基于从头设计及ADMET的木姜子属中木脂素类化合物5-LOX抑制剂筛选研究（Ⅱ）

5-脂氧合酶（5-LOX）作为白三烯生物合成的关键酶之一,是炎症反应研究中的重要靶点.目前其相关上市药物存在肝毒性、半衰期短等不足,因此肝毒性较小且抑制活性较高的5-LOX抑制剂具有开发研究的必要.文章在前期研究基础上,发现传统药物资源木姜子属植物中的木脂素类化合物可能具有一定的5-LOX抑制活性,因此采用从头设计、类药规则和ADMET筛选等计算机辅助药物设计技术,对其进行深入研究.研究发现从头设计碎片生长分子均有较好的筛选结果,且其中有11个小分子,分子对接打分值较高,残基结合模式与齐留通较为类似,特别是其具有肝毒性较小、血浆蛋白结合率较低的优势特性.研究结果显示木姜子属植物中木脂素类化合物的11个从头设计衍生小分子具有一定的潜在5-LOX抑制活性,且具有肝毒性较小、血浆蛋白结合率较低的优势,具有一定深入研究价值,并且通过对残基相互作用模式的分析,为后续研究提供了一定的参考.     

酸浆对炎症及花生四烯酸代谢途径的影响

探讨酸浆的抗炎镇痛作用及机制. 抗炎实验采用角叉菜胶致大鼠足肿胀和大鼠棉球肉芽肿模型;镇痛实验采用小鼠扭体法. 各模型均随机分为4组:模型组、阳性药吲哚美辛组、酸浆宿萼提取物高剂量组、低剂量组. 测定大鼠足肿胀度,胸腺、脾脏指数,肉芽肿干重,观察小鼠扭体情况,检测足肿胀模型血清中磷脂酶A₂(phospholipaseA₂, PLA₂)、环氧合酶-2(cyclooxygenase 2, COX-2)、前列腺素E₂(prostaglandin E₂, PGE₂)、5-脂氧合酶(5-lipoxygenase, 5-LOX)、白三烯B₄(leukotriene B₄, LTB₄)水平. 实验表明:酸浆宿萼提取物对急、慢性炎症均有显著抑制作用且对机体免疫器官具有一定的保护作用,对急性炎症血清中PLA₂、COX-2、PGE₂、5-LOX、LTB₄均具有抑制作用. 酸浆宿萼提取物可能通过抑制COX-2、5-LOX活性从而双重抑制花生四烯酸(arachidonic acid, AA)代谢途径发挥抗炎作用.      

中药中的天然环氧化酶和脂氧化酶抑制剂及其作用

目的:综述中药中的天然环氧化酶和脂氧化酶抑制剂及其作用.方法:根据疾病与炎症和炎症介质分子的联系,产生炎症介质分子的途径,介绍环氧化酶和脂质氧化酶抑制剂的作用及其研究历程,以及天然环氧化酶和脂质氧化酶抑制剂在自然界的存在和作用,分析中西药物控制炎症性疾病的不同思路.结果:研究显示,抑制环氧化酶和脂质氧化酶能显著控制一些重要疾病的发展,中药中存在的丰富天然环氧化酶和脂质氧化酶抑制剂可以提供更多药物选择.结论:中药中的天然环氧化酶和脂氧化酶抑制剂值得深入研究.     

浅析常用调脂药物应用状况

目的探讨目前常用调脂药物应用状况;方法参阅相关文献,结合临床用药实际,说明用药情况。结果他汀类还可改善血管内皮功能、抑制炎症反应、稳定粥样硬化斑块等,最终降低心血管事件和死亡率,是最有发展前景的药物。结论长期服药者,每3～6个月复查1次。若有明显肌痛或ALT高于正常上限3倍或CPK高于正常上限5倍时,应及时减量或停药。血脂降至接近目标水平时,可适当减量。     

脂联素对高糖培养大鼠肾小管上皮细胞炎症因子的影响

研究脂联素对高糖培养大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)炎症因子的影响.高糖培养NRK-52E细胞分为对照组和试验组(低、中和高剂量组).试验各组培养液中加入脂联素,使其在培养液中的含量分别为5、10和20 mg/L.培养48h后测定各组细胞培养液上清炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的含量.结果表明,脂联素能够显著NRK-52E细胞培养液上清TNF-α、IL-6和IL-1β的含量,差异均达到显著水平(P0.05或P0.01).结论:脂联素能够降低高糖培养大鼠肾小管上皮细胞炎症因子的含量.     

