Development of acetylcholine sensitivity in cultured skeletal muscle

Résumé Nous avons étudié in vitro la réaction des fibres musculaires, à l'action de l'acétylcholine, de la tubocurarine et du décaméthonium. L'acétylcholine a provoqué une contraction un peu après la fusion des myoblastes, avant que les fibres ne deviennent striées. La sensibilité des fibres à l'acétylcholine a augmenté avec le développement morphologique. Elle s'est manifestée le long des fibres et les drogues de blocage neuromusculaire ont agi comme prévu.     

Untersuchungen über die Ursache der galvanotaktischen Reaktionen bei Fischen

Résumé Nous avons pu montrer, en bloquant le système nerveux périphérique par une méthode opératoire ou au moyen de substances pharmacologiques (spécialement du curare), que la réaction de position typique des poissons aux champs électriques est déclenchée par une excitation directe des muscles correspondants. La réaction la plus forte s'observe lorsque l'axe sagittal des animaux est perpendiculaire à la direction du champ. Chez des animaux narcotisés ou privés du système vestibulaire, de même que chez les Soles et quelques autres poissons, les lignes de force du champ devraient donc être verticales pour déclencher une réaction galvanotactique semblable. Nous savons en effet par l'anatomie et par la physiologie des mouvements qu'aucune réaction galvanotactique nepeut résulter de contractions du ventre et du dos. Le «Tetrodon», dont la nage n'est pas commandée par les groupes musculaires du tronc, ne manifeste aucune réaction galvanotactique.     

The effect of insulin on the glycogen metabolism of isolated fat cells

Résumé (1) Des adipocytes isolés à partir du tissu adipeux épididymaire du rat ont été incubés dans des milieux contenant du glucose (1¹⁴C) et des concentrations variables d'insuline. La quantité de glucose (1¹⁴C) transformée en glycogène (¹⁴C), (¹⁴C)O₂ et triglycerides (¹⁴C) a été déterminée. (2) On démontre que la quantité de glucose (1¹⁴C) transformée en glycogène par des adipocytes peut être évaluée et qu'elle est fonction de la concentration d'insuline. (3) La comparaison entre les effets d'insuline sur les transformations du glucose (1¹⁴C) en glycogène (¹⁴C), en triglycerides (¹⁴C) ou (¹⁴C)O₂ révèle que l'insuline a une action apparemment directe sur l'incorporation du glucose au glycogène. (4) Ce fait serait donc dû à un effet direct de l'insuline sur une réaction dans la synthèse du glycogène par les adipocytes ou à une grande affinité des enzymes participant à la synthèse du glycogène pour le glucose-1-phosphate et à leur faible capacité pour la synthèse du glycogène.     

Renal tubular transport of sodium during sodium chloride and sodium bicarbonate loadings in the normal dog

Résumé La réabsorption tubulaire des ions sodium, chlore et bicarbonate a été étudiée au cours de perfusions de NaCl et de NaHCO₃ chez le chien normal. 61 expériences, comportant un ensemble de 295 récoltes urinaires, ont été pratiquées sur 21 animaux.A filtration constante, la réabsorption du sodium exprimée enmM/l de filtrat glomérulaire demeure constante lorsque la natrémie est accrue par l'infusion de NaHCO₃. Elle est, au contraire, une fonction linéaire de la natrémie lorsque celle-ci est élevée par des perfusions de NaCl.Dans le premier cas, la réabsorption du sodium s'effectue par un double mécanisme: l'un, lié à la réabsorption du bicarbonate, est fixé par un Tm constant, l'autre, lié à la réabsorption du chlore, dépend de la chlorémie. Lorsque la natrémie est accrue par l'infusion de NaCl, le second mécanisme l'emporte nettement sur le premier. Il apparaît alors une relation évidente entre la natrémie (ou la chlorémie) et la quantité de sodium (ou de chlore) réabsorbée par les tubes rénaux.     

