国产氟哌噻吨美利曲辛人体生物等效性研究

目的：研究单剂量口服国产和进口氟哌噻吨美利曲辛片在健康受试者体内的药动学特征,评价其是否具有生物等效性。方法：采用随机、双交叉试验设计。22名健康男性受试者分别单次口服氟哌噻吨美利曲辛片10 mg（2片）后血浆中氟哌塞吨和美利曲辛的浓度采结果：国产和进口制剂中氟哌噻吨峰浓度Cmax分别为164.8±55.2和161.5±51.9 pg.mL-1;达峰时间Tmax用LC-MS/MS法检测,药动学参数用SigmaPLot 2001和Orign 6.0软件程序计算。分别为9.0±4.5和9.6±3.9 h,AUC0→t分别为5 622±2 243和5412±1 677 pg.h-1;美利曲辛Cmax分别为10.9±6.2和9.6±4.4 ng.mL-1;Tmax分别为4.7±0.9和4.4±1.1 h。AUC0→t分别为312±155和291±139 ng.h-1;国产及进口制剂的Cmax、AUC0→120 h、AUC0→∞等药动学参数经对数转换后的统计学处理（方差分析及双单侧t检验）,国产与进口制剂药物间差异均无统计学意义（P〉0.05）。国产制剂的相对生物利用度氟哌噻吨为103.2±19.9%,美利曲辛为107.1±14.5%（n=22）。结论：国产与进口氟哌噻吨美利曲辛片具有生物等效性。     

奈韦拉平国产片剂和进口片剂在健康人体内的生物等效性研究

目的 评价奈韦拉平国产片剂与进口片剂在健康人体的生物等效性.方法 24名健康男性志愿者按照随机顺序接受2种药物0.2g,用高效液相色谱法(HPLC)检测奈韦拉平的血浆浓度.结果 奈韦拉平国产片剂与进口片剂的主要药动学参数:C(max)分别为(2.02±0.58)和(1.96±0.49)mg·L-1,t(max)分别为(3.30±0.47)和(3.30±0.47)h,t1/2分别为(46.02±11.79)和(44.08±13.90)h,AUC0-t分别为(111.98±29.81)和(109.40±31.04)mg.h·L-1,AUC0-(max)分别为(128.85±33.71)和(126.80±39.39)mg.h·L-1,受试制剂的相对生物利用度为F1=102.36%和F2=101.62%.结论 奈韦拉平国产片剂与进口片剂具有生物等效性.     

HPLC-MS-MS法测定人血浆中苯磺酸氨氯地平的浓度及其药动学

目的：建立人血浆中苯磺酸氨氯地平高效液相色谱-质谱联用测定法（HPLC-MS-MS）,并研究苯磺酸氨氯地平在健康人体内的药动学行为,评价两片剂的生物等效性．方法：采用双交叉试验设计,血样用乙醚-二氯甲烷（2：1）混合液提取,HPLC-MS-MS分离测定,根据血药浓度．时间数据估算主要药动学参数和相对生物利用度,评价生物等效性．结果：苯磺酸氨氯地平的线性范围为0．1986～15．8880ng/mL．苯磺酸氨氯地平受试片和参比片的主要药动学参数分别是：Cmax为（5．9511±2．3623）和（5．5517±1．9781）ng/mL,Tmax分别为（5．89±2．25）和（5．83±1．54）h,AUC（04）分别为（195．6±79．4）和（212．7±72．1）ng/mL·h,AUC（0-∞）分别为（226．1±91．2）和（240．3±82．3）ng/mL·h．结论：本法简便、灵敏、准确,统计分析结果表明两片剂具有生物等效性．     

结肠靶向滴丸克癌素中槲皮素体内药动学研究

评价克癌素结肠定位包衣滴丸有效成分槲皮素在家兔体内的药代动力学和相对生物利用度.采用HPLC法测定受试制剂和参比制剂中健康家兔体内槲皮素的血药质量浓度,DAS2.1软件计算主要药代动力学参数.结果表明,槲皮素质量浓度在0.004~0.4μg/m L范围内具有良好的线性关系.包衣滴丸的体内吸收时滞为5 h左右,AUC仅为参比制剂的17.6%,其Cmax为参比制剂的75.6%,二者间均不具生物等效性.该口服结肠定位制剂符合p H敏感-时间控释双重机理,具有良好的靶向结肠定位效果.     

