肿瘤标志物——肿瘤精准医疗的基础与核心

正肿瘤标志物是肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的,是反映肿瘤性质的生物类物质,在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量。肿瘤标志物研究是肿瘤精准医疗的基础与核心,其内容包括早期诊断、分子分期/亚型、疗效预测与监控、转移复发监控以及预后判定等多个层次,是目前肿瘤研究领域的热点和难点。     

放射免疫分析法检测肿瘤标志物及其临床评价

<正>肿瘤标志物(又称肿瘤标记)是肿瘤细胞的直接或间接产物,包括肿瘤细胞在增殖活动中所产生的赘生物和与之相关的各类激素、酶、特异性和非特异的蛋白质等。早在1845年,英国的Macltire首先发现了肿瘤标志物,1846年     

肿瘤干细胞理论在医学研究中的科学意义

肿瘤干细胞理论认为:肿瘤组织中并不是所有的肿瘤细胞都能无限制地分裂增殖,只有极少数的肿瘤细胞具有此功能即肿瘤干细胞,它们是导致肿瘤转移和复发的根源。肿瘤干细胞理论的提出,不仅颠覆了以往对肿瘤细胞同质性的认识,也是肿瘤在病因、发生机制和治疗研究等研究领域的一次革命,更是唯物主义辩证法与肿瘤研究这一科学实践相结合的具体体现。     

树突状细胞与肿瘤免疫及其在肿瘤免疫治疗方面的应用

DC是功能最强的专职抗原呈递细胞，其首要的功能是诱导机体产生初次免疫应答。近年来由于在细胞活化中共刺激机制的阐明，免疫细胞与肿瘤细胞之间的信号转导及抗原呈递过程研究的深入，使得DC在肿瘤的生物治疗方面的研究取得了较大的进展。本综述了DC与肿瘤预后的关系，DC抗肿瘤机制。DC疫苗的分类以及DC疫苗的临床试验等方面。     

基于肿瘤乏氧微环境的纳米药物载体研究进展

肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的内部环境,伴随着乏氧、微酸、间隙压升高、免疫耐 受等一系列非正常组织的特征,与肿瘤的产生、发展以及转移等现象密切相关。近年来随着纳米 材料的不断发展,越来越多的纳米材料被用于肿瘤的治疗。本文综述了肿瘤乏氧微环境的特征, 从外源性与内源性两方面改善肿瘤乏氧的纳米材料,以期为相关研究提供参考。     

牛蒡子治疗肿瘤机理研究获进展

选择性杀伤肿瘤细胞而减轻对正常组织的损伤是目前治疗肿瘤策略所面临的重大挑战。研究表明,由于肿瘤细胞的快速增殖,实体瘤细胞通常处于氧气、葡萄糖或其他营养物质匮乏的状态。因此,靶向葡萄糖缺乏的肿瘤细胞可能会成为选择性杀伤肿瘤细胞的一个新策略。牛蒡子苷元是临床常用传统中药牛蒡子的主要活性成分。现有研究表明,牛蒡子苷元具有抗肿瘤活性,能够在多种肿瘤模型中有效抑制肿瘤生长。中科院上海药     

肿瘤新生血管抑制剂——血管抑素和内皮抑素

血管抑素和内皮抑素是两种内源性肿瘤新生血管抑制剂，主要通过抑制肿瘤内皮细胞的生长达到抑制肿瘤血管生成、诱导肿瘤细胞凋亡、防止肿瘤侵袭和转移的目的。作为两种最有前途的肿瘤新生血管抑制剂克服了肿瘤化疗过程中产生的耐药抗药性。文中对这两种抑制剂的结构与功能及应用研究最新进展作一综述。     

3D肿瘤支架的研究进展及其在药物筛选中的应用

3D肿瘤支架作为新兴的肿瘤细胞培养平台，能够重现肿瘤组织的3D结构，提供仿生微环境和降低肿瘤细胞的药物敏感性，在肿瘤生理学研究和肿瘤耐药机制研究中具有独特优势。综述了3D肿瘤支架的类型及其优缺点，从模拟肿瘤-间质细胞相互作用和肿瘤内部梯度缺氧环境两方面介绍了3D肿瘤支架模拟肿瘤微环境的研究进展，并对3D肿瘤支架在药物筛选中的应用进行分析。揭示了肿瘤支架在研究肿瘤耐药性机制、开发新型抗肿瘤药物，以及作为个性化肿瘤治疗临床前平台中的重要作用。最后对肿瘤支架的构建和应用提出设想和展望，旨在为构建高仿真肿瘤模型，研究肿瘤的异质性和肿瘤治疗方法提供参考。     

