青蒿素的制备、用途和展望

青蒿素是含有过氧桥的新型倍半萜内酯,其衍生物有青蒿琥酯、蒿甲醚和二氢青蒿素等。青蒿素是有效的疟痰治疗药物,此外它还具有抗肿瘤、抗寄生虫、影响免疫等药理作用。对青蒿素及其衍生物进行了综述。     

青蒿素及其衍生物的抗疟机制研究进展

青蒿素及其衍生物是一类重要的抗疟药物,其分子结构中含有特殊的过氧桥键.近几十年来,青蒿素及其衍生物的抗疟机制引起了国内外科学工作者浓厚的兴趣.文中结合最新的研究结果,综述了青蒿素及其衍生物的抗疟机制.研究进展表明,该类衍生物的抗疟机制基本分为两步：首先,青蒿素及其衍生物在疟原虫体内的Fe(Ⅱ)或其他还原性物质作用下形成一些活性中间体;然后,这些中间体通过过氧化膜脂质、干扰线粒体的功能、烷基化血红素或抑制蛋白质活性等途径表现出抗疟作用.作者对3种可能的活性中间体学说以及作用靶点进行了详细的讨论,并提出了下一步的研究方向.通过对青蒿素及其衍生物抗疟机制的论述,为今后抗疟药物的设计提供帮助.     

青蒿素及其衍生物的研究进展

介绍了青蒿素及其衍生物的研究进展,包括青蒿素衍生物的合成及抗疟活性     

青蒿素及其衍生物药理作用探究进展

青蒿素及其衍生物除有抗疟作用外,亦证实具有抗肿瘤、治疗弓形虫感染、抗血吸虫、抗孕等多种药理活性,但其作用机制、特点、应用研究仍处于初级阶段,因此具有广阔的研究开发前景。因此,备受国内外学者关注,本文对近年来青蒿素及其衍生物药理青蒿素类药物药理作用研究的现状进行了综述。     

青蒿素研究进展

 1972 年,中国科研人员从黄花蒿中成功提取了抗疟疾有效成分青蒿素,使青蒿素及其衍生物成为治疗疟疾的特效药。本文从青蒿素的提取方法、药理学特性、药代动力学3 方面综述青蒿素的研究进展。     

青蒿素分子结构的理论研究

文章用量子化学从头算法,研究了青蒿素分子的几何结构,结果表明青蒿素分子的构型、键距、键角、二面角C1-O24-O23-C20等参数与X—射线分析测定值十分接近。为青蒿素及其衍生物的构效研究提供了理论方法。     

氮芥新衍生物抗白血病细胞活性研究

对合成的氮芥新衍生物(化合物Y-65)进行了白血病细胞的抗增殖活性研究。采用MTT法检测化合物Y-65对3种白血病细胞(慢性粒细胞白血病细胞(K562)、人急性白血病细胞(CCRF-CEM)、人早幼粒急性白血病细胞(HL-60))及人正常肝上皮细胞(L02)的抗增殖效果,并通过测定时间浓度依赖曲线、观察白血病细胞的形态、Hoechst33258染色、Annexin V-FITC和PI染色以及JC-1线粒体染色一系列实验,研究化合物Y-65诱导白血病细胞CCRF-CEM的初步凋亡机制。结果表明：化合物Y-65对3种白血病细胞(K562,CCRF-CEM,HL-60)均有较好抗增殖活性(IC₅₀分别为：25.9±1.7,4.3±0.3,12.4±6.2μmol/L),特别是对K562细胞的抗增殖活性明显高于苯丁酸氮芥(CLB)对K562细胞的抗增殖活性。研究其凋亡机制发现,经过化合物Y-65作用的CCRF-CEM细胞,可能是通过改变线粒体膜电位来诱导白血病细胞发生凋亡,且化合物Y-65诱导细胞凋亡呈现时间和浓度依赖。设计合成的氮芥新衍生物Y-65对白血病细胞有较强的抗...     

线粒体呼吸链抑制剂对青蒿素代谢速率的影响

线粒体呼吸链在青蒿素抑制酵母的过程中起重要作用。为了研究线粒体呼吸链对青蒿素代谢的影响,利用不同的抑制剂抑制线粒体呼吸链,用薄层层析法检测青蒿素代谢速率。结果表明:还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)脱氢酶抑制剂(DPI)可以减缓酵母细胞和疟原虫细胞对青蒿素的代谢,而呼吸链复合物Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的抑制剂对青蒿素消耗没有明显影响。NADH脱氢酶在青蒿素代谢中起重要作用,NADH脱氢酶结构上存在巨大差异。这也为解释青蒿素的物种选择性毒性提供了线索。     

