聚乙二醇干扰素的研究和应用

干扰素在某些病毒性疾病的临床治疗方面显示了巨大的潜力,PEG干扰素系将干扰素与PEG共价结合在一起, 改善了干扰素的生物活性.本文PEG干扰素的长效机制、聚乙二醇修饰的方法、PEG干扰素的生产工艺、PEG干扰素纯品质量控制和我国PEG干扰素的应用现状等方面综述了国内外聚乙二醇干扰素的研究和应用现状和发展前景.     

IRF7表达与系统性红斑狼疮的相关性

探讨了干扰素调节因子7(IRF7)的表达与中国汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)的相关性.运用实时荧光定量聚合酶链式反应的方法分别测定疾病患者与正常对照组外周血IRF7mRNA的表达水平,并与血清中干扰素水平、干扰素积分以及SLEDAI积分作相关性分析.结果发现,患者外周血IRF7mRNA的表达水平较正常对照组的明显增高,且其与血清中干扰素水平、干扰素积分以及SLEDAI积分均呈正相关.由此可知,IRF7表达的增高可能促使干扰素通路异常激活,从而导致系统性红斑狼疮的发生.     

科学与健康

俗话说:“生克熟补”,这话有一定的科学道理.吃生菜不光能帮助消化,更重要的是它有抗癌作用.我国科学家从萝卜、丝瓜、葫芦等多种普通蔬菜中提取出一种能抗细胞癌变干扰素诱生剂,这种干扰素诱生剂作用于正常细胞的干扰素基因,能使之产生干扰素.干扰素作为游离于体液中的“卫士”,能有效地干扰癌细胞和病素的存在.组织培养证明,蔬菜中的干扰素诱生剂作用于细胞所产生的干扰素对人体的食道癌、胃癌、宫颈癌细胞,均有抑制作用.学者们还观察到,只要1—5个分子的干扰素诱生剂的有效成份——双股核糖核酸,与一个正常细胞接触4分钟,即可诱生干扰素.然而,蔬菜中的这种癌细胞和病毒的天敌却十分娇嫩,耐热能力极差,当温度在100℃以上时,便呈不稳定状态.蔬菜只有在生吃时,干扰素诱生剂才能接触人体粘膜细胞而发挥作用.     

干扰素研究进展

对近年来研究较多的干扰素作了简要介绍 .干扰素是一组具有多种功能的免疫活性蛋白质 ,干扰素及其受体在神经系统、免疫器官和内分泌器官均有分布 ,并且与神经系统、免疫系统和内分泌存在相互作用     

重组人干扰素α-2b水针、粉针的稳定性及与干扰素标准品的比较研究

研究重组人干扰素α-2b(商品名:安福隆)的稳定性.采用细胞病变法(CPE)检测在4℃贮存条件下放置不同时段的干扰素α-2b水针、粉针和干扰素标准品的抗病毒能力,与标准品比较,评价了水针和粉针的稳定性.结果显示,在4℃的贮存条件下,干扰素α-2b水针和粉针的抗病毒能力基本相同;经两年贮存后,也没有明显地变化,且均比标准品抗病毒能力强.说明干扰素α-2b水针和粉针稳定性均较好,其辅料配方合理,可有效保护干扰素α-2b,减少其降解.     

应用干扰素治疗肝炎研究进展

干扰素联合用药是治疗慢性乙型肝炎和丙型肝炎中最常用的治疗方案,联合用药不但可以提高干扰素的治疗效果,还可减轻干扰素的不良反应.但是,干扰素联合用药也存在着一定问题,如何改善现有的治疗方案和利用基因工程手段寻找新的治疗肝炎药物是此后一段时期该研究领域学者将要面临的新的挑战.     

