~(211)At标记单克隆抗体对移植于裸小鼠体内人胃癌实体瘤导向治疗的初步研究

~(211)At标记的抗人胃癌单克隆抗体3H_(11)对裸小鼠人胃癌移植瘤的生长在短期内有明显抑制作用。治疗后第9天药物对人胃癌生长的抑制作用最为明显~(211)At—3H_(11)(5μCi/只)对人胃癌的抑制率:尾静脉给药为80％,胃癌移植瘤内给药为93％,相同剂量的离子型~(211)At尾静脉给药对胃癌的抑制率为48％.第20天处死动物时~(211)At—3H_(11)尾静脉和肿瘤内给药的抑制率分别是66％和81％,离子型~(211)At尾静脉给药的抑制率为6％,抑制作用明显下降。     

^211At—Te胶体药物对癌细胞摄取嘧啶核苷的影响

~(211)At—Te胶体对嘧啶核苷参入抑制的研究是为全面评价~(211)At—Te胶体以及~(211)At作为放射性药物对肿瘤治疗的可能性提供一定依据.1 材料与方法1.1 药品和试剂~3H—TdR:20Ci/m mol;~3H—UR:21Ci/m mol.均由中国科学院上海原子核研究所购入.1.2 ~(211)At放射性药物制备     

离子型~(211)At致大鼠甲状腺滤泡细胞酶组织化学及超微结构的改变

在高剂量水平(0.75μCi/克重),~(211)At幅照36小时以后引起甲状腺滤泡细胞广泛酶活性改变。其中定位于溶酶体的酶(ACP,β—GA,ANAE)和胞浆可溶性酶(α—GPD)活性升高,而线粒体酶(SDH,ICDH,MDH,GDH,NADHD)和内质网酶(PO,HGK)活性下降,然而胞质膜酶(ATPase,5′—N)活性略显下降主要见于甲状腺毛细血管内皮,于滤泡细胞不甚显著。酶活性改变与甲状腺滤泡细胞超微结构的改变是密切相关的。在高剂量水平,~(211)At幅照对细胞的损伤主要表现为:细胞核呈不同程度变性,包括核形状不规则,核膜深内陷,染色质聚集,核周隙扩大,以及线粒体肿胀,粗面内质网扩张并偶见伴脱颗粒。     

~(211)At碲胶体体外诱导的家猪淋巴细胞染色体畸变

用~(211)At碲胶体在体外培养条件下,诱发家猪淋巴细胞染色体畸变.对试验结果进行了回归分析,作出剂量—效应直线.实验结果说明,由~(211)At辐射出的α—射线引起的细胞损伤中,染色质损伤是重要因素,而且损伤效率很高.     

~(211)At的制备及其质量控制

在国产1.2米囘旋加速器上利用27MeV α束通过~(209)Bi(α,2n)~(211)At核反应制备~(211)At.~(211)At的分离在特别设计的石英蒸馏器内用高温干法蒸馏实现。产品为1—2ml 0.1M NaOH-0.01M NaHSO_3溶液。样品经α、γ和X射线能谱分析,对3条主要γ射线(569.7KeV,687.3KeV和898.0KeV)的绝对强度和相对强度进行测定。在一次典型生产中经17μA.h照射得到~(211)At产品的总活度为2.2mCi。此结果为照射结束4.5小时后的数据,未经化学产额和衰变因素修正。产品放置四个月后,通过5.304MeV的α谱对~(210)Po的放射性杂质进行了测定,~(210)Po/~(211)At的活度比估计低于1×10~(-8)。     

~(211)At-Te胶体在组织中的分布及稳定性

制备了~(211)At—Te胶体注射液,测定了~(211)At—Te胶体在小白鼠体内的分布规律。腹腔注射和静脉注射给药得到了类似的结果。注射~(211)At—Te胶体~(211)At的摄取率均比注射自由砹的低。血液中的~(211)At含量变化与自由砹完全不同,它有一个缓慢增长的过程,并呈现一个不明显的峰,然后趋于平衡状态,但所有变化均波动在很小范围内。结果认为,~(211)At—Te胶体在动物体内是稳定的.     

用^211At和^131I标记蛋白质的研究

报道了砹—211和碘—131标记蛋白质的方法.通过过氧化氢或氯胺T直接氧化制备,使用凝胶色谱从反应产物中分离标记蛋白质,相对法比较放射性计数测定标记产率,过氧化氢适用于~(211)At标记蛋白质,氯胺T有利于~(131)I标记蛋白质.8次实验的结果表明,用过氧化氢氧化标记的~(211)At牛血清白蛋白产率96.4％,氯胺T氧化标记的~(?)I牛血清白蛋白产率66.1％.间接法标记蛋白质,放射性核素~(211)At同对氨基苯甲酸反应获得对—~(211)At—苯甲酸,经乙醚萃取和高效液体色谱分离,然后再偶联到免疫球蛋白或牛血清白蛋白上。动物实验结果表明,此种结合的标记蛋白质在体内稳定,标记率不低于初始~(211)At放射性活度的40%.     

