Wnt信号通路在哺乳动物卵泡发育中的作用

Wnt是一类癌基因。Wnt信号分子家族调控着多个组织脏器的胚胎发育,在动物发育过程中具有广泛的作用。Wnt信号通路作为一种在进化中高度保守的信号通路,在动物生长、发育、代谢和干细胞维持等多种生物学过程中发挥重要作用。     

Wnt信号通路在肝纤维化中的作用

肝纤维化是多种慢性肝病进展至肝硬化的中间过程，特征为以胶原蛋白为主的细胞外基质合成与降解失衡，是多条细胞信号转导通路和一系列细胞信号分子网络共同控制的结果。Wnt信号通路包括经典通路和非经典通路，参与调控细胞的分化，癌变，凋亡，机体免疫及应激等生理病理过程。最近有研究表明Wnt信号通路与肝星状细胞的活化及肝纤维化的发生相关。本文就Wnt通路的组成分子，信号转导路径，在肝纤维化发展中的作用做简要综述。     

Wnt/β-catenin信号通路对舌味觉乳头发育及舌癌的调控作用

Wnt经典信号通路(Wnt/β-catenin信号通路)在小鼠舌味觉乳头的早期发育以及味蕾再生过程中具有重要的调控作用,该信号通路的关键因子的缺失或者过表达可导致舌味觉乳头发育缺陷以及味蕾功能异常.此外,Wnt/β-catenin信号通路在成体舌的异常还与舌癌的发生有关.     

Wnt信号通路与干细胞定向分化

Wnt信号通路在胚胎发育过程中参与背腹轴的形成、细胞极性的建立以及决定细胞命运.利用干细胞定向分化模型可在体外培养条件下探索Wnt信号通路在哺乳动物早期胚胎发育过程中的分子机理,了解其信号网络对干细胞定向分化中各个事件的调控机制.本文通过综合近期Wnt信号通路的研究,阐述经典Wnt信号通路(Canonical Wnt signaling pathway)在干细胞定向分化中的作用.     

卵泡刺激素促进卵巢颗粒细胞增殖分化的信号通路的研究进展

卵泡刺激素（FSH）是一种垂体前叶合成和分泌的糖蛋白激素,是卵巢发育的重要激素,可与卵巢颗粒细胞膜上的特异性受体结合从而促进细胞的增殖分化,激活细胞内芳香化酶生成雌激素和孕激素。FSH在卵巢颗粒细胞中主要依靠cAMP—PKA信号通路促进细胞增殖,同时也发生多种信号通路,ERK1／2、ERK5、p38MAPK、P13K／Akt、VEGF均参与FSH促进卵巢颗粒细胞的增殖分化;它们之间相互作用促进卵巢颗粒细胞的增殖。     

Wnt通路中β-catenin在恶性肿瘤中的异常表达

在肿瘤生物学的研究中,Wnt信号通路具有举足轻重的作用.Wnt家族基因编码一组糖蛋白信号分子,这些糖蛋白分子激活的信号通路在人类不同肿瘤中的作用是相互交织的.Wnt信号通路有三种模式,而经典的信号通路与癌症的发生有着十分密切的联系,β-catenin是Wnt经典信号通路正向调节重要效应物,其在胞质内降解及在核内积累可激活一系列靶基因的转录导致肿瘤的发生.了解这条通路在肿瘤发生过程中具体的分子机制有助于为临床诊断提供依据,为早期干预治疗提供方法.     

蛤蚧卵巢结构和卵泡发育的研究

利用光镜和电镜对蛤蚧卵巢结构和卵泡发育进行了观察研究，成年蛤蚧卵巢由生殖基，卵巢壁和不同发育阶段的卵泡所组成，卵原细胞位于生殖基内，每一卵巢仅有一个生殖然，卵泡发育整个过程经历卵原细胞期，初级卵泡期，生长卵泡期的成熟卵泡期４个时期。在生长儿泡期，同形滤泡细胞转变成为形态和各功能各异的３种细胞－小细胞，喑细胞和梨形细胞；随后再由异形细胞变为同形细胞，这种现象是鳞类爬行动物独有的特征。     

靶向Wnt/β-catenin信号通路抑制剂研究进展

Wnt/β-catenin信号通路高度复杂,与Notch通路、Hedgehog通路等都有密切联系,参与机体胚胎发育、调控生物体细胞增殖、代谢等多个方面.研究发现,该信号通路的异常激活与肿瘤密切相关.据汤森路透数据库统计发现,截至2014-04-24,共报道Wnt信号通路抑制剂228个,主要分为受体抑制剂和胞内小分子抑制剂等.本文综述了Wnt/β-catenin信号通路抑制剂及其调控机制,旨在为肿瘤预防与治疗提供新素材.     

