磷酰化壳聚糖仿生衍生物的合成及其与DNA的相互作用

采用Antherton-Todd反应制备了两种水溶性的磷酰化壳聚糖仿生衍生物:两性的N-磷酸胆碱磷酰化壳聚糖(N-PCCs)和带正电荷的N-乙基磷酸胆碱磷酰化壳聚糖(N-PC Cs),并用紫外吸收光谱(UV)和圆二色光谱(CD)研究了两种胆碱磷酰化壳聚糖衍生物与小牛胸腺DNA的相互作用.结果表明:壳聚糖衍生物的电荷状态对其与DNA的相互作用影响很大.在pH=7.2的中性条件下,两性的磷酸胆碱壳聚糖衍生物与DNA作用不明显,而带正电荷的乙基磷酸胆碱磷酰化壳聚糖衍生物与DNA有强烈的静电作用.     

N-磷酰化多巴胺与牛胰岛素弱相互作用的ESI-MS研究

用ESI-MS研究了一系列结构具有可比性的N-磷酰化多巴胺与牛胰岛素的非共价相互作用,比较了磷上不同烷氧取代基对相互作用影响.结果表明烷氧取代基上烷基碳原子个数和其排列顺序对二者相互作用有较大影响.取代基上碳链越长溶液中胰岛素的构象越趋于收缩,易于形成高计量比复合物;而支链或直链取代对胰岛素构象的影响程度差别不大.磷酰化多巴胺与胰岛素形成复合物的稳定性随着取代基的增长而增强;直链取代的磷酰化多巴胺与胰岛素形成的复合物比支链取代的磷酰化多巴胺与其形成的复合物稳定.这一结论对设计合成新型多巴胺类化合物有一定的指导意义.     

从L—丝氨酸合成新型旋光活性环状磷脂的替加氟（Te …

从Ｌ－丝氨酸出发,经酯化、环磷酰化、磷酰化、加硫等步骤得到替加氟、尿苷硫代环磷酰胺酯缀合物４．考察了两种环磷酰化反应中碳手性中心对磷原子的不对称诱导效果,并用硅胶柱层析分离了产物２、３、４的非对映异构体。基于ＮＭＲ数据,对它们的构型进行了讨论和初步的确定,它们的抗癌活性正在测试当中。     

N-二异丙氧磷酰化壳寡糖的合成与表征

通过壳寡糖和二异丙基亚磷酸酯在一种温和条件下发生Atherton-Todd反应,成功制备出了一种新型的壳寡糖含磷衍生物N-二异丙氧磷酰化壳寡糖.探讨了水与无水乙醇的体积比、壳寡糖与三乙胺的摩尔比、壳寡糖与二异丙基亚磷酸酯的摩尔比以及反应时间等因素对产品含磷量的影响.最后,对最优条件下合成的产品进行IR、1H-NMR、13C-NMR以及31P-NMR的表征,证明二异丙氧磷酰基已经成功嫁接到了壳寡糖的氨基上.这种简单而有效的方法为N-磷酰化壳聚糖衍生物的制备提供了一条新的途径.     

从L-丝氨酸合成新型旋光活性环状磷脂的替加氟(Tegafur)和尿苷缀合物

从Ｌ－丝氨酸出发,经酯化、环磷酰化、磷酰化、加硫等步骤得到替加氟、尿苷硫代环磷酰胺酯缀合物２、３．Ｌ－丝氨酸酯经Ｎ－烷基化,然后再与磷酰二氯关环,进一步与替加氟乙醇反应得到环磷脂缀合物４．考察了两种环磷酰化反应中碳手性中心对磷原子的不对称诱导效果,并用硅胶柱层析分离了产物２、３、４ 的非对映异构体．基于ＮＭＲ数据,对它们的构型进行了讨论和初步的确定,它们的抗癌活性正在测试当中．     

克林霉素磷酸酯的合成研究

对克林霉素磷酸酯的合成工艺进行了优化 ,经Vilsmeier试剂制备克林霉素醇合物 ,用原甲酸三乙酯保护 3位和 4位羟基 ,经磷酰化、水解、结晶 ,得到克林霉素磷酸酯 .总收率提高到 81% .     

磷酰化氨基酸的特性及应用前景

综述了磷酰化氨基酸的研究进展．磷酰化氨基酸能够发生自身活化成肽、成酯、磷上酯交换和磷酰基的N→0迁移等化学反应，对解释一些生命现象和探讨生命起源具有重要的作用，同时，在生物技术、医药等领域也展示了广阔的应用前景、     

4∶5,7∶8-二异亚丙基-3-去氧-D-甘露-2-辛酮酸(Kdo)甲酯及其对甲基硫苷合成

以D-甘露糖和L-酒石酸二甲酯为原料合成4∶5,7∶8-O-二异亚丙基-3-去氧-D-甘露-2-辛酮酸甲酯及其对甲基苯硫苷衍生物。首先,D-甘露糖通过缩酮反应制得2∶3,5∶6-O-二异亚丙基-D-甘露糖1;然后,L-酒石酸二甲酯2经过氧化水解,磷酰化和硅烷基化制得磷酸酯4。化合物1和磷酸酯4经Wittig-Horner反应缩合得到化合物5,脱除硅基制得4∶5,7∶8-二异亚丙基-3-去氧-β-D-甘露-2-辛酮酸甲酯6,总收率为34%。化合物6通过端基乙酰化和硫取代反应得到硫苷衍生物8,六步总收率为26%。产物结构经NMR和HRMS确证。     

丙硫基磷酰化合物的研究(Ⅱ)——S-丙基-O、O-二芳基硫赶磷酸酯的合成

通过S-丙基硫赶磷酰二氯酯与相应的酚类进行磷酰化反应合成了六种S-丙基-O、O-二芳基磷酸酯,并对它们的合成、IR和MS进行了初步的讨论。     

邻苯二甲酰亚胺乙氧基环甘油硫代磷脂缀合物的合成

以碘活化的六乙基亚磷酰三胺为磷酰化及环化试剂 ,经“一锅法”合成了邻苯二甲酰亚胺乙氧基环甘油硫代磷脂缀合物 ,收率达 90 %左右