注射用头孢他啶他唑巴坦钠的急性毒性研究

为观察注射用头孢他啶他唑巴坦钠(3∶1和5∶1)对小鼠和大鼠产生的毒性反应,笔者按《新药研究指南(西药)》的毒性试验要求对其进行研究.结果表明:注射用头孢他啶他唑巴坦钠(3∶1和5∶1)急性毒性试验以静脉注射给药的半数致死量(LD50),小鼠分别大于5.45g·kg-1和6.0g·kg-1,大鼠分别大于4.26g·kg-1和3.84g·kg-1,提示注射用头孢他啶他唑巴坦钠临床用药毒性小.     

老板口服液的急性及长期毒性研究

老板口服液急性毒性实验，小鼠灌胃剂量达４０ｇ／ｋｇ时，未出现毒性症状和死亡现象．腹腔注射给药ＬＤ５０为１１．５６ｇ／ｋｇ．大鼠长期毒性实验分别灌胃给药１０ｇ／ｋｇ、５ｇ／ｋｇ和２．５ｇ／ｋｇ，连续６周．各组无动物死亡．动物外观、体重增长、血象、肝肾功能及各脏器指数与对照组无明显差异．脏器组织检查高剂量组１３只大鼠中有２只大鼠少量肝细胞脂肪样变．但留存动物于停药３周后，病检均正常．提示老板口服液临床口服用药安全范围较大．     

山苦茶的利胆作用和毒性

山苦茶是生长于海南省各地的一种茶饮料,本实验用其醇提物乳剂,于麻醉的大白鼠十二指肠注射0.1g·kg~(-1)和0.2g·kg~(-1)(相当生药0.562g·kg~(-1)和1.124g·kg~(-1))有利胆作用。用其醇提物5g·kg~(-1)(相当生药28.1g.kg~(-1))灌胃给药做急性毒性实验,未发现毒性表现及主要脏器的病理学变化。     

仁茹的毒性和药效学研究

研究仁茹提取液的急性和长期毒性,并研究了它对小鼠学习记忆的影响.分别采用小鼠经口灌胃和大鼠90 d灌胃给药的方法研究急性和长期毒性,通过跳台法进行药效学研究结果表明小鼠口服的最大耐受量为50g·kg-1;3个剂量组与对照组动物在试验期限活动正常,无死亡;体重增长状况基本一致,血常规、肝、肾功能化验结果未见明显差异;采取多种模型证实其具有改善小鼠记忆的作用仁茹提取液无明显毒性和副作用且能改善学习记忆能力.     

“伤痛消胶囊”对大鼠长期毒性的研究

采用SD大鼠以1.0、2.0、5.0 g·kg-13个剂量灌胃给予"伤痛消胶囊"内容物26周,停药恢复观察4周,旨在观察其对动物是否产生毒性作用及毒性靶器官,评价长期用药的安全性.结果显示,试验期间各组动物未见异常体征及症状,摄食量、饮水量和体重增长正常;给药13周、26周和恢复观察4周各组雌雄鼠血液学及血清生化学各项指标均无明显异常,主要脏器重量及系数仅呈无规律微波动,相关脏/脑比值组间比较无差异(p0.05).组织病理学检查仅见给药26周3个剂量组部分雌鼠肾脏近曲小管内皮细胞胞质有少量浅棕色或棕色颗粒沉积,且呈剂量-反应趋势,但停药恢复4周均明显减轻,其它脏器、器官均未见与药物相关的组织形态学异常.未见延迟毒性发生.这些结果提示"伤痛消胶囊"内容物1.0 g·kg-1以下为无毒性反应剂量,临床用量的16.67倍以下为安全剂量范围.     

1,6-二磷酸果糖镁静脉给药的急性毒性

目的 :评估静脉给药时 1,6 -二磷酸果糖镁 (fructose 1,6diphosphatemagnesium ,FDP -Mg)的急性毒性及最大耐受量。方法 :利用序贯法测定静脉注射和静脉恒速给药时FDP -Mg的LD50 及LD1。结果 :FDP -Mg静脉注射对小鼠和大鼠的LD50 及其 95 %可信限分别为 2 0 6 76mg·kg- 1(186 6 9～ 2 2 6 83mg·kg- 1)和 2 0 1 74mg·kg- 1(184 0 3～ 2 19 4 4mg·kg- 1) ,静脉恒速给药对大鼠的LD50 及其 95 %可信限为 5 4mg·(kg·min) - 1[4 90～ 6 0 3mg·(kg·min) - 1],LD1为 3 76mg·(kg·min) - 1。结论 :FDP -Mg静脉注射的毒性较大 ,静脉恒速给药相对较为安全。     

