N-苯基顺丁烯二酰亚胺与苯乙烯的共聚

以偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,合成了一系列N-苯基马来酰亚胺(NPI)与苯乙烯(S)共聚物.分析其共聚反应历程,探讨了时间、单体配比等因素对聚合反应的影响.测定了相应共聚物的特性粘数与玻璃化转变温度.结果表明:该聚合反应主要是交替共聚反应,且共聚反应速度大于N-苯基马来酰亚胺的均聚反应速度;共聚物的特性粘数随转化率的增加而降低,反应物摩尔分数的改变基本不影响共聚物的玻璃化转变温度.     

一种马来酰亚胺双酚A型苯并噁嗪的合成研究

以顺丁烯二酸酐、对硝基苯胺、甲醛、双酚A为原料,采用多步反应经中间产物N-(4-硝基苯基)马来酰亚胺(NPMI)、N-(4-氨基苯基)马来酰亚胺(APMI)、1,3,5-三(4-(马来酰亚胺)苯基)-1,3,5-三嗪(TMIPT)等最终合成出双(2,4-二氢-2H-3-(4-N-马来酰亚胺)苯基-1,3-苯并嗯嗪)异丙...     

含马来酰亚胺酚醛树脂在环氧改性中的应用

以N-(4-羟基苯基)马来酰亚胺为改性剂,合成了一系列不同马来酰亚胺含量的酚醛树脂(PMF),并以此作为一种新型的环氧固化剂对环氧树脂的热性能和阻燃性能进行改性研究.固化物的热性能研究发现由于马来酰亚胺结构的引入,固化物的初始热分解温度(380℃)和残炭率(700℃,48.6%)都有较大的提高.固化物的阻燃性能测试表明HPM的引入可有效地提高环氧固化物的阻燃性能.     

生物降解型聚谷氨酸的研究进展

新型生物可降解高分子材料聚谷氨酸(Polyglutamic acid,PGA)及其衍生物作为药物载体的应用研究近年来颇受医学界和生物界的关注。聚谷氨酸是由L-谷氨酸,或D-谷氨酸通过肽键结合而形成的一种多肽高分子。这种高分子在自然界或人体内可以生物降解成内源物质谷氨酸Glu,不易产生积蓄和毒副作用。它的分子链上具有较多的侧链羧基(—COOH),易于和一些药物结合生成稳定的复合物,是一种理想的体内可生物降解的医药用高分子材料。近年来,经大量研究,人们认定,聚谷氨酸及其衍生物作为一种新型缓/控释给药系统,它具有事先设计给药剂量,控制药物释放的时间,以及降低药物毒性等优点。本文对聚谷氨酸的制备及在各领域的应用作了总结和评述,并对其应用前景作了进一步展望。     

松香制备聚马来松香酰胺-酰亚胺

本文以廉价的松香为原科通过 Diels-Alder 反应,再经改进的 Schotten-Baumann 反应及亚胺化反应,制成耐温,耐辐射的聚马来松香酰胺-酰亚胺树脂.     

聚丙烯亚胺-聚谷氨酸苄酯多臂接枝聚合物的制备及其结构表征

以第二代聚丙烯亚胺树状大分子(PPI)末端的氨基为引发剂,与L-谷氨酸苄酯的N-酸酐(BLG-NCA)进行开环聚合合成了多臂聚丙烯亚胺-聚谷氨酸苄酯聚合物,分别用IR、1H NMR、13C NMR和GPC对聚合物结构进行表征。结果表明,PPI端氨基能够作为引发剂参与反应引发BLG-NCA开环聚合,并证实成功合成了多臂聚丙烯亚胺-聚谷氨酸苄酯聚合物。该聚合物有望成为新型的非病毒基因载体材料。     

