线粒体去乙酰化酶SIRT3与衰老疾病

线粒体去乙酰化酶SIRT3是酵母Sir2同源蛋白,通过对线粒体多种蛋白质赖氨酸的去乙酰化修饰,它可以调控多种代谢过程,如脂肪酸的β-氧化作用、TCA循环、氧化磷酸化等.SIRT3可参与氧化应激反应,降低细胞内ROS水平;也可以作为一种肿瘤抑制因子,促进细胞的凋亡.在某些乳腺癌细胞中,SIRT3表达下调.敲除SIRT3或者SIRT3表达降低,可影响与代谢相关的衰老性疾病如心脏疾病、癌症等的发生.论文总结了近年去乙酰化酶SIRT3在代谢调控及癌症细胞凋亡中的分子机制以及SIRT3与心脏疾病、癌症的相互关系,希望为衰老疾病的预防和治疗提供一定的理论基础.     

颗粒蛋白前体PGRN在生殖泌尿癌中的作用及展望

颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)是一种重要的生长因子,它与肿瘤的发生、演变过程有着密切的关系,是癌症中重要的转化调节因子.其在乳腺癌、肝癌等癌症的病变及恶化中扮演着重要的角色.此外,PGRN作为一种自分泌的生长因子,在几种生殖泌尿癌(包括卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、前列腺癌及膀胱癌)中可以通过促进肿瘤细胞增殖、调节转化细胞的运动和侵袭,从而影响相关癌症的发生和进展.也着重介绍了PGRN在这几种生殖泌尿癌中的相关作用,阐述PGRN在各种生殖泌尿癌中的相关研究,以期为泌尿生殖癌的靶向治疗提供新的思路.     

蛋白酶抑制剂在肿瘤治疗中的作用研究

蛋白酶及其抑制剂是非常重要的信号分子,涉及多个关键的人体生理代谢途径,在体内受到严格的调控.蛋白酶抑制剂活性的紊乱可导致多种疾病,诸如心血管和炎症疾病、癌症和神经系统障碍等.已知蛋白酶在肿瘤细胞侵袭和转移过程中扮演着重要的角色.细胞外基质和基底膜重塑是癌细胞侵袭转移过程中的关键环节,这个过程需多个蛋白水解酶的表达和激活.蛋白酶抑制剂的应用在一定程度上可减少由蛋白酶水解引起的肿瘤细胞的侵袭和转移,且它的抑制作用具有不同程度的特异性,可以减缓肿瘤恶性发展的进程.文章对蛋白酶及其抑制剂的靶向治疗药物及临床应用研究进展进行了综述.     

氯离子通道生理药理学特点及相关疾病的研究进展

离子通道（Ion channel）研究近几年发展较快,逐渐与一些临床疾病联系起来,从基础研究迅速转向临床综合应用性研究,成为现阶段研究热点之一。离子转运（ion transportation）是离子通道的首要功能属性,其具体转运形式存在于种各细胞中。氯离子跨膜转运对细胞的功能起着关键性的作用,有些转运形式的改变或离子通道的变化都会对机体产生一定的影响,从而导致部分疾病的发生。就离子跨膜转运而言,氯离子通道产生的影响更为显著。其电生理及药理学特点值得关注,通过对其深入研究,帮助我们找到相关治疗疾病药物的作用位点,以达到有效治疗疾病及靶标药物筛选的目的,由此我们对氯离子转运过程、其通道形式和其相关疾病的研究进展做以下阐述。     

c-Src通过磷酸化激活HK促进肿瘤的发生和转移

<正>在正常人体细胞中,葡萄糖主要经有氧代谢分解成水和CO_2,并产生大量能量.早在20世纪20年代,Otto Warburg就发现即使在氧气充足的情况下,肿瘤细胞依然倾向于通过糖酵解分解葡萄糖为细胞提供能量,同时将丙酮酸转化成乳酸,并将该现象称为Warburg效应~([1]).大多数肿瘤在发生和发展过程中都会出现Warburg效应,且其发生与多种癌基因的激活     

代谢组学在肿瘤研究中的应用

代谢组学是后基因组时代迅速发展起来的新兴学科,是在基因组学、转录组学和蛋白质组学之后,生命科学领域的重要组成部分.与前三者不同的是,代谢组学研究的是生物事件的终点,可以与生物事件建立直接的关系.肿瘤是严重危害人类健康的疾病之一,其发病率与死亡率都比较高,且肿瘤的发生发展过程中必然伴随着代谢的改变.在近些年来的肿瘤治疗当中,代谢组学的应用研究越来越深入.它可以在肿瘤早期进行诊断,并从代谢角度整体对肿瘤疾病进行分析,个体化治疗及预后的判断上有独特的优势.     

