设计性药物分析实验教学模式初探

传统的药物分析实验教学中存在的普遍问题是：教师准备实验器材和药品,讲解实验步骤,学生按部就班进行操作。针对这一现状,本文提出了设计性药物分析实验教学模式,要求学生自行设计和实施实验方案,然后教师进行点评。教师完成了从＂倒水人＂到＂挖泉人＂的角色转变,有利于学生科研能力和自行解决问题的能力的培养。     

生物药物筛选与安全性评价课程模块的建设与实践

该文主要探索生物制药专业课程体系中药物筛选与安全性评价相关专业课程理论与实验教学改革,构建有利于培养应用型创新人才的生物制药专业人才培养体系。主要改革的内容包括强化理论课内容衔接、建立“模式生物与新药研究设计性实验”,完善“生物药物安全性评价综合性实验”,切实增强学生的创新性思维和实验设计与操作能力。     

抗肿瘤药物的筛选方法

恶性肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病,几十年来人类一直在不断的研究和开发新的药物以有效的抑制恶性肿瘤的生长。在研究过程中,以何种方法有效的筛选出具有抗肿瘤作用的药物就显得尤为重要。本文详细介绍了抗肿瘤药物筛选的历史、现状及方法,为抗肿瘤药物筛选的深入研究提供参考。     

图书采访数据筛选算法设计

面对数量巨大的图书采访数据,如何准确迅速地筛选出有用数据,是采访人员面临的重要课题.文章设计了一套图书采访数据筛选算法,把采访人员从低端的人工筛选中解放出来,大大提高了采访效率.     

酵母降胆固醇药物筛选模型的建立与应用

根据酵母和人类在固醇代谢机制方面的高度保守性,通过构建不同的麦角固醇合成相关基凼缺失菌株建立了一种新的基于酵母菌的降胆固醇药物筛选模型,并以作用机理明确的药物洛伐他汀和吉非罗其作为对照标准,探索了本模型对降胆固醇药物的筛选条件．进而利用本模型对临床报道有降胆固醇作用的传统中药：丹参、山楂以及成分明确、疗效显著的复方亚油酸胶囊和月见草油胶丸进行了筛选试验．结果验证了利用本模型筛选药物的可行性,并初步分析了上述药物可能的作用机理．     

EGFR信号转导机制及靶向治疗

综述了EGFR基本结构特征及其介导细胞信号转导的机制,论述了基于EGFR靶向治疗的机理及研究现状。指出,EGFR是最早被发现并研究的RTK家族成员,其蛋白结构分成胞外域、跨膜区与胞内域三部分。EGFR介导细胞信号转导的核心机制是配体EGF与EGFR胞外域结合,通过变构作用与二聚化作用,使胞内域通过反式激活完成对受体末端酪氨酸残基的磷酸化,进而招募下游信号因子完成细胞信号转导过程。质膜结构与组成、EGFR跨膜区的组成及胞外域的有无、EGFR的内吞及泛素依赖性降解过程都调控EGFR细胞信号转导过程。阻断EGFR信号通路可抑制表皮肿瘤细胞成长。EGFR已经成为表皮肿瘤治疗的重要靶点。     

抗朊病毒药物筛选模型的研究进展

通过抗朊病毒药物筛选模型来筛选治疗以疯牛病为代表的朊病毒疾病的药物是目前国际上研究热点.结合作者正在进行的抗朊病毒药物筛选的研究,主要介绍了国际上流行的几种抗朊病毒药物筛选模型的原理与方法以及研究最新进展.     

氮杂茋衍生物靶向虚拟筛选研究

为寻求新的具有强生理活性的茋类化合物,设计了237个全新结构的氮杂茋小分子.基于靶标虚拟筛选平台TarFisDock,针对病毒类靶标作广泛筛选,所设计化合物均集中结合于HIV蛋白酶的活性位点,这一结果已经为HIV蛋白酶正向对接所证实.通过统计所设计分子的体积、脂水分配系数、小分子-蛋白问氢键,归纳出分子的理化性质与对接结果中结合能量的关系,并考察了分子结构对能量得分的影响.筛选结果提示HIV蛋白酶可能是氮杂茋衍生物抑制HIV的高活性靶标.     

钟市站油田污水处理中杀菌剂的评价与筛选

通过对钟市站油田污水处理方式的研究,以油田实际水样为实验依据,评价和筛选出适合油田实际生产的杀菌药剂种类。     

新型靶向性药物VEGF-hFc的抗肿瘤研究

生物机体内天然存在许多受体与配体,它们之间亲和结合力远远高于抗体亲和力（Kd=10-8~10-9）.本实验根据VEGFR和VEGF之间的高亲和力（Kd=1.6×0-11）,以新生血管细胞表面的VEGFR为靶点,设计VEGFhFc融合蛋白作为靶向抗肿瘤药物.在本实验中构建pcDNA3.1IgG leader-VEGF-hFc重组载体,转染CHO/dhFr-细胞真核表达融合蛋白VEGF-hFc,并通过Protein A纯化.使用A549细胞构建人非小细胞肺癌裸鼠肿瘤模型,小鼠静脉注射10 μg VEGF-h     

抗血管生成药物筛选及其新模型——斑马鱼

目前抗血管生成疗法成为抗肿瘤研究的热点之一,抗血管生成药物筛选也已成为发现新型抗肿瘤药物的重要手段。筛选模型在药物筛选过程中起着关键性作用。本文评述了筛选抗血管生成类药物常用的分子、细胞、组织器官和整体动物等水平的筛选模型,并介绍了新的活体动物模型——模式生物斑马鱼。     