~(211)At诱发小白鼠骨髓嗜多染红细胞微核率的研究

本文研究了不同剂量的离子型~(211)At和~(211)At—Te胶体对小鼠一次腹腔注射后,对其骨髓嗜多染红细胞微核率的影响.在1.15微居里/克·体重Na~(211)At同样剂量水平下,小鼠骨髓嗜多染红细胞其微核率随着辐照时间的延长而增加;离子型~(211)At在0.23微居里/克体重～1.15微居里/克·体重,~(211)At—Te胶体在0.23微居里/克·体重～1.38微居里/克·体重剂量水平下,小鼠骨髓嗜多染红细胞其微核率随着辐照剂量的增加而增加,对离子型~(211)At从9‰增至33‰,剂量一效应回归方程为Y=1.51+0.8104D(Y—微核率,D—剂量),相关系数r=0.9562;对于~(211)At—Te胶体,微核率从16‰增至37‰,回归方程Y=11.43+0.8263D,r=1,二者书相关系数没有显著性差异.     

离子型~(211)At对体外培养人体淋巴细胞染色体畸变和姐妹染色单体互换的影响

本文以脐血为材料,用不同剂量的离子型(211)At处理。实验结果表明,随着每毫升培养物的~(211)At剂量从0.25μCi逐级增至4μCi,发生染色体畸变的细胞数相应地从11.7％递增到100％.平均每个细胞的染色体断裂数,从0.25μCi时的0.16个递增至5μCi时的17.14个,在各种染色体结构畸变类型中,断片与单体断裂对~(211)At最敏感,环及双着丝粒体变化不显著。对照组及处理组的SCE值没有显著差异。说明~(211)At对姐妹染色单体互换的影响甚微。     

^211At对大白鼠乳酸脱氢酶（LDH）同工酶的影响

LDH同工酶在生物体内是受遗传体系所控制,由基因所决定,是基因的直接产物,基因的微小差异以及生理、病理代谢都可在同工酶中得到表现,因而研究LDH同工酶谱及活性,在探讨LDH基因表达上和生理功能、代谢调节等方面有一定的意义.本实验用~(211)At注射大白鼠,探讨~(211)At对大白鼠LDH同工酶活性变化,为临床应用提供生化数据.     

Reciprocal developmental pathways for the generation of pathogenic effector TH17 and regulatory T cells

On activation, T cells undergo distinct developmental pathways, attaining specialized properties and effector functions. T-helper (T(H)) cells are traditionally thought to differentiate into T(H)1 and T(H)2 cell subsets. T(H)1 cells are necessary to clear intracellular pathogens and T(H)2 cells are important for clearing extracellular organisms. Recently, a subset of interleukin (IL)-17-producing T (T(H)17) cells distinct from T(H)1 or T(H)2 cells has been described and shown to have a crucial role in the induction of autoimmune tissue injury. In contrast, CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T (T(reg)) cells inhibit autoimmunity and protect against tissue injury. Transforming growth factor-beta (TGF-beta) is a critical differentiation factor for the generation of T(reg) cells. Here we show, using mice with a reporter introduced into the endogenous Foxp3 locus, that IL-6, an acute phase protein induced during inflammation, completely inhibits the generation of Foxp3+ T(reg) cells induced by TGF-beta. We also demonstrate that IL-23 is not the differentiation factor for the generation of T(H)17 cells. Instead, IL-6 and TGF-beta together induce the differentiation of pathogenic T(H)17 cells from naive T cells. Our data demonstrate a dichotomy in the generation of pathogenic (T(H)17) T cells that induce autoimmunity and regulatory (Foxp3+) T cells that inhibit autoimmune tissue injury.     