癌症与DNA甲基化异常

DNA甲基化是哺乳动物基因组最常见的修饰方式,它存在于生物体正常的生理过程,DNA异常甲基化和疾病的发生发展有关.该文综述了癌症中存在着的DNA的异常甲基化现象,即抑癌基因的高度甲基化,低表达,及癌基因的低甲基化,高表达,检测这些基因的甲基化状态可以为癌症的早期诊断及治疗提供参考依据.     

5-氟-胞苷抗肿瘤活性及其机制研究

为进一步探求高效、广谱的抗肿瘤氟代化学修饰小分子药物，为癌症治疗提出新的解决方案，本研究通过分子对接技术和细胞活性、流式细胞、转录组分析、DNA损伤等实验来探索氟修饰核苷类分子5-氟胞苷的抗肿瘤活性及其作用机制.实验结果表明，5-氟胞苷在多种肿瘤细胞中的IC₅₀小于1μmol/L,且5-F-Cyd较为明显地调节了癌症的发生与发展机制，与影响DNA复制、造成DNA损伤和诱导细胞凋亡有关.此外，还发现氟原子修饰的5-氟胞苷有可能通过干扰聚合酶θ的修复功能来阻止耐药的发生.因此，5-氟胞苷可作为癌症治疗的潜在候选药物.     

SIRT5通过去琥珀酰化SHMT2促进肿瘤细胞增殖

一碳代谢通路中多种代谢酶与肿瘤的发生、发展都有密切关系,它们都可以作为肿瘤治疗的潜在靶点.丝氨酸羟甲基转移酶2(SHMT2)作为其中的关键代谢酶之一,对于肿瘤细胞的生长增殖具有非常重要的意义.然而SHMT2参与调解肿瘤细胞代谢的具体作用机制目前尚不明确.本研究发现SIRT5能去琥珀酰化SHMT2,提升其酶活,并鉴定到第181位赖氨酸是SHMT2的主要琥珀酰化位点.同时,本文还发现高浓度的甲氨蝶呤(MTX)能通过抑制SIRT5的表达,提升SHMT2琥珀酰化水平,达到抑制肿瘤细胞增殖的目的,这也为通过抑制SIRT5阻断肿瘤生长提供了新的理论支撑.     

空气甲醛污染的植物修复机制

基于植物的生理代谢特性和环境适应性，植物修复是空气甲醛清除最为节能环保和有效的方法。对大量室内观赏植物、部分小型野生植物和农作物及基因改造植物的甲醛清除作用的调查研究可知，植物对甲醛的清除过程涉及甲醛的吸收、转运和代谢3个阶段，植物通过叶片(主要是气孔、保卫细胞、叶表角质膜扩散)和根毛吸收甲醛，植物吸收的甲醛大部分在吸收部位的组织细胞中代谢，小部分转运至根际或者从根部转运至叶，植物代谢甲醛的途径主要为卡尔文循环、C1代谢和乙醛酸代谢，不同代谢途径的作用和特点不同。基于此，关于空气甲醛污染进行植物修复的进一步研究提出3点建议：(1)开发甲醛清除能力强的植物种类；(2)探索植物代谢甲醛的新途径；(3)深入分析甲醛代谢对植物正常光合作用及生物质产生的影响。     

葡萄糖和谷氨酰胺浓度对杂交瘤细胞生长代谢的影响

在生物反应器的批培养过程中考察了葡萄糖及谷氨酰胺浓度对杂交瘤细胞生长及代谢的影响。当葡萄糖浓度降至1～4mmol／L，谷氨酰胺浓度降至0．4～2mmol／L时，细胞生长并未受到明显影响，但细胞代谢途径发生转换，乳酸及氨的生成显著减少。葡萄糖和谷氨酰胺浓度的比例对杂交瘤细胞的生长及代谢也有影响，葡萄糖相对较多时，其细胞得率小，乳酸得率大；而当谷氨酰胺相对较多时，其细胞得率小，氨得率大。实验结果表明谷氨酰胺与葡萄糖的能量代谢在某种程度上可进行相互补充。     

