橄榄苦苷对染砷小鼠大脑神经免疫相关基因表达的影响

为了研究橄榄苦苷(OP,oleuropein)对染三氧化二砷(As_2O_3)小鼠大脑神经免疫相关基因表达的影响.将昆明小鼠随机分成对照组、As_2O_3组和As_2O_3+OP组,按不同方式灌胃,连续5周后,利用基因芯片技术来评价OP对染砷小鼠大脑神经免疫相关基因表达的影响.与对照组比较,As_2O_3组小鼠大脑白细胞介素(IL, interleukin)家族基因IL-3、IL-10、IL-11、IL-1a、IL-15、IL-20、IL-23a、IL-31、IL-1f6、IL-13、IL-25和IL-24表达下调,IL-17d表达上调;白细胞介素家族受体基因IL-13受体α1(IL-13ral)和IL-2受体γ链(IL-2rg)表达上调,IL-17受体C (IL-17rc)表达下调;下丘脑-垂体-肾上腺轴受体相关基因精氨酸加压素(Avp)、精氨酸加压素受体1B(Avpr1b)、精氨酸加压素受体1A(Avpr1a)、精氨酸加压素受体2(Avpr2)、促肾上腺皮质激素释放激素受体1(Crhr1)、促肾上腺皮质激素释放激素受体2(Crhr2)表达下调,促肾上腺皮质激素释放激素(Crh)和阿黑皮素原α(Pomc1)表达上调.经OP干预后,As_2O_3致小鼠的神经免疫毒性明显减轻,大脑组织白细胞介素家族部分基因和下丘脑-垂体-肾上腺轴受体相关基因的表达水平与对照组表达无差异.OP可降低As_2O_3对小鼠神经免疫的毒性,其机制与影响大脑组织白细胞介素家族部分基因和下丘脑-垂体-肾上腺轴受体相关基因的表达有关.     

达乌尔黄鼠冬眠期与非冬眠期的产热活性及激素调节

测定了达乌尔黄鼠(Spermophilus Dauricus)冬季冬眠时和秋季非冬眠时的产热活性及其激素调节．达乌尔黄鼠下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)冬眠时含量显著高于非冬眠时的，血清中三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)质量浓度也有明显增加．表明达乌尔黄鼠下丘脑甲状腺轴激素水平和功能存在季节性变化，冬眠时该轴是激活的，这个轴的激活，有利于黄鼠冬眠觉醒中褐色脂肪组织(BAT)的产热．冬眠时达乌尔黄鼠下丘脑促肾上腺激素释放激素(CRF)的质量分数、肾上腺皮质酮的质量分数和肾上腺质量明显比非冬眠季节的个体低．表明达乌尔黄鼠在冬眠过程中，下丘脑CRF-肾上腺轴受到抑制，从而解除了对BAT产热的抑制作用．     

CRH在大鼠脑内不同区域表达的研究

目的:探讨促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)免疫阳性神经元在大鼠脑内不同部位的分布及其特征。方法:用免疫组织化学方法,采用ABC法并通过硫酸镍铵加强呈色和荧光免疫法,在光镜和激光共聚焦显微镜水平观察SD雄性大鼠CRH免疫阳性神经元在大鼠脑内不同部位的表达。结果:CRH神经元多为非锥体形神经元,细胞直径为10~15μm,在胞浆和轴突表达;大鼠的下丘脑室旁核、杏仁核、大脑皮质的前额叶部和其他部分都有分布;在下丘脑室旁核和杏仁核内呈簇团分布,大脑皮质内的Ⅰ~Ⅵ层均有分布,其中Ⅱ、Ⅲ层相对较多,Ⅰ层次之,Ⅳ、Ⅴ层较少,Ⅵ层偶见。结论:大鼠脑内广泛区域分布着CRH神经元,其对应激过程机体的自主神经和情绪行为反应的调节是否仅仅通过下丘脑-垂体-肾上腺轴实现,值得进一步研究和关注。     

应激对神经内分泌系统影响的研究进展

应激是机体受到强烈刺激后发生的 ,以交感神经 -肾上腺髓质和垂体 -肾上腺皮质功能增强为主要特点的非特异性反应 .本文综述了下丘脑 -垂体 -肾上腺 (HPA)轴 ,下丘脑 -垂体 -甲状腺 (HPT)轴 ,下丘脑 -垂体 -生长 (HPS)轴 ,下丘脑 -垂体 -性腺 (HPG)轴等神经内分泌轴系在各种应激条件下的变化情况及其研究进展 .     