睡菜水提液对小鼠的急性毒性实验研究

目的：观察睡菜水提液对大鼠的急性毒性.方法：预实验：灌胃给予小鼠水提液剂量分别为2 455、1 841.25、1 380.94、1 035.70 g/L,观察给药当天及7 d内小鼠的状态,计算半数致死量(50%lethal dose, LD₅₀);最大耐受量实验：灌胃给予睡菜最大剂量2 455 g/L,观察给药后14 d内小鼠状态和死亡情况,给药14 d后检测小鼠的血液生化指标、计算主要脏器指数以及观察主要脏器病理学变化.结果：未能测出睡菜水提液的半数致死量.最大耐受量实验显示：给药后14 d内小鼠状态良好,无中毒反应或死亡情况.给药组小鼠第3、7、11、14 d体质量增长与空白组比较无统计学差异(P>0.05);给药组小鼠血液生化指标、主要脏器指数与空白组无统计学差异(P>0.05);组织形态学、组织病理学检查未发现睡菜水提液对小鼠主要脏器产生病理改变.结论：睡菜水提液的最大无毒剂量大于2 455 g/L,是成人临床用药(15 g)的100.6倍,是安全的用药剂量范围.     

菲牛蛭冻干粉的重复给药毒性研究

通过观察啮齿类动物SD大鼠长期灌胃给予菲牛蛭冻干粉后产生的毒性反应及其严重程度,对菲牛蛭冻干粉进行重复给药毒性的研究,为其药用安全性评价提供科学依据.将SD大鼠随机分为溶媒对照组(无菌注射用水)、菲牛蛭冻干粉高、中、低剂量组(3.24、1.08和0.54 g/kg),给药质量浓度分别为205.5、67.5和33.75 mg/mL,给药体积以每周称量体重计算,每周连续灌胃给药6 d,给药周期6个月,末次给药后恢复8周.对其进行临床指标检测、脏器重量称量、血液学检查、血清生化检查、组织病理学检查,从而评估菲牛蛭冻干粉的毒理学安全性.结果在连续给予SD大鼠菲牛蛭冻干粉6个月后,各项指标均未发现与供试品相关的毒性变化.本试验条件下,SD大鼠给予高、中、低剂量菲牛蛭冻干粉未见明显毒性作用.     

蒲地蓝消炎口服液的非临床安全性再评价

目的 对已上市蒲地蓝消炎口服液进行非临床安全性再评价，为临床应用提供参考依据。方法 单次给药毒性实验：40只SD大鼠随机分为阴性对照组和40.04、138.60、295.56 g生药/kg剂量组，单次灌胃给药后连续观察大鼠14 d内的体质量、摄食量等毒性变化。28 d给药毒性实验：将120只SD大鼠分为阴性对照组和10.01、32.03、64.06 g生药/kg剂量组，连续灌胃28 d,恢复期28 d,检测动物的体质量、摄食、眼科检查、临检、大体剖检及组织病理学等。结果 单次给药毒性实验：138.60 g生药/kg剂量组出现药后活动减少、俯卧等，295.56 g生药/kg剂量组7/10例动物死亡，单次给药的最大耐受量(MTD)为138.60 g生药/kg。28 d给药毒性实验：除32.03、64.06 g生药/kg组部分动物出现肝细胞肥大外，其余剂量组均未见与药物相关的异常变化，28 d给药最大未观察到损害作用剂量(NOAEL)为64.06 g生药/kg。结论 通过SD大鼠的单次给药毒性实验和连续28 d经口灌胃毒性实验，提示蒲地蓝消炎口服液在临床给药周期内安全、无毒。     

