中枢上行性镇痛通路的研究——伏核内5-羟色胺能与脑啡肽能神经元串联发挥镇痛作用

伏核是边缘系统中的一个重要神经结构,受中脑中缝核群[5-羟色胺(5-HT)能神经元胞体集中地]上行神经纤维的支配,核内存在着大量脑啡肽和阿片受体。我们曾经报道,家兔伏核内微量注射5-HT受体拮抗剂肉桂硫胺或阿片受体拮抗剂纳洛酮可部分阻断针刺或静脉注射吗啡所引起的镇痛作用,说明伏核内的5-HT和内源性吗啡样物质(内啡紊)都参与针刺镇痛或吗啡镇痛。但5-HT和内啡素是平行地起作用,抑或先后(串联地)起作用,是一     

甲八肽酰胺和甲八肽氨酸作用于豚鼠迴肠与小鼠输精管k受体

甲八肽酰胺(metorphamide, Met~5-enkephalyl-Arg~6-Arg~7-Val~8-NH_2)系从牛尾核和人嗜酪细胞瘤中分离到的一个内阿片肽。Weber等合成了该肽并测定与阿片受体的结合活性,发现甲八肽酰胺对μ受体有高度亲和力,对k受体亲和力较弱,约为μ受体的一半,而对δ受体几无作用。本文研究合成的甲八肽酰胺及甲八肽氨酸(Met~5-enkephalyl-Arg~6-Arg~7-Val~8-OH)     

新皮啡肽类似物的设计、合成、构象和生物活性的研究

内源性类阿片肽(Endogenous opioids)是指由机体产生的具有与吗啡(鸦片有效成分)相似生理作用的一些肽类物质,包括脑啡肽、内啡肽、强啡肽、皮啡肽和新皮啡肽等,其作用相当广泛,以镇痛方面的研究较多,但目前对其镇痛的作用原理仍不甚了解.新皮啡肽(Deltorphins)是1989年从一种南美洲树蛙的皮肤中发现的具有很强镇痛活性的一类神经肽,它选择性地结合δ受体.从文献检索看出,有关新皮啡肽的整体镇痛活性及对免疫功能的影响等方面的研究还未见报道,新皮啡肽Ⅱ的构象的研究也未见报道.     

内吗啡肽及其类似物的构效关系

对内吗啡肽（endomorphins,EMs)和合理替换其2－／3－位氨基酸（amino acid,Aa) 而得到的8个类似物进行了受体结合作用,镇痛活性和舒血管效应研究,探讨了EMs的构效关系,结果表明：相对而言,2－Aa与EMS的选择性更相关,而3－Aa则与其亲和性更相关;EMs及其类似物的镇痛和舒血管效应不完全由它们的受体结合作用（in vitro)所决定,[D－Pro2]EM-2作用独特;EMs在中枢系统中的镇痛作用和在循环系统中的舒血管作用的失活机制是不同的,前者可能与降解有关,而后者可能与反馈抑制有关。     

2,4-二硝基苯肼与某些叔醇的反应

通常用以制备醛、酮衍生物的2,4-二硝基苯肼的酸性(H_2SO_4)乙醇溶液,与三苯甲醇在水浴上加热一刻鐘后,得到其縮合产物——α-[2,4-二硝基苯]-β-[三苯甲基]-肼(Ⅲ),产率70％,熔点167.5°(自乙醇-乙酸乙酯中)。     

水溶性阿片受体及其特性的研究

自阿片受体在动物和人的脑组织中的存在被证实以后,分离纯化阿片受体的研究十分引人注意。由于阿片受体含量极微,又难以从膜上溶脱,因而进展受阻。目前虽然获得用适当的去垢剂助溶的水溶性阿片受体,然产率较低,容易失活。本文报道用我们合成的氚标记的强效镇痛剂[~3H]羟甲芬太尼,即N-[1-(β-羟基-β-苯乙基)-3-甲基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺(简     

保幼激素类似物(JH-734)对哺乳动物子宫、心血管作用的研究

一、前言 保幼激素类似物(Juvenile Hormone-734,简称JH-734)是昆虫咽侧体分泌的一种萜烯类化合物合成品。JH在昆虫界的生物效应已有大量研究。作者曾用[~3H]-JH-734在小鼠体内分布研究表明卵巢和子宫可能是JH的靶器官,用放射受体测定法发现兔和人卵巢胞浆液有能与[~3H]-JH-734高亲和力结合的JH受体蛋白存在,并初步测出人血清中有JH存在。但JH在高等哺乳动物有何生理或药理作用仍不清楚,本文依此目的进行初步研究。     

