四种啮齿类实验动物模型品系的介绍

摘要: 为预防和治疗高血压等心血管疾病,许多实验动物模型被研究和开发。本文介绍了与高血压症相关的4 个 大鼠模型品系,即自发性高血压大鼠( SHR) 、魏－ 凯二氏大鼠( WKY) 、Dahl 盐敏感性大鼠( DSS) 和SS-13BN大鼠。     

开搏通治疗自发性高血压糖尿病大鼠对肾功能的影响

目的：研究系统性高血压在糖尿病机理中的作用，以及血管紧张素转换酶抑制剂开搏通治疗自发性高血压（ＳＨＲ）糖尿病（ＤＭ）大鼠对肾功能的影响。方法：建立起自发性高血压大鼠链脲菌素（ＳＴＺ）诱导的糖尿病动物模型（ＳＨＲ＋ＤＭ），设立开治疗组，常规三联降压组（利血平＋肼苯哒嗪＋双氢克尿噻）、未治疗组及正常对照组，测定４周及１６周时肾功能包括尿白蛋白排泄量、肌酐清除率以及肾小球面积。结果：与正常血压ＷＫＹ大鼠     

肝癌动物模型

肝癌动物模型是进行肝癌实验研究的重要材料和手段。自20世纪初获得小鼠自发性肝癌模型以来,人们对肝癌动物模型的研究不断深入,逐步建立了动物自发性肝癌模型、诱发性肝癌模型、移植性动物肝癌模型、人类肝癌的异种移植模型以及转基因动物肝癌模型。     

肌少症动物模型的研究进展

肌少症(sarcopenia)是一种与增龄相关的进行性和全身性的骨骼肌疾病,严重影响老年人的生活质量而成为临床亟需解决的关键问题.构建恰当的肌少症动物模型,是进行该疾病机制及治疗方法研究的重要手段.肌少症动物模型主要有高脂饮食喂养动物模型、后肢卸载动物模型、基因敲除动物模型、自发性动物模型等,其中研究和应用较多的是高脂...     

糖尿病肾病动物模型研究进展

糖尿病肾病是糖尿病的主要慢性并发症之一,是终末期肾病发生的主要原因。理想的糖尿病肾病动物模型对阐明其发病机制、更新临床防治策略具有重要意义。目前使用的糖尿病肾病动物模型主要包括诱发性、自发性和基因修饰糖尿病肾病模型等。本文就目前较常用的糖尿病肾病动物模型作一综述。     

人类疾病动物模型资源数据库的构建

人类疾病动物模型资源数据库的构建,是为了使人们能够快速、准确地对动物模型资源进行筛选、分类,方便研究人员选择需要的动物模型,并能快捷联系提供动物模型的单位,节省了查询时间,提高了科学研究的效率。本数据库分为自发性动物模型数据库、诱发性动物模型数据库和基因工程动物模型数据库3部分,各部分都包含动物模型名称、编号、实验动物信息、模型制备信息、提供模型单位信息、支持文献信息等内容。通过对数据库功能和查询系统的构建,除为用户提供了查询服务,获取有用信息之外,亦对人类疾病动物模型资源信息化的发展和资源共享具有深远意义。     

肥胖大鼠模型

肥胖是体内过多能量以脂肪形式积聚的状态,目前已被世界卫生组织确认为是一种疾病。肥胖动物模型是研究肥胖症发病机制和防治措施的重要基础,大鼠是肥胖症研究的最常用实验动物。本文综述了4种肥胖大鼠模型,包括自发性肥胖模型、高脂膳食诱发的肥胖模型、转基因动物模型和生命早期干预形成的肥胖模型。     

骨关节炎动物模型的概述

摘要:骨关节炎( osteoarthritis,OA) 是一种常见的关节退行性疾病,患者易致残,严重危害个体健康和社会公共卫生。 临床上人类 OA 的致病原因复杂多样,且缺乏有效的根治疗法。 OA 的致病机理、防治策略以及药物筛选等相关科学研究依赖于 OA 动物模型的构建。 目前 OA 动物模型的造模方法主要分为自发性造模、诱发性造模、转基因造模三类。 近年来,越来越多的转基因 OA 模型被用于 OA 的相关研究中。 本文就 OA 动物模型进行概述,重点对已报道的转基因 OA 动物模型进行详细讨论,从而为探讨构建更为理想的转基因 OA 动物模型及 OA 相关研究提供线索及思路。     

高血压动物模型的建立与应用

高血压是脑卒中、心力衰竭、肾功能衰竭的最主要发病因素,是多基因遗传和多个环境因素相互作用的结果.总结、归纳各种高血压动物模型的建立与应用,为研究其发病机制及研制抗高血压的新药提供方法.     