苦菜总黄酮对高脂血症家兔动脉粥样硬化影响的实验研究

目的探讨苦菜总黄酮对高脂血症家兔动脉粥样硬化的影响及其作用机制。方法24只雄性家兔随机分为3组,即正常对照组（8只）、高脂模型对照组（8只）、苦菜总黄酮药物组（8只）;正常对照组饲普通标准饲料,模型对照组、苦菜总黄酮药物组先导管球囊损伤兔左侧颈总动脉然后喂饲高脂饲料;同时苦菜总黄酮药物组每天灌胃苦菜总黄酮液3ml／kg,而正常对照组、模型对照组灌胃等量生理水。实验满12周后停药禁食12h,耳缘静脉取血8-10ml用于做血脂、Hs-CRP检查;用10％乌拉坦耳缘静脉注射麻醉,分离左侧颈总动脉,用免疫组织化学法测定组织Hs-CRP含量,在显微镜下观察颈动脉内膜斑块的病理学改变。结果正常对照组与模型对照组血脂,血清及斑块组织Hs-CRP水平有显著性差异（P〈0．01）,苦菜总黄酮药物组与模型对照组血脂、血清及斑块组织Hs-CRP水平有显著性差异（P〈0．01）。结论苦菜总黄酮有抗动脉粥样硬化的作用,其作用机制可能为调脂、抗炎症反应。     

13-脂氧合酶在拟南芥叶片衰老中的作用分析

促进叶片衰老是植物激素茉莉酸（JA）的一个重要生物学功能. 在植物体内,JA最初经13-脂氧合酶(Lipoxygenase, LOX)的作用而形成. RTPCR发现,在发生衰老的叶片中,〖STBX〗LOX3、LOX4、LOX6〖ST〗基因转录发生明显上调,而LOX2在叶片衰老后期明显下调. 构建了拟南芥9-LOX活性缺失突变体〖STBX〗lox1/lox5〖ST〗, 利用该材料以亚麻酸为底物测定了拟南芥叶片发育不同阶段13LOX的活性,发现：与幼嫩叶片相比,衰老叶片中LOX活性明显     

小鼠肥胖介导的肠道炎症反应与肠癌发病关系研究

探讨TNF-α激发Wnt/β-catenin信号通路介导的结肠癌形成与发展机制,以及姜黄素作为肥胖预防药物的抗炎抗癌的作用。通过建立高脂饮食诱导的肥胖模型,以及氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)诱导的结肠癌模型;并结合天然药物姜黄素治疗结肠炎和癌症,采用RT-PCR、Western blot等技术检测肥胖相关炎症因子IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-10以及Wnt/β-catenin信号通路中p-GSK-3β和β-catenin的表达情况,采用HE染色法观察各组结肠组织病理结构。实验结果表明:肥胖组炎症状态比较明显,与结肠癌模型组各个指标都接近。姜黄素组有缓解肥胖引起的炎症以及氧化偶氮甲烷引起的结肠组织损伤。因此,肥胖诱导的炎症,可能通过TNF-α激发Wnt/β-catenin信号通路,导致p-GSK-3β和β-catenin的积累,从而诱发结肠癌。     

有氧运动通过脂联素/p38MAPK延缓高脂膳食大鼠肝脏炎症

[目的]观察有氧运动对高脂膳食大鼠肝脏炎症水平,血清脂联素和肝组织AdipoR2,p38MAPK及TNF-α蛋白表达的影响,探讨有氧运动延缓高脂膳食大鼠肝脏炎症的作用机制.[方法]SD雄性大鼠30只随机分为正常组(N组)、模型组(C组)和运动组(E组),N组喂食基础饲料,C组和E组均喂食高脂饲料,E组大鼠进行12周游泳...     