Conduction,automaticity, and tonus of visceral muscles

Résumé Les muscles lisses des Vertébrés appartiennent à deux catégories: ceux des viscères, lesquels ont une fonction automatique, et ceux qui comme les muscles des vaisseaux sanguins sont innervés par les nerfs moteurs. Les propriétés physiologiques des muscles lisses viscéraux sont très semblables à celles du muscle cardiaque ainsi que l'a montré l'étude de la conduction, du potentiel d'action et des effets du courant électrique. Les particularités des muscles lisses viscéraux tiennent en grande partie à la lenteur de leur réaction et aux fluctuations que présente leur excitabilité. Cette dernière est influencée par des facteurs tels que des hormones, des excitations transmises par les nerfs extrinsèques et, dans le cas de l'intestin, par le système nerveux intrinsèque. Les contractions spontanées débutent par une activité locale qui augmente lentement et se manifeste par un changement du potentiel et un accroissement du «tonus». Le tonus se produit dans les muscles lisses par diverses modifications de l'état physiologique. Rien ne prouve qu'il soit provoqué par un mécanisme essentiellement différent de celui des contractions rapides.     

The indigogenic reaction for histochemical demonstration of alkaline and acid phosphatase

Résumé Le principe indigogénique à la détection histochimique des phosphates alcalins et acides a été appliqué. Ces substrates ont l'avantage de permettre une localisation précise de l'enzyme, sans ou avec minime diffusion. C'est aussi une méthode simple et directe pour la mise en évidence de ces enzymes sans passer par une réaction couplée. Un bisindigo très insoluble a lieu apparaît aux points d'activité enzymatique. Le 5-bromo-4-chlorocomposé donne un indigo bleu-vert tandis que le 5-bromo-6-chloro-composé donne un indigo magenta.     

New investigations on enzymatic glycolysis and phosphorylation

Résumé Le schéma des étapes du dédoublement des glucosides dans la glycolyse des tissus animaux est exposé ici conformément aux résultats obtenus de 1932 à 1939. Toutes les substances intermédiaires sont phosphorylées. La transphosphorylation s'accomplit selon le système adénylique (acides adénosinetri-, di- et monophosphoriques). La grande énergie libre de ce groupe phosphorique n'est pas perdue, mais transmise aux intermédiaires de la glycolyse et s'accumule dans la phosphocréatine. Un autre type de phosphorylation est représenté par la phosphorolyse réversible du glycogène, avec formation du glucose-1-phosphate. Ce type est en réalité une «transglucosidation» comme on peut le démontrer dans la formation semblable du disaccharide à partir du glucose-1-phosphate et de la lévulose. En l'absence de la lévulose, le glucose-1-phosphate réagit avec l'enzyme en proportion stoechiométrique, et conserve l'énergie du groupe phosphorique dans la combinaison du glucose avec l'enzyme.L'article traite des nombreuses réactions enzymatiques des enzymes purifiées et cristallisées et discute plus en détail la fonction des trois enzymes, soit: la transformation de l'acide 2-phosphoglycérique en phosphoénolpyruvique par l'énolase, la phosphorylation de la glucose par l'adénosinetriphosphate en présence de l'hexokinase, et le dédoublement de l'acide pyruvique par la carboxylase. Le rôle des vitamines comme groupes essentiels des coenzymes, et celui des hormones comme activateurs et inhibiteurs des enzymes sont mis en évidence dans les réactions métaboliques des glucosides.     

The effect of hog gastrin on gastric secretion in chronic gastric fistula rats

Résumé L'action de la gastrine de porc a été étudiée chez des rats mâles munis de fistules gastriques. La gastrine était injectée par voie s.c. à des doses de 1–2 ml: 1 ml équivalant à l'activité de 10 g de muqueuse de porc. Le volume de suc gastrique, le volume de suc gastrique par 100 g, l'acidité totale et le débit d'acide accusèrent une pointe dans la première h, alors que la concentration en acide atteignit son maximum vers la troisième h. Le débit de la pepsine diminua entre la troisième et la cinquième h et augmenta légèrement entre la cinquième et la sixième h.

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This research was supported in part by grants from the National Science Foundation (No. GB 6105) and from the AMA ERF, to J. H. T. — Dr.Robitscher of Ayerst Laboratories kindly supplied the ICI-50123.     