奈韦拉平国产片剂和进口片剂在健康人体内的生物等效性研究

目的评价奈韦拉平国产片剂与进口片剂在健康人体的生物等效性。方法24名健康男性志愿者按照随机顺序接受2种药物0.2g,用高效液相色谱法(H PLC)检测奈韦拉平的血浆浓度。结果奈韦拉平国产片剂与进口片剂的主要药动学参数:Cmax分别为(2.02±0.58)和(1.96±0.49)m g.L-1,tmax分别为(3.30±0.47)和(3.30±0.47)h,t1/2分别为(46.02±11.79)和(44.08±13.90)h,AUC0-t分别为(111.98±29.81)和(109.40±31.04)m g.h.L-1,AUC0-∞分别为(128.85±33.71)和(126.80±39.39)m g.h.L-1,受试制剂的相对生物利用度为F1=102.36%和F2=101.62%。结论奈韦拉平国产片剂与进口片剂具有生物等效性。     

吉非罗齐胶囊剂的相对生物利用度及其生物等效性评价

１０名健康受试者口服两种不同厂家生产的吉非罗齐胶囊,以高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定其血药浓度经时过程,经“ＰＫＢＰ－Ｎ１”药动学程序计算表明,湘江制药厂生产的吉非罗齐胶囊与金晓制药厂生产的吉非罗齐胶囊的吸收半衰期ｔ１／２ｋａ分别为（０４２±０１９）和（０４９±０２８）ｈ;消除半衰期ｔ１／２分别为（１４８±０８４）和（１２６±０４５）ｈ;达峰时间ｔｍａｘ分别为（１４５±０３７）和（１６０±０７８）ｈ;达峰浓度ｃｍａｘ分别为（６１８８±１５５１）和（６１５１±１０３４）μｇ／ｍＬ;ＡＵＣ０－∞分别为（２１２９１±４７１６）和（１９９８５±２４９１）μｇ·ｈ／ｍＬ,以湘江制药厂生产的吉非罗齐胶囊为参比测得金晓制药厂生产的吉非罗齐胶囊的相对生物利用度为０９３９。经双单侧ｔ检验法统计分析,表明两制剂间ＡＵＣ无显著差异,两制剂具有生物等效性。     

健康人体内奈韦拉平国产胶囊剂和片剂的生物等效性研究

目的评价奈韦拉平国产胶囊剂和片剂在健康人体的生物等效性。方法24名健康男性志愿者按照随机顺序接受奈韦拉平国产胶囊剂和片剂0．2g,用高效液相色谱法（HPLC）检测奈韦拉平的血浆浓度。结果奈韦拉平国产胶囊剂和片剂的主要药动学参数：Cmax分别为（1．98±0．48）和（2．02±0．58）mg·L^-1,tmax分别为（3．30±0．45）和（3．30±0．47）h,t1／2分别为（46．40±14．10）和（46．02±11．79）h,AUC0-t分别为（110．28±30．86）和（111．98±29．81）mg·h·L^-1,AUC0-∞分别为（126．92±35．82）和（128．85±33．71）mg·h·L^-1,奈韦拉平国产胶囊剂的相对生物利用度为（98．48±10．51）％和（98．50±11．27）％。结论奈韦拉平国产胶囊剂和片剂具有生物等效性。     