五味子丙素及其类似物的全合成

我所从北五味子(Schizandra chinensis)分到一新成分——五味子丙素,药理试验表明:能降低高血清谷丙转氨酶,有镇静作用,其化学结构根据甲氧基质子的化学位移(δ3.88)定为1-a式,后来上海药物所修正为2式,我们合成了这两个化合物及其类似物。     

甾体中间体的微生物不对称还原

18-甲基炔诺酮是国内外广为应用的口服避孕药.D-18-甲基炔诺酮(1)可用光学活性中间体(3)合成,(3)则是从13-乙基开环甾体(2)经微生物的不对称还原获得.光学活性化合物(6)或(9)也是一个合成D-18-甲基炔诺酮(1)的中间体.(6)是由对称三酮(4)在手     

蚯蚓也有痛感吗?

瑞典伦德大学的阿卢梅茨(J.Alumets)等认为,在蚯蚓的脑组织中,也有类似于对人体起麻醉作用的肽类物质的许多受体。已经知道,人脑中存在着叫做脑啡肽和β-内啡肽的相似于激素结构的肽类。这种肽类若与特异的受体结合,能够发挥镇痛作用。最近,通过荧光抗体法已查明,在蚯蚓的脑中存在着一类物质,它能与将上述肽类注射入兔中制得     

黄酮类化合物研究——XIV.一步法合成β-二氢萘黄酮类似物

作者采用1-乙酰-2-萘酚在六氢吡啶催化下与芳香醛反应,制备羟基萘查尔酮。然而实验结果却未得到预期的缩合产物,得到的唯一产物是环合产物——β-二氢萘黄酮类似物。此种在六氢吡啶催化下,由β-萘酚乙酮直接环合成β-二氢萘黄酮类似物的方法至今未见文献报道。为了研究一步法合成β-二氢萘黄酮类似物的适用性,作者用1-乙酰基-2-萘酚(Ⅰ)及邻羟基苯乙酮衍生物(Ⅱ)分别作起始原料,在六氢吡啶催化下,与取代的苯甲醛反应。在相同的实验条件下,前者得到β-二氢萘黄酮(Ⅲa—g),后者均为查尔酮类似物(Ⅳa—e)。两者产物结构式分别如下:     

多肽研究(Ⅱ)——α-人心房肽带保护基六肽片段(11—16)的合成

α-人心房肽具有强大的利尿、扩张血管、降低血压等作用。为满足人们对其药理及生理作用的深入研究及临床实验,我们用溶液法成功地合成了该28肽。但在文献[3]报道α-人心房肽带保护基的5个片段合成中,其中1个六肽片段(11—16)的总收率不够理想,这样将会影响到α-人心房肽的大量合成。为此,我们对该六肽片段的合成又作了进一步的研究。首先按原路线改用N-羟基苯骈三唑活泼醋法进行缩合(合成路线见图1)。     

氚标记强效镇痛剂3-(β-苯乙基)-9β-甲氧基-9α-(间-丙酰氧基苯基)-3-氮杂二环[3,3,1]壬烷的制备以及与阿片受体结合的某些特征

前已报道3-(β-苯乙基)-9β-甲氧基-9α-(间-丙酰氧基苯基)-3-氮杂二环[3,3,1]壬烷(代号P-7548),是一新的强效镇痛剂,其作用强度是吗啡的2000倍(小鼠,ip,热板法)。进一步的药理试验表明,P-7548具有生效快,作用时间长,对呼吸抑制作用弱,安全比(家兔)可达100倍以上的特点。由于药物-受体作用学说的研究进展,镇痛剂是通过与其特异的受体或     

吗啡对北京鸭红细胞膜腺苷酸环化酶的影响

一、引言Collier等发现阿片类药物能通过阿片受点抑制前列腺素E_1及E_2(PGE_1,PGE_2)激活的大鼠脑匀浆腺苷酸环化酶(AC)活性。随后,Sharma等证实,吗啡及若干阿片类药物都能抑制PGE_1激活的神经母细胞瘤×神经胶质瘤杂交细胞的AC,并且其相对抑制作用与它们和阿片受点结合的能力相对应。亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽α、β、γ-内啡肽及     