Effects of lithium chloride on normal and neoplastic cells in vitro

Résumé L'action du lithium (LiCl) a été étudiée comparativement sur des cellules néoplasiques humaines KB et normales de rein de singe. Les résultats obtenus démontrent que le LiCl en concentrations égales et supérieures à 5.10^–2 M entraîne une inhibition significative de la prolifération des deux types cellulaires. D'autre part, pour des temps d'exposition supérieurs à 24h, cet effet cytoinhibiteur s'accompagne d'une diminution de la quantité des RNA cytoplasmiques. Ces effets du LiCl apparaissent sélectifs par rapport à ceux du NaCl utilisés en concentrations équimoléculaires.     

The influence of the experimental conditions on the renal response to angiotensin in the rat

Résumé Les conditions expérimentales déterminent la réponse rénale à l'angiotensine chez le rat. Antérieurement, on a seulement demontré une réponse natriurétique à cette hormone. Cependant, chez les rats chargés chroniquement de sodium, on a demontré que l'angiotensine en doses de 0,00005–0,005µg/kg/min est toujours anti-natriurétique. Après une opération récente, ou sous anesthésie ou en présence d'une déplétion de sodium, l'angiotensine à ces doses, chez les mêmes animaux, est soit sans effet ou même natriurétique.     

Electrical responses of cardiac muscle in Na-free high-Ca solution

Résumé L'activité électrique de préparations atriales de grenouille soumises à un milieu de Ringer dont tout le Na⁺ est remplacé par du Ca⁺⁺ a été enregistrée à l'aide de microélectrodes. Dans ces conditions, il a été possible d'obtenir des potentiels d'action propagés. Ces réponses sont caractérisées par une très grande inversion de potentiel dont l'amplitude, augmentée par la présence d'adrénaline dans le milieu, peut atteindre 90 mV pour une dépolarisation totale de 185 mV, du fait d'une hyperpolarisation de la membrane. Ces résultats démontrent clairement le rôle du Ca⁺⁺ dans l'activité électrique cardiaque.

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Supported by Public Health Service Grant No. 9 R01-14548-14 from the National Heart and Lung Institute.     

Central nervous system and hibernation

Conclusions The role of the nervous system in the mechanism of hibernation is extremely important. The special properties of the brain of hibernators permits them wonderfully to resist to hypoxia and hypothermia, such as this state ofneural hibernation, a reversible hypothermia whichBullard, David andNichols ⁶⁰ have obtained in the thirteen-lined ground squirrel (Citellus tridecimlineatus) by hypoxia at a low temperature.The study of the glycolysis of the brain of hibernators has revealed that the brain of hibernators (European hamster) uses more glucose and produces more lactic acid than the brain of homoiotherms (albino rat). One finds, therefore, in hibernators two metabolic manifestations which are known to increase the resistance to hypoxia and hypothermia.The study of ATP synthesis by isolated mitochondriae of the brain of hibernators shows that this synthesis is more intense in them than in homiotherms.The recording of cerebral waves indicates that during hibernation the cortex of hibernators remains excitable and manifests, either after external disturbances or without any apparent cause, periods of electrogenesis.The role of the nervous system as an integrator of the arousal mechanism has clearly appeared in the researches on the electric activity of the various subcortical systems.Hibernation appears as a metabolic regulation at a minimum level (Wyss ⁶¹), a regulation in which the role of central nervous system is capital: its functional suppression, e.g. by anesthesia, leads to fatal hypothermias (Benedict andLee ⁶²,Kayser ⁶³,Strumwasser ⁴⁰).