S-3-1的癌预防与治疗作用及机理研究

S-3-1是合成丹参水溶性活性成分的中间体,为一新化合物。我们的研究表明,S-3-1不仅对肿瘤有预防作用而且有较强的治疗作用。其预防作用,在体外可抑制苯并芘诱导的V79细胞恶性转化,在体内对DMBA/巴豆油诱发的小鼠皮肤乳头状瘤形成呈明显的抑制作用。作用机理研究表明可能与其较强的抗氧化、抑制ODC产生和增强细胞间隙信息传导有关;抗肿瘤作用,在体外可明显抑制SCLC、A549、KB、HCT-8、PLA-C、BGC、W1-38、CACO2和PaCa的生长。在体内对小鼠Lewis肺癌、S180肉瘤和H22肝癌均呈不同程度的抑制作用。抗肿瘤作用机理研究表明,可能与增加肿瘤细胞间隙信息传导、抑制肿瘤细胞膜P21ras蛋白表达、抑制癌基因C-myc表达、增强抑癌基因P53表达和抑制酪氨酸激酶磷酸化有关。     

Youger Dryas and Heinrich events recorded by magnetic susceptibility of sediments from the central temperature area of Western Pacific Warm Pool

Three short geomagnetic excursions, the Go thenburg, Mono Lake and Mungo (or Maelifell) in the Brunhes Positive Polarity period, were revealed based on the studies of magnetostratigraphy, susceptibility (χ) and δ^18O of sediments in core WP 92-5 from the central temperature area of the Western Pacific Warm Pool (WPWP), and the ages of them are 12.1--11.3 kaBP, 25.0--24.0 kaBP, and 31.0--28.0 kaBP respectively. Furthermore, the Younger Dryas (YD) and Heinrich (H) cold events were also discovered in this core by the susceptibility record. The YD cold event occurred at the depth of 30--22 cm with an age of 11.5--10.6 kaBP; H1, H2 and H3 cold events occurred at depths of 51--39 cm, 108---91 cm and 140--126 cm with ages of 15.1--13.0 kaBP, 25.0--22.1 kaBP and 30.6---28.2 kaBP respectively, which well correspond to the HI, H2, H3 events recorded by susceptibility of core SU90-09 from middle Atlantic, indicating that the susceptibility change of marine sediments can be an important sign of climatic frequent fluctuations.     

人LAK及LI-LAK细胞对S_(180)荷瘤小鼠的治疗作用

用LAK和LI－LAK两种细胞进行S180荷瘤小鼠体内抗肿瘤试验。结果表明,人LAK细胞及LI－LAK细胞有明显的体内抗S180肉瘤作用,S180荷瘤鼠存活期显著延长,其平均存活时间分别为45．3和49．6d,且部分可完全治愈;而未用药的对照组鼠只平均存活21.1d,仅用IL－2治疗的荷瘤鼠平均存活时间为35．9d。同时可知,两实验组中两种细胞作用程度相差不大（P＞0．05）。     

SIOC-AA-005的抗肿瘤作用机制研究

探讨SIOC-AA-005抗肿瘤的作用机制.采用测定HT-29 细胞线粒体膜流动性、线粒体ATP含量、线粒体ATP酶活性及NADH-CoQ氧化还原酶活性、细胞质膜NADH氧化酶活性的方法,对其作用机制进行了深入探讨;SIOC-AA-005在10 nmol/L剂量下可明显降低线粒体膜的流动性,并使线粒体膜电位显著升高;在此浓度下,SIOC-AA-005还可使HT-29细胞内的ATP耗竭,ATP酶活性受到抑制,线粒体中能量产生过程受阻.在胞外反应体系中,SIOC-AA-005对NADH-CoQ氧化还原酶有强烈的抑制作用,对细胞质膜NADH氧化酶也具有较强的抑制作用.SIOC-AA-005可能是通过抑制线粒体NADH-CoQ氧化还原酶、抑制细胞质膜NADH氧化酶以及线粒体ATP酶活性,从而使线粒体膜流动性下降,膜电位升高,细胞内ATP耗竭,最终使肿瘤细胞死亡。     

新型帕唑帕尼衍生物的合成与活性初步研究

在研究帕唑帕尼构效关系的基础上,以3-甲基-6-硝基吲唑为原料,设计合成4个帕唑帕尼衍生物.化合物结构经过1H NMR、LC-MS及元素分析确证,并进行体外抗肿瘤细胞增殖活性研究.采用四氮唑盐(MTT)法测试了4个化合物对MGC803细胞增殖的抑制作用.结果表明,目标化合物对于MGC803细胞增殖均有一定的抑制作用.     

基于组合赋权法与欧几里德测度的公路飞机跑道选址优化

为解决公路飞机跑道选址方案优选问题,通过深入探讨和完善公路飞机跑道选址的评价指标,综合考虑适用、技术、经济和环保4个方面的要求,建立了公路飞机跑道选址的评价指标体系。结合熵值客观赋权法和改进层次分析主观赋权法,分别确定各评价指标权重初值,运用线性加权组合法将两者加以组合最终确定评价指标的权重值。进而提出以欧几里德距离为测度,比较各方案距离理想点的相对接近度,建立公路飞机跑道选址的多指标决策优化模型,对公路飞机跑道备选方案进行优选。结合公路飞机跑道选址实例,验证了公路飞机跑道选址的多指标决策优化模型的有效性和实用性。