激活的凝血因子——肿瘤相关巨噬细胞对胃癌腹膜转移生物学行为影响的研究

近年来研究表明恶性肿瘤的高凝状态与肿瘤的侵袭、增殖和转移有着密切的关系，高凝不仪可以使肿瘤细胞包裹在纤维蛋白和血小板的聚合物中，逃避免疫监视，而且还可直接导致凝血酶的产生，通过活化多种信号传导机制促进肿瘤新生血管生成和肿瘤转移。     

白花蛇舌草在肿瘤治疗中的应用

研究白花蛇舌草在肿瘤临床治疗中的应用效果及作用机制;以甘肃省中医院2015年1月-2018年2月收治的肿瘤患者160例为研究对象,按照随机分组法分为观察组与对照组各80例,对照组采取常规肿瘤治疗路径,观察组在此基础上使用白花蛇舌草治疗。对比两组患者的血清癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、β2微球蛋白三项肿瘤标志物水平;观察组患者的CEA、AFP与β2微球蛋白水平[(6.83±1.47)、(30.57±1.48)、(3.15±0.91)]均优于对照组,两组相比(t=2.157,19.985,3.828;P0.001);在常规肿瘤治疗路径基础上使用白花蛇舌草药物进行治疗可通过影响肿瘤细胞信号通路、诱导细胞凋亡增强机体免疫功能的机制优化肿瘤患者的肿瘤标志物水平,起到促进肿瘤康复,控制疾病进展的效果。     

肿瘤标志物研究进展

 随着精准医疗的发展,肿瘤标志物越来越得到关注。综述了近期肿瘤标志物的突破性进展：肿瘤标志物研究内容逐步扩展,涉及基于肿瘤基因组和染色体变异、液体活检、表观遗传学和代谢组学等多方面的肿瘤标志物;肿瘤标志物相关检测技术飞速发展,包括液体活检、高通量基因测序、单细胞精准检测及其他新型技术等;并且随着这些新型高科技的不断发展,实现了从单一检测到多因素联合检测的突破;在临床实践中,肿瘤标志物检测已在肿瘤早期筛查和诊断、指导肿瘤治疗并预测疗效、预测肿瘤复发转移和预后方面发挥重要作用,对于提高肿瘤诊治质量、充分实现精准医学具有重要意义。     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤中的研究进展

肿瘤的发生与发展是一个多因素、多步骤的复杂过程.肿瘤的侵袭转移与其所处的肿瘤微环境密切相关,肿瘤微环境由肿瘤细胞本身及其周围的基质细胞、组织液、细胞因子等共同组成,其中基质细胞包括成纤维细胞、各种免疫细胞、内皮细胞、周细胞、血小板、巨噬细胞等.在所有肿瘤炎性细胞中,巨噬细胞约占50%,这些细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞,其具有促进肿瘤生长、血管生成、侵袭转移和免疫逃逸等功能,在调节肿瘤进展的各个关键步骤中发挥了重要的作用.本研究就肿瘤相关巨噬细胞的产生、分布及其在肿瘤中的作用进行了综述.     

血液肿瘤耐药机制及克服耐药研究

针对肿瘤细胞对化疗药物产生耐药从而影响患者健康问题进行研究．得到了血液肿瘤耐药相关基因及克服耐药的创新性研究成果．临床效果显著，获得多项专利，并在国内外影响深远。     

搜索算法有助发现肿瘤标志物

肿瘤临床治疗和肿瘤研究过程要找到肿瘤标志物需要经过大量的实验,不但费时而且费力。同时还存的另外一个问题是,在不同的研究中所发现的标志物总是各不相同,无法相互印证。最近,德国德累斯顿工业大学的研究人员发现这与搜索引擎在处理大量重复网页和超链接时所遇到问题颇有几分类似。     

不同肿瘤标志物检测在口腔癌等恶性肿瘤不同阶段的诊断价值

目的探讨不同肿瘤标志物在口腔等恶性肿瘤不同阶段(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ期)的诊断价值.方法选取病理诊断为恶性肿瘤Ⅰ期阶段患者152例、Ⅱ期阶段94例、Ⅲ期阶段90例以及健康组100例,采用生化比色法测定不同时期患者血清中TSGF的含量,放免法测定CEA,CA125,CA153,CA199,AFP,PSA的含量.结果不同的肿瘤标志物对肿瘤的敏感性不一样,其中TSGF和CA125具有广谱性;同种肿瘤标志物对于不同肿瘤的敏感性也不一样;7种肿瘤标志物联合检测在肿瘤Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ期阶段中具有较高的敏感性,优于肿瘤标志物单独使用,差异具有统计学意义(P0.05).结论不同肿瘤标志物对于恶性肿瘤的特异性不一样,对于肿瘤不同阶段诊断的敏感性也不一样,肿瘤标志物具有相对特异性,因此,不同肿瘤标志物在不同程度上对某些肿瘤具有早期普查初筛、辅助诊断的作用;此外7种肿瘤标志物联合检测可明显提高癌症诊断的敏感性,对于复杂病情的评估和监测等具有重要价值.     