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Résumé Le sommeil hivernal est une régulation métabolique à minimum (Wyss ⁶¹). Cette régulation exige une température optimale de l'ambiance audessus et au-dessous de laquelle les échanges respiratoires de l'hibernant sont augmentés.Le système nerveux central est responsable de cette régulation: si l'on supprime l'activité des centres nerveux de l'hibernant par des anesthésiques on supprime sa faculté de régler ses échanges et l'hibernant meurt en hypothermie (Benedict etLee ⁶²).Les centres nerveux de l'hibernant en sommeil hivernal restent excitables en dépit de la profonde hypothermie. L'hibernant partage cette faculté avec les homéothermes nouveau-nés, incomplètement développés. La résistance des centres nerveux à l'hypothermie se trouve associée dans les deux cas à une résistance accrue à l'hypoxie.L'étude du métabolisme cellulaire de la substance nerveuse des hibernants et des mammifères nouveaunés révèle une consommation de glucose et une production d'acide lactique accrues. Vu que le blocage de la consommation de glucose et de la glycolyse supprime la résistance à l'hypoxie, il est naturel d'attribuer la résistance spéciale du système nerveux des hibernants et des jeunes mammifères à cette particularité métabolique.L'intensité de la formation de l'acide adényl-triphosphorique par les mitochondries des cellules nerveuses des hibernants est aussi plus marquée que chez les homéothermes de même taille pris comme témoins. Cette seconde manifestation semble aussi correspondre à une adaptation particulière de l'activité des centres nerveux des hibernants à des conditions de fonctionnement spéciales.Le sommeil hivernal ne s'explique pas uniquement par les particularités fonctionnelles du système nerveux des hibernants. Le sommeil hivernal est une manifestation saisonnière liée à des facteurs externes (température, lumière, nourriture) et à des facteurs internes (cycle saisonnier des glandes endocrines;Kayser ⁵⁹). Mais seules les particularités fonct onnelles du système nerveux des hibernants autorisent une adaptation de l'hibernant aux conditions de vie en hypothermie. C'est la raison pour laquelleBullard et al.⁶⁰ ont pu réaliser chez un Spermophile américain ce qu'ils ont appelé le «Neural state of hibernation». C'est la même raison qui permet la survie de 30 jours en hypothermie du Lérot à jeun vivant à +5°C en été (Kayser ²³), avec une dépense d'énergie qui ne diffère à peu près pas de celle du Lérot en hibernation en plein hiver.

     

Cholinergic properties of 1-methyl and 2-methylpentyltrimethylammonium salts

Résumé Étude des propriétés cholinergiques des iodures du méthyl-1 et du méthyl-2-pentyltriméthylammonium. Dans leur comportement agonistique, ces sels offrent des variations parallèles à celles de dérivés méthyles de l'acétylcholine. Le cation pentyltriméthylammonium est donc capable de s'associer aux récepteurs cholinergiques tels que l'acétylcholine.

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This investigation was supported by Grant No. MA-3359 to M.H. from the Medical Research Council of Canada.     

Renal and pressor actions of angiotensin in salt loaded and depleted rabbits

Résumé Chez les lapins auxquels on a administré du sel, l'angiotensine en doses de 0.005-0.00005µg/kg/min a réduit l'excrétion urinaire de sodium à une quantité correspondant au logarithme de la dose, tandis que des doses inférieures à 0.005µg/kg/min n'ont eu aucun effet sur la tension artérielle. Chez les mêmes lapins lors d'une déplétion de sel, de telles doses n'ont eu aucun effet sur l'excrétion de sodium. Des doses fortes (> 0.05µg/kg/min) qui élevaient toujours la pression sanguine, provoquèrent souvent une augmentation lente de l'excrétion de sodium, beaucoup plus marquée quand l'animal était exempt de sel que lors qu'il en était pourvu. On suggère que l'angiotensine agit normalement comme une hormone qui retient le sodium, action produite par de petites quantités sans effet sur la tension artérielle.     

Reversible necrosis at the end-plate region in striated muscles of the rat poisoned with cholinesterase inhibitors

Résumé Après l'injection d'un toxique anticholinesté-rasique à dose presque léthale, une nécrose focale des fibres musculaires striées du rat se développe en 24 h. 10 jours après l'injection, la régénération est presque totale. Les parties nécrotiques se trouvent dans les régions des plaques motrices. Les résultats obtenus suggèrent que l'action dépolarisante de l'acétylcholine au niveau des plaques motrices des muscles actifs, augmentée et prolongée par l'intoxication, est responsable de la nécrose.     

Reduction in DNA and RNA content during the development of haploidRana pipiens embryos

Résumé Une méthode micro-biochimique a été utilisée pour comparer les quantités d'ADN et ARN contenues dans des embryons en développement haploïdes et diploïdes de la grenouille,Rana pipiens. Le contenu d'ADN des embryons haploïdes a été réduit au stade de la queue bourgeonnante, et leur contenu d'ARN au stade de l'éclosion. Puisque les irrégularités morphologiques caracteristiques des embryons haploïdes apparaissent beaucoup plus tôt dans le développement, une relation directe et causale entre la réduction observée de la production nette de l'acide nucléique et le syndrome haploïde n'est pas probable.     