芒果苷对自发性高血压大鼠心脑肾组织形态学的影响

观察芒果苷对自发性高血压模型大鼠心、脑、肾等组织形态学特别是炎症损伤的影响,以自发性高血压大鼠(SHR)为研究对象,随机分为模型组、芒果苷高剂量组、芒果苷中剂量组、芒果苷低剂量组和苯那普利组,再以同龄的WKY大鼠作为正常对照。利用光镜、透射电镜观察各组大鼠的心、脑、肾等组织的形态结构。光镜结果显示:脑组织形态学未见明显改变,芒果苷高、中、低剂量组可以改善心肌炎细胞浸润及肾小球萎缩,坏死等。电镜结果显示:芒果苷可以抑制心肌细胞凋亡,改善肌原纤维排列,消除线粒体肿胀,降低系膜细胞及基底膜厚度。说明芒果苷对自发性高血压大鼠心、肾组织形态学具有改善作用,包括对炎症损伤的保护。     

化瘀清利合剂对自发性高血压大鼠血液流变学的影响

目的观察化瘀清利合剂对自发性高血压大鼠(SHR)血液流变学的影响。方法选用自发性高血压大鼠，测定给药后模型动物血液流变学。结果化瘀清利合剂治疗大、中剂量组均有降低全血粘度和血浆粘度的作用，在降低低切变率血粘度时呈量效关系；治疗大、中剂量组可改善红细胞的变形能力、降低红细胞刚性指数和聚集指数。结论化瘀清利合剂可改善SHR血液流变学，对高血压大鼠有一定的保护作用。     

下尿路梗阻对大鼠逼尿肌肌条自发性收缩影响的实验研究

观察下尿路梗阻对大鼠逼尿肌肌条自发性收缩的影响。建立Wistar大鼠膀胱下尿路梗阻动物模型 ,6周后行充盈性膀胱测压 ,根据有否逼尿肌不稳定 (逼尿肌稳定 )将膀胱下尿路梗阻动物分为逼尿肌不稳定组和逼尿肌稳定组 ,用拉力传感器检测离体逼尿肌肌条的自发性收缩的频率及收缩幅度。分别进行统计和分析。比较逼尿肌肌条自发性收缩频率及收缩幅度 ,证实逼尿肌不稳定组较逼尿肌稳定组及正常对照组明显增强 (P <0 0 5 ) ;正常对照组与逼尿肌稳定组之间无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;提示下尿路梗阻使逼尿肌自发性收缩的节律发生改变 ,是引起逼尿肌不稳定发生的一个重要因素。     

阿托伐他汀影响自发性高血压左室肥厚的实验研究

目的研究阿托伐他汀对自发性高血压大鼠肥厚心肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)及p21表达的影响,了解阿托伐他汀改善左室肥厚的可能机制.方法筛选8周龄同批次自发性高血压大鼠20只作为研究对象,将其随机分为空白组和观察组,每组10只,另选8周龄同批次健康大鼠作为对照组,3组大鼠的体质量、周龄、雌雄比例比较无统计学意义.空白组和健康对照组大鼠采用蒸馏水灌胃,观察组大鼠采用剂量50 mg/(kg·d-1)的阿托伐他汀灌胃,所有实验大鼠每5周测1次血压,10周后测量大鼠的血脂水平、心肌肥厚,采用免疫组化及RT-PCR观察PPARγ和p21的表达,并进行3组比较.结果 10周后,观察组大鼠的心肌肥厚指标明显低于空白组(P0.01);PPARγ和p21的表达明显高于空白组(P0.01);心肌组织PPARγ和p21 mRNA的表达呈负相关.结论阿托伐他汀通过上调自发性高血压大鼠肥厚心肌组织中PPARγ,p21的表达来调节细胞周期,可有效改善高血压左室肥厚.     

苦荞饮食对自发性高血压大鼠肠道菌群的影响

[目的]研究苦荞饮食对自发性高血压大鼠肠道菌群的影响。[方法]将10只自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats,SHR)随机分成常规饮食对照组和苦荞饮食组,对照SHR(SHR-C)正常饮食,苦荞饮食组SHR(SHR-TBW)全荞麦饮食,第3、6和12周无菌收集SHR粪便样本,16S rDNA V3-V4区扩增,Hiseq高通量测序后进行比对和分类。[结果]SHR-C和SHR-TBW大鼠肠道菌群结构及组成多样性有显著性的差异。随时间厚壁菌门/拟杆菌门(Firmicutes/Bacteriodetes,F/B)值从0.22增加到1.89;未知不可分类的菌群从16.52%增加到50.65%;Allobaculum、丁酸弧菌属、毛螺菌属和变形菌菌属是SHR-TBW饮食的优势菌群。[结论]苦荞饮食能重构高血压肠道菌群,饮食干预可有效改善血压。     