渤海大学2006年主要科技成果简介

N-苯基马来酰亚胺的合成工艺研究与工业放大“N-苯基马来酰亚胺的合成工艺研究与工业放大”是锦州市重点科学技术项目，由我校钱建华教授主持完成。2006年11月16日，该项目通过锦州市科技局的科技成果鉴定。鉴定结论为：该技术在N-苯基马来酰亚胺生产领域处于国内领先水平。该项目的合成技术采用了新型催化剂体系，经脱水闭环反应生成N-苯基马来酰亚胺。该技术以金属氧化物和沸石分子筛为载体，以铁盐、镍盐、钻盐或铜盐为活性组分制备的负载型催化剂作为合成N-苯基马来酰亚胺的新型催化剂体系，不仅可以代替传统的液体酸催化剂，还优化了…     

功能化修饰纳米纤维素的结肠靶向给药载体

纳米纤维素(cellulose nanocrystals,CNCs)具有优异的生物理化性能,可作为一种理想的新型药物载体。以马来酸酐酯化纳米纤维素(MA-CNCs)为载体,通过酯化反应进一步引入氨基酸连接臂,再与妥舒沙星(TFLX)偶联,得到新型妥舒沙星-氨基酸-马来酸酐酯化纳米纤维素药物轭合物(TFLX-A-MA-CNCs)。采用傅里叶变换红外光谱仪(FTIR)表征技术验证了妥舒沙星与马来酸酐酯化纤维素成功偶联。场发射扫描电镜(FE-SEM)观察发现MA-CNCs可以较好地包覆药物。对TFLX-A-MACNCs药物轭合物在模拟胃液、小肠液和结肠液中的释药行为进行分析,结果表明MA-CNCs载体对药物具有良好的包载性,且可实现结肠靶向释药。     

谷氨酸-乳酸-乙醇酸共聚物的合成与表征

以乳酸、乙醇酸和L-谷氨酸为原料合成了两亲性可降解聚酯酰胺共聚物聚乳酸-乙醇酸-谷氨酸(PGLG).核磁共振分析表明,PGLG分子链中舍有聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)以及支化的聚谷氨酸单元,当L-谷氧酸的投料量较大时,可能出现戊二酰亚胺环状结构片段.凝胶色谱(GPC)测定数据显示,共聚物的平均分子量分布都比较窄,并且Mn随着L-谷氨酸的投料量的增加而减小.与1HNMR分析法所得的结果正好相反.共聚物在不同的有机溶剂中有较好的溶解性,特别是在碱性水中可以混溶.所得聚合物的热分解温度均高于200℃,且它们的玻璃化转变温度都比较低.     

N—对羧苯基松香马来酰亚胺的合成及结构测定

本文研究一种能用于合成新型高热性能的聚酰亚胺酯或聚酰胺酰亚胺的单体——N—对羧苯基松香马来酰亚胺的合成原理、方法及其结构的测定数据.在加热条件下,松香和马来酸酐(1:1投料量)发生Diols(?)Alder反应生成松香—马来酐加合物(RMA)的产率为79％;在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)存在下,松香—马来酐加合物与对氨基苯甲酸反应获得的N—对羧苯基松香马来酰亚胺(PRMID)的产率为90.4％.溶解性等物理性质、红外光谱、核磁共振氢谱测定的数据表明产物的结构为标题化合物.热重分析(TGA)测试的曲线表明,产物具有较高的热稳定性能.     

一种新型的紫杉烷生物素共轭物的制备

生物素与肿瘤细胞表面的生物素受体结合,通过受体介导的内吞作用将共轭物摄入细胞内,二硫键在肿瘤细胞中能够开链,释放出活性物质,实现靶向性给药,从而大大降低传统化疗药物因缺乏对肿瘤细胞的选择性而引起的毒副作用。用巯基置换的方式,合成含有二硫键的连接链;用将羧酸基团转化为酰肼基团的方法,将生物素转化为生物素酰肼;选用具有抗多药耐药性的含氟紫杉烷SB-T-12854作为细胞毒分子;通过含有二硫键的连接链将含氟紫杉烷化合物SB-T-12854与生物素酰肼进行偶连,形成一种新型的紫杉烷生物素共轭物。     

Glycyrrhetinic acid-modified nanoparticles for drug delivery: Preparation and characterization