健康人体内奈韦拉平国产胶囊剂和片剂的生物等效性研究

目的 评价奈韦拉平国产胶囊剂和片剂在健康人体的生物等效性.方法 24名健康男性志愿者按照随机顺序接受奈韦拉平国产胶囊剂和片剂0.2g,用高效液相色谱法(HPLC)检测奈韦拉平的血浆浓度.结果 奈韦拉平国产胶囊剂和片剂的主要药动学参数:Cmax分别为(1.98±0.48)和(2.02±0.58)mg·L-1,tmax分别为(3.30±0.45)和(3.30±0.47)h,t1/2分别为(46.40±14.10)和(46.02±11.79)h,AUC0-t分别为(110.28±30.86)和(111.98±29.81)mg.h·L-1,AUC0-∞分别为(126.92±35.82)和(128.85±33.71)mg.h·L-1,奈韦拉平国产胶囊剂的相对生物利用度为(98.48±10.51)%和(98.50±11.27)%.结论 奈韦拉平国产胶囊剂和片剂具有生物等效性.     

阿司匹林双嘧达莫胃内漂浮片的药动学及相对生物利用度的研究

采用随机交叉分组实验设计,给6条家犬分别口服单剂量阿司匹林普通片、双嘧达莫缓释胶囊和阿司匹林双嘧达莫胃内漂浮片,以HPLC法测定血浆药物浓度,采用3P97药物动力学程序计算药动学参数,统计分析显示：参比制剂和受试制剂的阿司匹林各主要药动学参数均有显著性差异,双嘧达莫各主要药动学参数无显著性差异,阿司匹林双嘧达莫胃内漂浮片具有明显的缓释特征,生物利用度具有生物等效性．     

葛根素自乳化制剂的绝对生物利用度研究

本文研究了葛根素口服自乳化制剂的绝对生物利用度。选取健康比格犬,分别静脉注射葛根素注射液及口服葛根素自乳化制剂,采用HPLC法测定比格犬血浆药物浓度,梯形法计算药-时曲线下面积(AUC)。葛根素自乳化制剂的绝对生物利用度的测定结果为24.8%。这说明自乳化制剂是一种很有希望的葛根素口服新剂型。     

异常黑胆质成熟剂合用5-氟尿嘧啶对移植性EAC肿瘤的增效减毒作用

 为探讨异常黑胆质成熟剂对移植性EAC 肿瘤的抑制作用及异常黑胆质成熟剂对5-氟尿嘧啶致毒副作用的保护作用和增效减毒作用,建立了移植性EAC 肿瘤模型,60 只小鼠随机分为正常对照组、肿瘤模型组、5-氟尿嘧啶（5-Fu）对照组、5-FU 联合异黑高剂量组、5-FU 联合异黑中剂量组、5-FU 联合异黑低剂量组6 组,观察小鼠抑瘤率、脾指数、胸腺指数和肝脏指数,小鼠血清中的超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量的变化。研究结果表明,5-FU 联合异常黑胆质成熟剂高剂量组、5-FU 联合异常黑胆质成熟剂中剂量组、5-FU 联合异常黑胆质成熟剂低剂量组和氟尿嘧啶对照组的抑瘤率分别为42.41%、58.09%,41.58%和50.83%。正常对照组与肿瘤模型组小鼠胸腺质量比、脾脏质量比和肝脏质量比相比,差异有显著性（P<0.05）。与肿瘤模型组比较,5-FU 联合异常黑胆质成熟剂中剂量组、5-FU 联合异常黑胆质成熟剂低剂量组的胸腺质量比均明显降低;与氟尿嘧啶对照组比较,5-FU 联合异常黑胆质成熟剂高剂量组、5-FU 联合异常黑胆质成熟剂中剂量组、5-FU 联合异常黑胆质成熟剂低剂量组的脾脏质量比均明显升高,差异均有显著性（P<0.05）。与肿瘤模型组比较,5-FU 联合异常黑胆质成熟剂高剂量组、5-FU 联合异常黑胆质成熟剂低剂量组的肝脏质量比变化明显,差异均有显著性（P<0.05）。正常对照组与肿瘤模型组小鼠血清中SOD 活性,GSH-Px 活性,MDA 含量相比,差异有显著性（P<0.05）。与肿瘤模型组血清中SOD 活性、GSH-Px 活性比较,5-FU 联合异黑高低剂量组有显著升高,差异均有显著性（P<0.05）,其中5-FU 联合异黑中剂量组最高,已接近正常值。与5-FU 对照组血清中SOD 活性、GSH-Px 活性比较,5-FU 联合异常黑胆质成熟剂各剂量组有显著升高,差异均有显著性（P<0.05）,其中5-FU 联合异常黑胆质成熟剂中剂量组SOD、GSH-Px 活性最高,已接近正常值。MDA 含量在5-FU 联合异常黑胆质成熟剂中剂量最低,与肿瘤模型组比较有显著降低,差异均有显著性（P<0.05）。异常黑胆质成熟剂具有显著的免疫增强作用,表现在与5-氟尿嘧啶联合用药后对5-氟尿嘧啶所致的免疫功能损伤有保护作用,异常黑胆质成熟剂对移植性肿瘤EAC 肿瘤有较强的增效减毒作用。     

