Different localization of reserpine and tyramine within the 5-hydroxytryptamine organelles of blood platelets

Zusammenfassung Die subzelluläre Lokalisation von Reserpin und Tyramin in Blutplättchen von Kaninchen erfolgt in vitro und in vivo grösstenteils in den 5-Hydroxytryptamin (5HT)-Organellen. Dabei reichert sich Reserpin vorwiegend in der Membran, Tyramin hauptsächlich im Inneren der Organellen an. Es wird vermutet, dass Reserpin in bezug auf 5HT-Freisetzung an der Membran und Tyramin im Inneren der 5HT-Organellen angreift.     

Observations on the 5-hydroxytryptamine (Enteramine) release caused by reserpine in the rat

Zusammenfassung Bei ausreichender Dosierung ist Reserpin imstande, eine praktisch vollkommene Freisetzung des 5-Oxytryptamins (5-OT) aus den Blutplättchen und der Milz zu verursachen und eine partielle Freisetzung aus der Magen-Darmschleimhaut und dem Gehirn. Die Ausgangswerte werden dann nur langsam erreicht. 5-OT exogener Herkunft hindert die reserpinbedingte Ausschüttung des endogenen 5-OT.     

An anticonvulsant effect of monoamine oxidase inhibitors

Zusammenfassung Inhibitoren der Monoaminoxydase haben eine antikonvulsive Wirkung, die mit einer Erhöhung des Serotonin-und Noradrenalingehaltes im Gehirn verbunden ist. Da anderseits Reserpin durch Freisetzung zu einer Verminderung dieser Amine im Gehirn fürhrt und die Krämpfe verstärkt, ist es wahrscheinlich, dass gewisse physiologisch aktive Amine bei der Entstehung experimenteller Konvulsionen eine entscheidende Rolle spielen. Die Resultate stützen die Annahme, dass gewisse Formen von Epilepsie auf eine lokale Störung im Stoffwechsel der Gehirnamine zurückzuführen sind.

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Fellow, Life Insurance Medical Research Fund.     

New aspects on the storage of 5-hydroxytryptamine in blood platelets

Zusammenfassung Blutplättchen verschiedener Spezies speichern 5-Hydroxytryptamin zusammen mit Nukleotiden (hauptsächlich Adenosin- und Guanosin-5-Triphosphat) und bivalenten Kationen (Ca und Mg) in spezifischen, subzellulären Organellen, welche elektronenoptisch eine starke Osmiophilie aufweisen. Speicherstellen für 5HT scheinen bereits in den Megakaryozyten vorhanden zu sein, da in diesen Zellen nach Zufuhr von exogenem 5HT osmiophile Organellen erscheinen, die denjenigen der Plättchen entsprechen. Die Aufnahme von biogenen Monoaminen durch isolierte Speicherorganellen hängt von der chemischen Struktur der Amine und der Temperarur ab; es bestehen keine Anhaltspunkte für einen aktiven 5HT-Transport.Analystische Ultrazentrifugation des Inhalts von isolierten Speicherorganellen von Kaninchen-Blutplättchen sowie von artifiziellen Lösungen ergibt, dass 5HT wahrscheinlich in Form hochmolekularer, gemischter Aggregate mit Nukleotiden und bivalenten Kationen akkumuliert. Die Bildung solcher Aggregate erklärt die osmotische Stabilität sowie möglicherweise andere biologische Eigenschaften der Speicherorganellen vor allem bezüglich Aufnahme von 5HT und dessen Freisetzung durch gewisse Substanzen, z. B. Tyramin.     