△~(6(7))-雌酚酮的二步合成法

随着同位素标记技术、探测方法及生理生化研究工作的不断发展,已有需要和可能制备高比度放射性同位紊标记的雌激素。市售商品的[6,7-~3H]-雌酚酮、[6,7-~3H]-雌二醇的应用较广泛.它们都由其前体△~6(7)-雌酚酮通氚而得。而要获得高比度[6,7-~3H]-雌酚酮和[6,7-~3H]-雌二醇就得有高纯度的△~6(7)-雌酚酮。     

关于Hasson一个定理的推广

记L_[-1,1]~p是[-1,1]上p次幂可积函数全体,l≤p<∞,L_[-1,1]~∞=C[-1,1]是[-1,1]上的连续函数类。E_n(f)_p是[-1,1]上n次代数多项式在L~p尺度下对f(x)∈L[-1,1]~p 的最佳逼近,W_k(f,δ)_p为f(x)在L~p尺度下的k阶光滑模。简写E_n(f)=E_n(f)_∞,W_k(f,δ)=W_k(f,δ)_∞。     

5-取代丙二酸亚异丙酯的结构研究——5-(苯亚甲基)-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环己烷-4,6-二酮的晶体结构和电子结构以及分子力学构象分析

近年来丙二酸亚异丙酯被广泛地用于有机合成,文献[1]至[4]报道了5-取代丙二酸亚异丙酯新的合成方法,文献[5]提出了六元环(1,3-二氧杂环-4,6-二酮)中有2,2,5,5位取代基时为椅式构象。为了解释5-取代丙二酸亚异丙酯的核磁共振谱,我们测定了它们的晶体结构。本文报道了C_(13)H_(12)O_4(在5-取代位上有双键)的结构测定、量子化学CNDO/2计算,讨论了该化合物的反应性能,以及用分子力学进行了构象分析。     

侧脑室和脊髓蛛网膜下腔注射脑啡肽或β-内啡肽对家兔血压的影响

自从脑啡肽、β-内啡肽等内源性吗啡样物质(内啡素)相继被发现以来,人们的注意力主要集中在其镇痛作用上。实际上内啡素与吗啡类药物一样,其作用十分广泛,特别对心血管系统的调节具有极高的效能。例如给大鼠注射吗啡引起血压降低和心率减慢,所需剂量不到镇痛剂量的1％;静脉注射β-内啡肽引起血压降低所需的剂量仅为镇痛剂量的1/200—1/300。     

[C_5HMe_4]_2TiCl_2的合成及结构

有机钛化合物由于其可以作为有机合成中间体和催化剂而引人注重,有机配位体π-环戊二烯基为人们提供了一个广泛的有机钛研究领域。本文应用[C_5HMe_4]K与TiCl_4反应合成了新化合物[C_5HMe_4]_2TiCl_2,并用X射线,核磁共振等方法进行了结构表征。 [C_5HMe_4]_2TiCl_2很难生长出好的晶体,在石油醚或甲苯中生长出的晶体均为双晶或     

过氧化氢抑制蓝光诱导的14-3-3蛋白与向光素的结合

向光素(phototropins)是继光敏色素(phytochro- mes)[1,2]、隐花色素(cryptochromes)[3,4]之后发现的一种蓝光受体. 该受体蛋白含有2个重要的功能区: (ⅰ) 具有能与FMN结合的位于N端的2个LOV(light, oxygen, voltage), 即LOV1和LOV2, 该功能区与对光照、氧气及电压差敏感的一大类蛋白在序列上相似[5]; (ⅱ) 位于C末端的Ser/Thr蛋白激酶区域[6]. 目前, 愈来愈多的研究表明, 向光素在植物气孔开放[7]、向光性反应[6,8]、叶绿体移动反应[9,10]和弱光下植物生长[11]等过程中起重要的调节作用. 向光素作为一个自身磷酸化的Ser/Thr蛋白激酶受体, 可被蓝光诱导磷酸化, 继而和14-3-3蛋白结合, 启动一系列蓝光介导的信号转导过程[12]. 但其具体的信号转导细节及调节机制还很不清楚........