偏碱性恩诺沙星注射液对大鼠亚慢性毒性试验研究

研究偏碱性恩诺沙星注射液对SD大鼠的长期毒性作用,揭示其临床安全性。连续给药70,d后,与对照组相比,偏碱性恩诺沙星注射液试验组大鼠的血常规及各项血液生化检测指标均无显著差异。病理组织学检查发现偏碱性恩诺沙星注射液各药物组与对照组相比,除偏碱性恩诺沙星注射液100,m L/kg剂量组大鼠的肝脏和肾脏出现轻微的组织损伤外,50,m L/kg和25,m L/kg剂量组SD大鼠的各组织器官均无明显组织病理学变化。因此偏碱性恩诺沙星注射液毒性较弱,连续腹腔注射情况下对SD大鼠无不良影响。     

蒲地蓝消炎口服液的非临床安全性再评价

目的 对已上市蒲地蓝消炎口服液进行非临床安全性再评价，为临床应用提供参考依据。方法 单次给药毒性实验：40只SD大鼠随机分为阴性对照组和40.04、138.60、295.56 g生药/kg剂量组，单次灌胃给药后连续观察大鼠14 d内的体质量、摄食量等毒性变化。28 d给药毒性实验：将120只SD大鼠分为阴性对照组和10.01、32.03、64.06 g生药/kg剂量组，连续灌胃28 d,恢复期28 d,检测动物的体质量、摄食、眼科检查、临检、大体剖检及组织病理学等。结果 单次给药毒性实验：138.60 g生药/kg剂量组出现药后活动减少、俯卧等，295.56 g生药/kg剂量组7/10例动物死亡，单次给药的最大耐受量(MTD)为138.60 g生药/kg。28 d给药毒性实验：除32.03、64.06 g生药/kg组部分动物出现肝细胞肥大外，其余剂量组均未见与药物相关的异常变化，28 d给药最大未观察到损害作用剂量(NOAEL)为64.06 g生药/kg。结论 通过SD大鼠的单次给药毒性实验和连续28 d经口灌胃毒性实验，提示蒲地蓝消炎口服液在临床给药周期内安全、无毒。     

三硝基丙酸诱导大鼠亨廷顿氏病模型的改进研究

目的评价两种不同的三硝基丙酸(3-Nitropropionic Acid,3-NP)给药方式所致的亨廷顿氏病(Huntington’sdisease,HD)亚急性动物模型的作用。方法通过对24只SD大鼠连续给药和间断给药方式进行比较,连续给药组3-NP 15 mg/kg/d连续5 d腹腔注射;间断给药组给予3-NP 15 mg/kg/d腹腔连续注射2 d后,间隔2 d,再连续注射3 d。结果改良的间断给药方式可明显降低动物死亡率(25%);并且通过Fluro-Jade B染色,可迅速特异地检测到纹状体变性的神经元。结论三硝基丙酸间断给药方式可有效建立HD动物模型。     

碱偏离型恩诺沙星注射液对靶动物的安全性试验

评价偏碱性恩诺沙星注射液安全性,为临床安全用药提供理论依据。选择250只1日龄健康雏鸡,随机分为5组,分别为健康对照组和偏碱性恩诺沙星注射液1.75、5.25、8.75、17.5,mL/kg剂量组,每组50只连续给药3,d。停药7,d后,进行血液生理、生化指标测定和病理学组织观察,经与健康对照组相比,得出结论为偏碱性恩诺沙星注射液按临床推荐剂量1.75,mL/kg给药,临床应用安全。     

重组人干扰素内皮抑制肽融合蛋白抗肿瘤药效的研究

目的 考察融合蛋白I30肽抗肿瘤的效果,为I30肽后续开发提供实验支持。方法 使用NIH小鼠,取4只小鼠腹腔注射H22瘤株,1周时处死所有小鼠,取腹水。另取40只小鼠,每只腋下注射腹水0.2 mL,细胞浓度为1×106个/mL。接种后4 h开始给药。将腋下注射小鼠随机分为4组:IFN组,皮下注射干扰素9×105IU/只;I30高剂量组,皮下注射I30 80 μg/只;I30低剂量组,皮下注射I30 30 μg/只;阴性对照组,皮下注射等体积生理盐水。连续给药16 d。停药后2 h,处死所有动物,再解剖皮下瘤块称重。结果 I30给药组具有明显的治疗效果,且具有显著性差异(P<0.05)。结论 I30肽具有抗肿瘤的作用。     

