中药特异质肝损伤易感因素的代谢组学研究:以何首乌制剂为例

药物特异质肝损伤的易感机制是当前临床毒理学研究的难点.本研究以何首乌制剂——润燥止痒胶囊为例,结合临床病例分析,采用代谢组学探讨其肝损伤可能的易感机制.病例分析表明润燥止痒胶囊相关肝损伤具有较典型的特异质属性,且与免疫异常活化有关.在正常小鼠上,灌胃润燥止痒胶囊对肝功能生化指标和肝组织病理无显著影响;在易感模型小鼠,免疫应激造模因素并未引起肝损伤表型,仅伴随肝组织少量炎性免疫细胞浸润,但从代谢组学可见组氨酸和丙氨酸等代谢通路显著上调(P0.01)和色氨酸等代谢通路显著下调(P0.01),提示代谢重编程可能是其肝损伤易感因素的重要内在机制;而在免疫应激易感因素基础上,灌胃润燥止痒胶囊引起了显著的肝损伤表型,并伴有肝组织大量炎性免疫细胞浸润和炎症反应,同时代谢组学上亦表现为花生四烯酸、亚油酸、甘油磷脂、胆汁酸等与炎症相关代谢通路的显著改变.综合提示代谢重编程可能是药物特异质肝损伤易感性的重要机制之一.基于易感因素相关的代谢紊乱通路,筛选发现了亚油酸、骨化二醇、18-羟基皮质酮等10个生物标志物可较好地识别易感模型动物(ROC分析中AUC均大于0.9),对临床识别易感人群具有潜在的应用价值.     

员工承诺、价值观和支持感的关系研究

文章从员工的工作价值观和员工承诺之间的关系研究出发,重点分析了不同维度的工作价值观和员工承诺的相关关系,并引入组织支持感(POS)和主管支持感(PSS)作为调节变量,构建模型.     

员工承诺、价值观和支持感的关系研究

文章从员工的工作价值观和员工承诺之间的关系研究出发,重点分析了不同维度的工作价值观和员工承诺的相关关系,并引入组织支持感（POS）和主管支持感（PSS）作为调节变量,构建模型。     

追溯综合科学课程的轨迹

从普通科学（general science）课程发展起来的综合科学（integrated science）课程兴起于1960年代中期。所谓综合科学课程，就是课程所涉及的若干科学学科内容间具有实质性的关联．能够充分体现出自然科学和自然界的内在统一性，并且注重科学的社会相关性和学习者个人适应性的课程。40年来，综合科学课程对中小学科学课程产生了极其深远的影响，其发展演变可以分为两个时期：传统综合科学课程时期（1960-1980年代）和现代综合科学课程时期（1980年代后期至今）。     

推动神经科学的技术进展

细胞培养、遗传操作和显像等新方法,提供了洞察大脑的手段,这甚至两三年前也做不到.     

半导体光谱增感过程中超氧自由基的产生

自Vogel发现染料可以扩展卤化银的感光范围以来,有关染料在卤化银照像中的应用和光谱增感理论均取得了长足进展.Gilman和Kuhn等提出了光谱增感中的电子转移和能量传递理论.随着现代谱学手段的出现,为人们了解光谱增感的初级过程提供了条件.如Tani在光照吸附了菁染料的卤化银粉末(或乳剂)时,观测到ESR单峰,认为这是起源染料与卤化银价带正空穴作用产生的染料正空穴自由基.Honda等根据光照吸附eosine的ZnO粉末时测出的ESR单峰,推断它是电子从~1eosine~*注入到ZnO之导带尔后再转移至O_2所形     

艺术地球

你站在大地上,眼前可能是毫不起眼的景象,可是当你空中俯瞰,平淡无奇的地方也许会有震撼人心的美。航拍和卫星图片往往就能给你带来这种强烈的感受。这是NASA网站的一个专题栏目:艺术地球,里面汇集了全球各地具有艺术感的卫星图片。     

混沌理论的应用可能性

继模糊、神经网络理论之后,作为第三种模拟信息处理体系,“混沌”理论开始受到人们的关注。应用这种理论可以弄清生物体的许多现象,开发计算机以及用以预测复杂的社会现象。总之,可以期待它在极广泛的范围起作用。本文便是探论这一崭新理论的可能用途,介绍这一领域的最新动向。     

电脑里的图像可以触摸

日本印刷股份有限公司最近开发出一种用指尖来虚拟体验计算机制图所描绘的物体的触感的系统.将手指插入控制装置中,便能感觉到立体图像上描绘的物体表面的凹凸,以及光滑等微妙的手感.可以说,这是一种虚拟现实感的应用系统.     

心理学视角下的时间管理

正时间管理倾向是一种具多维心理结构的人格特征,既涉及个体对时间功能和价值的稳定的态度与观念,也关联着个体利用和运筹时间的观念、能力及信心。通过对时间管理倾向上个体差异的研究,能更有针对性地完善有关时间管理效率的指导措施。     

整合组学数据的代谢网络模型研究进展

基因组规模代谢网络模型(genome-scale metabolic model, GEM)是根据化学计量平衡原理,基于基因-蛋白-反应三者关联,建立包含细胞生长必需的生化反应数学模型.细胞代谢网络存在复杂的调控,通过基因和蛋白表达量及代谢物浓度变化调节代谢反应通量,而这些数据无法直接反映代谢反应的通量. GEM研究面临的一个挑战是如何整合不直接反映代谢通量的数据类型,并将这些调控过程在代谢模型中进行准确的描述.本文综述了将高通量组学数据整合到代谢化学计量模型中的方法,包括根据基因和蛋白的表达判定代谢反应状态、筛选核心代谢反应集、代谢反应通量边界约束、转录调控网络整合和多时间尺度基因动态表达约束等;比较分析了不同算法的优缺点和应用场景;介绍了GEM与多组学数据整合在解析生物代谢特征、分析遗传和环境扰动、筛选癌症治疗潜在药物靶标和抗代谢药物等方面的应用;展望了组学数据和代谢网络模型集成的发展趋势.