法研究

以肿瘤基因表达谱指导肿瘤的分类是目前机器学习领域的一个研究热点.对多类别肿瘤分类中的关键问题——特征基因选择方法进行了研究,提出了混合式特征基因选择策略.该策略首先利用7种特征选择算法提取与分类高度相关的基因,随后采用SSiCP算法消除冗余基因.实验是在肺癌的多类别基因表达谱数据集上完成的.实验比较了7种特征选择算法的性能,发现CFS算法加SSiCP算法的混合式基因选择策略可以获得数量较少的特征基因集,在训练集和独立测试集均有较高的准确度.所获得的最精简基因集中的部分基因据文献报道与肺癌的发生发展密切相关.实验结果证实了混合式特征基因选择策略的有效性.     

鼠转移抑制基因（nm23—1）在大肠杆菌中的高效表达及活力鉴定

肿瘤转移是引起恶性肿瘤患死亡的主要。对肿瘤抑制基因的研究在临床上具有重要意义。ｎｍ２３基因是目前研究得较多和认为最有前途的肿瘤抑制基因，它已从小鼠黑色素瘤细胞系Ｋ－１７３５中克隆得到。     

子宫颈癌抑癌基因P16第一外显子CpG岛异常甲基化

利用限制性核酸内切酶-PCR方法分析33例肿瘤组织和15例正常组织抑癌基因p16第一外显子SacⅡ和SmaⅠ酶切位点甲基化,应用SPSS软件进行统计分析。结果显示,18例子宫颈癌在抑癌基因p16第一外显子SacⅡ位点甲基化,8例子宫颈癌在SmaⅠ位点甲基化。正常组织仅有两例在抑癌基因p16第一外显子SacⅡ位点甲基化,正常组织在SmaⅠ位点没有甲基化。另外,抑癌基因p16第一外显子SacⅡ和SmaⅠ酶切位点甲基化易发生在肿瘤的早期。抑癌基因p16第一外显子SacⅡ和SmaⅠ酶切位点甲基化与子宫颈癌相关。     

基因治疗：基因生物技术的重要里程碑

基因治疗是将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用，从而达到治疗疾病目的的生物医学技术。基因治疗是当代医学和生物学一个新的研究领域。它试图从基因水平调控细胞中的缺陷基因表达或以正常基因矫正、替代缺陷基因，达到治疗基因缺陷所致的遗传病、免疫缺陷或抑癌基因的失活所致的肿瘤等疾病，即与基因相关的疾病。 根据临床统计，25％的生理缺陷、30％的儿童疾病和60％的成年人疾病都是由遗传病引起的。而人类遗传病大约有5000种，大部分是单基因缺陷造成的道机体是一个复杂的动态性的平衡系统。每一个基因对机体的正常功能的影响都是复杂的，任何一个基因的变化都会导致多种症状的发生。由于这些疾病病因复杂而且发生在遗传物质水平，用传统的治疗方式很难达到根治目的，而且价格昂贵周期长。基于以上这些原因，人们一直致力于寻找新的、更好的、更彻底的遗传疾病治疗方法。随着分子生物学和分子遗传学等学科的飞速发展、人们对遗传病的分子机理的深入了解以及许多遗传疾病分子模型的建立，特别是人类基因组计划超乎预想的发展和后基因组计划、蛋白质组计划的提出，使人们自己的遗传背景和基因与疾病的关系有了更清楚的认识。这些都使人的基因治疗成为可能。 基因治疗是近十年来发展起来的新型医疗技术，有广阔的研究、应用和开发前景，但是，它还需要解决许多基础研究和技术方面的问题，才能具有真正的实用价值。总而言之，基因治疗随着分子生物学、分子遗传学和临床医学等学科的发展，它将日益走向成熟。     

种植性胃肿瘤鼠Th1/Th2相关上游转录因子及细胞因子的表达

从基因水平了解种植性胃肿瘤鼠辅助性T细胞(Th)的免疫平衡状态。建立Walker-256种植性胃肿瘤大鼠模型,观察其生存状态,从心脏血中分离单个核细胞(MNC)进行细胞培养,用RT-PCR法检测GATA-3、T-bet、IL-4、IFN-γ基因表达水平。种植性胃肿瘤鼠较正常对照组GATA-3表达增高,T-bet表达降低(P<0.05),IL-4水平高于正常对照组,而IFN-γ水平低于正常对照组(P<0.05)。种植性肿瘤大鼠存在Th细胞特异性转录因子、细胞因子基因水平的Thl/Th2平衡紊乱,以Th2亚群亢进为主,肿瘤鼠机体处于抗肿瘤免疫抑制状态。     

肿瘤患者外周血CD4+和CD8+T淋巴细胞TCR Vβ基因克隆化分析

目的探讨肿瘤患者T细胞抗原受体(TCR)Vβ基因克隆化改变特征.方法应用多引物巢式PCR技术检测肿瘤患者外周血CD4+T细胞和CD8+T细胞TCR Vβ基因22个亚家族的克隆化改变,与正常对照组比较,分析肿瘤患者TCR单克隆改变的特点.结果 CD8+T细胞TCRVβ基因亚家族单克隆改变的数量多于CD4+T细胞;肿瘤患者的CD4+T细胞中,只有Vβ2,Vβ7和Vβ8三个亚家族单克隆改变高于正常对照组(P0.01或P0.05),其他Vβ亚家族单克隆改变与正常对照组无明显差异.肿瘤患者的CD8+T细胞中,有14个Vβ亚家族单克隆改变均高于正常对照组(P0.01或P0.05);4组肿瘤患者中,CD4+T细胞和CD8+T细胞的TCR Vβ7亚家族的单克隆改变均明显高于正常对照组(P0.01或P0.05).结论通过检测TCR Vβ基因克隆化改变,可以初步了解T细胞对肿瘤的免疫应答状况.     

修正肿瘤相关基因的基因疗法之研究进展

肿瘤是目前威胁人类健康和生命的最严重的疾病之一,基因疗法目前被认为是人类攻克癌症非常有希望的途径.本文对肿瘤基因治疗中的1种方法,修正肿瘤相关基因的基因疗法进行一综述,其中包括转移抑癌基因的基因疗法和转移原癌基因或细胞增殖相关基因的反义基因的基因疗法,并提出对多种基因的联合治疗方法是肿瘤基因治疗发展的一个重要方向.