供卵与激素替代治疗卵巢早衰妊娠成功（附2例报告）

报道了２ 例卵巢功能早衰患者采用供卵与激素替代治疗,通过体外受精－ 胚胎移植成功地获得妊娠,并分娩存活新生儿３ 名．文中对卵巢早衰的诊治和受卵成功因素进行了讨论     

子宫平滑肌细胞雌,孕激素受体含量在性周期中的变动

采用放射免疫法（ＲＩＡ）检测大鼠在动情周期中再侧子宫角胞浆中雌、孕激素受体的含量，结果表明，大鼠在动情周期中子宫胞浆雌，孕激素受体含量呈周期性变化，与血清孕酮水平呈一定的对应关系，但两侧子宫胞浆雌，孕激素受体含量在各期无明显差异，提示大鼠可作为一种甾体激素受体测定的理想同体对照实验模型。     

过表达 miRNA-320 对顺铂诱导卵巢早衰大鼠卵巢功能的影响

摘要:目的 探讨过表达 miRNA-320 对顺铂诱导卵巢早衰大鼠卵巢功能的影响。 方法 选择清洁级 SD 雌性大鼠32 只,随机分为 4 组:正常对照组、模型组、阴性对照组和 miRNA-320 过表达组,每组 8 只。 在实验过程中,每天观察各组大鼠饮食、活动和体毛等外在表现的差异。 采用 ELISA 检测各组大鼠血清中 E2、FSH、LH 的含量;采用 HE染色,光镜下观察各组大鼠卵巢组织形态学变化;采用 PCR 检测各组大鼠卵巢组织 miRNA-320、PGRMC1、BMP15的表达水平;采用 Western blot 检测各组大鼠卵巢组织中 PGRMC1、BMP15 的蛋白表达水平。 结果 与正常对照组相比,模型组大鼠活动迟缓、无精神、反应迟钝、食欲下降、体质量下降以及体毛暗淡无光泽;组织形态学分析表明,卵巢组织明显萎缩、皮质变薄、闭锁卵泡数目多以及间质纤维组织增多;血清 FSH、LH 显著升高,而血清 E2 及卵巢组织中 PGRMC1、BMP15 的蛋白和 mRNA 表达水平均降低,差异具有统计学意义( P< 0. 05) 。 与阴性对照组相比,miRNA-320 过表达组大鼠活动量增加、反应较为敏捷、进食增多、体毛逐渐有光泽;间质纤维化明显减轻、成熟卵泡数量明显增加、黄体数增多;血清 E2 的含量、卵巢组织中 PGRMC1、BMP15 的蛋白和 mRNA 的表达水平均升高,而FSH、LH 的含量降低( P<0. 05) 。 结论 顺铂可诱导卵巢早衰大鼠卵巢功能障碍,过表达 miRNA-320 可改善顺铂诱导的卵巢早衰大鼠的卵巢功能。     

Glucocorticoid and progesterone receptors bind to the same sites in two hormonally regulated promoters

The glucocorticoid receptor of rat liver recognizes nucleotide sequences near the promoter of mouse mammary tumour virus (MMTV) required for hormonal induction in gene transfer experiments. Similar nucleotide sequences have been found in the human metallothionein gene IIA and in the chicken lysozyme gene, the later induced also by oestrogen, progesterone and androgens. In microinjection experiments, deletion of only 44 base pairs (bp) of the lysozyme promoter (from -208 to -164) results in coordinated loss of progesterone and glucocorticoid-dependent gene expression. We show here that purified glucocorticoid receptor from rat liver and progesterone receptor from rabbit uterus yield similar or overlapping exonuclease III footprints in the promoter regions of MMTV and chicken lysozyme. Thus, the regulatory elements for different steroid hormones may be similar or at least share structural features.     