靶向吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的肿瘤免疫治疗小分子抑制剂研发进展

在肿瘤的发生发展的过程中,癌细胞可以通过多种免疫逃脱机制避免机体免疫系统的清除.在正常人体内,吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)是一种存在于免疫细胞内可以催化色氨酸通过犬尿氨酸通路代谢的酶,肿瘤的发生发展引发的炎症会诱导肿瘤微环境中的树突状细胞和肿瘤细胞持续高表达IDO,使肿瘤微环境中的色氨酸持续消耗,抑制对色氨酸敏感的T细胞的功能活性,进而抑制肿瘤组织局部的免疫活性,最终导致癌细胞逃脱免疫细胞的杀伤.抑制IDO的活性及其表达可以有效激活免疫系统对肿瘤的杀伤作用,因此,IDO成为了肿瘤免疫治疗的一个新靶点,目前针对IDO的抑制剂已经有Epacadostat、Indoximod、GDC-0919和BMS-986205进入临床试验阶段,并有望作为肿瘤分子免疫治疗药物上市用于癌症的治疗,同时,新型IDO抑制剂PF-06840003和RG70099等也在不断地被研发出来.现就IDO对于肿瘤免疫的调节机制以及开发IDO抑制剂成为肿瘤免疫治疗新药的研究进展进行综述.     

纳米颗粒-葡萄糖与肿瘤细胞的相互作用

通过物理吸附法制备了硅壳荧光纳米颗粒-氨基葡萄糖复合物(FSiNPs-DG),并选择三株肿瘤细胞和一株正常细胞作为考察分析对象,基于肿瘤细胞表面高表达的对葡萄糖具有高亲和力的葡萄糖转运蛋白考察了FSiNPs-DG对固定后肿瘤细胞的识别情况,在此基础上进一步考察了FSiNPs-DG与活细胞的作用,即肿瘤细胞对FSiNPs-DG吞噬情况.结果表明:利用物理吸附法制备出的FSiNPs-DG可以较好地识别固定后的肿瘤细胞,并且肿瘤细胞对FSiNPs-DG吞噬量明显高于正常细胞.     

奂疫关键点阻断剂点燃治疗黑色素瘤和癌症的希望

长期以来，癌症的治疗主要是通过外科手术、放疗以及使用具有细胞毒性的化疗等手段联合完成。近年来，随着科学家对癌症的细胞及分子生物学的研究不断深入，诞生了一系列新的化合物，这些化合物可以补充或替代上述传统的癌症治疗手段。例如，表l列举了针对晚期黑色素瘤的药物，其中一些可以对抗肿瘤细胞的免疫逃逸能力。     

实验动物在肠道菌群与非酒精性脂肪肝病研究中的应用

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一种复杂的获得性代谢应激肝损伤疾病，NAFLD的发生发展受遗传、老龄化、生活方式、饮食、中心性肥胖相关的胰岛素抵抗、代谢综合征以及肠道菌群等相关联的并行因素的影响。近年来，人们越来越重视肠道菌群在NAFLD发病机制中的作用。肠道菌群通过多个生理过程对体内肝功能有显著影响，包括能量代谢、肥胖、糖尿病和NAFLD。动物实验提供了有力的证据，表明肠道菌群失调在肥胖症和NAFLD疾病发生发展中发挥了重要作用。本文对实验动物在肠道菌群与非酒精性脂肪肝病研究中的应用进行探讨。     