氯丙嗪和异丙嗪抗红细胞膜脂过氧化机理初探

对具有显著抗辐照膜脂过氧化作用的两种药物氯丙嗪和异丙嗪进行了作用方式的研究。结果表明：随浓度增高,药物对辐照膜脂过氧化能达到完全抑制;药物对丙二醛产生的抑制作用大于其对脂氢过氧化物产生的抑制作用;药物不直接与丙二醛和脂氢过氧化物反应;药物能吸附在膜上,且主要在照射引发时通过清除自由基而起作用。     

高脂饲喂结合力竭游泳的气虚血瘀证动物模型的构建及评价

采用高脂饲喂结合力竭游泳的方法,构建新的气虚血瘀证动物模型,为相关药物研究提供有效载体。对模型大鼠进行表征观察,并检测了26个生化指标,涉及能量代谢、氧化应激、脂质代谢、免疫炎症、内皮功能以及凝血时间等多个方面。结果显示,模型大鼠呈现出精神萎靡,倦怠嗜睡,活性性差,舌质较空白对照组明显绛紫暗等反映气虚血瘀状态的典型表征,此外,与空白对照组相比,模型组上述各项生化指标均发生显著改变,提示该模型大鼠出现能量代谢紊乱,氧化应激失衡,炎症反应、免疫应答功能失调,脂质代谢异常,内皮功能紊乱,血液粘度升高等气虚血瘀发生发展相关变化。研究表明高脂饲喂结合力竭游泳能够成功建立气虚血瘀证动物模型,且该模型稳定性好,可用于心脑血管疾病药物的药效评价。     

乳腺宁治疗急性乳腺炎的网络药理学研究

目的:分析乳腺宁搽剂对急性乳腺炎的药效物质基础及其靶点的作用机制.方法:通过查询TCMSP、CNKI等相关数据库,筛选出乳腺宁组方药物木芙蓉和穿心莲的潜在化学活性物质,通过SWISS TARGET预测相关靶点蛋白,采用疾病数据库OMIM、Gene cards预测炎症的作用靶点,并获取药物与疾病交集靶点,通过Cytoscape(3.7.2)软件,构建"活性成分与疾病靶点"的可视化网络图.通过String数据库平台构建蛋白互作网络,再利用David平台和R语言进行GO富集分析和KEGG富集分析.结果:经数据库筛选出乳腺宁主要活性成分35个,其中关键化学成分为5-羟基-7,8,2'-三甲氧基黄酮(Andro-graphin)和新穿心莲内酯(3-[2-[(1R,4aS,5R,8aS)-5,8a-dimethyl-2-methylene-5-methylol-decalin-1-yl]ethyl]-5H-furan-2-one),乳腺宁与急性乳腺炎的共同靶点共32个,获得ALB、EGFR、AKT1、IL1B、MPO等17个核心基因;获得140条GO生物学过程包括血管收缩调节、氧化应激反应、炎症反应、脂氧合酶途径、蛋白质磷酸化的正调控等,26条KEGG相关信号通路,涉及癌症信号通路、急性髓系白血病、NF-κB信号通路等.结论:乳腺宁搽剂治疗急性乳腺炎具有多成分、多靶点、多通路的特点;乳腺宁搽剂中的穿心莲黄酮等主要活性成分基于NF-κB等信号通路调控机体炎症反应而发挥治疗急性乳腺炎的作用.     

何首乌复方结合运动对大鼠FAS活性的影响

用中草药何首乌复方结合90 min游泳运动干预高脂饮食大鼠,观察其对大鼠FAS活性及FFA的变化.结果表明:药物组、运动药物组对FAS活性抑制作用极显著(P<0.01),运动药物组对FFA降低趋势明显;何首乌复方能降低高脂饲料喂养的大鼠体重,有防止体重增加的作用;结合90 min游泳运动能降低大鼠皮褶厚度,左侧附睾脂肪垫、肾周脂肪垫的重量,有减脂肪的作用;有降低血清FFA的趋势,与90 min游泳运动协同作用,趋势更加明显;能显著降低高脂饮食大鼠FAS活性的水平.     