达乌尔黄鼠白色脂肪组织中多不饱和脂肪酸合成基因表达

多不饱和脂肪酸对哺乳动物细胞膜的结构和功能、免疫能力、脂肪代谢等具有重要的调控作用。为研究其在冬眠动物体内合成受基因表达调控的情况,使用第2代转录组测序技术,对达乌尔黄鼠(Spermophilus dauricuricus)的白色脂肪组织进行转录组测序,得到羟酰基辅酶A还原酶、烯酰辅酶A脱氢酶、Δ-5去饱和酶和Δ-6去饱和酶的碱基序列,并测得它们在起始育肥期、快速育肥期、育肥完成期和冬眠期4个阶段的差异表达情况。结果显示:羟酰基辅酶A还原酶在冬眠期表达上调,与起始育肥期差异显著;烯酰辅酶A脱氢酶在冬眠期的表达量也显著高于起始育肥期和快速育肥期;Δ-5去饱和酶和Δ-6去饱和酶在起始育肥期高表达。表明达乌尔黄鼠体内多不饱和脂肪酸的合成存在着基因表达的调控,可能以此来实现在不同生理时期对细胞膜流动性和免疫能力的调节。     

下丘脑-垂体-肾上腺轴激素分泌的周期震荡及混沌现象

结合生理学内分泌调节理论,采用了变步长龙格-库塔法,以Matlab软件为计算平台,对改进的下丘脑-垂体-肾上腺轴激素脉冲分泌的非线性动力学进行了参变量数据模拟,求出了下丘脑-垂体-肾上腺轴激素脉冲分泌的周期振荡解及混沌解.结果显示,此分泌系统中激素浓度变化与实验事实相符,其混沌模型是合理的.     

二种中药复方对慢性心理应激大鼠行为及下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的：观察半夏厚朴汤、桂枝甘草龙骨牡蛎汤对慢性心理应激大鼠行为及下丘脑一垂体一肾上腺轴的影响。方法：将SD大鼠分为5组：正常组、模型Ⅰ组（慢性心理应激模型,不灌服生理盐水）、模型Ⅱ组（慢性心理应激模型,灌服生理盐水）、半夏厚朴汤组（灌服半夏厚朴汤水煎浓缩液）、桂枝甘草龙骨牡蛎汤组（灌服桂枝甘草龙骨牡蛎汤水煎浓缩液）,连续灌服19d测试各组大鼠行为、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）及血清皮质酮（CORT）。结果：半夏厚朴汤组大鼠第11、19d爬格次数增加,第11d挣扎次数增加,CRH、ACTH降低;桂枝甘草龙骨牡蛎汤组大鼠第19d爬格次数增加,第19d静止时间缩短,CRH、ACTH降低。结论：半夏厚朴汤、桂枝甘草龙骨牡蛎汤可作用于下丘脑-垂体-肾上腺轴的不同环节,一定程度上影响慢性应激大鼠的行为方式,调节慢性应激大鼠的内分泌功能。     

雷公藤和大鼠HPAA研究新进展

<正>下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)是人体内分泌系统的重要组成部分,它的主要调节物质有肾上腺皮质分泌的GC,垂体分泌的ACTH,下丘脑分泌的CRH,主要功能是调节蛋白质、糖、脂肪、三大营养物质及水盐代谢,它与中枢神经系统、免疫系统一起构成复杂精细的内分泌-神经-免疫网络,共同协调机体的功能,维护内环境稳定。[1-3]下丘脑-腺垂体对肾上腺皮质功能是通过以下途径进行调节:下丘脑室旁     