窦卵泡计数在高龄妇女超排卵周期中卵巢低反应预测的价值

选择基础促卵泡激素水平在正常范围(<10 IU/L),年龄≥35岁不孕症患者81例,应用促性腺激素释放激素拮抗剂GnRHanta(思则凯)结合促性腺激素超排方案进行89个周期超排卵治疗,根据获卵数判断卵巢反应性,分卵巢反应正常组和低反应组,探讨在月经周期第2d及周期第6d监测卵巢窦卵泡计数来预测卵巢低反应性的价值。结果显示:卵巢反应低下组在月经周期第2d及周期第6d测得的窦卵泡数均显著低于反应正常组。月经周期第6d的卵泡数的相关性较周期第2d的要好。这表明经阴道超声动态监测月经周期第2d及周期第6d的窦卵泡计数可提高GnRHanta方案超排卵治疗高龄不孕患者卵巢低反应的预测率,月经周期第6d的窦卵泡计数比周期第2d的有更好的预测价值。     

Osteoclast differentiation factor RANKL controls development of progestin-driven mammary cancer

Breast cancer is one of the most common cancers in humans and will on average affect up to one in eight women in their lifetime in the United States and Europe. The Women's Health Initiative and the Million Women Study have shown that hormone replacement therapy is associated with an increased risk of incident and fatal breast cancer. In particular, synthetic progesterone derivatives (progestins) such as medroxyprogesterone acetate (MPA), used in millions of women for hormone replacement therapy and contraceptives, markedly increase the risk of developing breast cancer. Here we show that the in vivo administration of MPA triggers massive induction of the key osteoclast differentiation factor RANKL (receptor activator of NF-κB ligand) in mammary-gland epithelial cells. Genetic inactivation of the RANKL receptor RANK in mammary-gland epithelial cells prevents MPA-induced epithelial proliferation, impairs expansion of the CD49f(hi) stem-cell-enriched population, and sensitizes these cells to DNA-damage-induced cell death. Deletion of RANK from the mammary epithelium results in a markedly decreased incidence and delayed onset of MPA-driven mammary cancer. These data show that the RANKL/RANK system controls the incidence and onset of progestin-driven breast cancer.     

Regulation of activin A in cell proliferation and hormone secretion by human normal trophoblast cells

Regulation of activin A in cell proliferation as well as hCG and progesterone secretion was investigated using primary cultured cytotrophoblast cells and normal placenta origin cytotrophoblast cell line-NPC cells in serum-free system. It was shown that activin A promoted hCG and progesterone secretion in primary cultured cytotrophoblast cells as well as progesterone secretion in NPC cells, while it had no effect on cell proliferation and hCG secretion in NPC cells. Important evidence is provided for the autocrine regulatory mechanism of activin A on hormone secretion in placental trophoblast cells at early pregnancy.     

孕激素对子宫内膜上皮细胞增殖调控机制研究进展

子宫内膜是卵巢激素的主要靶器官,女性进入青春期后,在下丘脑垂体的调节下,雌激素、孕激素出现周期性分泌,子宫内膜的形态和功能也随之发生改变.黄体期,血清中上升的孕激素可拮抗雌激素的作用,抑制子宫内膜上皮细胞的增殖,使其分化为具有分泌功能的上皮细胞.孕激素抑制子宫内膜上皮细胞增殖并促使其分化的机制主要是:一方面孕激素通过降低子宫内膜上皮细胞雌激素受体(ER)的表达,降低颗粒细胞分泌细胞色素P450芳香化酶的表达和活性,增加17β-HSDII在子宫内膜局部的表达和活性,增强雌激素代谢,从而抑制雌激素对子宫内膜上皮细胞的促增殖作用,间接抑制子宫内膜上皮细胞的增殖;另一方面孕激素通过与子宫内膜上皮细胞的孕激素受体结合后进入核内,调节细胞周期调控蛋白、原癌基因等参与细胞周期调控的分子表达,直接抑制子宫内膜上皮细胞的增殖并促使其分化.     

类固醇激素受体在扬子鳄睾丸表达的免疫细胞化学研究

用免疫细胞化学方法对雄激素受体(AR)、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR) 在扬子鳄睾丸中进行定位研究.结果表明,三种类固醇激素受体在扬子鳄睾丸中都有分布:雄激素受体在睾丸的肌样细胞和支持细胞中呈阳性反应,雌激素受体在睾丸的间质细胞中呈 阳性反应,孕激素受体在睾丸的生精细胞中呈阳性反应.推测结果表明,雄激素受体在扬子 鳄精子发生过程有重要作用;雌激素受体可能在扬子鳄睾丸发育过程中影响睾丸间质细胞雄性激素的分泌,进而调节生精过程和精子发育成熟,孕激素受体可能通过转换成AR和ER来对精子发生进行调节.这些结果为证明性类固醇激素参与调节扬子鳄性腺生殖内分泌调控提供了重要的形态学新证据.     