菲牛蛭冻干粉的重复给药毒性研究

通过观察啮齿类动物SD大鼠长期灌胃给予菲牛蛭冻干粉后产生的毒性反应及其严重程度,对菲牛蛭冻干粉进行重复给药毒性的研究,为其药用安全性评价提供科学依据.将SD大鼠随机分为溶媒对照组(无菌注射用水)、菲牛蛭冻干粉高、中、低剂量组(3.24、1.08和0.54 g/kg),给药质量浓度分别为205.5、67.5和33.75 mg/mL,给药体积以每周称量体重计算,每周连续灌胃给药6 d,给药周期6个月,末次给药后恢复8周.对其进行临床指标检测、脏器重量称量、血液学检查、血清生化检查、组织病理学检查,从而评估菲牛蛭冻干粉的毒理学安全性.结果在连续给予SD大鼠菲牛蛭冻干粉6个月后,各项指标均未发现与供试品相关的毒性变化.本试验条件下,SD大鼠给予高、中、低剂量菲牛蛭冻干粉未见明显毒性作用.     

核桃楸皮粗多糖的急性毒性实验研究

目的观察核桃楸皮粗多糖对小鼠的急性毒性。方法将5.4 mg/mL的核桃楸皮粗多糖溶液,分别按照40 mL/kg每天3次灌胃,20 mL/kg每天2次腹腔注射,给药1 d后,连续观察7 d。结果实验期间,小鼠的活动与饮食情况未见异常,未出现死亡。尸检各脏器无异常。小鼠的核桃楸皮粗多糖每天最大给药量：腹腔注射2.16 mg/10 g,灌胃6.48 mg/10 g。结论通过两种给药方法证明,核桃楸皮粗多糖对小鼠的毒性作用较低。     

平卧菊三七提取物降血糖实验研究

目的:观察平卧菊三七提取物对四氧嘧啶型糖尿病小鼠的降糖作用.方法:选用22~26 g雄性ICR小鼠,禁食时间16 h,腹腔注射200 mg/kg四氧嘧啶造模.结果:连续给药14 d,各组均具有明显降糖效果,且能明显改善小鼠多饮多食症状.结论:平卧菊三七提取物能很好地抑制糖尿病小鼠血糖升高,改善多饮多食症状,疗效与剂量无明显线性关系.     

SD大鼠房颤模型的建立

目的研究一种发病机制,病理改变与临床接近且造模周期较短的大鼠房颤模型制备方法与技术。方法大鼠连续给药,经尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙混合液,每次给药后记录房颤持续时间。寻找能诱发稳定房颤的给药剂量和给药时间。电生理学方法观察正常和模型大鼠心房不应期的变化。结果CaCl210 mg/mL,乙酰胆碱66μg/mL模型大鼠从第4 d起房颤时间缓慢增长,7 d后趋于稳定。与正常组相比,模型大鼠心房肌ERP显著缩短(59.3 ms±5.8 ms)。结论CaCl210 mg/mL+乙酰胆碱66μg/mL混合液连续给予7 d诱导产生的大鼠房颤模型,其电生理学的病理变化与临床房颤相似,适用于化合物抗房颤活性筛选研究。     

奶牛抗热应激中草药添加剂的毒性试验

采用灌胃法、腹腔注射法、饲喂法,对奶牛抗热应激中草药添加剂进行了急性毒性试验和亚急性毒性试验。结果表明:该制剂水提物给小鼠灌胃,其毒副作用很小,耐受量大于0.35mL/10g。饲喂45d后,小鼠体重增加明显,与对照组相比差异显著,各组小鼠心、肝、脾、胃、肾经组织学检查,未发现组织病理变化。给小鼠腹腔注射,该制剂水提取物有毒性,LD50为0.665mL/10g,故该制剂水提物不宜腹腔注射给药。     

神经损伤大鼠全血与海马AChE活性变化相关性分析

目的探讨神经损伤大鼠全血乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)活性与脑海马AChE活性变化的相关性。方法将120只80—100 g雄性SD大鼠随机分为4组,阴性对照组(花生油)、低剂量组(40 mg/kg氯氰菊酯cypermethrin,CP)、中剂量组(80 mg/kg CP)和高剂量组(160 mg/kg CP),每组30只。灌胃给药,每日1次,共28 d,每日观察动物反应症状。给药后14 d和28 d及给药结束后7 d从各组分别选择10只大鼠,断尾取血,测定全血AChE活性,处死大鼠分离脑海马用免疫组化法测定AChE活性。结果 CP染毒后大鼠表现出神经受损症状,低、中和高剂量组全血AChE活性和海马AChE活性均低于阴性对照组(P﹤0.05),中、高剂量组全血AChE活性与海马AChE活性呈现正相关(P﹤0.01)。结论 CP慢性染毒后大鼠出现神经损伤症状,全血和脑海马AChE活性均降低,二者之间为正相关,表明全血AChE活性具备成为神经损伤标志物的潜力。     