抑郁症发病的下丘脑中枢驱动调节机制

本课题组的研究发现,抑郁症病人下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)神经元上雌激素和雄激素受体表达增加,性激素与CRH神经元上的性激素受体结合,作用于CRH启动子上的性激素反应单元调节CRH的转录活性,雌激素可增加CRH的表达而雄激素可抑制CRH的活性.除性激素受体外,抑郁症病人下丘脑内调控CRH神经元活性的许多其他受体也表现为平衡紊乱.靶向于糖皮质激素和性激素受体的药物可能通过作用于海马不同区域的神经元,调控抑郁症动物的相关行为.根据上述发现,我们提出抑郁症发病的多受体平衡紊乱假说.     

生长抑制素疫苗促小鼠生长实验研究

一、生长抑制素概况 生长激素轴是指动物体内从下丘脑—垂体—靶器官的由一系列激素及其受体所组成的神经内分泌系统。生长激素（GH）的分泌受到下丘脑两种激素的调控。生长激素释放因子刺激GH释放、而生长抑制激素抑制GH释放。GH还反馈作用于下丘脑生长抑制素神经元,     

冬眠期及冬眠后棘胸蛙血清5种离子浓度及CO2结合力的变化

测定了棘胸蛙冬眠期及冬眠后血液的生理指标.结果表明:冬眠期棘胸蛙血清中钙、钾、钠、氯和磷的含量明显低于冬眠期后的含量,但血液中二氧化碳结合力在这两期无显著变化.这与棘胸蛙冬眠活动密切相关.     

达乌尔黄鼠(Spermophilus dauricus)年度周期性肥胖对肝肾功能及脂代谢机制无实质性损伤

人类肥胖会增加代谢性疾病的风险,但在野生动物中这一现象却很少见,例如达乌尔黄鼠经历年度周期性肥胖后体脂水平能恢复。通过生化仪、GPO-PAP酶法及COD-PAP法对起始育肥期、育肥完成期、冬眠早期、冬眠晚期、出眠期雄性达乌尔黄鼠肝功肾功,肝脏和肌肉中的甘油三酯及胆固醇进行检测和分析。结果显示,达乌尔黄鼠在育肥完成期与冬眠晚期肝功能受到影响,育肥完成期肝脏胆固醇含量明显上升,肝功和肾功,肌肉和肝脏中甘油三酯胆固醇含量在起始育肥期与出眠期均无显著差异。提示达乌尔黄鼠在育肥及冬眠过程中肝肾功能及脂代谢相关指标存在波动,但其年度周期性肥胖对肝肾功能及脂代谢机制无实质性损伤。     

黄斑蓝子鱼CRH基因的克隆及其在浅水应激后的mRNA表达

鱼类应激时主要启动两种生理反应系统,即"交感-嗜铬组织"系统/和/或"下丘脑-垂体-肾间组织轴"(HPI轴)系统.在实际生产操作中,鱼类容易受到浅水暴露应激.为了探讨黄斑蓝子鱼在受到浅水应激后HPI轴是否被激活,本研究克隆了下丘脑中启动HPI轴活性的关键因子—促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的基因,并检测其在应激前和受到浅水应激后不同时间点(0、20、40、60、80 min)的mRNA水平.结果显示,CRH前体的cDNA全长为1025 bp,编码170个氨基酸(aa),分别由一个信号肽(24个aa)、一个功能未知保守区(13个aa)和一个成熟肽(41个aa)组成;该CRH前体和成熟肽与其他鱼类的相应肽分别具有62%-98%和78%-100%的序列相似性.当鱼体受到短暂(4 min)浅水应激后80 min内,脑中CRH mRNA水平在应激前后无显著变化(P>0.05),说明黄斑蓝子鱼在受到急性浅水应激后可能主要启动"交感-嗜铬组织"系统而不是HPI轴.     