PPI基因对在癌症中的共表达分析

蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)可通过基因表达量之间的相关系数来反映.研究癌细胞或组织中全局的PPI,有利于了解基因型和表型之间的关系,更好地发掘正常与异常细胞或组织之间的癌症发生发展机制.文中利用TCGA数据库中11种癌症5 726个样本的mRNA表达数据和临床信息,结合STRING和HPRD数据库中的PPI基因对,使用皮尔逊相关系数计算癌症组织特异PPI基因对在正常样本和癌症不同时期样本的相关系数,筛选得到癌症紊乱及癌症特异的PPI基因对.通过基因差异表达与生存分析,得到可能影响癌症发生发展的关键PPI基因对.结果表明:PPI基因对在癌症样本中的相关性要显著低于正常样本.癌症紊乱PPI基因对有2 812对,其中LRSAM1、ATXN1、SMARCC2与SMARCA2等基因出现在多个癌症中并通过相互作用聚类成网络模块,可能在癌症中发挥重要作用;癌症特异PPI基因对有31对,其中BMP1与COL1A1在癌症中的相互作用很可能促进癌细胞的迁移和浸润转移,对癌症产生、发展产生重要的影响.此外,在癌症紊乱及特异中筛选了113对具有差异表达的PPI基因对,其中有16对显著差异PPI基因对在7个癌症中具有生存显著差异.     

Nur77抑制代谢酶PEPCK1的SUMO化修饰阻断肝癌进程

<正>流行病学统计发现,在癌症导致的死亡中,肝癌仅次于肺癌位居第二位~([1]).除了肝炎病毒和酒精外,代谢综合征如糖尿病和肥胖也是诱发肝癌的主要因素.代谢重编程是肿瘤细胞的重要特征之一.肝脏是机体合成葡萄糖的主要场所.近年来很多研究集中在阐明糖酵解对肿瘤的调控作用,而与糖酵解相对应的并主要在肝脏中进行的糖异生与肿瘤相关性的研究却很少.核受体Nur77(也称为TR3)是由立早基因NR4A1编码的蛋白,属于类固醇/甲状腺激素受体超家族成员,在肿瘤生     

多基因突变小鼠模型与动脉粥样硬化研究

目前己知人类有近 2 0 0 0 0种疾病 ,其发生与发展都与基因受损有着直接或间接的关系 ,其中相当一部分疾病的发病涉及到两个以上的基因功能异常。动脉粥样硬化 (AS)、肥胖、糖尿病、高血压等多基因疑难疾病是目前严重影响人类健康的重大疾病。在AS的发病过程中 ,血脂代谢异常是其重要原因之一。在载脂蛋白E(apoE)通过与低密度脂蛋白受体 (LDLR)和乳糜微粒受体的特异性结合 ,介导血浆脂蛋白的转运与清除 ,在脂质的代谢中起着非常重要的作用。瘦素受体 (OB R)在体内介导瘦素的信号传导 ,调节能量代谢与平衡与肥胖以及血脂代谢有关。通过…     

菌根真菌对有机氮吸收利用的研究进展

综述了菌根真菌对有机氮的吸收利用在植物生理学、分子水平及实验装置方面国内外近年来取得的一些研究成果.菌根真菌吸收有机氮后能向宿主植物转运,其中丛枝菌根真菌吸收氨基氮后在根外菌丝中合成载体———精氨酸(Arg),它既能在根外菌丝(ERM)和根内菌丝(IRM)间双向运转,又能在根内菌丝中经尿素循环分解成NH4+,作为氮源整合入根内菌丝中的其他氨基酸或通过NH4+-转运蛋白转运给宿主植物.已经从菌根真菌中克隆出或检测到表达一些与氮代谢相关的基因.与研究需求相适应的实验装置也在不断发展.     

内质网靶向生物活性小分子探针研究进展

内质网是真核细胞中重要的细胞器，参与多种生理过程．各种外界诱因会引发内质网应激，使细胞产生各种生物活性分子，从而导致细胞生理活性变化，引起癌症等多种疾病．生物活性物种，如活性氧、活性氮、活性硫等，具有较高的氧化还原活性和生物活性，在众多生理病理过程中起着关键作用．荧光探针技术是检测这些生物活性物种的一种较理想的手段，具有光学性质优异、定位效果突出、可以进行多功能实时原位监测等特点．因而，借助荧光成像技术监测活性物种在内质网中的变化过程，对攻克某些代谢疾病和癌症具有极大的推动作用．本文综述了近几年来可以靶向于内质网、特异性检测活性物种的荧光探针，在对其结构进行介绍的基础上，展示了其功能性和生物应用前景，并进一步阐述了定位和检测机制，最后对该类探针的未来发展进行了展望．