磺胺嘧啶在家兔体内药代动力学的研究

给三组家兔(健康的、发热的母兔及发热的公兔)10只/组,快速静脉注射磺胺嘧啶(SD)100mg/kg后,于药后不同时间采取心血,用重氮化偶合比色法测定血药浓度并计算出动力学参数。观察到SD在发热的家兔体内动力学变化的特征为:①表观分布容积(Vd)、中央室分布容积(Vc)及周边室分布容积(Vp)的增加,表示药物在体内透过细胞膜的能力增强、从而在体内的分布容积增加;②消除相半衰期(t1/2β)延长,廓清率(CIB)下降,表示药物在体内代谢、消除减慢;③发热时,药代动力学的改变与性别有关,表现在公兔比母兔的t1/2β延长及CIB的下降。说明对发热机体的给药方案应力求做到个体化、合理化。     

~(131)I-标记大黄素在动物体内的药物动力学和组织分布

本文采用同位素示踪法研究尾静脉注射131I-标记大黄素在大鼠体内的药物动力学和小鼠体内的组织分布.在NBS催化剂作用下,将131I-NaI与大黄素反应得到产物2-131I-大黄素,放射性化学产率为96%,放射性化学纯度95%,且标记物在大鼠血浆中24h内稳定.131I-标记大黄素在大鼠体内的药物动力学过程符合一室模型,半衰期(t1/2)为0.25h,清除率(CL)为0.007L/(h·kg).小鼠的组织分布特征为肺部和肾脏最高,脑组织最低,其它组织水平基本相似.研究结果表明静脉注射131I-标记大黄素后在体内分布和清除速度较快,主要经过肾脏排泄,且不易透过血脑屏障.     

CBN中葛根素、人参皂甙Rg1在正常和脑缺血再灌大鼠体内药代动力学比较

目的:探讨CBN中葛根素和人参皂甙Rg1在正常和脑缺血再灌大鼠体内的药代动力学过程。方法:脑缺血再灌组大鼠结扎双侧颈总动脉不完全脑缺血30分钟,复灌同时股静脉注射100mg·Kg-1药物。正常组注射等剂量药物。HPLC法测定给药后不同时间点血浆样品中葛根素和人参皂甙Rg1的含量,并作动力学计算。结果:CBN中葛根素在正常大鼠体内为一室模型,半衰期是17.8min;在脑缺血再灌大鼠体内为二室模型,分布和消除半衰期分别是8.0min和38.4min;药时曲线下面积(AUC,mg·L-1·min),表观分布容积(Vdss·L·kg-1),平均驻留时间(MRTmin)正常组分别为:744,4.18,26.0;脑缺血再灌组分别为:3015,1.39,40.0。人参皂甙Rg1在正常大鼠和脑缺血再灌大鼠体内为二室模型,分布和消除相半衰期分别为8.2,2,700.8min;18.6,4297min。药时曲线下面积(AUC,mg·L-1·min),表观分布容积(Vdss·L·kg-1),平均驻留时间(MRTmin)正常组分别为:531.5,7.05,164.7;脑缺血再灌组分别为:1678,2.39,73.3。结论:静脉注射CBN后,葛根素和人参皂甙Rg1在缺血再灌大鼠体内的消除时间较在正常大鼠体内延长。     

具有时滞效应二室模型的药物动力学分析

本文利用非平衡态统计物理学方法,探讨了含有时滞效应的二室模型中药物浓度动力学行为.结果表明,在引入适当的滞情况下,可以出现在中央室聚集和在两室中振荡的现象。这是某种给药方式而使药物在体内分布的一种由二室模型得出的新的结果;分析结果也表明,这种时滞效应不可能被包含在相应的速率常数之中.     

纳米银在小鼠体内的组织分布

将分散在生理盐水中的纳米银以尾静脉注射的方式注入小鼠体内,采用电感耦合等离子质谱(ICP-MS)法检测其在小鼠体内的组织分布情况,并利用DAS药物动力学软件分析其在血液中的动力学参数.实验结果显示:纳米银经尾静脉注射进入小鼠体内后,血液中的w(Ag)在染毒1 h内呈快速下降趋势,其后的24 h内w(Ag)处于平稳状态;纳米银在体内的消除半衰期为22.8 h,分布容积为26.8 L/kg;进入体内的纳米银可随血液循环快速分布到全身各脏器,6 h后即可在小鼠的多个主要脏器中检测到银的存在,其中脾脏中的w(Ag)约为203μg/g;滞留在体内的银主要分布在肝脏和脾脏中.由此可见,纳米银具有较高的组织亲和力,肝脏和脾脏可能是纳米银的主要蓄积作用靶器官.     