33例风湿性心脏病合并妊娠的剖宫产麻醉处理

目的：探讨风湿性心脏病（以下简称风心病）合并妊娠剖宫产的麻醉处理及围术期的综合治疗。方法：对33例妊娠合并风心病剖宫产的临床资料进行回顾性分析。28例产妇选用腰麻-硬脊膜外联合麻醉（简称硬脊麻）,2例选用硬膜外麻醉（简称硬外麻）,1例因术前出现严重心衰及2例需同时行瓣膜置换＋取栓术而行全身麻醉（全麻）。术前、术中积极防治心衰,对已行换瓣术后的产妇围术期合理应用抗凝剂。结果：麻醉过程多数平稳,新生儿除全麻的2例病例Apgar评分在2—3分外,其余均在8分以上,母婴均安全度过围手术期,无1例死亡。仅一例因宫腔出现活动性出血,止血效果差而行全宫切除术,余病例无出现围术期大出血危情。结论：硬脊麻用于风心病合并妊娠剖宫产手术是安全有效的,术前、术中积极正确地防治心衰、改善心功能等综合治疗及围术期合理应用抗凝剂,可降低母婴死亡率。     

卵巢过度刺激综合征大鼠模型的建立

目的 筛选、比较卵巢过度刺激综合征大鼠模型(OHSS)的建立方法,为OHSS机制研究及治疗药物的开发提供良好的动物模型。方法 将60只3～5周龄的Wistar和SD大鼠随机分组后注射不同剂量的孕马血清(PMSG)和人绒毛膜促性腺激素(hCG)进行OHSS模型的建立,并通过大体病理学检查、脏器指数测量、血液孕激素、雌激素及VEGF浓度测定等方法对所建立模型进行综合评价。结果 3周龄SD大鼠出现了明显的卵巢增大,血管通透性增加,血清VEGF水平上升等OHSS典型改变,更适用于进行OHSS大鼠模型的建立。结论 比较并筛选得到了可靠造模方法,为后续的OHSS发病机制研究及治疗药物开发提供了良好的动物模型。     

应用组织芯片技术分析驱动蛋白KIF18A在卵巢癌中的表达及其意义

采用组织芯片技术研究KIF18A蛋白与卵巢癌发生的关系,并探讨该蛋白分子治疗临床卵巢癌的潜在价值.对比100例卵巢癌病患的癌组织与正常组织芯片,KIF18A蛋白分子在正常卵巢组织、卵巢癌、转移淋巴结中皆有不同程度的表达.在卵巢癌组织中的表达明显高于正常组织(p≤0.05).卵巢浆液性乳头状腺癌的不同分期中,Ⅰ期与Ⅱ期相比,在Ⅱ期中KIF18A蛋白分子的表达明显上调(p≤0.05).同时,淋巴结转移性浆液性乳头状腺癌中的KIF18A蛋白表达量高于非转移性的浆液性乳头状腺癌(p≤0.05).这些结果表明,KIF18A蛋白分子的表达强度与卵巢癌的肿瘤临床分期以及淋巴结转移有关,可作为卵巢癌检测的新型标志物.     

育龄妇女子宫内膜Bcl—2的周期性变化

应用免疫组化方法研究育龄妇女子宫内膜的Ｂｃｌ－２表达,发现子宫内膜腺上皮细胞的Ｂｃｌ－２表达在月经周期中存在周期性变化,从增生早期至分泌早期,腺上皮细胞均呈Ｂｃｌ－２阳性反应,增生中晚期Ｂｃｌ－２表达最强,至分泌中晚期则表达基本消失。子宫平滑肌细胞中的Ｂｃｌ－２表达在月经周期中则不存在明显的周期性变化。腺上皮细胞Ｂｃｌ－２的周期性变化与子宫内膜的周期性增生和脱落是一致的,说明Ｂｃｌ－２可能具有抑制子宫内膜细胞凋亡的作用。此外,子宫内膜腺上皮Ｂｃｌ－２表达的周期性变化可能受雌、孕激素的调控。     

