胚胎－ 胎仔发育毒性试验中阳性模型的建立

摘要: 目的探讨SD 大鼠胚胎－ 胎仔发育毒性试验中,皮下给予不同剂量的环磷酰胺进行其剂量相关性的比较研究,建立阳性模型,积累实验室背景数据。方法取健康受孕SD 大鼠100 只,按体质量随机分为溶媒对照组( Veh:7. 5 mg·kg － 1 氯化钠注射液) 、环磷酰胺低( L: 7 mg·kg － 1 ) 、中( M: 10 mg·kg － 1 ) 、高( H: 15 mg·kg － 1 ) 剂量组,每孕鼠组不少于20 只,按程序皮下注射给药,观察临床表现,统计各剂量组孕鼠的体质量、摄食量、窝质量、黄体数、着床数、活胎数、死胎数和吸收胎数等指标,以及胎鼠的性别、体质量、身长、外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形等指标。结果环磷酰胺低、中、高各剂量组对大鼠胚胎－ 胎仔发育均有毒性作用且具有明显的量效关系。结论皮下给予不同剂量的环磷酰胺对大鼠胚胎－ 胎仔发育毒性均产生影响且具有明显的量效关系,三种给药剂量均可建立胚胎－ 胎仔发育毒性试验阳性模型。     

兔胚胎-胎仔发育毒性实验阳性模型的建立

目的 探讨兔胚胎-胎仔发育毒性实验中，经口灌胃环磷酰胺建立兔致畸实验模型的方法，为致畸实验研究提供实验室背景数据。方法 取健康受孕的普通级新西兰兔66只，按动物体质量采用随机数字法分为溶酶对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)和环磷酰胺染毒组(20 mg/kg),交配成功后于孕兔GD₆～GD₁₈按2 mL/kg进行灌胃染毒。染毒期间观察临床表现，统计孕兔的体质量、成功受孕率、黄体数、活胎数、死胎数和吸收胎数等指标，记录胎仔的体质量、身长、外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形等指标。结果 环磷酰胺组孕兔的体质量和溶酶对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05);环磷酰胺组孕兔黄体数、活胎数和着床数与溶酶对照组相比均降低，差异均有统计学意义(P<0.05);环磷酰胺组胎仔的重量、身长和胎盘重量与溶酶对照组相比均降低，差异均有统计学意义(P<0.05);环磷酰胺组胎仔的外观、内脏和骨骼的异常发生率明显升高，与溶酶对照组相比，差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论 环磷酰胺经口灌胃染毒，在20 mg/kg的灌胃剂量下，给...     

补肾解毒方对低剂量辐射孕鼠胎盘组织氧化损伤及妊娠结局的影响

目的:探讨补肾解毒方对低剂量辐射后孕鼠妊娠结局的影响,并评价其对低剂量辐射后孕鼠胎盘氧化损伤的防护作用.方法:将60只合笼交配受孕后的C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、辐射组、中药治疗组.予中药治疗组补肾解毒方汤灌胃,予空白对照组、辐射组等容积生理盐水灌胃,连续10 d,于第11天对辐射组及中药治疗组采用2 Gy ~(60)Coγ-射线照射,后继续灌胃至临产前.观察孕鼠孕产结局(窝仔数量、早产率、流产率、死胎率及仔鼠的一般情况),计算胎盘指数,检测胎盘组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及丙二醇(MDA)含量.结果:辐射后第1天,辐射组及中药治疗组孕鼠体质量与空白对照组相比下降明显(P0.01),辐射后第10天,中药治疗组孕鼠体质量明显上升(P0.01),但仍低于空白对照组(P0.05),辐射组体质量明显低于空白对照组和中药治疗组(P0.01,P0.05);辐射组和中药治疗组死胎率、吸收胎率均高于空白对照组(P0.05),活胎率、胎盘指数、仔鼠体质量、仔鼠身长均低于空白对照组(P0.05);中药治疗组死胎率、吸收胎率均低于辐射组(P0.05),活胎率、胎盘指数、仔鼠体质量、仔鼠身长均高于辐射组(P0.05);相比空白对照组,辐射组和中药治疗组胎盘组织的SOD活力、GSH-Px活力都明显降低(P0.05),中药治疗组SOD、GSH-Px活性高于辐射组(P0.05),MDA含量低于辐射组(P0.05).结论:补肾解毒方对低剂量辐射后孕鼠的胎盘组织氧化损伤具有防护作用并影响其妊娠的结局.     