青蒿浸膏对SD大鼠的亚慢性毒性

研究青蒿浸膏的亚慢性毒性反应及其靶器官.设3.0、 3.9、 5.1、 6.8 g/kg 4个给药剂量组和一个空白对照组,空白组为大豆油;经口给Sprague-Dawley大鼠灌服1次/d,连续给药28 d;分别于相应时间点对大鼠行为、组织病理学变化、血液生理生化指标等进行检测.结果表明,给药5 d后, 5.1和6.8 g/kg组雄性大鼠均出现听力减弱的现象. 3.9、5.1和6.8 g/kg组雄性大鼠白细胞和淋巴细胞数量均高于对照组; 3.0、 3.9、 5.1和6.8 g/kg组雄性大鼠红细胞少于对照组; 4个剂量组雌、雄大鼠血清肌酐水平均少于对照组. 5.1、 6.8 g/kg组雌、雄大鼠肝脏脏器系数均明显增大.解剖和病理学结果表明,高剂量组的肝脏、中央静脉周围结构和小肠的结构有病变.高剂量青蒿浸膏连续用药28 d对大鼠神经系统、血细胞和肝脏造成毒性损伤, 3.0 g/kg为安全剂量.     

CHX抗栓注射液对大鼠优球蛋白溶解时间的影响

目的　研究CHX抗栓注射液对大鼠血液纤维蛋白溶解活性的影响 .方法　给大鼠每d腹腔注射CHX抗栓注射液 ( 1,5 ,10mg/kg) ,连续 7d ,实验采用优球蛋白溶解法 ,观察从凝块形成到凝块完全溶解的时间ELT .结果　CHX抗栓注射液可明显缩短给药组大鼠优球蛋白溶解时间 ,NS组 ( 98.11± 7.6 3)min ,给药组 ( 39.83±5 .98)min .结论　CHX抗栓注射液对大鼠血液纤维蛋白溶解活性有非常明显的增强作用     

板蓝根多糖对中华鳖肾脏抗氧化性的影响

研究了腹腔注射IRPS对中华鳖肾脏抗氧化性的影响.实验共分4组,每天注射1.5 mg/只、3 mg/只、6mg/只组和注射生理盐水对照组,连续注射3 d.结果表明:在实验剂量范围内,与对照组相比,IRPS对中华鳖肾脏SOD酶活性影响不显著,但能显著提高GSH-PX酶活性.1.5 mg/只组的IRPS对中华鳖肾脏CAT酶活性影响不显著,3 mg/只、6 mg/只注射组却能显著提高CAT酶活性;1.5 mg/只、3 mg/只注射组IRPS对中华鳖肾脏MDA含量影响不显著,但6 mg/只剂量组却能显著降低中华鳖肾脏MDA的含量.     

癫痫清颗粒对戊四唑诱发大鼠癫痫模型的影响

目的观察癫痫清颗粒对戊四唑诱发大鼠慢性癫痫模型的影响。方法大鼠腹腔注射10 g·L-1戊四唑(40 mg·kg-1),隔日1次,连续4周,停药l周后,再次注射相同剂量的戊四唑,根据癫痫发作级别随机分为7组每组10只,连续灌胃给药治疗四周,末次给药1 h后除空白对照组外各组大鼠腹腔注射10 g·L-1戊四唑(40 mg·kg-1),记录各组大鼠癫痫发作级别,并通过HE染色观察癫痫清颗粒对戊四唑诱发大鼠慢性癫痫模型海马组织结构的影响,并通过免疫组化染色及免疫印迹法观察癫痫清颗粒对戊四唑诱发大鼠慢性癫痫模型海马组织凋亡因子表达的影响。结果癫痫清颗粒组癫痫发作级别显著低于模型对照组,与模型对照组相比癫痫清颗粒可显著降低大鼠脑海马CA1区AIF和Ba X的表达,与模型对照组相比癫痫清颗粒可显著增加大鼠脑海马CA1区Bcl-X/S+L的表达。结论癫痫清颗粒对戊四唑诱发大鼠慢性癫痫模型具有呈剂量依赖性的保护作用。     