雨生红球藻油柔性纳米脂质体冻干粉的制备与评价

采用熔融乳化法与冷冻干燥法制备雨生红球藻油柔性纳米脂质体冻干粉(Hpo-FNL-LP),并研究其包封率、载药量、粒径、Zeta电位、微观形态及稳定性.采用桨法测定Hpo-FNL-LP体外累积溶出率,扩散池法测定皮肤累计渗透量,高效液相色谱法(HPLC)法测定虾青素血药质量浓度.结果表明:Hpo-FNL-LP的包封率为(89.16±1.21)%,载药量为(1.34±0.04)%,粒径为(165.75±0.11)nm,Zeta电位为(-18.45±0.48)mV,微观形态为双层膜的圆形结构,稳定性较好;与雨生红球藻油乙醇溶液相比,Hpo-FNL-LP具有一定的缓释效果;Hpo-FNL-LP中虾青素24 h的皮肤累计渗透量达到(12.84±0.36)μg·cm^-2,显著高于雨生红球藻油普通脂质体;与虾青素油溶液相比,Hpo-FNL-LP的t_1/2延长,ρ_max与AUC_0-t增大,相对生物利用度高达(422.53±3.30)%.     

含5-氟尿嘧啶稀土磷钨酸盐诱导细胞凋亡作用研究

 多金属氧酸盐作为一种无机金属-氧簇化合物,在抗肿瘤、抗病毒等药物化学领域引起广泛关注。研究了以下5种含5-氟尿嘧啶稀土磷钨酸盐K₉（C₄H₄FN₂O₂）₂La（PW₁₁O₃₉）₂·18H₂O,K₉（C₄H₄FN₂O₂）₂Ce（PW₁₁O₃₉）₂·23H₂O,K₉（C₄H₄FN₂O₂）₂Nd（PW₁₁O₃₉）₂·25H₂O,K₉（C₄H₄FN₂O₂）₂Sm（PW₁₁O₃₉）₂·11H₂O和K₉H（C₄H₄FN₂O₂）Eu（PW₁₁O₃₉）₂·11H₂O（FLnPW,Ln=La、Ce、Nd、Sm、Eu）对HeLa细胞凋亡和周期的影响,以5-氟尿嘧啶为阴性对照,同时比较了含5-氟尿嘧啶磷钨酸盐K11C₄H₄FN₂O₂（PW₁₁O₃₉）·7H₂O（FPW）及磷钨酸H₃PW₁₂O₄₀（PW）的生物活性。细胞形态检测表明,化合物作用于HeLa细胞后均出现明显凋亡形态特征,细胞核染色质呈高度浓缩和边缘化现象（PW除外）。流式细胞周期检测表明,化合物作用后HeLa细胞均出现S期阻滞,与5-氟尿嘧啶相比,FPW作用后S期阻滞增强,而FCePW、FNdPW和FEuPW组同时出现S期和G₂/M期阻滞。流式细胞检测表明,化合物诱导HeLa细胞发生凋亡（PW除外）,且诱导凋亡活性顺序为FLnPW > FPW > 5-氟尿嘧啶。Caspase 3检测表明,化合物作用后Caspase 3活性增强（PW除外）,活性顺序与凋亡活性顺序相同,其中FCePW组和FEuPW组Caspase 3相对活性显著增强。实验结果表明,所考查化合物（PW除外）能诱导细胞周期阻滞、诱导凋亡活性以及激活Caspase 3,且FLnPW的活性均高于FPW和5-氟尿嘧啶,而PW只能使肿瘤细胞发生坏死,说明5-氟尿嘧啶和稀土元素对化合物的抗肿瘤活性发挥关键作用,FLnPW可能是通过诱导细胞周期阻滞以及激活Cas-pase 3细胞凋亡通路,实现显著抑制HeLa细胞增殖。     