Mechanism of the hypotension during the antabuse-alcohol reaction in rabbits

Résumé Nos études sur le système circulatoire des lapins anesthésiés à l'uréthane montrent que la baisse de la résistance vasculaire périphérique, provoquée par un facteur transporté par le sang, est une cause majeure contribuant à l'hypotension pendant la réaction Antabuse-Alcool. Aucune évidence de la présence d'un bloc primaire au niveau du système vasoconstricteur n'a été constatée.     

Cancro e denaturazione delle proteine

Résumé On met en évidence quelques caractères qui font ressembler la cancérisation de la cellule à ce remaniement moléculaire des protéines qui est connu sous le nom de dénaturation. En effet la réaction cancérogène, ainsi que la dénaturation protéique, est une réaction «tout ou rien», elle est irréversible et son étiologie n'est pas unique; en outre, dans la première aussi bien que dans la seconde, on a une augmentation de l'entropie du système de même qu'une forte chaleur d'activation. On rappelle le phénomène de l'induction de la dénaturation protéique et on admet l'hypothèse que l'agent de la malignité, évoqué dans la cellule par l'influence de facteurs externes connus (hydrocarbures aromatiques, radiations pénétrantes, parasites, etc.) ou inconnus, soit une sorte de produit de dénaturation comparable à une virus-protéine endogène. On rapporte certains de ses caractères présumables, par exemple sa reproduction pendant la multiplication cellulaire (il devient ainsi une acquisition permanente de la souche cellulaire), son lien intime avec les structures cellulaires, son association avec l'acide nucléique. La cancérogénèse, ainsi que lareproduction des virus-protéines et laformation des anticorps, doit être classée parmi les synthèses du typeà induction anormale; elle est, en tous cas, un problème de synthèse protéique.     

Ionenübermikroskopie

Résumé Les méthodes employées à l'heure actuelle en microscopie électronique ne sont pas encore en mesure de rendre perceptibles les atomes. La raison de cet échec réside principalement dans la présence inévitable d'aberrations dans les lentilles. On a été amené dans la suite à chercher d'autres procédés plus appropriés. C'est ainsi qu'on a envisagé la mise au point d'une méthode de microscopie ionique. En effet, on peut déduire de la relation établie parLouis de Broglie que les rayons ioniques, sous des tensions égales à celles couramment utilisées dans le cas des électrons, ont une longueur d'onde suffisamment faible pour pouvoir théoriquement conduire, même avec les lentilles électrostatiques actuelles, à la résolution des distances interatomiques dans la matière solide. Cependant leur masse et par conséquent leur inertie qui sont nettement plus importantes que celles des électrons, entraînent des modifications profondes dans l'objet irradié: celui-ci peut réagir plus ou moins intensivement avec les ions et sous l'influence de leur bombardement peut même subir des arrachements d'atomes. Les essais que l'auteur a effectués dans le but de préciser les conditions de la méthode ionique montrent que les résolutions pratiquement atteintes, sont de l'ordre hypermicroscopique (500 Å). Ainsi les modifications subies par l'objet, au cours de son irradiation, bien que faibles en regard de ces résolutions, excluent en principe la possibilité d'obtenir des images d'objets à l'échelle atomique avec des rayons ioniques. En revanche, on peut espérer que les électrons, malgré leurs effets souvent néfastes, conviendront tout de même au but cherché, mais il sera nécessaire pour cela de trouver de nouveaux procédés techniques. D'où la nécessité de poursuivre plus avant le développement des méthodes de microscopie électronique.     

Natriferic and hydroosmotic potencies of deamino-oxytocin analogues with no disulphide bridge

Résumé Des analogues déaminés de l'ocytocine, dans lesquels l'atome de S en position 1, 6 ou 1 et 6 a été remplacé par un radical CH₂, de même que des analogues déaminés dont la partie cyclique a été raccourcie ou allongée, restent capables d'augmenter la perméabilité à l'eau de la vessie ou le transport actif du sodium par la peau de la grenouille. L'ensemble des substitutions étudiées réduit de mainère importante (85 à 300 fois) l'affinité du peptide pour son récepteur et affecte de manière variable son activité intrinsèque.

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Scientifique.