生理药物动力学的研究进展

概述了药物动力学研究的内容及理论模型方法，说明了药物动力学研究的理论意义和实践意义，特别讨论了生理药物动力学模型（简称生理模型）的主要特征和优点，并探讨了生理药物动力学模型的今后发展方向及存在的问题，说明了生理药物动力学研究所具有十分重要的理论意义和实践意义。     

岩白菜素在兔子体内药物代谢动力学

 建立一种简单快速测定兔子血浆中岩白菜素含量的高效液相色谱法,并对岩白菜素在兔子体内的药代动力学过程进行了研究.将血浆样品经乙酸乙酯提取后,进行高效液相色谱法分析,以甲醇-水(体积比22:78)为流动相,测定不同采血时间点兔子血浆中的岩白菜素浓度,采用PKS程序拟合出岩白菜素在兔子体内代谢的动力学参数.实验结果表明,岩白菜素在兔子血浆中的代谢过程符合二室开放模型特征,是一种吸收快、消除快的药物.该测定方法操作简便、快速,实验得到的一系列药代动力学参数,为岩白菜素的临床用药提供依据.     

大鼠口服灌胃腰痛宁粉的药物代谢动力学

采用高效液相色谱(HPLC)技术检测大鼠血浆中马钱子碱和士的宁的血药浓度,并研究了大鼠口服灌胃腰痛宁粉悬浊液后的药物代谢动力学行为。结果显示:不同质控浓度马钱子碱和士的宁的回收率均高于60%,日内及日间精密度相对标准偏差(RSD)均低于15%,稳定性及线性关系良好,满足生物样品定量分析要求;大鼠单剂量(800mg/kg)灌胃给予(intragastric administration)腰痛宁后,马钱子碱和士的宁的代谢均符合二室开放模型;与士的宁相比,马钱子碱吸收较慢,消除较快,生物利用度较低。本法简便快捷、专属性强、结果准确,适于腰痛宁的药物代谢动力学行为研究。     

诺氟沙星在淡水青虾体内药物代谢动力学研究

在(26±1)℃的水温条件下,青虾一次性肌肉注射25mg/kg诺氟沙星后,用反相高效液相色谱法测定青虾血淋巴和肌肉组织中诺氟沙星含量。青虾血淋巴药一时曲线和肌肉药一时曲线均可以用二室开放模型来描述,诺氟沙星在青虾血淋巴液中的主要药动学参数为:分布相半衰期t1/2α为1.66h,消除相半衰期t1/2β为1.69h,达峰时间T(Peak)为1.82h,峰浓度C(max)为6.0081μg/mL,曲下面积AUC为30.75μg·mL-1·h-1,吸收相半衰期t1/2ka为1.66h。肌肉中的主要药动学参数为:分布相半衰期t1/2α为0.08h,消除相半衰期t1/2β为4.42h,达峰时间T(Peak)为0.03h,峰浓度C(max)为16.72μg/mL,曲下面积AUC为12.34μg·mL-1·h-1,吸收相半衰期t1/2ka为0.08h。结果表明青虾肌注诺氟沙星后,能比较迅速的被吸收,并且在组织中维持较高的药物浓度。     

Excel在残数法计算药物动力学参数中的应用

目的:探求残数法计算药物动力学参数的简单方法。方法:采用Excel对数据进行线性回归,得出曲线方程,根据截距和斜率计算K及Ka。结果:利用Excel能正确、快速计算出K及Ka值。结论:将Excel应用残数法计算K及Ka值能减少工作量,提高准确率及工作效率。     

中药白术传粉方式初探

１９８６—１９８８年，对白术进行了亲子代间主要农艺性状的遗传变异情况的观察和对比分析，首次证明白术以异花传粉为主。通过套袋自交，检测出白术自然异交率高达约９５．１％；进一步观察发现，白术为虫媒花植物。据此，建议培育白术杂交种，以期尽快改变白术生产中种群混杂低劣的落后局面。     

~(131)I-标记大黄素在动物体内的药物动力学和组织分布

本文采用同位素示踪法研究尾静脉注射131I-标记大黄素在大鼠体内的药物动力学和小鼠体内的组织分布.在NBS催化剂作用下,将131I-NaI与大黄素反应得到产物2-131I-大黄素,放射性化学产率为96%,放射性化学纯度95%,且标记物在大鼠血浆中24h内稳定.131I-标记大黄素在大鼠体内的药物动力学过程符合一室模型,半衰期(t1/2)为0.25h,清除率(CL)为0.007L/(h·kg).小鼠的组织分布特征为肺部和肾脏最高,脑组织最低,其它组织水平基本相似.研究结果表明静脉注射131I-标记大黄素后在体内分布和清除速度较快,主要经过肾脏排泄,且不易透过血脑屏障.     

核苷二苯基磷酸酯的合成及大鼠体内药物动力学

AZT的5'-二苯基系列磷酸酯衍生物在体外抗病毒实验中显示了良好的抗HIV病毒活性,具有开发为新型核苷类抗病毒药物的潜力.本文采用PCl3-锅法合成了系列核苷二苯基磷酸酯,并对其纯化后的化合物进行大鼠体内药物动力学规律评价.结果显示该系列衍生物的动力学表现和苯基上取代基的性质有直接联系,且均能改善对AZT的释放,有作为临床抗艾滋病治疗剂的可能.     