In this work, glycyrrhetinic acid-modified chitosan （mGA-suc-CTS） used as liver targeted carrier for drug delivery, was prepared via hemisuccinate as a bridged group. The structure of the product was confirmed by IR and NMR methods and the degree of substitution （DS） of glycyrrhetinic acid groups was estimated via elemental analysis. Nanoparticles were formed by ionic gelation methold. The drug-loading and release behavior of the nanoparticles were investigated using BSA as the model drug. The results indicated that the carrier with a highest DS of 5.19% could be got and the DS was controlled by changing reaction temperature or feed ratio. BSA could be entrapped into the nanoparticles with the drug-loading ratio of 26.3% and the encapsulation efficiency of 81.5%. A sustained release over an 11-day period was observed in pH 7.4 in vitro.     

聚乙二醇-g-聚天冬氨酸(阿霉素)的制备与毒性

聚天冬氨酸侧链修饰得到聚乙二醇接枝聚天冬氨酸(PEG-g-PAsp),将此载体与抗癌药物阿霉素(ADR)反应,透析后得到PEG-g-PAsp(ADR)胶束.药物ADR作为胶束的核,PEG作为外壳,药物的包封率最高可达29.7%.进行的毒性分析表明形成的纳米粒子与纯药物相比,表现出了更高的抗肿瘤活性.从而证明PEG-g-PAsp可以作为一种非常有潜力的药物载体.     

Synthesis of pH-responsive supramolecular polypeptide nanoparticles from α-amino acids for combined chemo-photothermal therapy

A new smart supramolecular polypeptide copolymer P(Glu-co-Lys) was synthesized by the polymerization of α-amino acids using the N-thiocarboxylic acid anhydride (NTA) method, using the pH dynamic response peptide of L-glutamic acid and L-lysine as a carrier for tumor cells. The drug delivery system activated by external acid can self-assemble (pH 7.4) and disassemble (pH 5.5) under the adjustment of pH to load the drug and control its release. Doxycycline (DOX) and the photothermal reagent hydrophilic quanternary stereo-cyanine (HQS-Cy) were loaded into the peptide copolymer to obtain HQS-Cy/DOX nanoparticles (NPs) for chemo-photothermal therapy. Gentle photothermal heating can enhance the absorption of drugs by cells and enhance the efficacy of chemotherapy. In addition, chemo-photothermal therapy can solve the defect of easy recurrence after single photothermal therapy. The ingenious nanodrug delivery system of HQS-Cy/DOX NPs provides great potential for the improvement of chemo-photothermal therapy and will achieve excellent therapeutic effects in cancer treatment.     

替莫唑胺载药凝胶的制备与表征

本文采用明胶,聚乙烯醇等生物可降解的高分子材料为基质制备替莫唑胺载药凝胶,采用扫描电镜、接触角测量仪对替莫唑胺载药凝胶的理化性能进行了表征,并通过紫外分光光度计研究了药物的释放规律.结果显示:在明胶海绵中分别加入聚乙烯醇、聚乙二醇和聚谷氨酸等高分子材料能有效降低海绵的空隙率,使其符合载药的要求,所制备的替莫唑胺载药混合海绵的包封率在60%以上,但缓释时间较短,且受所加入高分子材料的亲水性的影响;而以聚乙烯醇为主体制备的替莫唑胺载药凝胶,其包封率可达90%以上,缓释时间最高可达130 h,而加入适量的明胶可调控载药凝胶的亲水性和缓释速度.     

聚酰胺—胺树枝状高分子/喜树碱复合物的制备及体外释放研究

利用聚酰胺—胺树枝状高分子与喜树碱的静电复合作用进行复合,以水为溶剂,第四、五代聚酰胺—胺树枝状高分子为载体采用搅拌法进行复合,探讨其作为抗肿瘤药物载体的可能性.应用紫外分光光度法(UV)测定复合量,采用高效液相色谱法(HPLC)测定其在PBS中的释放特性.喜树碱在聚酰胺—胺树枝状高分子水溶液中内酯环开环,溶解度增大,在PBS中并无明显的缓释效果.结果表明聚酰胺—胺树枝状高分子不宜作为具内酯环,遇碱不稳定药物的载体.     