参松养心胶囊与比索洛尔治疗心律失常疗效对比观察

为进一步探讨参松养心胶囊的临床安全性,对其在治疗心律失常上的疗效与比索洛尔(康忻)的疗效进行了比较.将100例心律失常患者随机分为2组:治疗组为50例,参松养心胶囊口服,每次4粒,每日3次;对照组50例,比索洛尔口服,每次5mg,每日1次.疗程定为3个月,观察结果是:治疗组与对照组在治疗心律失常上临床疗效无统计学差异(P>0.05);而在不良反应方面有统计学差异(P<0.05).可见参松养心胶囊在治疗心律失常上与比索洛尔相比具有安全有效的优势.     

预防性化疗对有恶变高危因素的葡萄胎患者疗效分析

目的对分析有恶变高危因素的葡萄胎患者行预防性化疗,并提出合理的治疗方案.方法回顾性分析2008年6月—2011年8月陕西省博爱医院行清宫术后病理检查诊断为葡萄胎、并因具有高危因素而行预防性化疗的患者,筛选出资料完整的26例病例进行分析.预防性化疗方案为单药化疗,如化疗失败,则给予双药或多药联合方案化疗.在筛选出的病例中预防性化疗成功12例(成功组),失败14例(失败组),通过综合两组患者的临床特点及预防性化疗结果来判定该治疗方案的疗效.结果成功组和失败组患者的自然情况无统计学意义(P>0.05);成功组与失败组清宫术前血清β-hCG的水平分别为(451 523±56231)U/L和(771425±23998)U/L,开始治疗至首次血清β-hCG水平降到正常水平(≤2 U/L)的治疗时间分别为(70±13)d和(115±20)d,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05或<0.01).受试者工作特征(ROC)曲线分析显示:血清β-hCG水平可作为提示预后的指标;以750 000 U/L作为截距值,其特异度为92%,敏感度为59%.结论对于血清β-hCG水平高于750 000 U/L的葡萄胎患者,需要进行预防性化疗,最好直接采用双药或多药联合方案化疗,该治疗方案疗效确切,能缩短治疗时间,且可预防耐药.     

维U颠茄铝胶囊中硫酸阿托品和氢溴酸东莨菪碱含量测定

硫酸阿托品和氢溴酸东莨菪碱为维U颠茄铝胶囊中重要活性成分,其含量的测定有利于产品的质量监控。采用甲醇-超声波提取活性成分,高效液相色谱法(HPLC)测定含量。结果表明:超声波-甲醇提取效果好;HPLC 分析结果显示硫酸阿托品(0．0216-0．24192 mg／mL)和氢溴酸东莨菪碱(0．01062-0．12736 mg／mL)均呈良好的线性相关,相关系数分别为0．9993和0．9998;精确度高,硫酸阿托品平均加样回收率96．43％,RSD为1．0％(n=5), 氢溴酸东莨菪平均加样回收率95．10％,RSD为1．0％(n=5);试验的分离性、重复性和稳定性良好。本方法快速、可靠,同时为其他中药制剂中硫酸阿托品和氢溴酸东莨菪碱含量测定奠定了基础。     