Notch和Wnt信号通路联合对雏鸡听觉毛细胞再生的影响

哺乳类听觉毛细胞(hair cell,HC)损伤后无法再生,鸟类听觉毛细胞损伤后可以再生,研究鸟类毛细胞再生机制将会为研究哺乳动物毛细胞再生提供理论依据.本文选取出生后7d的小鸡作为动物模型,对小鸡基底乳突(basilar papilla,BP)进行体外培养,研究鸟类基底乳突毛细胞再生过程中Notch和Wnt信号通路的作用.研究结果表明:Wnt(Wnt/β-catenin)信号通路与Notch信号通路都对毛细胞的再生作用显著,新生的毛细胞主要来源于支持细胞(supporting cell,SC);抑制Notch信号通路会促进支持细胞转分化变成毛细胞,这个过程会消耗大量的支持细胞,毛细胞的正常功能离不开支持细胞的营养和支撑,支持细胞的过度消耗对长远再生是不可取的;Wnt通路的激动可以促进支持细胞的增殖.本文联合2种信号通路,同时抑制Notch信号通路、激动Wnt信号通路,使大量支持细胞转分化形成毛细胞并不断促进支持细胞的增殖,使毛细胞的再生效果达到最佳状态.     

Slit-Robo信号通路在心血管发育中的作用

近期研究表明, Slit-Robo信号通路对心血管系统的发育和再生发挥了重要功能. Slit3作为促血管新生因子, 能够与其受体Robo4结合, 通过RhoGTPase信号通路调控多个生理和病理过程中的血管新生. Slit3-Robo4信号通路的激活能够促进工程组织中血管网络的形成. 硫酸乙酰肝素通过Slit3-Robo4通路能够调节膈肌发育及其血管新生. Slit-Robo信号通路还参与调控心脏系统静脉回流和心包膜的发育. Slit3的缺失会导致小鼠发育过程中的肾脏缺失和输尿管发育不全. 因此, 进一步研究Slit3-Robo4信号通路对于阐释心血管系统发育和疾病的病因具有重要理论意义, 有望为心血管疾病的预防和治疗提供有力的药物作用靶点, 促进有效药物的开发.     

经典Wnt信号通路与弥漫大B细胞淋巴瘤

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的发病机制虽未完全阐明,但研究显示与信号通路表达异常有关,如经典Wnt通路。在DLBCL发病机制的研究中观察到经典Wnt通路的重要下游因子β-catenin的表达和核内定位。同时证据显示经典Wnt通路不仅与DLBCL发病机制有关,还和DLBCL临床分期密切相关,经典Wnt通路通路有可能成为治疗DLBCL潜在的有用靶点。     

靶向Wnt/β-catenin信号通路的抗肿瘤活性分子 研究进展

Wnt/β-catenin信号通路是一种在生物进化中具有高度保守性的信号传导途径,参与多 种生物学行为并产生重要作用,但该信号通路的异常激活也是引发多种癌症的原因之一,基于此 两种特点开发靶向Wnt/β-catenin通路的抗肿瘤药物是当前研究热点。本文介绍了Wnt/β-catnein 信号通路,并综述了2018—2021年靶向该信号通路的抗肿瘤活性小分子的生物学行为调控、作用 细胞及动物模型研究进展。     

中华鳖卵泡免疫组织化学研究

应用六种特异性抗血清(抗EGF、NGF、TGFβ1、HCG、AFP、P53)对中华鳖卵巢内卵泡细胞进行免疫组织化学定位。结果发现：NGF免疫反应出现在颗粒细胞及卵泡鞘。AFP、EGF、HCG阳性细胞均在胚床中发现，TGFβ1在卵泡鞘中被发现，P53阳性细胞在早期卵泡细胞中发现。由此探讨各种因子与卵泡发育的功能关系以及各因子见的相互作用及调控蛋白的时序性表达对其影响。     

