Biological characterization of a new and highly potent synthetic analogue of corticotrophin

Zusammenfassung Ein ACTH-Analogon:d-Ser¹-Nle⁴-(Val-NH₂)²⁵--1-25-Corticotrophin wurde tierexperimentell sowie orientierend humanpharmakologisch untersucht. Das Pentacosapeptid (DW-75) zeigt auf Grund der Substitution von 3 Aminosäuren eine gegenüber Peptiden mit natürlicher Sequenz beachtlich erhöhte ACTH-Aktivität.     

A group of fatty acids with ‘tetramethylene interruption’ in the double bond system

Zusammenfassung In Blättern und Nüssen vonGinkgo biloba wurde eine Gruppe ungesättigter Fettsäuren gefunden, die in ihrer Struktur von der üblichen Anordnung der Doppelbindungen in Fettsäuren abweichen. Jede der ungewöhnlichen Säuren hat die «isolierte» Doppelbindung in ⁵-Position, was auf eine neuartige Biosynthese dieser Dien-, Trien- und Tetraensäuren hinweist.

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This work has been supported by a research grant from the National Institutes of Health (USPHS AM-05165) and by the Hormel Foundation.     

In vitro and in vivo catabolism of cholesterol in meal-fed rats

Zusammenfassung Bei männlichen Wistar-Ratten wurde der Einfluss des meal-feeding-Regimes nach täglicher 2stündlicher Fütterung an Leberschnitten auf den Katabolismus von Cholesterol-4-¹⁴C geprüft und normal befunden. Im In-vivo-Versuch unter denselben experimentellen Bedingungen zeigte weder der Katabolismus noch die Exkretion des i. p. applizierten Cholesterol-4-¹⁴C eine Veränderung.     

Interrelationship between vitamin B12 and pantothenic acid in the metabolism of “wild” strains ofEscherichia coli

Zusammenfassung Drei « wilde » Stämme vonEscherichia coli wurden auf vitaminfreien Nährböden gezüchtet. Zusatz von Vitamin B₁₂ in Konzentrationen von 0,03 bis 0,06 je ml ergab bei verschiedenen Stämmen eine ungleiche Hemmung der Pantothensäure-Synthese. Die eindeutigsten Resultate wurden mit frischen Stämmen erzielt, die nur kurz auf Agar gezüchtet wurden.     

Dose-response relations for some synthetic analogues of oxytocin,and the mode of action of oxytocin on the isolated uterus

Zusammenfassung Eine auf der Rezeptorentheorie begründete Analyse der Dosis-Wirkungs-Beziehung bei Analogen des Oxytocins hat gezeigt, dass die verringerte spezifische Aktivität in der Seitenkette des Isoleucins modifizierter Analogen nur auf eine verringerte Affinität für die Rezeptoren zurückzuführen ist, wogegen die Verbindungen, in denen das Tyrosin des Oxytocins durch Phenylalanin oder Leucin ersetzt ist, zusätzlich eine verringerte maximale Aktivität bei Absättigung der Rezeptoren (intrinsic activity) aufweisen. Das 2-O-Methyltyrosin-Oxytocin wirkt als typisch kompetitiver Antagonist des Hormons. Eine auf Modellsysteme gestützte Erklärung dieser Resultate wird erwogen.

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Presented at the General Meeting of the Österreichische Biochemische Gesellschaft, Vienna (May 7th, 1962).     

Alkaline phosphatase in synchronized human cells

Zusammenfassung Die Aktivität der alkalischen Phosphatase (AP) wurde in mit 5-Aminouracil synchronisierten Suspensionskulturen menschlicher Zellen histochemisch unter Benutzung von -Naphtholphosphat als Substrat und chemisch unter Benutzung vonp-Nitrophenylphosphat als Substrat untersucht. Die histochemischen Untersuchungen weisen auf eine gesteigerte AP-Aktivität in mitotischen und postmitotischen Zellen, insbesondere im Bereich der Kernmembran hin. Im Gegensatz dazu zeigen die Experimente mit synchronisierten Zellen eine weitgehend konstante AP-Aktivität während der gesamten DNS-Synthese, Mitose und unmittelbaren postmitotischen Phase. Die Ergebnisse der histochemischen Untersuchungen sprechen daher eher für eine intrazelluläre Verlagerung des Enzyms mit spezifischer Lokalisation und nicht für eine Steigerung der AP-Aktivität.