静脉注射环磷酰胺对新西兰兔胚胎和胎仔的发育毒性研究

目的 孕兔静脉给予环磷酰胺,以观察其对孕兔胚胎及胎仔的毒性作用及表现,为选择环磷酰胺作为阳性对照提供使用参考。方法 将孕兔随机分为对照组[0.9%氯化钠注射液,GD11(GD,妊娠日),i.v]和环磷酰胺组(环磷酰胺30 mg/kg体质量,GD11,i.v)。GD28对孕兔实施安乐死,剖宫取胎仔,检查胎仔外观、内脏和骨骼。结果 环磷酰胺组对兔生殖功能及胚胎形成无明显影响,可引起外观、内脏和骨骼畸变。胎仔外观腭裂畸形率为32.95%;内脏变异率为10.23%;骨骼畸形率为23.37%。结论 新西兰兔GD11静脉给予环磷酰胺30 mg·kg-1可引起胎仔畸形,畸形种类和比例适当,可用于生殖试验阳性对照。     

衣物柔顺剂对孕鼠和胎鼠的毒性

探讨衣物柔顺剂对孕鼠受孕及其胎鼠的发育的影响。以灌胃的方式给予在孕期雌性小鼠不同剂量的衣物柔顺剂稀释液(1000,500,100mg/kg)。观察孕鼠受孕及胚胎发育情况。结果发现,在试验期间,小鼠的体重随着衣物柔顺剂剂量增加有降低的趋势。高剂量组、中剂量组的活胎率低于对照组。实验组胎鼠的身长、尾长和体重等发育指标均有显著的降低。结果表明衣物柔顺剂对孕鼠受孕及胎鼠的发育具有毒性。     

环磷酰胺对SD 大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型的建立

摘要: 目的探讨生育力与早期胚胎发育毒性试验中,皮下给予不同剂量的环磷酰胺对SD 大鼠的影响,选择合适的剂量建立阳性模型,积累实验室背景数据。方法取7 ～ 8 周龄健康SD 大鼠176 只,雌雄各半。按体质量随机分为溶媒对照组( Veh) 、环磷酰胺低( L: 10 mg·kg － 1 ) 、中( M: 20 mg·kg － 1 ) 、高( H: 40 mg·kg － 1 ) 剂量组,每组44 只,雌性各半。雄鼠于交配前28 d 开始给药,每周一次,给药期持续整个交配期直至处死; 雌鼠于交配前14 d 开始给药,交配前每周1 次,交配成功后第0 天给药1 次,总共给药3 次。雄鼠及未交配成功雌鼠于交配结束后处死剖检,雌鼠于受孕后第15 d 剖检,统计各剂量组雄鼠生育率; 雌鼠性周期、妊娠率; 孕鼠死亡率和死胎率。结果环磷酰胺低、中、高各剂量组对SD 大鼠生育力与早期胚胎发育均有一定的毒性作用,且随给药剂量增加,毒性作用增强。结论皮下给予SD 大鼠不同剂量的环磷酰胺,高剂量组对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性影响较为明显,故选择此剂量作为本实验室的阳性模型。     

L-赖氨酸锌的大鼠生殖毒性实验研究

用Ｌ－赖氨酸锌对大鼠进行了生殖毒性实验,并对照组进行了比较,表明Ｌ－赖氨酸酸锌对孕鼠具有明显的增重作用,对孕鼠生殖各项指标及胎鼠的内脏、骨骼、生长发育等无明显影响,结果表明,实验组与阳性对照组比较,除低剂量组（Ⅱ组）差异显著外（Ｐ〈０．０５）,余者均差异非常显著（Ｐ〈０．０１）,而各剂量组之间精子畸变率无明显的剂量－反应关系,均未见有致畸发生。     