Interaction of cocaine with angiotensin and tyramine on the isolated rabbit aortic strips

Zusammenfassung An der isolierten Kaninchenaorta hebt Kokain erst in hoher Konzentration die kontraktile Wirkung von Angiotensin auf. Hingegen wird die Wirkung von Tyramin am selben Präparat in sehr viel niedrigerer Konzentration aufgehoben. Prokain antagonisiert bei gleicher Konzentration die Wirkung der beiden Pharmaka. Die Ergebnisse lassen annehmen, dass eine indirekt sympathomimetische Wirkung von Angiotensin an der isolierten Kaninchenaorta sehr fraglich ist. Ausserdem gibt die gefundene antagonistische Wirkung der verwendeten Lokalanästhetika gegenüber den myotropen Pharmaka den Eindruck, dass dieser Antagonismus unspezifisch ist und nichts mit ihrer lokalanästhetischen Wirkung zu tun hat.     

Influence of season and activity on sodium content of bones and plasma of the bat,Myotis lucifugus

Zusammenfassung Plasma und Knochensubstanz von Mikrochiropteren wurden auf Natriumgehalt untersucht. Der Knochen-Natriumgehalt nimmt im Verlauf der Winterschlaflethargie ab und kehrt zu höheren Werten bei Sommerfledermäusen zurück. Die Knochen-Natriummenge ist bei aktiven Fledermäusen, die in ihren Bewegungen während des Sommers und Winters behindert wurden, niedriger als bei freigelassenen Fledermäusen. Dies zeigt, dass die Bewegung keinen starken Einfluss auf den Mineralgehalt der Knochen hat. Der Plasma-Natriumgehalt der Fledermäuse ist höher als in den meisten andern Säugetieren und scheint zudem zu Beginn des Winterschlafs besonders hoch zu sein.     

Effect of lactic acid on the aggregation of human platelets induced by ADP adrenaline and collagen

Zusammenfassung Nachweis, dass die Milchsäure die durch ADP und Adrenalin induzierte Aggregation der menschlichen Thrombozyten hemmt und keinen Einfluss auf die Kollagen-induzierte Plättchenaggregation in vitro hat. Die Hemmwirkung ist unspezifisch, kommt sie infolge der pH-Verschiebung in saurer Richtung zustande.

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The author wishes to thank Dr.H. Holmsen and Dr.N. O. Solum for valuable advice and criticism.     

Cyclic AMP of blood platelets: Accumulation in organelles storing 5-hydroxytryptamine and ATP

Zusammenfassung Die subzellulären Organellen, welche in Blutplättchen von Ratten und Meerschweinchen 5-Hydroxytryptamin und Adenosin-5-triphosphat speichern enthalten bis über 100 Mal mehr cyclisches Adenosin-5-monophosphat (cAMP) als die ganzen Plättchen und die übrigen subzellulären Fraktionen. Durch die Speicherung in subzellulären Organellen kommt es möglicherweise zu einer biologischen Inaktivivierung von cAMP in den Plättchen.     

A dialyzable factor from plasma responsible for the “viscous metamorphosis” of the blood platelets. Its role in clot retraction and haemostasis

Zusammenfassung Die visköse Metamorphose der Blutplättchen ist ein von der Fibrinbildung unabhängiger Prozess, der durch Thrombin und einen thermostabilen, dialysierbaren Faktor aus Plasma oder Serum ausgelöst wird. Das unter diesen Bedingungen aus den zerfallenden Plättchen austretende Material kontrahiert sich spontan. Dies erklärt die Gerinnselretraktion, bei der dem Fibrin folglich eine völlig passive Rolle zukommt.

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Supported by grants from the Swiss National Foundation for Scientific Research and the F. Hoffmann-La Roche Foundation.     

Storage of 5-hydroxytryptamine in human blood platelets

Zusammenfassung Menschliche Blutplättchen zeigten die höchste 5-Hydroxytryptamin (5HT)- und Adenosin-5-Triphosphat (ATP)-Konzentration in einer subzellulären Fraktion, die elektronenoptisch aus Vesikeln von unterschiedlicher Dichte bestand. Diese waren deutlich verschieden von anderen subzellulären Organellen, z.B. den -Granula. Inkubation der Plättchen mit 5 HT erhöhte die Elektronendichte und den 5 HT-Gehalt der Vesikel, veränderte aber die -Granula nicht, Es wird geschlossen, dass in menschlichen Blutplättchen ein Teil des 5 HT zusammen mit ATP in spezifischen subzellulären Organellen gespeichert ist.     