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USPHS Postdoctoral Fellow (National Cancer Institute Fellowship No. 2-F2-CA-13, 666-02).     

Enzymatic activity (three dehydrogenase systems) of the pharyngeal tumour in the earthwormLumbricus terrestris

Zusammenfassung Drei Dehydrogenase-Systeme (Succino-, DPN- und TPN-Dehydrogenase sowie einige DPN-ähnliche Dehydrogenasen, wie die auf Milch-, Malon-, Glutamin- und -Hydroxybuttersäure sowie auf Äthanol wirkenden substrat-spezifischen Dehydrogenasen) wurden an einer Geschwulst des Pharynx des RegenwurmesLumbricus terrestris untersucht.Die Enzymaktivität war für die DPN- und die Milchsäure-Dehydrogenase sehr hoch; eine mittlere Aktivität zeigten die TPN-, die Malonsäure- und die -Hydroxybuttersäure-Dehydrogenase. Sehr gering war die Reaktion für die Succino- sowie die Glutaminsäure-Dehydrogenase, während sie für die Äthanol-Dehydrogenase negativ ausfiel.     

Influence of serotonin on the radiation sensitivity of lactate dehydrogenase

Zusammenfassung Die Veränderungen in der Strahlenempfindlichkeit von Milchsäuredehydrogenase durch Serotonin, gebraucht als Serotonin-Kreatinin-Sulfat, wurden spektralphotometrisch untersucht. Die Bestrahlungsdosen variierten zwischen 0–9 · 10⁵ R. Die Serotonin-Konzentrationen variierten zwischen 0–1,23 mM. Die D³⁷-Dosis für eine Serotonin-Konzentration von 246M ist ca. 34mal grösser als für die Kontrollen. Der Schutzeffekt kann durch eine Komplexbildung zwischen Serotonin und den Metallionen, die im Enzym-Molekül vorhanden sind, erklärt werden.     

MammalianX-chromosomes: A new kind of composite-typeX in the voleArvicola scherman exitus miller

Zusammenfassung Autoradiographische Untersuchungen mit H³-Thymidin deckten bei der WühlmausA. scherman exitus (2n = 36) eine ungewöhnliche Geschlechtschromosomensituation auf. DasX-Chromosom misst 6,8% von (nA + X). Sein funktioneller Anteil ist zweigeteilt, daneben verfügt es über einen strukturell heterochromatischen und einen stets euchromatisch bleibenden Anteil. DasY ist für ein Säugetier aussergewöhnlich gross (2/3 desX).

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This investigation was in part supported by the Swiss National Foundation and for M.F.L. by the Roche-Studien-Stiftung.     

Action of sulfuric acid onβ-carotene

Zusammenfassung Die Einwirkung von Schwefelsäure auf eine benzolische-Carotinösung und die nachträgliche Behandlung der so gebildeten blauen Umwandlungsprodukte mit Wasser führte zu gelblichen Stoffen unbekannter Konstitution. Die chromatographische Analyse dieser Verbindungen zeigte die Abwesenheit von-Carotin. Einige Eigenschaften der neuen Stoffe werden beschrieben.     

Determination of the biliary dead space usign14C-taurocholate as a marker

Zusammenfassung Mit der vonBarber-Riley angegebenen Methode wird das Gallengangsvolumen auf Grund der unbekannten Transitzeit der verwendeten Testsubstanz vom Ort der Injektion bis zum Gallencanaliculus (präbiliäre Transitzeit) überschätzt. Es wird eine Methode angegeben, bei der¹⁴C-Taurocholat als Testsubstanz benützt wird. Auf Grund der choleretischen Wirkung dieses Gallensalzes ist es möglich, den Zeitpunkt des ersten Erscheinens von¹⁴C-Taurocholat in den Gallencanaliculi zu ermitteln und damit den bisher durch die unbekannte präbiliäre Transitzeit gegebenen Fehler zu eliminieren. Der mit dieser Methode bestimmte Gallengangtotraum der Ratte betrug 2.3±SEM 0.11 l/g Leber.     