长期社会隔离对雌性大鼠行为生理的影响

为研究社会隔离能否导致雌性啮齿动物产生焦虑,将成年雌性大鼠分别进行单独隔离饲养(单养)和四只一笼群养,十周后进行行为学和生理测试。行为结果显示:与群养组相比,单养组大鼠在旷场中的直立次数减少,明暗箱测试中的暗箱停留时间增长,穿越次数减少;说明长期社会隔离使雌鼠产生了焦虑。虽然两组大鼠与应激和生殖相关的生理器官重量没有差异,但单养组血清皮质醇和孕酮水平比群养组低,说明长期社会隔离导致雌鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴和下丘脑-垂体-性腺轴的调节异常,可能会对雌鼠的生殖生理带来不利影响。     

达乌尔黄鼠血液指标的分析

冬眠动物在冬眠过程中多项生理指标发生改变,为探索冬眠准备期不同阶段及冬眠期达乌尔黄鼠血液指标变化特征,本实验在达乌尔黄鼠冬眠前不同阶段及冬眠期间取血,通过BECKMAN COULTER 750血液分析仪检测血液指标,结果显示:达乌尔黄鼠白细胞总数、淋巴细胞数和血小板数在冬眠前保持稳定,冬眠阶段下降;血小板压积在冬眠前的体重下降阶段达到最高值,在冬眠阶段达最低水平;红细胞和血红蛋白在不同阶段无差异。说明达乌尔黄鼠冬眠期的免疫反应受到抑制;血小板在冬眠期间减少,以免发生血液凝固。     

安神补脑液对抑郁症睡眠障碍大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响

摘要:目的 探讨安神补脑液对抑郁症睡眠障碍大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的调节作用。方法 选择清洁级SD雄性大鼠40只并随机分成4组:正常对照组、抑郁症睡眠障碍模型组、安神补脑液低剂量组、安神补脑液高剂量组,每组10只。分别于造模后、药物干预后7 d、14 d采用OFT法检测大鼠行为学(水平运动和垂直运动);麻醉处死大鼠取下丘脑进行称质量;采用 ELISA法检测血清中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)的含量;采用免疫组化及 RT-PCR法检测脑组织 β-内啡肽(β-EP)和水通道蛋白 4(AQP4)的表达水平。结果 与正常对照组相比,模型组大鼠在造模后,体质量明显降低,但下丘脑相对质量显著升高,水平活动与垂直活动得分显著降低;血清中CRH、ACTH、CORT表达水平显著升高,脑组织β-EP和AQP4的表达水平显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,补脑液低剂量组大鼠体质量虽有上升,但差异无统计学意义(P>0.05),而下丘脑相对质量显著降低(P<0.05);补脑液高剂量组大鼠体质量显著升高,下丘脑相对质量显著降低(P<0.05)。安神补脑液治疗后第7天,补脑液高剂量组大鼠水平活动与垂直活动得分较模型组均显著升高(P<0.05),补脑液低剂量组大鼠水平活动与垂直活动得分较模型组虽有升高但差异无统计学意义(P>0.05);治疗 14 d后,两治疗组大鼠水平活动与垂直活动与模型组比较均有明显改善(P<0.05)。两治疗组大鼠血清CRH、ACTH、CORT表达水平与模型组相比显著降低(P<0.05),而脑组织β-EP和AQP4的表达水平与模型组相比明显上升,且补脑液高剂量组β-EP和AQP4的表达水平高于补脑液低剂量组(P<0.05)。结论 安神补脑液可通过调节β-EP、AQP4的表达,抑制抑郁症睡眠障碍大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能亢进。     