四种Schiff碱药物对大肠杆菌代谢抑制的微量热法研究

用微量热法测定了大肠杆菌在不同温度下及大肠杆菌在四种Schiff碱药物抑制下的生长热谱,获得了该细菌在不同温度下及抑制情况下的代谢速率常数;并根据化学反应分子碰撞理论计算了该细菌的生长活化能;根据活化络合珠理论模型,得到了系列热力学参数,对细菌在受到抑制的生长代谢进行了热力学分析。在一定温度下测定不同Schiff碱药物不同浓度对大肠杆菌的作用,发现不同化合物对大肠杆菌的作用效果不同,其效果为：Zn（Ⅱ）－SG＞Cu（Ⅱ）－SG＞Co（Ⅲ）－SG＞SG,半抑制浓度依次增大。     

酿酒酵母中心代谢网络动力学建模

以酿酒酵母中心代谢网络为研究对象进行代谢网络动力学模拟,将酶反应速率方程改写成普适的形式,模拟了以葡萄糖为碳源的一次生长代谢状态,计算得到了代谢网络达到稳态的代谢流分布以及全部代谢物浓度随时间变化的情况,并将模拟得到的代谢流分布与实验结果进行了比较,结果具有一致性.     

基于实数阶累加的累积法改进及其应用

基于普通累积法估计模型参数的基本原理,将普通累积法由整数推广到实数,并用推广后的实数阶累积法估计计量经济学模型参数,且运用实例与普通累积法估计的结果进行比较.结果表明,实数阶累积法也能像最小二乘法及普通累积法一样,对模型参数进行很好的估计,因此可将累积法推广到其他模型的参数估计中,以满足更大范围的应用.     

氯霉素在牙鲆体内的药代动力学及残留消除规律研究

采用高效液相色谱法测定牙鲆体内氯霉素的药物浓度,非房室模型统计矩原理分析药动学数据.结果表明:1)单次口服剂量为80 mg·kg-1的氯霉素,药物在牙鲆体内的药-时曲线呈明显双峰现象:第一次达峰时间Tmax(1)出现在2.00 h,鳃、肝、肾、血、肌的第一次达峰浓度Cmax(1)依次为15.01、11.80、10.35、8.56、5.21μg·mL-1;第二次达峰浓度Cmax(2)小于第一次的浓度Cmax(1),第二次达峰的时间Tmax(2)出现在8.00 h,药-时曲线下面积(AUC):肾、鳃、肝、血、肌分别为176.87、133.77、118.77、65.33、50.36μg·mL-1·h.消除半衰期(T1/2)为4.89-10.39 h,平均滞留时间(MRT)为8.67-17.05 h,说明氯霉素在牙鲆体内吸收较迅速,但滞留时间较长.2)连续5 d口服剂量为40 mg·kg-1的氯霉素,药物消除半衰期(T1/2)为39.40-115.50 h,说明口服氯霉素在牙鲆体内消除缓慢,残留较严重,其中以肾脏和肝脏组织中残留最明显.     

UPLC-MS法同时检测大鼠血浆中6种CYP450探针药物浓度

利用超高效液相色谱与三重四级杆质谱仪联用技术建立大鼠血浆中非那西丁、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、睾酮、右美沙芬、氯唑沙宗6种常用CYP450探针药物浓度的检测方法,并以其药物代谢动力学参数考察所建方法的准确性。采用Waters ACQUITY-BEH C18柱(1.7μm,50 mm×2.5 mm),流动相为乙腈和0.1%甲酸,乙腈采用梯度洗脱,流速0.25 m L/min,柱温30℃,进样量5μL。电喷雾离子化,选择性离子监测。大鼠分为2组,分别灌胃给予6种底物与生理盐水,根据所建立的UPLC-MS法测定6种探针药物的血药浓度,并分析比较其药物代谢动力学参数。结果显示,6种物质的线性范围为5~1500 ng/m L,方法回收率为85%~110%,日内、日间RSD<10%,基质效应为88%~106%。试验所建方法准确快速,专属性强,样品前处理方便,且6种药物的主要药物代谢动力学参数与文献报道基本相符,可用于6种药物的同时检测及药物代谢动力学研究。     

双咖酚酸在小鼠体内的药物代谢动力学与组织分布

通过建立一种以咖啡酸为内标的HPLC方法以检测小鼠各组织中双咖酚酸的浓度,研究双咖酚酸在小鼠体内的药代动力学特征及组织分布状况.将健康小鼠按25 mg·kg-1的剂量腹腔注射给药后,收集不同时间点的含药血浆及心、肝、脾、肺、肾,检测双咖酚酸在各组织中的分布,并利用DAS2.1.1软件拟合房室模型,计算药动学参数.实验结...     

阿维菌素长效注射剂在绵羊体内的药物动力学研究

在绵羊的颈背部皮下注射阿维菌素(AVM)长效注射剂(10mg/kg),用反相高效液相色谱法检测AVMB1a的血药浓度,进行AVM在绵羊体内的药物动力学研究,结果表明其主要药物动力学参数为:t1/2(ka)=(7.416±6.3)天,t1/2(ke)=(38.37±40.6)天,Tpeak)=(12.76±9.7)天,Cmax=(71.65±32.4)ng/mL,AUC=(4518.7±499.8)ng/mL天,其动力学参数表现出明显的个体差异;从血药浓度—时间曲线上看,到给药后的第71天,血药浓度已无法测出,但药效学的试验结果表明,AVM长效注射剂在绵羊体内能存留90～100天,表现出确切的长效缓释趋势。