Isolation and physical-chemical characterization of a humoral,sleep inducing substance in rabbits (factor ‘delta’)

Zusammenfassung Das Hämodialysat schlafender Kaninchen (unter Einfluss thalamischer Reizung) wurde unter Kontrolle der «Delta-Schlaf»-induzierenden Aktivität fraktioniert. Nach Entsalzung über Sephadex G-10 wurde die hypnogene Fraktion durch anschliessende präparative Dünnschichtchromatographie in 6 verschiedene ninhydrin-positive Fraktionen getrennt (MG>Cl^–). Eine davon enthielt die hypnogene Aktivität. Diese Fraktion 2 wurde über Sephadex G-15 in 3 ninhydrin-positive Gipfel aufgetrennt. Nur die Fraktion mit dem geringstenV _e enthielt die hypnogene Aktivität. Durch Vergleich mit dem Elutionsvolumen von Markersubstanzen konnte für die aktive Substanz ein Molekulargewicht zwischen 355 und 1500 geschätzt werden. Präparative Hochspannungs-Papierelektrophorese trennte das aktive Material in vier Unterfraktionen. Nur eine elektrophoretisch und chromatographisch einheitliche Fraktion (2) enthielt die hypnogene Aktivität. Aus dieser Fraktion wurden nach saurer Hydrolyse mindestens 7 verschiedene Aminosäurereste freigesetzt. Dieses Resultat wurde durch Dansylierung vor und nach saurer Hydrolyse verifiziert; gleichzeitig wurden Artefakte durch kontaminierende Aminosäuren aus dem Papier ausgeschlossen. Die Ergebnisse lassen auf die Peptidnatur einer humoralen «Delta-Schlaf»-induzierenden Substanz schliessen (sleep factor delta).     

Localization of histone fractions by radioautography

Zusammenfassung Wurzeln vonVicia faba nehmen³H-markierte Histon-Bruchstücke auf. Mikroautoradiographien lassen auf eine unterschiedliche intrazelluläre Lokalisation der Histon-Bruchstücke schliessen.     

Increased formation of asparagine in ‘Carica-curl’ virus infected leaves

Zusammenfassung Mit Hilfe der Papierchromatographie wurden lösliche und unlösliche Proteine in gesunden und durch «Carica-Curl»-Virus erkrankten Blättern von Carica-Papaya bestimmt. In kranken Blättern nehmen die unlöslichen Proteine ab, der Gehalt an Asparagin,-Alanin +-Aminobuttersäure zu, was wohl auf eine Änderung des Eiweißstoffwechsels der infizierten Blätter unter dem Einfluss des Virus zurückgeführt werden darf.     

The application of Hudson's lactone rule toγ- andδ-hydroxyamino acids and the question of the configuration ofδ-hydroxy-l-lysine from collagen

Zusammenfassung Die Anwendung von Hudsons Lakton-Regel auf eine Reihe von Laktonen von- und-Oxyaminosäuren bestätigte die unabhängig auf chemischem Wege bewiesenen Konfigurationen an den- und-Kohlenstoffatomen. Im Falle des erstmalig dargestellten Laktons des,-Dibenzoyl--hydroxy-d-lysins führte die Anwendung der Regel zurerythro-Struktur XV, und folglich für natürliches-Oxylysin aus Collagen zur Formel XIa, deren Beweis auf chemischem Wege noch aussteht.     

Action of puromycin and 5-fluorouracil on the adrenal responsiveness to corticotrophin

Zusammenfassung Puromycin und 5-Fluorouracil beeinträchtigen in Nebennierenschnitten der Ratte die durch ACTH und cyclisches 3, 5-Adenosinphosphat stimulierte Corticosteronausscheidung. Die durch TPN plus Glukose-6-phosphat stimulierte Corticosteronausscheidung bleibt unbeeinflusst. Dagegen bewirkt Puromycin bei Zusatz von TPN allein eine Hemmung. Die Wirkung von Puromycin und 5-Fluorouracil dürfte daher eher auf die Beeinflussung des Energiestoffwechsels als auf eine Hemmung der Neubildung induzierter Enzyme zurückzuführen sein.     