药物动力学教学中多媒体技术与传统板书相结合的思考

药物动力学是应用动力学原理与数学处理方法,研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程量变规律的学科,是药学各专业的重要专业课,数学模型抽象、计算公式复杂是教学中的难点。在药物动力学教学实践中应该将多媒体教学和传统板书结合使用,使二者优势互补、相辅相成,从而取得更好的教学效果。     

岩白菜素在兔子体内药物代谢动力学

 建立一种简单快速测定兔子血浆中岩白菜素含量的高效液相色谱法,并对岩白菜素在兔子体内的药代动力学过程进行了研究.将血浆样品经乙酸乙酯提取后,进行高效液相色谱法分析,以甲醇-水(体积比22:78)为流动相,测定不同采血时间点兔子血浆中的岩白菜素浓度,采用PKS程序拟合出岩白菜素在兔子体内代谢的动力学参数.实验结果表明,岩白菜素在兔子血浆中的代谢过程符合二室开放模型特征,是一种吸收快、消除快的药物.该测定方法操作简便、快速,实验得到的一系列药代动力学参数,为岩白菜素的临床用药提供依据.     

1,6-二磷酸果糖镁中镁的药代动力学

目的 :测定静脉注射 1,6 -二磷酸果糖镁 (fructose 1,6diphosphatemagnesium ,FDP -Mg)中镁的药代动力学特点。方法 :用原子吸收光谱法测定FDP -Mg给药前后家兔血浆总镁的变化情况 ,利用 3P87程序判断它们的房室模型类型 ,并计算相关的药代动力学参数。结果 :FDP -Mg的房室模型为二室模型 ;A、B、α、β分别为 1 2 2mmol·L- 1、0 5 2mmol·L- 1、0 2 9min- 1和 0 0 0 9min- 1。FDP -Mg中Mg的分布容积Vd、Vc、Vp 和Vss均小于 0 2L·kg- 1,分布速率常数k12 、k2 1、k10 分别为0 175、0 0 91、0 0 2 8min- 1,t1/2α、t1/2 β分别为 2 4 2、77 1min ,清除率 (Cl)为 1 7mL·(kg·min) - 1。结论 :FDP -Mg中的Mg的房室模型为二室模型 ,在体内分布迅速 ,在周边室停留的时间相对较长 ,对组织的亲和力较弱 ,药物消除相对较快。     

模拟失重效应下龙血素B在大鼠体内的药物动力学及排泄

比较正常重力与模拟失重效应下大鼠口服龙血素B的血浆药物动力学及排泄差异.大鼠吊尾21 d模拟失重效应,单次灌胃给予25 mg/kg龙血素B.于系列时间点收集静脉血,并分时间段收集尿液、粪便和胆汁,采用HPLC-MS方法测定各样本中龙血素B含量,并求算药物动力学参数和排泄量.模拟失重效应下龙血素B的血药浓度-时间曲线下面积（AUC_0-t）、血药峰浓度（C_max）、达峰时间（t_max）、表观分布容积（V_d）、消除速率常数（K_e）以及生物半衰期（T_1/2）与正常重力组相比均出现显著变化,说明模拟失重效应明显改变龙血素B在大鼠体内的药物动力学过程.尿液、粪便和胆汁中龙血素B的排泄量也在增加,但与正常重力相比不明显.      

药物从高聚物基体内释放的近似解析解

利用特征值变易法。得到了药物从高聚物基体内释放的可动边界问题的近似解析解。计算结果表明零级近似解析解与药物从片形高聚物基体内释放的可动边界问题的精确解的误差已在工程要求范围之内，结果令人满意，这为进一步研究药物从高聚物基体内的释放问题提供了新的理论工具。     

^211At—CEA—McAb导向药物的稳定性及动物体内分布

在文[1—9]的基础上,我们采用C—At键结合力较强的对砹苯甲酸为中间体的标记方法,通过流水型柱高效液相色谱(HPLC)和在小白鼠体内的动力学分布研究,以期对标记产品的质量和药物在动物体内的稳定性,作出确切的评价。     

三种方法求解药物溶出度Weibull分布参数的探讨

目的:探讨3种方法求算药物溶出度Weibull分布参数的结果差别。方法:分别采用计算器、EXCEL和SPSS软件处理药物溶出数据。结果:3种方法计算得到的T50、Td值和Weibull分布参数m值很接近,但参数г和t0间相差较大。结论:药物溶出度Weibull分布参数的计算结果在准确度上SPSS法>EXCEL法>计算器法。     