基因工程药物的研制

(1 )干扰素完成了酵母基因工程人α2ａ干扰素和酵母基因工程人α2ｂ干扰素的技术转让 ,和上海万兴生物工程公司共同进行中试开发及新药申报工作 .酵母基因工程人α2ａ干扰素和酵母基因工程人α2ｂ干扰素已取得新药证书及生产文号 ,并分别于 2 0 0 0年 2月及 2 0 0 1年 8月正式上市 ,这是国际上首次批准上市的酵母表达的人α干扰素 .此项成果获得 2 0 0 1年上海市科技进步二等奖 ,上海市优秀发明一等奖 .( 2 )ＴＮＦ衍生物ＴＮＦα Ｄａ的研制 ,以开发国家Ⅰ类新药作为目标 ,以技术转让方式与温州复旦生物工程公司合作 ,进行中试与临床前期试…     

乙型肝炎肝硬化的抗病毒治疗

在乙肝肝硬化患者中,活跃的病毒复制与肝炎、失代偿性肝硬化和发展为肝细胞癌(HCC)的风险显著相关.乙型肝炎病毒(HBV)肝硬化患者的5年生存率明显较低.抗病毒治疗已被证明可以降低失代偿性肝硬化或HCC的风险,并延长患者的生存期.建议使用有限疗程的干扰素作为一线用药,对于有干扰素禁忌症或干扰素治疗失败的患者,应及早使用核...     

微波和干扰素联合治疗尖锐湿疣73例临床观察

目的:探讨尖锐湿疣的理想治疗方法.方法:从2000年5月起,我科对妇科生殖道尖锐湿疣患者,全部采用微波物理治疗与干扰素基底注射联合治疗.结果:73例生殖道尖锐湿疣患者微波和干扰素联合治疗治愈率达100%.结论:微波辅以干扰素联合治疗能有效提高尖锐湿疣的治疗效果,且具有其它显著的优点.     

乌鳢（Channa argus）干扰素刺激基因Viperin和ISG15及其启动子的克隆与特征分析

应用抑制差减杂交、末端快速扩增和基因步移技术,克隆并鉴定了乌鳢干扰素刺激基因Viperin和ISG15及其启动子序列.Viperin cDNA全长1474nt,包含1059nt的开放阅读框,编码352个氨基酸.除N末端70个氨基酸外,Viperin蛋白氨基酸序列在鱼类和哺乳类具有高度的保守性.ISG15 cDNA全长758nt,包含468nt的开放阅读框,编码155个氨基酸,含有两个泛素样(UBL)结构域,C末端具有保守的UB偶联结构(LRGG).Viperin和ISG15启动子区存在保守的干扰素刺激反应元件(ISRE)和γ-干扰素激活序列(GAS).ISRE是干扰素刺激基因启动子区的重要特征,并与干扰素调控因子(IRF)1和IRF2的识别序列(IRF-E)部分重复;GAS参与介导II型干扰素激活基因的诱导转录.Viperin启动子区还包含保守的NF-κB结合位点,这是保守的NF-κB结合位点以一致的序列模式(GGGRNNYYCC)出现在鱼类干扰素刺激基因启动子区的首次报道.此外,Viperin和ISG15启动子尚存在TATA,CAAT,Sp1等转录因子结合位点.乌鳢ISG15基因5′非编码区含有单一的内含子,而Viperin基因5′非编码区未发现内含子.Viperin和ISG15mRNA主要表达在头肾、后肾、脾脏和鳃,肝脏中也有少量表达.体内干扰素诱导剂polyI:C刺激后,Viperin和ISG15基因在肝脏的表达水平明显增加.     

人tPA基因真核表达质粒载体构建及其生物学功能研究

构建携带组织纤溶酶原激活物(tPA)基因真核表达质粒pcDNA3.1( )/tPA,并研究其有无生物学活性.用RT-PCR法从人心脏组织中克隆tPA基因并将其克隆至真核表达质粒pcDNA3.1( )中,对pcDNA3.1( )/tPA进行酶切鉴定和测序.脂质体介导pcDNA3.1( )/tPA转染血管平滑肌细胞,分别用Nothern Blot和斑点印迹法从mRNA和蛋白质水平检测tPA的表达,并用纤维蛋白板法测定表达产物的生物学活性.成功克隆了人tPA基因并构建了pcDNA3.1( )/tPA真核表达质粒,pcDNA3.1( )/tPA转染VSMC后,tPA mRNA和蛋白质表达增加,所表达的tPA蛋白质具有纤溶活性.     

Expression of human fibroblast interferon gene in Escherichia coli

The human fibroblast interferon gene was inserted in a thermoinducible expression plasmid under control of the phage lambda PL promoter. The primary translation products predicted on the basis of the plasmid constructions were hybrid proteins starting with beta-lactamase or phage MS2 polymerase information followed by the total preinterferon. On induction, antiviral activity, whose physico-chemical, immunological and biological characteristics closely corresponded to those of authentic human fibroblast interferon, was synthesized. Processing to a size compatible with mature but unglycosylated authentic product was observed.     