Early functional differentiation of heart muscle cells

Zusammenfassung Von embryonalen Hühnerherzen wurdenin vivo Membranpotentiale verschiedenen Regimes registriert. Bereits auf sehr frühen Entwicklungsstadien (37 h) wird eine Differenzierung in Schrittmachergasern und spätere Vertrikelfasern gefunden.

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Aided by a grant from the Italian Consiglio Nazionale delle Ricerche.     

Adrenocorticotropic effect in humans of a syntheticβ 1–24 corticotrophine derivative

Zusammenfassung Am Menschen wurde die adrenocorticotrope Wirkung von ^1–24 Corticotrophin Tetracosactid undd-Serin¹-17, 18 Diornithin ^1–24 Corticotrophin nach i.m. Injektion untersucht. Das synthetische Derivat erwies sich als etwa fünfmal stärker wirksam als das natürliche Tetracosactid, hauptsächlich durch eine Verlängerung der Wirkungsdauer.

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The synthetic peptides were kindly supplied by CIBA Ltd. Basel, Switzerland.     

The metabolism of glutethimide (Doriden®)

Zusammenfassung In diesem Übersichtsreferat werden die Stoffwechselstudien mit dem Schlafmittel Doriden^® (-Phenyl--äthyl-glutarimid) geschildert, wobei alle bisher erzielten, teilweise noch nicht veröffentlichten Resultate zusammengefasst sind. Die Untersuchungen wurden an Ratten und Hunden mit Hilfe von¹⁴C-markierter Substanz durchgeführt, speziell im Hinblick auf die Abklärung der Resorption, Verteilung, Ausscheidung und Struktur der Metaboliten des Wirkstoffes. Es wurde gefunden, dass Doriden nach der Resorption in kurzer Zeit praktisch quantitativ in Form von Metaboliten im Harn ausgeschieden wird. Diese bestehen zu mehr als 90% aus Glucuroniden, welche untoxisch sind und keine sedative Wirkung mehr besitzen. Aus der Strukturaufklärung der isolierten Stoffwechselprodukte ging hervor, dass Doriden nach zwei verschiedenen biochemischen Mechanismen metabolisiert wird, und es konnte gezeigt werden, dass dies auf den verschiedenen Stoffwechsel der beiden Antipoden von -Phenyl--äthyl-glutarimid zurückzuführen ist. Versuche mit Gallenfistelratten liessen erkennen, dass 70% der Glucuronide über die Galle und 30% direkt renal ausgeschieden werden. Bei einer solchen Versuchsanordnung konnte eine biologische Halbwertszeit von Doriden von 6,5 h bestimmt werden. Verteilungsstudien mit¹⁴C-markiertem Doriden und mit markierten Glucuroniden nach oraler und parenteraler Gabe liessen erkennen, dass sich Doriden ähnlich wie die ultrakurzwirksamen Barbiturate verhält, indem es eine ausgesprochene Affinität zu lipoidem Gewebe aufweist. Die Glucuronide dagegen sind aus dem Magen-Darm-Trakt bedeutend schlechter resorbierbar, zeigen keine Affinität zu lipoiden Organen und werden — einmal im Blut angelangt — durch die Niere rasch und vollständig eliminiert.

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Registered Trade Mark.

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H. Keberle published previously under the name ofJ. Kebrle.     

Carboxypeptidase A,ionic strength,and the enhancement of guinea-pig complement

Zusammenfassung Potenzierung von Meerschweinchen-komplement durch niedrige Ionenkonzentration und Carboxypeptidase A zeigt, dass das Enzym seinen stärkeren Einfluss während der Bildung von EAC ausübt. Während der Immunhämolyse übte jedoch eine niedere Ionenkonzentration einen zusätzlichen fördernden Einfluss auf eine spätere Reaktion aus.