槲寄生中N-桂皮酰基丁二胺药代动力学研究

研究槲寄生中N-桂皮酰基丁二胺在大鼠体内的药代动力学特点.大鼠灌胃给予N-桂皮酰基丁二胺,采集不同时间点的大鼠血浆,用HPLC法检测大鼠血浆中N-桂皮酰基丁二胺的浓度,并用DAS2.0药动学软件进行数据处理,计算药动学参数.N-桂皮酰基丁二胺在大鼠体内的药动学特征符合一室模型,药动学参数分别为:半衰期速率常数T_(1/2)(k_a)=0.343 h,分布半衰期T_(1/2)=1.306 h,达峰时间T_(max)=0.750 h,最大血药浓度C_(max)=1.700μg/m L,表观分布容积V_(1/F)=21.047 L·kg~(-1),口服消除率C_L=11.172 L·h~(-1)·kg~(-1),药时曲线下面积AUC(0-t)=4.129 h·mg·L~(-1).N-桂皮酰基丁二胺口服给药后,吸收和分布均较快,且分布广泛,在血浆中的清除也较快.     

核苷二苯基磷酸酯的合成及大鼠体内药物动力学

AZT的5'-二苯基系列磷酸酯衍生物在体外抗病毒实验中显示了良好的抗HIV病毒活性,具有开发为新型核苷类抗病毒药物的潜力.本文采用PCl3-锅法合成了系列核苷二苯基磷酸酯,并对其纯化后的化合物进行大鼠体内药物动力学规律评价.结果显示该系列衍生物的动力学表现和苯基上取代基的性质有直接联系,且均能改善对AZT的释放,有作为临床抗艾滋病治疗剂的可能.     

药物动力学系统的参数辨识

本文采用现代控制理论的方法研究药物动力学系统的模型参数辨识问题,以白鼠口服氟的实验数据,得到五室模型的参数.     

生理药物动力学模型参数的计算

在建立的哺乳动物整体生理药物动力学模型的基础上，导出了生理药物动力学模型参数分配系数(R)、排泄速率常数(KE)及代谢速率常数(KM)的计算公式，并用此公式计算了大鼠静脉注射环抱菌素A后药物在各器官或组织中的动力学分配系数。     

治疗癌症的双官能抗体－半抗原两步法的三房室药物动力学模型

近年来发明的生物疗法，如单克隆抗体（Ｍａｂｓ），增长因子（ＧＦＳ）等，它们在体外对癌细胞有很强的杀伤能力，但是由于肿瘤内部产生的生理屏障使药物很难到达肿瘤核心区，尤其是对于从人体免疫系统提取的像单克隆抗体这样的药物情况更为严重，因为免疫系统的细胞和分子比一般药物分子大得多。克服这些生理屏障的办法之一是采用具有高度特异性的小分子药物。最近引进的采用双官能抗体和小分子的半抗原的两步法在一定程度上满足了这个要求。本文采用三房室模型对治疗肿瘤的两步法进行了细致的药物动力学分析，并得到了一系列有实用价值的结果。三房室模型改进了已有的两房室模型￣［１］，使之更符合生理实际。     

基因调节物—c—GMP在小鼠体内的示踪动力学研究

通过同位素示踪方法，结合药物动力学原理，对外源性环鸟苷酸（ｃＧＭＰ）作示踪动力学研究，得出了外源性ｃＧＭＰ在小白鼠体内配置状态的量变规律，是具有吸收因素的一室模型。通过对实验数据的计算机处理，获得了一种微机用示踪动力学专用程序（ＭＣＴＫＰ）。     

基于改进单纯形算法的药物动力学参数计算

基于改进的单纯形算法和残数法,对药物动力学房室模型中的有关参数计算进行了研究。通过实例表明,将改进的单纯形算法和残数法相结合得到的混合算法其计算精度高、收敛速度快、具有很好的稳定性,而且该算法对初值的选取要求不高,故有一定的实用价值。     

Excel在残数法计算药物动力学参数中的应用

目的:探求残数法计算药物动力学参数的简单方法。方法:采用Excel对数据进行线性回归,得出曲线方程,根据截距和斜率计算K及Ka。结果:利用Excel能正确、快速计算出K及Ka值。结论:将Excel应用残数法计算K及Ka值能减少工作量,提高准确率及工作效率。