D-半乳糖诱导青年树鼩卵巢衰老

目的 通过D-半乳糖诱导法建立树鼩衰老模型,为卵巢衰老的研究提供模型参考方案。方法 (1)筛选青年树鼩8只,随机分为对照组(n=4)与模型组(n=4)。(2)模型组按8 g/kg的剂量颈背部皮下注射D-半乳糖5个月,采集卵巢,液氮冻存以及4%多聚甲醛固定。(3)HE染色观测卵巢组织结构;免疫组织化学染色观测衰老相关标志分子蛋白表达;Ki67染色观测增殖活性;Tunel染色观测细胞凋亡。结果 (1)对照组树鼩卵巢组织髓质与间质界限明显,细胞排列整齐,可见原始、初级、次级和成熟卵泡,有少量闭锁卵泡;模型组树鼩卵巢组织结构散乱,局部只见原始、初级卵泡,有大量闭锁卵泡。(2)模型组衰老相关标志分子P53、P21、P16蛋白表达水平明显高于对照组。(3)模型组细胞增殖活性显著低于对照组。(4)模型组卵巢细胞凋亡率显著高于对照组。结论 D-半乳糖可诱导卵巢组织结构散乱,卵泡闭锁,使细胞增殖活性减弱,凋亡率增加。     

薯蓣皂苷元及其维吉尼链霉菌IBL-14转化产物体外抑制人乳腺癌细胞Bcap37的作用研究

通过维吉尼链霉菌(Streptomyces virginiae)IBL-14对薯蓣皂苷元进行生物转化,得到一系列新的代谢产物;用四唑蓝(MTT)比色法测定薯蓣皂苷元及其衍生物对Hela、Bcap37、KB-3-1、SW1990 4种肿瘤细胞的体外抑制作用;用Hoechst 33258细胞核荧光染色来观察薯蓣皂苷元及其衍生物对Bcap37细胞形态学上的改变;采用流式细胞计量法测定薯蓣皂苷元及其衍生物对Bcap37细胞的凋亡作用。结果表明:薯蓣皂苷元及其3个衍生物在一定浓度范围内,对上述4种肿瘤细胞均有抑制生长的作用,其中对人乳腺癌细胞Bcap37的抑制效果相对显著。在薯蓣皂苷元及其衍生物的影响下,人乳腺癌细胞Bcap37细胞呈现典型的细胞凋亡特征,包括细胞形态的变化和DNA片段的变化。薯蓣皂苷元及相关衍生物能对Bcap37细胞产生抑制增殖的作用,并能诱导使之发生细胞凋亡。     

利用γ-丁内酯衍生物研究空泡化与细胞分化

从化学遗传学的角度,利用γ-丁内酯衍生物研究了成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor, FGF）诱导鸡胚盘细胞向血管内皮细胞分化过程中,空泡化对血管内皮细胞分化的影响。中性红染色及吖啶橙染色结果表明,在血管内皮细胞分化过程中出现的膜泡为酸性膜泡,γ-丁内酯衍生物可能通过抑制这些酸性膜泡,抑制了鸡胚盘细胞向血管内皮细胞的分化。该研究结果进一步证实了空泡化在细胞分化中的作用,并为研究γ-丁内酯衍生物的靶蛋白在鸡胚盘细胞向内皮细胞分化中的作用打下了基础。     

香豆素衍生物通过抑制细胞凋亡保护谷氨酸诱导的PC12细胞损伤

为了研究香豆素衍生物对谷氨酸诱导的PC12细胞损伤的影响,以谷氨酸建立体外培养PC12细胞损伤模型,采用噻唑蓝(MTT)法测定细胞存活率。AO/EB双染法经荧光显微镜观察细胞凋亡形态,Annexin V/PI染色后经流式细胞术检测细胞凋亡率。结果表明香豆素衍生物可显著抑制谷氨酸诱导的PC12细胞凋亡,在2.5-15μM/L剂量呈一定的量效关系,香豆素衍生物对谷氨酸损伤的PC12细胞具有保护作用。     

“523任务”与青蒿抗疟作用的再发现

随着青蒿素及其衍生物成为目前国际市场上用于治疗疟疾的最主要药物之一,青蒿素发现的历史也备受关注.文章主要介绍了“523任务”的特定历史背景以及“523任务”与青蒿抗疟作用再发现之间的关系.旨在探讨青蒿素发现以前的特定的历史环境下,青蒿的抗疟作用如何被科研人员重视并加以研究,最终取得青蒿粗提物鼠疟抑制100％的过程.     