孕鼠铁缺乏对仔鼠出生健康的影响

通过建立孕期大鼠铁缺乏的模型来研究生命早期低铁干预对仔鼠出生健康的影响.将6周龄健康Wistar 雌性大鼠随机分为二组,实验组喂低铁饲料,对照组喂富铁饲料;4周后与正常成年雄鼠合笼交配,观察母鼠受孕率和铁营养水平及仔鼠出生体重和铁营养状况.结果显示低铁组雌鼠孕末期血红蛋白值低于对照组,而红细胞数、红细胞游离原卟啉、红细胞分布宽度均高于对照组雌鼠 (P<0.05).低铁组仔鼠存活率及肝脏铁、血清铁水平均低于对照组(P<0.05).因此,大鼠孕期低铁干预不仅影响孕鼠的铁代谢,也影响仔鼠的出生健康.     

乙酰氨基己酸锌大鼠一般生殖毒性试验

目的:评价乙酰氨基己酸锌的一般生殖毒性。方法:采用Ⅰ段生殖毒性试验。设高剂量3.0mg?kg、中剂量1.5mg?kg、低剂量1.0mg?kg及溶剂(空白)对照组,对SD雌、雄性大鼠进行灌服给药。雄鼠交配前连续给药63天,交配过程中继续给药至剖检(约两周);雌鼠交配前连续给药14天,交配后(以孕0天开始计算)继续给药至妊娠8天,对照组灌服溶剂0.5%甲基纤维素。结果:表明乙酰氨基己酸锌各剂量对大鼠的体重和部分脏器有影响,表现为高剂组对雄性大鼠体重增长有所抑制,但未对交配率、生育率有影响,也未对生殖器脏器重量增加抑制;乙酰氨基己酸锌剂量组对雄大鼠心脏、肝脏增长有所抑制;乙酰氨己酸锌低剂组对雄大鼠肝脏增长有所抑制;但对食量、饮水量、交配率、生育率,孕鼠生育率、黄体数、着床数、活胎、死胎数及胎鼠体重、外观、内脏组织、骨骼等各指标均无影响。结论:受试剂量下,该药对雄鼠具有一般生殖毒作用。     

石油化工污水对成年小鼠、妊娠小鼠及其胎鼠的遗传毒性研究

本文用整体微核试验对石油化工污水及厂区饮用水进行遗传毒性研究。观察成年小鼠、孕鼠及其胎鼠在不同生理状态下微核率的变化。实验结果表明:厂区饮用水对成年小鼠影响不大。而对孕鼠及胎鼠则引起微核频率的增加。污水对成年小鼠、孕鼠及胎鼠均可引起微核率升高,呈明显的阳性结果。其敏感顺序是胎鼠>孕鼠>成年小鼠。3种待测水样遗传毒性顺序为1号污水J>蓄存库水N>饮用水S。结果表明,石油化工污水对小鼠有较强的诱变活性。饮用水受到不同程度的污染。     

鹿茸对去卵巢小鼠子宫和阴道增重及雌二醇的影响

目的探究鹿茸对去卵巢小鼠性器官和雌二醇的影响,从而进一步探究其有无雌性激素作用。方法雌性昆明小鼠72只,其中12只为对照组;60只去卵巢后随机分5组,即正常对照组,激素对照组,3 mg/kg鹿茸低剂量组、6 mg/kg鹿茸中剂量组和12 mg/kg鹿茸高剂量组,灌胃给药。结果 12 mg/kg鹿茸组和激素对照组与正常对照组比较,在性器官脏器指数、雌二醇水平上有显著差异,且12 mg/kg鹿茸组与激素对照组之间差异不显著,结果表明12 mg/kg鹿茸组具有激素样作用。结论灌胃给12 mg/kg鹿茸,可使性器官系数升高,且具有雌激素样作用。     