卵巢内瘦素受体缺失对卵巢生殖功能和全身糖脂代谢的影响

为探索卵巢内瘦素信号传导缺失对卵巢自身功能和全身糖脂代谢的影响,阐明瘦素对外周生殖系统的直接作用,进行了以下研究:①对瘦素长受体缺失(LR-)的雌性B6.Cg-m / Leprdb小鼠和其同窝出生的有完整LR的雌性野生型C57BU6J小鼠(LR ),在性成熟期后的12周,进行卵巢相互移植,构建实验小鼠的LR基因型组合分别为A(躯体 ,卵巢-)、B[躯体 ,卵巢-)、C(躯体 ,卵巢 )、D(躯体-,卵巢 )、E(躯体-,卵巢-)共5组(n=5),移植后观测2个动情周期取材:②检测各自的全身糖脂代谢指标、卵巢周期和生殖激素;③卵泡刺激素(0.75 IU/g)刺激试验后,用免疫组化和蛋白质印迹(WB)方法,检测卵巢内脂代谢信号蛋白包括Janus激酶(JAK2)、磷酸化的丝裂原激活蛋白激酶(p-ERK)和低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达.结果显示:①D、E组与A、B、C 3组比较,体重相差约1倍,性腺周围脂肪垫重量相差约10倍(P<0.01);血葡萄糖、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和胰岛素水平相差2-3倍(P<0.01);A、B、C 3组的全身血糖脂指标相似,D和E 2组的高糖脂血症升高程度也相似.(②A、B、C 3组小鼠均恢复正常的动情周期,而D、E 2组则始终处于动情间期;小鼠16周龄时D、E组与A、B、C 3组比较:卵巢重量及E2、P、FSH、LH水平显著下降(P<0.05 J.③瘦素刺激后JAK2在A、B、D和E组的卵巢中表达均呈弱阳性,而C组卵巢内呈强阳性表达;FSH刺激后p-ERK和LDLR在A、B、C 3组卵巢内均呈强阳性表达,而D和E组则表达下降.进而得出结论:①单纯卵巢内瘦素信号缺失并不影响卵巢自身的生殖功能、脂质代谢和全身的糖脂代谢.②瘦素受体全身缺失小鼠的卵巢功能障碍,与卵巢外的全身因素即高糖脂血症和低促性腺激素状态有关.③高糖脂血症降调节卵巢内的瘦素信号蛋白JAK2的表达,诱导小鼠卵巢脂质化和功能障碍;FSH刺激可诱导ERK磷酸化后LDLR的表达增强,缓解小鼠卵巢的脂质化和功能障碍.     

四种激素制剂用于绝经期激素补充治疗的比较

目的 :比较 4种用于激素补充治疗的制剂的疗效和副作用 ,为选择用药提供参考。方法 :96例绝经妇女随机分为 4组 ,各服用克龄蒙、尼尔雌醇、妇复春和妇舒宁 6个月。用药前、后观察绝经期症状 ,检测血总胆固醇 (CHOL)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白 (HDL)和低密度脂蛋白(LDL)、骨密度及子宫内膜厚度。结果 :用药后 4组之绝经期症状均明显改善 ,Kupperman评分显著下降 ;除尼尔雌醇组TG下降及妇复春组HDL上升无统计学意义外 (P >0 0 5 ) ,其余各组CHOL、TG及LDL均明显下降 ,HDL明显上升 (P <0 0 5或 0 0 1) ;4组之骨密度均无明显变化 (P >0 0 5 ) ;无 1例宫内膜过度增生。对上述指标之影响 ,4种制剂间相比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :4种制剂均能显著改善绝经期症状 ,有利血脂代谢和抑制骨丢失     

Live birth after ovarian tissue transplant

Radiation and high-dose chemotherapy may render women with cancer prematurely sterile, a side-effect that would be avoided if ovarian tissue that had been removed before treatment could be made to function afterwards. Live offspring have been produced from transplanted ovarian tissue in mice and sheep but not in monkeys or humans, although sex steroid hormones are still secreted. Here we describe the successful transplantation of fresh ovarian tissue to a different site in a monkey, which has led to the birth of a healthy female after oocyte production, fertilization and transfer to a surrogate mother. The ectopically grafted tissue functions without surgical connection to major blood vessels and sets the stage for the transplantation of cryopreserved ovarian tissue in humans.     