厚朴酚糖苷化衍生物的合成及生物信息学分析

天然产物厚朴酚存在水溶性较差、易氧化、结构不稳定等问题。通过对其进行化学结构修饰,再通过生物信息学分析初步探究厚朴酚抗中枢神经损伤的作用机制,以D-(+)-半乳糖、D-(+)-麦芽糖、D-(+)葡萄糖为糖基化的起始原料,对其上的活泼-OH进行一系列的修饰,然后与厚朴酚进行糖苷化反应,最后化合物进行脱保护处理,得到3个厚朴酚糖苷化衍生物,已通过¹H-NMR、¹³C-NMR及MS确认结构。对3个厚朴酚糖苷衍生物进行生物信息学分析,分析讨论厚朴酚糖苷化衍生物对于中枢神经损伤疾病可能作用靶点及相关机制。结果显示,确定了厚朴酚糖苷衍生物治疗中枢神经损伤的主要潜在靶点6个,主要潜在生物过程4条,主要潜在信号通路4条,为接下来的药理学实验提供了道路指引。     

气相色谱法测定草浆蒸煮废液中的碳水化合物

本文对L-阿拉伯糖、D-木糖、D-甘露、D-半乳糖、D-葡萄糖的糖晴乙酰化衍生物进行了气相色谱分析.实验选择了最佳色谱分离条件,用以OV-210与ECNSS-M为固定液的混合柱,使衍生物分离效率提高了3-6倍,同时找到了最佳内标物-木糖醇,提高了定量分析的速度及准确度.在建立标准分析方法的同时,论文对草浆蒸煮废液的预处理方法进行了摸索,建立了最佳水解条件,以糖腈乙酰化法将单糖衍生化.实验结果表明,经厌氧发酵后造纸废液中几乎无碳水化合物,发酵前废液中碳水化合物以低聚糖形式存在.并测定了发酵前后废液中各种单糖的浓度.     

C36富勒烯氮杂环衍生物的分子第一超极化率理论研究

利用HF/3-21G方法对18种C36富勒烯氮杂环衍生物进行了结构优化,并通过频率分析考察了优化的结构是否稳定.利用CPHF/3-21G方法计算了体系的第一超极化率及其它物理性质.计算结果表明,设计的分子属于一维电荷转移体系,然而,其性质与传统的D-π-A体系的性质有许多差异.取代基R为吸电子基以及体系较小的能隙能有效地提高体系的第一超极化率.本文设计的C36氮杂环衍生物的β/λmax较大,是一类非线性光学响应强且透光性好的新型非线性光学材料.     

新型乳糖苯氮芥衍生物抑制肝癌细胞活性的研究

利用乙酰基保护的乳糖三氯乙酰亚胺酯作为糖基的供体,对硝基苯酚作为糖基的受体,合成了一种新型的乳糖苯氮芥衍生物,采用MTT、流式细胞术分析法探讨了其对肝癌7721细胞的生长抑制及其诱导凋亡的作用机制.结果表明,新合成的乳糖苯氮芥衍生物对正常细胞毒性较小,对7721细胞有明显的细胞毒性,能明显抑制肝癌细胞的生长;同时通过流式细胞术显示,诱导细胞凋亡是其抗肿瘤作用的主要机制之一.     

腾冲热海嗜热芽孢杆菌的分离鉴定

从云南腾冲热海温泉中分离得到26株嗜热芽孢杆菌菌株,对其中一株嗜热芽孢杆菌菌株NHH4进行电镜形态、生长特征、碳源、氮源等分析。该菌株细胞形态为杆状,产芽胞,革兰氏染色阳性,严格好氧,其最适生长温度为55℃,最适为pH7.5。能利用葡萄糖、蔗糖、D-果糖、D-甘露糖,不能利用麦芽糖、乳糖、D-木糖、L-鼠季糖。通过对其16S rRNA基因序列的系统发育分析表明,NHH4与Bacillus licheniformis strain N8的序列相似性为99%,将此菌株鉴定为嗜热地衣芽胞杆菌菌株。     

青蒿素与辅酶A作用的研究

首次提出了青蒿素分子以疟原虫体内的生物活性物质辅酶A分子作为靶标的抗疟机制的新模型,并从生化原理和实验上对青蒿素类药通过辅酶A对疟原虫的致死作用给出了合理的解释,获得了预期的结果.     

Ⅰ型骨质疏松山羊骨髓基质细胞体外成脂、成骨分化的研究

观察体外定向诱导Ⅰ型骨质疏松山羊骨髓基质细胞（BMSCs）分化为脂肪细胞和成骨细胞.建立去卵巢骨质疏松山羊动物模型,全骨髓法分离培养其骨髓基质细胞.第二代细胞分别成脂、成骨诱导培养,油红O染色、碱性磷酸酶染色、茜素红染色判定其分化结果.成脂诱导21 d,油红O染色有脂滴形成;成骨诱导14 d,碱性磷酸酶染色阳性;连续诱导35 d,茜素红染色证实有钙化结节形成.Ⅰ型骨质疏松山羊骨髓基质细胞在体外可以定向诱导分化为脂肪细胞和成骨细胞.