The effect of hyperconjugation upon the boiling points of alkenes

Zusammenfassung Es wird gezeigt, dass die Hyperkonjugation einen entscheidenden Einfluss auf den Siedepunkt der einfach ungesättigten aliphatischen Kohlenwasserstoffe hat. Dieser Zusammenhang wird durch vergrösserte Elektronendelokalisierung in Molekülen, die Hyperkonjugation aufweisen, theoretisch verständlich. Ein grösseres Ausmass der Elektronendelokalisierung führt zu stärkerer Kohäsion und dadurch zu erhöhten Siedepunkten. Die neue Gesetzmässigkeit ergänzt ohne Widerspruch die bekannten Hückelschen Siedepunktsregeln und erklärt Beobachtungen, die aus keiner der bisher aufgestellten Regeln ableitbar waren. Es ist zu erwarten, dass analoge Zusammenhänge in anderen Gruppen von organischen Verbindungen aufgewiesen werden können.     

Adhesion of blood platelets to subendothelial surface: Distinct from adhesion to collagen

Zusammenfassung Das subendotheliale Gewebe von Kaninchenaorten besteht zur Hauptsache aus Mikrofibrillen, Elastin und amorphem Material. Die Adhesion von Blutplättchen an subendothelialem Gewebe ist von der Präsenz von Erythrozyten und chelierbaren Ionen abhängig. Dies steht im Gegensatz zur Adhesion von Plättchen an Kollagen.     

Ionic mechanisms underlying the depolarization of L-glutamate on rat and human spinal neurones in tissue culture

Zusammenfassung Die Wirkung von Glutamat wurde auf das Membranpotential von Rückenmarkneuronen des Menschen und der Ratte in Gewebekultur untersucht. Entfernung der Natriumionen aus der extrazellulären Flüssigkeit führt zu einem Verschwinden der durch Glutamat erzeugten Depolarisation. Diese Befunde weisen darauf hin, dass Glutamat, welches eine vermutliche Überträgersubstanz im Rückenmarkist, die Permeabilität der Neuronenmembran für Natriumionen erhöht. Die Versuche zeigen ferner, dass die Gewebekultur ein ausgezeichnetes Modell ist zur Abklärung von ionalen Mechanismen, welche der Wirkung von Überträgersubstanzen im Zentralnervensystem zugrunde liegen.     

Action of reserpine and imipramine on intracellular storage of 5-hydroxytryptamine in blood platelets

Zusammenfassung In isolierten Blutplättchen von Katzen vermindert Imipramin im Gegensatz zu Reserpin das endogene 5-Hydroxytryptamin (5HT) und die 5HT-Speicherorganellen nicht wesentlich, obwohl es wie Reserpin die Aufnahme von exogenem 5HT herabsetzt. Hemmung des Membrantransportes von 5HT durch Imipramin scheint also das intrazellulär gespeicherte 5HT nur relativ wenig zu beeinflussen.     

Gills of a living coelacanth,Latimeria chalumnae

Zusammenfassung Nachweis, dass die Kiemen vonLatimeria einen Primitivzustand mit gut entwickelten Interbranchial-Septen aufweisen. Die Gesamtlänge der Filamente ist relativ kurz, doch ähnlich derjenigen von Tiefseefischen. Die Gesamtfläche der Kiemen ist auffallen kleim im Verhältnis zum Körpergewicht. Die Sekundärlamellen weisen in ihrer Ultrastruktur gewisse Ähnlichkeiten zu Elasmobranchien auf.

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I wish to thank the Royal Society, who financed the British participants of the expedition.     