褐藻寡糖对小鼠热应激及甲状腺的影响

为探讨褐藻寡糖对小鼠抗热应激能力和热应激小鼠甲状腺的影响,将小鼠随机分成四组,分别用生理盐水和不同剂量的褐藻寡糖(300mg·kg-1·d-1、600mg·kg-1·d-1、1200mg·kg-1·d-1)连续灌胃四周.之后各组分别在45±1℃条件下进行热应激实验,考察应激前后体重的变化、存活时间;待小鼠死亡后,分别取出甲状腺称重,计算其指数.常规石蜡切片,HE染色,观察甲状腺形态学改变.结果显示热应激小鼠体重下降,但差异不显著(P0.05).中等剂量褐藻寡糖组(600mg·kg-1·d-1)抗热应激能力较对照组高,差异显著(P0.05),甲状腺指数随褐藻寡糖浓度的升高而增加,且与抗热应激的存活时间存在显著相关.甲状腺的形态学也随之发生改变.结果表明,褐藻寡糖能够提高小鼠的抗热应激能力,中等剂量为最佳;甲状腺参与了热应激反应.     

孕期营养补充剂对妊娠母鼠和仔鼠行为学影响

目的 观察孕期添加多种维生素和矿物质营养补充剂对母鼠和仔鼠自主活动与探究行为的影响,以及对仔鼠发育的影响.方法 SPF级昆明小鼠交配见栓后随机分为低剂量组、中剂量组、高剂量组和溶剂对照组,孕期添加营养补充剂(孕早期、孕中期、孕晚期3个阶段的产品)按人体推荐日摄入量2 g/d换算小鼠的等效剂量,以等效剂量的0.5倍、1倍...     

魔芋胶对高脂小鼠血脂和抗氧化能力的影响

为研究魔芋胶对高脂小鼠血脂和抗氧化能力的影响,建立了高脂小鼠模型.设正常对照组、模型对照组及魔芋胶低、中、高剂量组.正常对照组常规饲养,模型对照组生理盐水0.5 mL/d灌胃,魔芋胶各剂量组分别以0.25,0.50和0.75 g.kg-1.d-1魔芋胶灌胃,连续30 d后,尾部取血,测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)的含量;将小鼠处死,取心、肝、脑等组织,测定超氧化物歧化酶(SOD)活性和过氧化氢酶(CAT)活性,以及丙二醛(MDA)含量.正常对照组小鼠饮食饮水量显著高于其他组(P<0.01);魔芋胶中剂量组小鼠血清中TC含量低于模型对照组(P<0.05),正常对照组小鼠血清中LDL含量显著低于其他各组(P<0.01);与模型对照组相比,魔芋胶中剂量组小鼠肝脏中SOD活性及低、高剂量组小鼠脑中CAT活性显著升高(P<0.05),魔芋胶低、中剂量组小鼠脑中MDA含量显著低于模型对照组(P<0.05).说明魔芋胶对高脂小鼠具有降血脂和增强抗氧化能力的作用.     

桂枝茯苓丸调控MTDH和PTEN逆转卵巢癌多药耐药的机制研究

研究桂枝茯苓丸在人卵巢癌耐药性裸鼠肿瘤模型中对凋亡的诱导作用,探讨其可能的作用机制。采用实时无标记细胞分析系统检测SKOV3/DDP对顺铂和紫杉醇的耐药性,建立SKOV3/DDP卵巢癌耐药性BALB/c裸鼠肿瘤模型,模型裸鼠随机分为桂枝茯苓丸浓缩液16 g.kg-1.d-1(高)、8 g.kg-1.d-1(中)、4 g.kg-1.d-1(低)剂量组、PI3K抑制剂LY294002组、低剂量桂枝茯苓丸LY294002组(联用组)及对照组,给药10天后剖取肿瘤组织,采用流式细胞术检测肿瘤细胞的凋亡率,采用荧光定量PCR检测肿瘤组织中MTDH、PTEN mRNA的相对表达。结果表明,SKOV3/DDP细胞对顺铂和紫杉醇的耐药倍数分别为4.57和4.36倍。随着桂枝茯苓丸浓缩液剂量的增加,肿瘤细胞的凋亡率逐渐增加,上调PTEN mRNA和下调MTDH mRNA的作用逐渐增强,各组之间差异具有显著性(P < 0.01)。LY294002和低剂量桂枝茯苓丸联用后,抑制凋亡的作用强于二者分别单用的凋亡抑制作用,下调MTDH mRNA和上调PTEN mRNA的作用强于其他各组(P < 0.01)。说明在SKOV3/DDP卵巢癌耐药性BALB/c裸鼠模型中,桂枝茯苓丸能够剂量依赖性地诱导耐药性肿瘤细胞的凋亡,其机制可能与上调PTEN mRNA和下调MTDH mRNA有关。     