p-Hydroxybenzoic acid (p-HA) modified polymeric micelles for brain-targeted docetaxel delivery

Chemotherapies for brain diseases have been hampered due to the inability of transport of drug across the blood-brain barrier (BBB). In order to overcome the barrier, p-hydroxybenzoic acid (p-HA), a small molecule of benzamide analogue, was used as a ligand for brain-targeted drug delivery. The p-HA was conjugated to PEG-DSPE to form p-HA-PEG-DSPE. Docetaxel-loaded polymeric micelles were prepared by a thin-film hydration method using methoxy-poly(ethylene glycol)-distearoylphosphatidyl- ethanolamine (mPEG 2000 -DSPE) as a carrier and the p-HA-PEG-DSPE as a brain targeted material. The prepared micelles showed spherical with a mean diameter of (18±3) nm. Encapsulation efficiency and drug loading were (83.49±1.3)%, (7.7±1.2)% for un- modified micelles and (80.65±1.6)%, (7.47±1.8)% for p-HA-modified micelles, respectively. In vitro cellular uptake experiments showed that the p-HA-modified micelles increased BCECs cellular uptake by 1.2 times compared to the unmodified micelles. Ex vivo near-infrared fluorescence imaging showed that brain uptake of the p-HA-modified micelles was 1.3-1.8 times higher than that of the unmodified micelles. In vitro cytotoxicity assay against glioblastoma cell U87 MG showed that inhibition rate of the p-HA-modified micelles increased by 1.2 times compared to that of the unmodified micelles and 1.7 times compared to that of DTX. Survival time of nude mice bearing intracranial glioblastoma showed that the lifetime of saline group, Taxotere group, mPEG-DSPE/DTX micelles group and p-HA-PEG-DSPE/DTX micelles group was 22, 27, 32 and 45.8 d, representively, which indicated that anti-glioblastoma activity of DTX could be significantly enhanced by the p-HA-modified polymeric micelles. These results demonstrated that the p-HA-modified micelles could be a promising brain-targeted drug delivery system for hydrophobic drugs against glioblastoma.     

新型可注射温敏水凝胶的制备及其释药性能

采用改性壳聚糖作为药物载体制备了一种可注射温敏水凝胶。将单甲氧基醚聚乙二醇2000（mPEG2000）接枝到壳聚糖(CS)上制备壳聚糖接枝产物（mPEG-g-CS）;将接枝产物在一定浓度下配制成凝胶溶液,测定其温敏性能;以温敏水凝胶为载体,以布洛芬为模型药物进行体外释放研究。结果表明,mPEG-g-CS水凝胶在体温37℃附近发生溶胶到凝胶的转变,具有良好的温敏性能,在一定的浓度范围内提高mPEG-g-CS浓度可降低相变温度,缩短胶凝时间。体外释药结果表明mPEG-g-CS水凝胶对模型药物具有缓释作用,有望用作可注射温敏型药物控释载体。     

新型结肠定位给药系统偶氮聚合物的合成与细菌降解

合成与表征了用二乙基偶氮苯(DVAB)偶联的甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)-甲基丙烯酸甲酯(MMA)-甲基丙烯酸(MAA)偶氮共聚物,用紫外、红外、核磁共振表征该共聚物结构.结果表明共聚物中HEMA与MAA 含量对偶氮共聚物溶涨性能有很大影响.SEM、DSC、GPC测试表明,偶氮聚合物的菌解程度取决于共聚物中亲疏水成分含量.偶氮共聚物有望成为结肠靶向药物的载体.     

单克隆抗体连接表阿霉素导向治疗乳腺癌的体外基础研究

本文报道了抗人乳腺癌单克隆抗体Ｍ４Ｇ３与表阿霉素结合物的制备及其体外免疫活性．首先用高碘酸钠氧化葡聚糖，使其成为多醛基葡聚糖，并以此为中间载体将表阿霉素与单抗连接，经测定，每一抗体分子能携带３１个药物分子，且结合物仍具有良好的免疫活性，为单抗导向药物治疗乳腺癌提供了理论基础和实验依据．