表儿茶素没食子酸酯影响5-氟尿嘧啶与人血清白蛋白结合的热力学研究

目的:联合用药有利于增强抗癌药物的疗效,降低毒副作用.茶成分影响5-氟尿嘧啶(FU)与人血清白蛋白(HSA)结合的热力学值得研究.方法:本文利用等温滴定量热结合荧光光谱、动态光散射、圆二色光谱研究了不同温度和pH下FU与HSA的结合情况以及表儿茶素没食子酸酯(ECG)对二者结合情况的影响.结果:拟合数据后得到结合位点数n、结合常数Ka、焓变ΔH~0、熵变ΔS~0和吉布斯自由能变ΔG~0等热力学参数,结果表明FU与HSA之间的作用力为疏水、氢键和范德华力,ECG能够抑制FU与HSA的结合增加FU的游离浓度从而提高疗效.圆二色光谱数据表明HSA的二级结构发生轻微改变.结论:本研究能够为探明茶成分增强FU治疗癌症临床疗效的机制提供帮助,同时也为ECG和FU的联合用药提供指导.     

B/N掺杂对提高5FU在羟基化碳纳米管药物传送系统中稳定性的作用机制研究

采用密度泛函方法计算了药物小分子5-氟尿嘧啶(5FU)在羟基化碳纳米管表面(CNTOH),N掺杂羟基化碳纳米管表面(NNTOH)以及在B掺杂碳纳米管(BNTOH)表面的吸附作用.结果显示,5FU在碳管上的吸附作用主要通过与碳管表面的羟基发生氢键作用.而氢键的强度和数量是决定配合物稳定性的关键因素.对碳管掺杂后,碳管的化学活性提高,有效提高了5FU在碳管上的吸附强度.因而,采用掺杂和引入基团的方法共同改性碳纳米管是有效提高碳纳米管基药物传送系统稳定性的有效途径.     

5-氟尿嘧啶乙酸锌的晶体结构

制备了5-氟尿嘧啶-1 乙酸锌单晶,并作了晶体结构分析.结果表明:5 氟尿嘧啶 1 乙酸锌单晶属单斜晶系,空间群P21/c(#14),a=0 8571(2)nm,b=1 2102(2)nm,c=1 0814(2)nm,V=1 1213(7)nm3,β=91 53(2)°,Dc=1 729g/cm3,Z=2.     

氟尿嘧啶植剂皮下植入的药代动力学

目的:研究5-氟尿嘧啶植入剂(5-Fuimplant5Ful)犬皮下植入的药代动力学。方法:用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆5-Fu浓度。结果:犬皮下植入5-FuI20mg/kg后血药浓度—时间变化过程符合具有缓释的一房室模型,缓释半衰期T0.5r=52.7±10.9h,在体内维持有效浓度(≥1ug/mL)时间长达216～240h。结论:5-FuI皮下植入确具缓释作用和维持有效浓度时间长的优点。     

术中支气管动脉与肺动脉灌注化疗对预防肺癌术后复发、转移的对比研究

目的 选择更有效的灌注方法，为肺癌的综合治疗提供新的治疗途径。方法 通过术中支气管动脉与肺动脉分别灌注5－氟尿嘧啶（5－FU），其靶器官中5－FU的质量浓度，标本用高效液相层析仪检测（HPLG）。结果 5－FU在支气管动脉灌注组的质量浓度明显高于肺动脉组，有显著的统计学意义（P＜0．001），血浆中的5－FU的质量浓度甚微。结论 术中支气管动脉灌注化疗可使靶器官含有较高的药物浓度，且全身毒副作用明显小于肺动脉灌注组。     

壳聚糖载药微球的研制

采用乳化交联法制备壳聚糖载 5 -氟尿嘧啶微球 .研究了乳化剂 ,有机分散介质、交联反应时间、戊二醛用量、壳聚糖浓度和 5 -氟尿嘧啶浓度对微球性能的影响 ,结果表明 :当以苯甲酸乙酯为有机分散介质 ,Span - 80用量 2ml,交联反应 90min ,戊二醛用量 2ml,壳聚糖浓度 1% ,5 -氟尿嘧啶浓度1%时 ,所制壳聚糖微球粒径 10～ 5 0 μm ,载药率为 19.7% ,包药率 5 2 .3% ,为黄褐色致密球体 .     

含β-D-糖苷的5-氟尿嘧啶类抗肿瘤药物的合成

以糖为原料,经过乙酰化、溴化得到溴代糖．以所得的溴代糖与5-氟尿嘧啶-1-基-乙酸及N^1-(2-呋喃烷基)-5-氟尿嘧啶通过酯化、N-烷基化反应,合成了8个新型含糖苷的5-氟尿嘧啶类衍生物,采用IR、MS和^1H NMR表征了目标化合物的结构．     

壳聚糖-5-氟尿嘧啶微球的制备

为了制备靶向型药物载体系统,采用超声乳化技术,以5-氟尿嘧啶(5-Fu)为模型药物,液体石蜡为有机分散介质,Span 80为乳化剂,戊二醛为交联剂,对壳聚糖(CS)进行乳化交联,制备了壳聚糖-5-氟尿嘧啶(CS-5-Fu)微球.对超声频率为40 kHz时的制备条件进行了优化,优化条件为:戊二醛用量2 mL,CS浓度1.0%,5-Fu浓度1.0%.采用红外光谱和扫描电子显微镜等对该条件下所得产物的结构和形貌进行了表征,采用紫外-可见光谱对其药物释放性能进行了研究.研究结果表明,CS-5-Fu微球外形为比较规整的球形,粒径在1~4μm之间,分布均匀,包封率为46.7%.在pH=7.2的磷酸盐缓冲溶液中,CS-5-Fu微球在30 h内的累积释药率为60.4%,具有明显的缓释作用.     

氟尿嘧啶—大豆素拼合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

设计合成氟尿嘧啶—大豆素拼合物,并考察其对HepG2细胞增殖抑制活性.以氟尿嘧啶为先导物,与氯乙酸反应制得5-氟脲嘧啶-1-基乙酸,再与大豆素成酯反应制备氟尿嘧啶—大豆素拼合物,采用MTT法测定氟尿嘧啶—大豆素拼合物HepG2细胞增殖抑制活性.结果表明:氟尿嘧啶—大豆素拼合物抑制HepG2细胞增殖的IC50值为0.33...     

5-氟尿嘧啶类脂囊泡药动学和组织分布研究

用非离子表面活性剂制备5-氟尿嘧啶(5-Fu)囊泡,并对其进行了小鼠体内药动学和组织分布的研究.采用薄膜分散法制备5-Fu的类脂囊泡,以5-Fu水溶液为对照,尾静脉注射自制5-Fu囊泡和5-Fu水溶液,利用高效液相色谱法检测血浆和各组织中的5-Fu浓度,利用统计学方法计算了5-Fu在小鼠体内的药动学参数及小鼠的组织分布参数.与注射水溶液组相比,5-Fu囊泡组MRT值延长,AUC0～t值增加.组织分布结果显示:5-Fu囊泡在肝、肾中AUC值显著增加;5-Fu囊泡明显延长了5-Fu在体内的作用时间,比普通水溶液具有一定的缓释和提高生物利用度的作用.