大豆磷脂对大鼠实验性高脂血症的预防

研究了大豆磷脂的降血脂作用,大鼠在食用高脂饲料的同时灌服大豆磷脂0.75g.kg^-1.d^-1-3.00g.kg^-1.d^-1,并于实验前,实验15d和21d时分别测血清总胆固醇（TC),甘油三酯（TG）,高密度脂蛋白－胆固醇（HDL－C）,低密度脂蛋白－胆固醇（LDL－C）的浓度,结果表明,大鼠在食用高脂饲料的同时,灌服大豆磷脂3.00g.kg^-1.d^-115d时,血清HDL－C浓度显著升高（P＜0．05）,LDL－C浓度显著降低（P＜0．05）;21d时,0.75g.kg^-1.d^-1-3.00g.kg^-1.d^-1大豆磷脂均能使血清TC浓度降低（P＜0．05）,降幅28．8％－49．6％,说明大豆磷脂对大鼠实验性高脂血症有预防作用。     

微囊藻毒素对小鼠肝脏抗氧化系统的影响

通过灌胃染毒的方法研究了微囊藻毒素对小鼠抗氧化系统的毒性.结果显示,超氧化物歧化酶活性在第4周升高,过氧化氢酶活性在第3周和第4周下降,表明微囊藻毒素处理后导致H2O2积累,使得氧化损伤加强.谷胱甘肽含量从第2周开始出现明显下降.谷胱甘肽-S-转移酶活性在第4周时发生显著性升高,提示微囊藻毒素和谷胱甘肽结合的速率增高,从而加快了肝组织对微囊藻毒素的清除.本实验结果说明抗氧化系统在微囊藻毒素的解毒方面起到了十分重要的作用.     

鹿茸的HPLC指纹图谱

建立了鹿茸的高效液相指纹图谱.研究了不同的预处理方法、流动相组成、最佳检测波长等操作因素对鹿茸指纹谱图的影响,并对6种不同产地的鹿茸药材的指纹图谱进行了比较.色谱条件为:InertsilODS-3色谱柱(250 mm×4.6 mm;5μm);检测波长270 nm;流动相为甲醇-磷酸水溶液(质量分数为0.05%)梯度洗脱;流速:1 mL/min;分析时间:100 min;柱温为25℃.     

石笔木茶水对小鼠机体的影响

研究石笔木（Tutcheria championi）茶水对小鼠机体的影响，为石笔木的开发应用提供理论依据。选取72只小鼠分成4组，低、中、高剂量组投喂相应浓度的石笔木茶水，空白对照组投喂蒸馏水，连续投喂90 d。每天观察小鼠的外观、行为、活动、精神状态等，按时记录小鼠饮食量、饮水量以及体重变化。观察结束后，取血及内脏进行常规的血液生化指标测定并计算主要脏器指数。实验结果表明：石笔木茶水各剂量组小鼠未见明显异常反应，饮食量、体重增加量、血糖、血脂、脏器指数以及肝肾功能指标与空白对照组比较均没有显著性差异；石笔木茶水各剂量组饮水量均明显小于空白组饮水量，差异有统计学意义。短时间（90 d）内，持续饮用石笔木茶水对小鼠机体没有显著影响，但会明显减少饮水量。