血浆纤维蛋白原总量及其组份氯化钠比浊测定法研究

血浆纤维蛋白原总量及其组份氯化钠比浊测定法研究蔡金钟（厦门大学医院）血浆纤维蛋白原（Ｆｉｂｇ）一般认为是机体炎症状态和凝血机制紊乱的指标，而且许多疾病均有显著变化．现已证明纤维蛋白原在心血管疾病的发生、发展上，它与胆固醇一样，是另一重要的独立危险因子...     

桑白皮水-醇提取物对糖尿病模型大鼠血糖和血脂的影响

目的　观察桑白皮水 醇提取物对糖尿病大鼠血糖和血脂的影响。方法　对实验性糖尿病大鼠以 2g d桑白皮醇提取液予以灌胃 ,观察 30d ,测定各组血糖、血脂水平。结果　实验组血糖由 ( 2 0 4± 0 6 )mmol/L下降至 ( 12 0±0 7)mmol/L ,有显著性意义 (t=2 35 ,P <0 0 5 ) ,但实验组血脂给药前、后无显著性差异 (t=0 83,P >0 0 5 ) ;结论　桑白皮水 醇提取物对实验性糖尿病大鼠具有降血糖作用 ,但对血脂无影响     

不同海拔地区牦牛心肌、骨骼肌线粒体SOD活性的测定

对青海省玛多、刚察两县牦牛两种组织线粒体中SOD活性进行测定,结果：玛多、刚察牦牛心肌、骨骼肌线粒体中SOD活性分别为58．42±8．10U／mg,61．86±6．61U／mg;42．95±4．87U／mg,44．56±20．46U／mg。玛多牦牛心肌,骨骼肌组织线粒体中SOD活性显著高于刚察牦牛（P〈0.05）。结论：在高原低氧环境下,牦牛组织线粒体中SOD的活性随海拔高度的升高而增强。     

同剂量米库氯铵在不同年龄段小儿麻醉中的肌松时效研究

目的探讨不同剂量米库氯铵在不同年龄段小儿麻醉中的肌松时效.方法选取收治的72例拟行气管插管的择期手术患儿,根据年龄将入选患儿分为年龄≤3岁(Ⅰ组)和年龄3岁组(Ⅱ组),每组各36例.以上两组中再按首次给予米库氯铵的剂量(0.2,0.25 mg/kg)随机分为2个亚组,依次为Ⅰ0.2,Ⅰ0.25组和Ⅱ0.2,Ⅱ0.25组,每组各18例.当患儿肌颤搐反应恢复至25%时,间断给予0.1 mg/kg米库氯铵维持肌松状态.连续监测尺神经4个成串刺激的反应,观察肌肉时效指标;同时观察各组患儿的循环功能和不良反应情况.结果Ⅰ组患儿Th Dmax的起效时间明显短于Ⅱ组,两组患儿中0.25 mg/kg组的起效时间均明显高于0.2 mg/kg组,差异均有统计学意义(P0.05);各组患儿插管条件均为优或良,差异均无统计学意义(P0.05).各组患儿首次给药和多次追加米库氯铵的作用时间,末次追加米库氯铵患儿的各项恢复指数、TOFR75、TOFR90的时间之间差异均无统计学意义(P0.05);各组患儿给予米库氯铵后心率、血压与麻醉诱导前相比差异均无统计学意义(P0.05);未出现支气管哮喘,有少数患儿出现胸前、颈前皮肤潮红症状,在给药后10 min内均自行消退.结论米库氯铵在婴幼儿中的起效快于年龄3岁的儿童;0.25 mg/kg给药剂量起效快于0.2 mg/kg给药剂量组;神经肌肉功能恢复与小儿的年龄、追加次数无明显关联.