禽类干扰素研究进展

对禽类干扰素的分类、作用机理及生物活性的研究现状进行了综述。禽类干扰素产品在临床上的应用取得了显著的成效,但是还有一些问题需要进一步的探索。     

A unique set of polypeptides is induced by gamma interferon in addition to those induced in common with alpha and beta interferons

Human immune interferon (IFN-gamma) differs from leukocyte interferon (IFN-alpha) and fibroblast interferon (IFN-beta) in cell origin, inducing agents, physical and biological properties and amino acid sequence. These differences have led to interest in possible differences in the biological properties of IFN-gamma compared with IFN-alpha and IFN-beta. IFN-gamma has the same broad range of biochemical and biological actions as do IFN-alpha and IFN-beta, although relative potencies vary depending on the cell type and function investigated. There has so far been no direct evidence that IFN-gamma alters normal cell functions differently from other interferons. We report here striking qualitative and quantitative differences in the intracellular response of human fibroblasts to IFN-gamma compared with IFN-alpha and IFN-beta. Two-dimensional gel electrophoresis demonstrates, in addition to the induction of a common group of polypeptides, the existence of a set of polypeptides whose synthesis is uniquely induced by IFN-gamma.     

鱼类Cathelicidin抗菌肽的研究进展

抗菌肽作为非特异性免疫因子,在机体抵抗病原感染中发挥重要的作用.Cathelicidin是目前发现的一个最大抗菌肽家族,具有多重生物学功能.鱼类Cathelicidin的研究虽比较滞后,但国内外学者已取得了一些研究成果.综述了前人鱼类Cathelicidin的研究成果,如基因结构、蛋白酶酶切作用、体内表达状况和生物学活性,以期为后续研究提供一定的研究基础和研究思路     

干扰素在猪黏膜免疫应答中的研究进展

 黏膜免疫系统是动物产生免疫应答的物质基础，参与机体免疫应答并发挥着重要的功能。猪群接种免疫疫苗后，疫苗经黏膜免疫系统可产生黏膜抗体并激活全身性免疫应答，干扰素参与早期黏膜免疫，具有抗病毒及免疫调节等多种生物学功能。从不同种类的猪干扰素和免疫系统的相关性角度出发，阐述猪干扰素对黏膜免疫的调节作用。重点综述了干扰素与黏膜免疫系统、猪干扰素对免疫系统的调节作用及干扰素作为黏膜免疫佐剂的研究现状，旨在为猪干扰素作为黏膜免疫佐剂的研制提供参考。     

2'5' oligo(A) polymerase activity in serum of mice infected with EMC virus or treated with interferon

Interferon-treated cells show an increase in two double-stranded RNA (dsRNA)-dependent enzymatic activities involving an oligoadenylate polymerase and a protein kinase (ref. 1 and refs therein). The polymerase converts ATP into a series of oligonucleotides characterized by 2'5'-phosphodiester bonds, designated 2'5'-oligo(A) or 2-5A (ref. 1). These oligonucleotides activate an endoribonuclease that degrades RNA in extracts of control and interferon-treated cells. These observations have been made in tissue culture cells and no informatin is yet available on these enzymatic activities in animals with elevated interferon levels. We report here on 2-5A synthesis in tissue homogenates and serum of mice infected with encephalomyocarditis virus (EMCV); this virus induces interferon synthesis when injected intraperitoneally into mice. Significant synthesis of 2-5A was detected in extracts of spleen and lungs, but also, surprisingly, in the serum of these mice. Subsequent experiments showed synthesis of 2-5A in serum of mice treated with the interferon inducer poly(I) x poly(C) (ref. 3) or with mouse fibroblast interferon.     

Immunoradiometric assay of human leukocyte interferon using monoclonal antibody

Interferon research has been hampered by problems in its assay. The only widespread assays use tissue culture cells and compare some parameter of viral growth (such as viral RNA synthesis or host cell death) in the presence and absence of interferon. These complex biological assays, though sensitive, are laborious and subject to inherent variability. In particular, components other than interferon present in the assay sample often influence viral growth. There is clearly a need for a simple, direct, interferon assay; I now describe such an assay--an immunoradiometric assay utilizing monoclonal antibody.