下丘脑IL-6对大鼠心功能的调节作用

通过下丘脑促垂体区微量注射白细胞介素-6,记录左心室内压峰值(LVSP)、心率(HR)、瞬时上升速率峰值(dp/dtmax)和瞬时下降速率峰值(-dp/dtmax),探讨SD大鼠下丘脑IL-6对心功能活动的影响及其中枢机制.结果显示:与对照组相比,大鼠下丘脑微量注射IL-6能引起LVSP、HR、dp/dtmax、-dp/dtmax极显著升高(P<0.01),并具有时间效应.注射一氧化氮合酶抑制剂L-硝基精氨酸甲酯后对心功能无明显影响;预先注射L-NAME后再注射IL-6,与单独注射IL-6组无明显差异.与对照组相比,注射阿片肽受体拮抗剂纳洛酮引起LVSP显著下降(P<0.01),其他指标无明显变化.预先注射纳洛酮后能明显抑制IL-6所引起的LVSP、HR、dp/dtmax和-dp/dtmax升高效应(P<0.05,P<0.01).结果表明:下丘脑注射IL-6引起心功能增强效应与一氧化氮通路无关,而是经内源性阿片肽通路介导.     

胞外基质和神经干细胞参与抑郁症发生的作用机制

抑郁症是一种严重的精神疾病，随着社会经济的发展，抑郁症的发病率逐年增加，严重影响人们的健康。抑郁症的发病机制主要是由炎症因子通过上调下丘脑-垂体-肾上腺轴，改变单胺神经传递引起的。研究表明，抑郁症会导致海马神经发生受损、神经干细胞（neural stem cells,NSCs）增殖减少以及胞外基质（extracellular matrix, ECM）网络发生改变。文章聚焦ECM和NSCs，分别综述了NSCs增殖通过增强突触信号传递、缓解氧化应激和炎症反应改善抑郁样行为的机制，ECM调节突触可塑性，参与神经元兴奋性传递改善抑郁样行为的机制，ECM与细胞表面受体、细胞因子和生长因子结合调控NSCs增殖，进而阐明了ECM促进NSCs增殖改善抑郁的可能性，为抑郁症治疗提供新的研究思路。     

补肾中药对过度训练大鼠运动能力及下丘脑室旁核c-fos表达的影响

目的：观察中药雪芙蓉胶囊对雄性大鼠力竭跑台时间、血清激素水平及下丘脑室旁核c—fos表达的影响。方法：将30只雄性成年大鼠随机分为3组,即安静对照组、训练组、中药训练组。中药训练组每天灌服雪芙蓉胶囊（5mg／kg）,8周后测试大鼠力竭跑台时间,检测血清睾酮及皮质醇含量,用免疫组织化学结合图像半定量方法对c—fos神经元的数量、面积及灰度进行测量和分析。结果：与训练组比较,中药训练组大鼠力竭跑台时间延长、血清睾酮水平增高（P〈0．01,P〈0．05）、血清皮质醇水平下降（P〈0．05）;下丘脑室旁核c—fos免疫阳性细胞数量和阳性产物面积表达均降低（P〈0．05,P〈0．01）,灰度没有显著差异（P〉0．05）。结论：中药雪芙蓉胶囊可提高大鼠的运动能力,延缓中枢疲劳,机理可能与此中药提高力竭运动大鼠血清睾酮水平,同时降低大鼠血清皮质醇水平及下丘脑室旁核c—fos的过度表达有关。     

2型糖尿病患者伴发抑郁症与不伴发抑郁症对比研究

对单纯T2DM与T2DM伴发抑郁症进行对比研究。选取2型糖尿病住院病人,60岁以下患者用贝克抑郁量表,60岁以上患者用老年抑郁量表进行测试,将患者分为单纯T2DM和T2DM伴发抑郁症两组进行对比研究。一般情况下,文化程度和婚姻方面存在显著性差异(P0.05);血皮质醇8∶00am,16∶00pm和0∶00am均存在显著性差异(P0.05)。2型糖尿病伴发抑郁症与文化程度和婚姻是否美满有一定关系,2型糖尿病伴发抑郁后可以导致下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)功能紊乱。