柴胡疏肝散加味江香薷对SD大鼠28天喂养实验研究

观察柴胡疏肝散加味江香薷各剂量对幼龄SD大鼠生理、生化等指标的影响,并应用损益指数-总积分(BDI-GS)体系进行安全性评估,为柴胡疏肝散加味江香薷的临床用药提供依据。准备SPF级SD幼龄大鼠80只,按体重分层随机分为4组,即柴胡疏肝散加味江香薷低(0.2 g/kg)、中(2 g/kg)、高(20 g/kg)剂量组和空白对照组(水,0 mg/kg),每组20只,雌雄各半。每天灌胃给药1次,连续给药28 d,实验期间,每天对大鼠进行一般状态观察,每周记录一次体重,于第29天对大鼠进行麻醉采血及各脏器解剖取材。对大鼠体重、血液常规、血清生化、尿常规、主要脏器的组织病理学检查等指标进行检测。结果:实验期间给药组大鼠的行为、活动、毛发颜色、对外反应、粪便性质与空白对照组比较无明显差异;体重结果表明柴胡疏肝散加味江香薷各剂量组大鼠体重增长与空白对照组无显著性差异;血清生化结果显示雌性中剂量组大鼠AST水平较空白对照组显著降低,结合肝脏病理学观察,该指标下降无毒理学意义;血常规指标中给药组与空白对照组无显著性差异;尿常规结果和肾脏病理学观察中未见变化,且血清生化中与肾功能相关的指标均未见异常;雌性...     

化疗性静脉炎小鼠模型的建立

目的通过静脉注射氟尿嘧啶建立稳定有效的化疗性静脉炎小鼠模型。方法 42只昆明小鼠按照给药浓度随机分为7.5 mg/mL、10.0 mg/mL、12.5 mg/mL,15.0 mg/mL、17.5 mg/mL和22.5 mg/mL共6个实验组和1个对照组。实验组小鼠分别从左侧鼠尾静脉注射0.4 mL不同浓度的氟尿嘧啶溶液,对照组注射0.4mL的生理盐水。给药后第3 d对化疗性静脉炎表现进行分级评价后处死。制作石蜡切片并进行镜下分级。结果随注射氟尿嘧啶剂量的增加,小鼠静脉炎发生率也逐渐增高,350 mg/kg(17.5 mg/mL组)以上剂量组动物出现中毒死亡。300 mg/kg(15.0 mg/mL)剂量组化疗性静脉炎发生率达100%,无动物死亡,出现典型的静脉炎症状,对照组未出现类似变化。结论通过小鼠尾静脉注射300 mg/kg～350 mg/kg剂量范围的氟尿嘧啶可成功建立稳定有效的化疗性静脉炎小鼠模型。     

运脾颗粒对幼龄厌食模型大鼠的实验研究

探讨运脾颗粒对幼龄厌食模型大鼠的摄食影响。60只幼龄SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组(儿宝颗粒1.75g/kg)、运脾颗粒高剂量组(4.20g/kg)、运脾颗粒中剂量组(2.10g/kg)、运脾颗粒低剂量组(1.05g/kg),每组10只,采用特制高脂饲料喂养建立厌食症大鼠模型,造模和给药期间监测大鼠的体重和摄食量。结果:造模后大鼠体重和24h摄食量明显减少;给药后,运脾颗粒各剂量组大鼠体重和24h摄食量均有不同程度的增加(P0.05,P0.01)。运脾颗粒对幼龄厌食模型大鼠摄食量具有一定的调节作用。     

茵栀黄注射液对新生大鼠胆红素脑损伤的保护作用

目的:探讨茵栀黄注射液对新生大鼠胆红素脑损伤的保护作用.方法:175只7日龄SD大鼠随机分成正常对照组、脑损伤组、治疗组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ,腹腔注射质量分数为120 mg/kg的胆红素溶液诱发新生大鼠脑损伤,治疗组Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ新生大鼠建模同时每天分别腹腔注射质量分数分别为513.2、265.5和132.8mg/kg的茵栀黄注射液...     

苦木注射液对阿奇霉素在肺炎模型大鼠体内组织分布的影响

本研究旨在探讨苦木注射液(KM)对阿奇霉素(AZM)在肺炎模型大鼠体内组织分布的影响.将肺炎模型大鼠随机分为对照组和实验组,分别经尾静脉注射AZM和/或KM,剂量均为75 mg/mL,每日1次,连续给药1周.LC-MS/MS法测定末次给药24 h后大鼠血浆和组织中AZM浓度,比较对照组与实验组AZM组织分布差异.结果显...