游泳运动改善幼年自发性高血压大鼠腓肠肌微血管稀少的作用及机制

通过构建长期有氧运动模型,明确游泳运动对幼年自发性高血压大鼠腓肠肌微血管稀少的作用并探讨其机制。采用4周龄雄性大鼠,分为3组:对照组(WKY)、自发性高血压组(SHR)及高血压运动组(SE)。HE染色观察腓肠肌微血管密度、微血管数目与肌细胞数目的比值及肌纤维横截面积的变化,运用免疫组化方法和Western Blot方法检测各组大鼠腓肠肌中VEGF、eNOS、PI3K、Akt的蛋白表达。实验发现:与WKY组相比,SHR组腓肠肌中微血管密度、微血管数目与骨骼肌细胞数目的比值、肌纤维横截面积、腓肠肌总蛋白含量明显减少(P0.01);8周游泳训练之后,SE组与SHR组相比,各项指标明显增加(P0.01)。免疫组化和Western Blot实验结果显示:与WKY组相比,SHR腓肠肌中的VEGF、PI3K、Akt、eNOS表达明显下降,SE组腓肠肌中VEGF、PI3K、Akt、eNOS蛋白表达与SHR相比均有明显增加;游泳运动增加了SHR腓肠肌中VEGF、PI3K、Akt、eNOS的蛋白表达。有氧运动可以改善幼年自发性高血压大鼠腓肠肌中微细血管稀少的现象,其机制与运动增加VEGF及eNOS的表达及上调PI3K/Akt信号通路有关。     

犬乳腺癌基因表达特征及肿瘤预后标志物分析

目的 探索犬自发性乳腺癌的基因表达特征和预后标志物。方法 从公共数据库获取多个犬乳腺癌转录组数据集，校正合并获得大样本量的整合数据集。通过生物信息学分析与疾病预后相关的基因聚类，筛选与预后不良相关的特征性基因并在细胞水平进行验证。结果 共识聚类分析获得的聚类3与犬乳腺癌的低生存率相关，其特征性基因主要富集于细胞增殖相关信号通路。经过单因素分析并与人类数据集提取交集基因，获得11个与乳腺癌预后不良相关的跨物种保守性关键基因。利用犬乳腺癌细胞系证实其中的ZBTB16和ABI3BP基因参与调节乳腺癌细胞增殖。结论 成功获得一组保守性风险基因，可作为生物标志物用于犬自发性乳腺癌及犬乳腺癌动物模型的疾病分型和预后评估。     

黑线仓鼠的凶狠好斗行为观察

为了促进糖尿病的研究,经卫生部下达任务正式立题,我院开始繁殖黑线仓鼠(也叫中国地鼠),1980年春,从北京购买(卖主从北京郊区农田捕获)黑线仓鼠(经北京中医研究院鉴定确认)60只,现已培养成自发性中、轻度Ⅱ型糖尿病动物模型和近交系,现有存笼地鼠1000只左右,为我国唯一庞大的山医中国地鼠群体,我们从1980—1995年经过了15年的观察、研究和饲养,现将其凶狠好斗行为作一总述.     

加味四物汤降压作用及对左心室肥厚影响的实验研究

本文研究了加味四物汤的降压作用及对左心室肥厚的影响。将自发性高血压大鼠（SHR）分为模型组、中药不同剂量组以及其它药物治疗组,测定用药后各时间期内的血压变化;并在用药前以及8周后分别观察左室肥厚相关指标和组织形态学变化。研究发现各剂量组血压均有不同程度的下降,各药物组的Ⅰ、Ⅲ胶原比例有不同程度的改善。结果表明：该方剂有明确的降压作用,并具有持续、平稳的特点;可减轻SHR左室肥厚,对较高血压水平造成的心脏损伤有一定保护作用。     

大鼠压力性左室肥大及其逆转的超微结构改变

目的：为探讨压力性左肥厚心肌细胞的逆转情况。方法：采用Ｇｏｌｄｂｌａｔ大鼠血管性高血压动物模型,造成压力性左室肥大。用切除缩窄肾的方法使发生高血压的动物血压降对正常,左室的压力负荷减轻,肥大的左室发生逆转。用体视学方法定量分析心肌细胞内肌原纤维与线粒体所占体积在肥大的与逆转过程的相对变化,探讨心肌细胞内能量产生与消耗这两个相关因素的关系。结果：严重肥大的心肌细胞经过与过度负荷等时段的降压去负荷治疗     

运动对自发性高血压大鼠主动脉平滑肌内质网应激及胶原含量的影响

目的：观察运动对自发性高血压大鼠（SHR）胸主动脉胶原含量及TGFβ1表达的影响及平滑肌细胞内质网应激（ERS）的调节作用,探讨运动对ERS与血管重构关系的作用.方法：80只自发性高血压大鼠随机分为运动组和对照组,运动组进行连续16周的运动.每隔4周监测血压.分别于实验第0、4、8、12、16周时随机分批处死SHR（每次每组6只）,取胸主动脉行Masson染色,观察病理变化并计算主动脉胶原容积分数（CVF）,免疫组化法测定SHR胸主动脉管壁转化生长因子β1（TGFβ1）、主动脉平滑肌细胞GRP78和caspase-12的蛋白表达.结果：（1）实验第12、16周,对照组SHR主动脉CVF均较运动组高（P〈0.05）.（2）实验第4、8、12周时运动组SHR主动脉TGFβ1的表达均较对照组低（P〈0.05）.（3）SHR运动组大鼠主动脉平滑肌细胞GRP78和caspase-12蛋白表达较SHR对照组明显减弱.结论：运动可能抑制高血压大鼠主动脉血管平滑肌细胞内质网应激反应的激活,也可使SHR胸主动脉胶原含量的增龄性变化减缓,而局部TGFβ1含量降低可能是导致其胶原含量减少的重要机制之一.