B超监测卵泡发育与排卵在不孕症中的应用分析

B超监测卵泡发育与排卵具有直观性好、重复性强、便于连续检查等优点，是目前监测卵泡发育的重要手段。本文对32例B超监测与排卵的情况，结合基础体温测定、宫颈粘液譬晶情况分析，讨论了B超监测卵泡发育与排卵的独特优势，对黄体化卵泡不破裂综合症的诊断意义和临床治疗不孕症中指导用药、提高受孕率，以及在人工授精中的特殊意义。     

超声监测卵泡在不孕症中的应用

目的 探讨应用超声监测卵泡发育,指导临床治疗不孕症.方法 对本院门诊妇科就诊的78例不孕症患者,采用超声对用促排卵药前、后卵泡进行定期观察.结果 可明显观察到用促排卵药前、后卵泡发育情况.结论 采用超声检查可动态观察卵泡发育及排卵,有利于指导临床妇科对不孕症的治疗.     

Wnt/β-连环蛋白通路在免疫检查点抑制剂耐药中作用的研究进展

Wnt/β-连环蛋白信号通路是癌症领域最热门的分子靶点之一,与许多恶性肿瘤的发生和发展密切相关. Wnt/β-连环蛋白信号通路还广泛应用于肿瘤免疫调节,异常活化的Wnt/β-连环蛋白与肿瘤免疫抑制微环境密切相关.目前,免疫检查点抑制剂的研究和应用已相当广泛,但是以靶向程序性死亡受体1 (programmed cell death protein 1, PD-1)/程序性死亡配体1 (programmed cell death ligand 1, PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4 (cytotoxic T lymphocyte antigen-4, CTLA-4)为代表的免疫检查点抑制剂存在患者响应率低和耐药的问题. Wnt/β-连环蛋白的激活会抑制肿瘤微环境CD8⁺T细胞的浸润,抑制抗肿瘤免疫反应并诱导免疫检查点抑制剂耐药.重点讨论了Wnt/β-连环蛋白信号通路与免疫检查点的关系,并对Wnt/β-连环蛋白抑制剂联合免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤的研究进展进行综述.     

超声监测卵泡在不孕症中的应用

目的探讨应用超声监测卵泡发育，指导临床治疗不孕症。方法对本院门诊妇科就诊的78例不孕症患者，采用超声对用促排卵药前、后卵泡进行定期观察。结果可明显观察到用促排卵药前、后卵泡发育情况。结论采用超声检查可动态观察卵泡发育及排卵，有利于指导临床妇科对不孕症的治疗。     

银环蛇冬眠前,中,后卵巢的发育及组织学观察

银环蛇的卵巢在冬眠前、冬眠中及醒眠后,其外形及卵泡均有明显地变化。冬眠中生长卵泡在缓慢发育,５月底成熟卵泡已经地与卵巢分离,排卵后,卵巢的重量达到生殖周期的最低工水平。１０月至次年５月份,在输卵管内发现有活的精子。     

黄体功能不全不育妇女的卵泡发育研究

以子宫内膜组织学定期为诊断标准，对１７例黄体功能不全（ＬＰＤ）不育妇女及１０例正常对照者进行卵泡发育动态Ｂ超监测及激素水平动态测定。结果发现ＬＰＤ不育妇女的排卵前卵泡最大直径、小卵泡及未破裂卵泡黄素化（ＬＵＦ）发生率等均与正常对照组差异无显著性，围排卵期的总黄体生成素（ＬＨ）水平为（９４１．７±１２０．３）ｍＩＵ／ｍｌ，显著低于对照组（１５８３．４±４２．５）ｍＩＵ／ｍｌ，Ｐ＜０．０５。而雌激素（Ｅ２）及卵泡刺激素（ＦＳＨ）水平均与对照组相近。卵泡生长规律及Ｅ２、ＦＳＨ及ＬＨ等峰值出现的时间均与对照组相似。可以认为ＬＰＤ不育妇女具有ＬＨ分泌不足的特征，而无显著的卵泡发育异常     

肌营养不良蛋白dys参与调控Hippo信号通路

Hippo信号通路最早在黑腹果蝇中发现,现已被证明在哺乳动物中也是保守的.Hippo通路在器官发育和组织稳态中起着重要作用,Hippo信号通路异常与许多癌症的发生相关.Hippo信号通路依赖于核心激酶级联反应,磷酸化转录共激活因子Yorkie(Yki)进而调控下游靶基因的转录.尽管Wts是Hippo通路的关键激酶组分,...