口服牛Ⅱ型胶原蛋白诱发类风湿关节炎大鼠模型的建立及评价

按照动物建模方案分别给不同组大鼠灌胃一定剂量的阿司匹林,再给大鼠灌胃牛II型胶原蛋白诱导其产生类风湿关节炎;建模期间进行踝关节直径的测量及关节炎指数评分;然后ELISA实验检测大鼠血清中特异性抗体(IgE、IgG)和炎症因子(IL-6、TNF-α和IFN-γ);再进一步观察大鼠踝关节组织病理改变.结果表明:经过不同剂量阿司匹林(5、10 mg·kg-1)处理的大鼠,用牛II型胶原蛋白灌胃后,大鼠踝关节呈现不同程度的肿胀及关节炎症状;10 mg·kg-1处理的大鼠炎症更明显,其血清中特异性抗体(IgE、IgG)和炎性细胞因子IL-6、TNF-a也显著增加,而细胞因子IFN-r显著降低,同时踝关节组织也发生明显炎症病变.这表明10 mg·kg-1处理的大鼠要比5 mg·kg-1处理大鼠更易用于口服食物抗原牛II型胶原蛋白类风湿关节炎的建成.     

苦丁茶水提物的毒理学研究

研究苦丁茶（Ilet latifolia Thunb)水提物对小鼠的急性毒性作用和对大鼠长期毒性作用，结果表明小鼠对苦丁茶水提物的最大耐受量为168g/kg，属于无毒性级，服用安全，在大鼠90天长期毒性试验中，苦丁茶对大鼠的生长发育，造血功能，血液生化指标等均无不良影响。     

杜仲子与杜仲皮的毒性比较研究

目的：研究杜仲子的毒性大小,及其与杜仲皮的毒性比较,为其进一步开发利用提供依据。方法通过小鼠的急性毒性实验、骨髓微核实验、精子畸形实验、大鼠的慢性毒性实验来研究杜仲子的毒性大小和与杜仲皮的毒性比较。结果小鼠的急性毒性实验中,给药组都无小鼠死亡;小鼠骨髓微核实验及精子畸形实验中,杜仲子和杜仲皮与正常组对比在统计学中无差异。大鼠的慢性毒性实验中,杜仲子及杜仲皮可以影响食物利用率、血常规和肝功能,还可以影响肝、脾、睾丸、卵巢的脏体系数;对大鼠脏器进行病理组织学检查,未见明显异常。杜仲子与杜仲皮的毒性比较无差异。结论杜仲子和杜仲在急性毒性实验、骨髓微核实验、精子畸形实验中显示无毒性;在慢性毒性实验中,杜仲子和杜仲会影响食物利用率、血常规和肝功能,也会影响肝、脾、睾丸、卵巢生长,有慢性毒性。但杜仲子与杜仲皮的毒性无差异。     

法呢醇、三丁基锡和乙烯菌核利对汤氏纺锤水蚤的急性和亚急性毒性

研究了3 种环境内分泌干扰物质法呢醇、三丁基锡和乙烯菌核利对深海甲壳纲类动物汤氏纺锤水蚤(Acartia tonsa) 产生的急性和亚急性毒性, 以及三丁基锡和乙烯菌核利对该水蚤第二代幼虫发育的毒性. 在急性毒性实验中, 法呢醇作用下的汤氏纺锤水蚤48-h-LC10 和48-h-LC50 值分别为2.16 和6.11 mg/L, 三丁基锡作用下的值分别为0.39 和2.33 μg/L, 而乙烯菌核利作用下的96-h-LC50 值为7.89 mg/L. 在亚急性毒性实验中, 三丁基锡作用下的水蚤幼虫生长5-d-EC10 和5-d-EC50 分别为113 和150 ng/L, 乙烯菌核利作用下的值分别为0.3和2.7 mg/L. 实验结果表明, 这3 种化学物质在一定的浓度下都会对汤氏纺锤水蚤产生急性毒性. 相对于卵孵化率和幼虫存活率, 幼虫生长更容易受到3 种化学物质毒性的影响, 且在特定浓度下生长被完全抑制. 第二代汤氏纺锤水蚤幼虫的生长对于三丁基锡毒性的耐受程度与
第一代没有显著差别, 但对乙烯菌核利却表现出了更强的抵御能力, 即在对第一代产生毒性的浓度下, 第二代幼虫未显现出毒性.     