Expression of vascular endothelial growth factor in rat uterus during peri-implantation

The first distinct mark of rodent implantation is the increased vascular permeability and significant angiogenesis at the sites of blastocyst implantation, but its mechanism is not clearly defined. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is the key mediator for angiogenesis during embryogenesis and adult span and also serves as a vascular permeability factor. The aim of this study is to explore VEGF regulation mechanism and the possible role that VEGF plays in implantation by studying the VEGF expression and angiogenesis in the rat uterus during estrous cycle, ovarioectomized and peri-implantation stages usingin situ message RNA hybridization and confocal laser scanning techniques. The results indicated that VEGF was regulated by ovarian steroid hormones. VEGF expression before implantation was localized at luminal epithelium, shifted to stroma as implantation initiated and extensively located at the decidualizing stroma region after implantation. Bandeiraea simplicifolia-1 (BS-1) agglutinin and antibody against von Willebrand factor (vWF) were used to mark the endothelial cells and blood vessels. The results showed that the active angiogenesis occurred during the implantation process and this effect was probably mediated by VEGF. The results suggest that under the regulation of ovarian steroid hormones, VEGF plays an essential role in angiogenesis and increasing vascular permeability in endometrium, which are necessary for successful implantation.     

复杂节理面剪切强度和变形特征的数值分析

采用FLAC~(3D)软件建立三维节理试样模型,分析不同表面形态和边界条件对节理强度和变形特征的影响.研究结果表明:当节理而起伏角较小时,试样剪切强度与正应力之间符合Mohr-Coulomb线性关系,起伏角对内摩擦角的影响大于对黏结力的影响;随着起伏角的增大,剪切强度与正应力之间逐渐呈非线性关系特征;通过抛物线方程对其进行拟合,可得到较高的相关性,并且节理的破坏模式从滑移破坏转变为沿节理面滑移和锯齿压剪碎裂的复合破坏;峰值强度与残余强度之比随正应力的增大而逐渐减小,减小趋势符合指数规律,同时,试样的各向异性逐渐减弱,剪切刚度不断增大.     

促排卵周期血清雌二醇比值及孕酮／雌二醇比值与体外受精-胚胎移植妊娠率的关系

目的探讨促排卵周期血清雌二醇（E2）比值及孕酮／雌二醇（P/E2）比值与体外受精-胚胎移植（IVF-ET）妊娠率的关系。方法接受常规体外受精胚胎移植术的不孕患者695例,于HCG日、移植前1d、移植第7d检测血清E2水平;移植第7d同时检测血清P水平。分别比较HCG日E2与移植前1dE2的比值、HCG日E2与移植第7dE2的比值、移植第7dP的绝对值及P/E2的比值与妊娠率的关系。结果HCG日E2与移植前1d E2的比值与妊娠率无相关性;HCG日E2与移植第7dE2的比值与妊娠率呈负相关性,比值越高妊娠率越低,有显著性差异;移植第7dP/E2的比值与妊娠率呈负相关性,比值越高妊娠率越低,有显著性差异。结论在IVF周期中,HCG日E2与移植第7dE2的比值、移植第7d孕雌激素比值可以作为预测IVF妊娠结局的指标之一。     

基于故障相关与外部冲击的两部件系统机会维修研究

在为两部件系统制定预防性维修策略时,传统的研究只考虑故障相关或外部冲击一方面的影响,导致系统的故障率被低估.针对这一问题,文章综合考虑二者的共同影响,且外部冲击的到达服从非齐次泊松过程,更符合实际情况.首先通过年龄预防性维修确定出最优更换周期,然后在年龄预防性维修的基础上引入机会维修,以预防性维修周期内的维修费用率最低为优化目标,利用更新报酬理论构建期望维修费用率的模型,确定出最优机会维修阈值,并通过算例分析了故障相关性与外部冲击对机会维修策略的影响.