Observations on the metabolism of endogenous 5-hydroxytryptamine (enteramine) in the rat

Zusammenfassung Der Rattenurin enthält 1,34µg 5-Hydroxyindolyl-essigsäure je Kubikzentimeter (=81,4µg/kg/24 h). Daraus ist zu berechnen, dass in der Ratte täglich 216–236µg/kg 5-Hydroxytryptamin metabolisiert werden. Dies bedeutet, dass das Blutplättchen-5-HT alle 3–4 h und das Gesamt-5-HT des Organismus alle 12–14 h erneuert werden wird.Die erhaltenen quantitativen Daten sind hauptsächlich im Hinblick auf die fragliche Bildungsstelle des 5-HT und die biologische Bedeutung der Substanz selber wichtig.     

Quantitative cytochemical methods for the study of cell metabolism

Zusammenfassung Das heterogene, durch die strukturelle Organisation der Zelle bedingte Reaktionsmilieu ist für eine so grosse Zahl von Stoffwechselprozessen von entscheidender Bedeutung, dass die Ausarbeitung quantitativer, zytochemischer Methoden für den Grössenordnungsbereich dieser Zellstrukturen unumgänglich wurde. Die Entwicklung solcher allgemeinerer Methoden ist notwendigerweise eine instrumentell komplexe und arbeitsreiche Aufgabe. Sie kann nur in Angriff genommen werden, wenn dabei Richtlinien befolgt werden, die gewisse Erwartungen zu erfüllen versprechen sowohl in bezug auf Breite der Möglichkeiten als auch auf Genauigkeit und eine ganze Anzahl anderer Voraussetzungen.Diese Bedingungen werden im einzelnen besprochen, und es wird gezeigt, dass die Ultramikrospektrographie ganz allgemein so viele Voraussetzungen erfüllt und einen so weiten Anwendungsbereich eröffnet, dass es berechtigt erscheint, breite Arbeitslinien auf diesem Gebiet zu entwickeln.Eine zu diesem Zweck im Institut für Zellforschung in Stockholm entwickelte Instrumentation wird in ihren Grundzügen beschrieben.     

The action of calcium and thrombin on isolated 5-hydroxytryptamine organelles of blood platelets

Zusammenfassung In isolierten 5-Hydroxytryptamin-(5HT)-Organellen aus Blutplättchen von Kaninchen, im Gegensatz zu intakten Plättchen, bewirkt Thrombin keine wesentliche Freisetzung von 5HT und Adenosin-Triphosphat (ATP). Anderseits erzeugen geringe Konzentrationen von Kalzium starke Verminderung von 5HT und ATP in den Organellen, hingegen nicht in intakten Plättchen. Nach elektronenmikroskopischen Befunden verursacht Kalzium hochgradige morphologische Veränderungen der isolierten 5HT-Organellen.     

Effect of training on the properties of isolated skeletal muscles

Zusammenfassung Weisse Mäuse wurden 3 Wochen auf einem endlosen Band trainiert. Ihre Skelettmuskeln zeigten in vitro erhöhte isometrische Spannung und geringere Ermüdung bei tetanischer Reizung. Die Zunahme an Faserquerschnittsfläche dieser Muskeln war relativ geringer als die Zunahme der Kraftentwicklung. Es wird angenommen, dass diese Disproportionalität als Resultat einer Verdickung der Myofibrillen zu deuten ist.     

The constitution of the alloyohimbanes

Zusammenfassung Die zur Zeit angenommene stereochemische Formulierung von allo-Yohimban wird durch die Tatsache gestützt, dass epi-allo-Yohimban (III) eine stärkere Base als allo-Yohimban (I) ist. Ferner bildet III ein Aminoxyd, während I dies nicht tut. I wird katalytisch erheblich leichter zu einer quaternären Verbindung dehydriert als III. Zwischen I und III bildet sich ein säurekatalysiertes Gleichgewicht, das 78,7% III enthält. Diese Ergebnisse und eine neue Interpretierung der Verwandlung von Reserpsäuremethylestertosylat in eine quaternäre Ammoniumverbindung deuten darauf hin, dass dem Reserpin und dem Deserpidin die sterische Formel VII zukommen muss.

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The financial support of this work by Ciba Pharmaceutical Products Inc. is acknowledged gratefully.