离子液体[C12mim]Cl对大鳞副泥鳅的毒性效应

以离子液体1-十二烷基-3-甲基氯化咪唑([C12mim]Cl)为诱变剂,以大鳞副泥鳅为受试动物,采用急性毒性、遗传毒性及生理毒性试验,研究了离子液体[C12mim]Cl对水生生物的生物毒性作用.急性实验表明:[C12mim]Cl对大鳞副泥鳅有明显的毒性,其对大鳞副泥鳅24 h和48 h的LC50分别为45.83和36.82 mg·L-1,48 h的Sc为7.13 mg·L-1;微核实验表明:染毒后,随着时间和[C12mim]Cl浓度的增加,大鳞副泥鳅红细胞的微核率与对照组相比均显著升高;生化实验表明:超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT),在同一浓度不同时间的处理组中,两酶的活性是先降低后升高.在同一时间不同浓度的处理组中,两酶随处理浓度的升高,活性降低.[C12mim]Cl对大鳞副泥鳅具有显著的遗传毒性和生化毒性效应.     

重组人尿激酶原急性毒性和长期毒性的研究

（1）重组人尿激酶原（prouk)单剂量分别经静脉和腹腔注射给药均未侧出小鼠的LD50,因此改作其最大给药量。结果表明,prouk单剂量经静脉及腹腔注射给药小鼠的最大给药量不低于9,000万IU／kg。（2） prouk 36.0万IU／kg、67．5万IU/kg、135．0万IU／kg和270．0万IU／kg四个剂量组连续给食蟹猴静脉滴注14d,每组4只猴,雌雄各半。实验过程中未见动物死亡。prouk36．0万IU/kg剂量组的食蟹猴给药期及恢复期,精神状态良好,一般行为活动正常,体重、分泌物、食欲及摄食量、心电图、血常规、血液生化、体表观察、尿常规和粪便隐血试验等基本正常,无明显变化。给药第14天和恢复期的脏器系数与病理组织学检查表明,动物的脏器、组织均未见由药物引起的异常病理改变,在生理盐水组或赋形剂组之间比较均无明显差异。而prouk67．5万IU／kg、135．0万IU／kg、270．0万IU／kg剂量组的食蟹猴出现皮下出血、充血、紫癜、尿、粪便隐血反应阳性、贫血以及心率加快等症状。给药期及恢复期,血清中检测出少量prouk抗体。结果表明,prouk的无毒安全剂量不低于36．0万IU／kg。     

发光细菌法研究纸浆CEH漂白废水的毒性

采用发光细菌法对纸浆CEH漂白废水进行毒性研究,其中C段废水的毒性最大,其EC50为28 83%,属于强毒级别;E段、H段废水的EC50分别为68 92%、267 9%,分别属于毒、无毒级别;其中C段的毒性排放负荷约占总废水毒性排放负荷的67 5%左右;结果表明,漂白废水的毒性排放负荷较大,约为423 92TU·m3·t(浆)-1,相当于42 93gHgCl2·t(浆)-1,对其治理不容忽视.     

10种杀虫剂对小菜蛾绒茧蜂的选择毒力研究

通过10种杀虫剂对小菜蛾幼虫和小菜蛾绒茧蜂成虫的室内毒力测定试验,结果表明∶印楝素、阿维菌素、功高、锐劲特和除尽对小菜蛾具有较高的毒力,其中印楝素的毒力最高,其LC50值为1.82mg·L-1。阿维菌素对小菜蛾绒茧蜂的毒力最低,其LC50值为114.42mg·L-1。印楝素、阿维菌素、锐劲特、除尽等4种杀虫剂对小菜蛾绒茧蜂的选择指数均大于1,对天敌较为安全。     

茶油遗传毒性的评价

目的:评价茶油的急性毒性和遗传毒性作用.方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验.结果:受试茶油雌、雄小鼠经口LD50均大于20 mL/kgBW,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性.结论:在本次实验条件下,受试茶油为无毒物质,未显示有遗传毒性作用.     

高丽参口服液的急性及长期毒性研究

高丽参口服液急性毒性实验，小鼠经灌胃给药最大耐受量为３０ｇ／ｋｇ体重，腹腔注射给药的ＬＤ５０为（１２９±１．５）ｇ／ｋｇ体重，大鼠长期毒性实验分别灌胃给药４．０ｇ／ｋｇ、２．０ｇ／ｋｇ和１．０ｇ／ｋｇ体重，对照组给予等容积蒸馏水，连续４周，各组无动物死亡，各项指标检查正常，病理报告高剂量组有３只动物部分肝细胞胞浆疏松化和气球样变性，中、低剂量组无明显改变，高剂量组存活动物于停药１０ｄ后，病理检查正常．