8种药物对温氏附红细胞体的体外杀灭效果

为确定药物对温氏附红细胞体病的体外杀灭效果,在70 mL RPMI-1640培养液中添加30 mL新生牛血清,2.0 g葡萄糖,0.20 g NaHCO3,37 ℃,体积分数为0.05的CO2条件下,进行了咪唑苯脲、磷酸伯氨喹、盐酸多西环素、敌百虫、延胡索酸泰妙菌素、依沙吖啶、三氮眯、大蒜素注射液等8种药物对温氏附红细胞体的体外药物杀灭试验.结果表明,咪唑苯脲、磷酸伯氨喹的杀灭效果最好,且在有效浓度范围内对红细胞的影响较轻微;敌百虫、依沙吖啶的杀灭效果也很好,但是对红细胞的损伤较咪唑苯脲和磷酸伯氨喹重.因此,治疗温氏附红细胞体病应首选咪唑苯脲或磷酸伯氨喹,其次为敌百虫和依沙吖啶.     

Twist、E-cadherin和Vimentin在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:研究转录因子Twist、上皮性钙黏附素(E-Cadherin)和波形蛋白(Vimention)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,探讨其与非小细胞肺癌浸润转移及预后之间的关系.方法:采用SP免疫组织化学、Western blot和RT-PCR方法检测80例非小细胞肺癌组织Twist、E-Cadherin和vimention蛋白和mRNA,20例癌旁正常组织作对照.另采用免疫细胞化学法检测68例非小细胞肺癌所致胸腔积液中肿瘤细胞的表达.结果:Twist和Vimentin在NSCLC组织及NSCLC胸水标本中的表达显著高于癌旁正常肺组织(P<0.01);E-cadherin在NSCLC组织及NSCLC胸水标本中表达显著低于癌旁正常肺组织(P<0.01);NSCLC组织中Twist及E-cadherin表达均与组织分化,临床分期及淋巴结转移情况密切相关(P<0.01);并且Twist表达与E-cadherin表达降低(P<0.01)和Vimentin的表达上调(P<0.01)之间都存在相关性.结论:Twist蛋白在非小细胞肺癌组织及胸腔转移灶中过度表达,可能通过分别上调和下调Vimentin、E-ead-h...     

基于报告基因能筛选下调p66shc基因转录的药物普筛系统的建立

将p66shc基因的启动子序列克隆到含有荧光素酶报告基因和新霉素抗性基因的pGL3B-neo载体中,然后将重组质粒pGL3B-neo-p66shc转染入人的肺癌细胞A549中,通过单集落分离法得到含有重组质粒的稳定细胞系A549/p66shc。利用这个以报告基因为基础的药物普筛系统,筛选了数百种中药提取物及单体化合物,发现抑制率达到50%以上的2种中药提取物和8种单体化合物。     

一种靶向磁性纳米药物载体的制备与表征

以N,N'-双(丙烯酰)胱胺为交联剂,与盐酸多巴胺和甲氧基聚乙二醇胺,叶酸聚乙二醇胺,盐酸阿霉素为原料,运用迈克加成反应合成了载药聚合物.磁性纳米粒子通过配位体交换制备了磁性纳米药物载体.使用核磁共振氢谱(1H-NMR),红外吸收光谱(FTIR),动态光散射仪(DLS)和透射电子显微镜(TEM)等一系列检测对磁性纳米药物载体的结构和形貌进行了表征,结果表明成功制备了磁性纳米载药系统.     

药物分子设计与定量构效关系研究进展

介绍了药物分子设计与定量构效关系的发展概况与研究进展（２Ｄ－ＱＳＡＲ，３Ｄ－ＱＳＡＲ，ＭＤ－ＱＳＡＲ），为开发新药及化工、医药的发展提供了信息．     

中医药治疗椎间盘病临床研究

探讨了中医药治疗椎间盘病的规律，提出了髓痹为椎间盘病的中医病名．主要病机为虚实夹杂，虚乃肝肾亏虚，实则殆由用力不当、跌仆闪挫而直接损伤了三条主要经脉，即督脉、足少阴肾经和足太阳膀胱经，又易招致风寒湿邪气之侵袭，致使瘀血阻络，风寒湿阻络，经络不通，不通则痛．治疗此病的基本原则是补益肝肾，通络止痛，结合兼证进行辨证论治．自拟基本方结合兼证加减变化，治疗126例，其中治愈76例，显效32例，有效14例，无效4例，治愈显效率85．7％，总有效率96．8％．认为中医药加休息是保守治疗椎间盘病最理想的方法．     

药物开发软件Catalyst及其在计算机辅助药物设计中的应用

计算机辅助药物设计(CADD)是一门多学科交叉的边缘学科,在新药研发,特别是在先导化合物的发现和优化过程中发挥着越来越重要的作用。Catalyst是一种基于药效团模型的综合性药物开发软件。本文着重介绍了Catalyst软件的基本功能及其在新药筛选中的应用。     

组合库的筛选及在新药研究中的应用

从库的排列和组合技巧得到活性化合物的结构信息,应用编码技术标记库化合物的结构以及对活性化合物直接进行结构分析。阐述了组合库的筛选及其在新药应用领域的研究进展。简要介绍了作者在组合化学方面所做的研究工作。