肿瘤基因治疗

在单基因缺陷遗传病的基因治疗取得重要研究进展的同时,涉及多基因异常的肿瘤基因治疗研究也取得了令人瞩目的突破.从五个方面考虑肿瘤的基因治疗:信息药物法,导入反意核酸或核酸代酶信息药物抑制肿瘤恶性基因的表达;遗传免疫调节法,导入细胞因子基因刺激对肿瘤细胞毒的免疫反应;正常组织保护法,导入外源基因增强正常细胞对化疗和放疗的抗性,最大限度减小化疗和放疗对正常组织的损伤;药物打靶法,导入外源病毒特殊酶的基因,使这个基因选择性地在肿瘤细胞中表达,进而把一些低毒的原药转化为高毒药物,有针对性地杀伤肿瘤细胞;基因取代疗法,导入外源基因纠正抑癌基因的缺陷,恢复抑癌功能.     

肿瘤研究新视点——MGMT

MGMT作为一种重要的DNA修复酶对于保护细胞免受环境中的致癌物质和（或）化疗物引起的基因毒起着关键作用，因此在细胞对环境致癌物的易感性与肿瘤对化学药物的耐药性等研究领域，MGMT正受到越来越多研究者的关注。化疗药物作用的有限性一直是困扰肿瘤临床治疗的一大难题，许多人把希望寄托在肿瘤的早期发现与预防上，MGMT作为一种重要的DNA修复酶起着保护细胞免受基因毒的重要作用，利用这一性质，通过检测组织中MGMT的活性水平可以帮助我们预测正常细胞的突变性与肿瘤细胞的耐药性，为肿瘤的早期预防和确定化疗方案提供依据，本文综述了MGMT的一般性质、作用机制和临床意义。     

肺癌肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对乳腺癌的诊断价值

目的:研究肺癌肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对乳腺癌的诊断价值。方法:利用双荧光标记的肺癌肿瘤标志物蛋白芯片诊断系统对15份乳腺癌患者和15份正常对照人群血清样品进行检测,然后从系统中寻找可用于乳腺癌检测的肺癌肿瘤标志物,并根据ROC曲线评估其诊断价值。结果:在肺癌肿瘤标志物检测系统中,除了3E7噬菌体蛋白(P=0.0526,AUC=0.712),没有发现更多与乳腺癌相关的肿瘤标志物。结论:绝大多数的肺癌肿瘤标志物都不适宜作为乳腺癌的检测指标,但是3E7有可能是特异性标志物,对于诊断有一定的诊断价值,有待进一步研究。     

肺癌小鼠肿瘤组织IL-10的来源及其功能验证

为了解肺癌肿瘤组织白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)的表达和来源，并探究IL-10对肿瘤的作用，采用MSD超敏电化学发光技术检测Lewis肺癌小鼠模型血清中IL-10的水平，使用流式细胞术分析肿瘤组织IL-10的主要来源，再通过CCK-8实验、膜联蛋白V-碘化丙啶(annexin V-PI)凋亡实验、划痕实验，检测IL-10重组蛋白对肺癌细胞增殖、凋亡、迁移的影响。结果表明：Lewis肺癌小鼠血清中IL-10水平较正常小鼠显著升高，肿瘤组织中的IL-10主要由免疫细胞产生。其中，B细胞和髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)是IL-10的主要来源，IL-10重组蛋白可以显著抑制LLC(小鼠Lewis肺癌细胞：Lewis lung carcinoma line)的增殖和迁移并促进其凋亡。综上可见，IL-10水平与肺癌密切相关，B细胞和MDSCs是产生IL-10的主要来源，IL-10可能通过激活CD8 T细胞或者直接作用于肿瘤细胞而发挥抗肿瘤作用。     

生殖细胞核因子及其相关因子在恶性生殖细胞肿瘤中的表达

为研究生殖细胞核因子（GCNF）及Oct-4在恶性生殖细胞肿瘤中的表达,揭示GCNF及Oct-4在恶性生殖细胞肿瘤中关系。运用免疫组化SP法分别检测41例男女生殖系统恶性肿瘤及8例无瘤变卵巢组织及10例无瘤变睾丸组织中GCNF及Oct-4的表达。结果显示GCNF在所有的恶性生殖细胞肿瘤及无瘤变的睾丸组织均呈阳性表达,定位于肿瘤细胞的细胞核,Oct-4在未成熟畸胎瘤,无性细胞瘤及精原细胞瘤呈阳性表达,定位于肿瘤细胞的细胞核,在其他类别的恶性生殖细胞肿瘤及无瘤变卵巢组织及睾丸组织中不表达。由此可知,GCNF和Oct-4在恶性生殖细胞肿瘤中的表达呈负相关,二者的表达强度可能与肿瘤细胞的分化状态有关。