波棱瓜子对免疫性肝损伤的免疫炎症调节作用

研究建立Con A致小鼠免疫性肝损伤动物模型,采用免疫组化染色SP法考察不同剂量波棱瓜子总木脂素对小鼠肝脏组织CD4、CD8、CXCL10、ICAM-1、IRF-1、SOCS1、STAT1蛋白的表达,分析波棱瓜子总木脂素对抑制粘附分子和趋化因子肝内蛋白的表达影响,以期研究讨论藏药波棱瓜子总木脂素对免疫性肝损伤的免疫炎症调节作用.实验结果表明,波棱瓜子总木脂素对Con A致免疫性肝损伤小鼠的CD4、ICAM-1、IRF-1蛋白含量无明显差异;而对CD8、CXCL10、SOCS1和STAT1蛋白的含量有不同程度的降低,显示出通过调节T细胞的免疫功能来保护肝脏.由上述结果可知,波棱瓜子总木脂素具有一定的免疫性炎症调节作用,该作用可能是波棱瓜子总木脂素对肝脏免疫性疾病的部分保护机制.     

菟丝草药材的抗炎活性评价及GC-MS成分分析

通过测定菟丝草药材对15-LOX、COX-2酶的抑制率来评价其体外抗炎活性，菟丝草药材各溶剂提取物对COX-2酶有较高的抑制率，其中石油醚提取物的活性最高；而对15-LOX酶的抑制率均比较低.同时采用GC-MS技术对其脂溶性部位进行成分分析，并根据峰面积归一化法对各组分进行定量分析.通过分析，共鉴定出酯类、脂肪酸、甾类等47种成分.结果显示，菟丝草药材有一定的抗炎活性，石油醚提取物活性最强，脂溶性提取物中甾类及脂肪酸成分含量较高.     

免疫损伤结合高脂饲料致兔动脉粥样硬化斑块形成的相关因素分析

摘要: 目的利用免疫损伤结合高脂饲料方法建立兔实验性动脉粥样硬化( AS) 斑块形成模型,探讨影响其斑块形 成的相关因素。方法日本大耳白兔30 只。免疫损伤和高脂饲料组兔经耳缘静脉注射牛血清白蛋白( BSA) 生理 盐水溶液( 250mg / kg) 并喂食高脂饲料,7d 后再次经耳缘静脉注射同等剂量的BSA。另设单纯喂养高脂饲料的AS 模型组和普通饲料喂食的正常兔组,72 d 后取血测定动物的血脂指标、炎症因子、血管活性物质、血小板聚集黏附 及血管内皮功能等指标,分析上述测定指标和兔主动脉斑块形成及病理变化的相关性。结果72 d 后,免疫损伤 结合高脂饲料组和单纯高脂饲料的两组经病理观察主动脉均有斑块形成,其前者的血脂水平、血清炎症因子白介 素－ 6( IL － 6) 、白介素－ 8( IL － 8) 、高敏C － 反应蛋白( hs-CRP) 含量均比单纯高脂饲料组显著增高( P ＜ 0. 05,P ＜0. 01) 。经Pearson 相关系数统计处理,上述指标和免疫损伤加高脂饲料致斑块的形成具有正相关性,和HDL-C( r = － 0. 58) 、NO( r = － 0. 26) 等指标具有负相关性。结论免疫损伤结合高脂饲料导致兔AS 斑块形成和血脂水 平、炎症因子、血小板聚集及血管活性物质等经典指标的异常有显著相关性,具有评价价值。     

依达拉奉和神经节苷脂在脑梗死患者治疗中的应用价值分析

分析依达拉奉和神经节苷脂在脑梗死患者治疗中的应用价值。收集2018年7月—2020年1月在民勤县人民医院收治的96例脑梗死患者的临床资料。根据治疗方式不同分为常规治疗组（常规治疗+依达拉奉治疗）43例和观察组（常规治疗+依达拉奉联合神经节苷脂治疗）53例。对比2组患者治疗后临床效果、血清炎症因子水平、神经功能、日常生活能力、不良反应情况。治疗后对照组总有效率为81.40%,观察组总有效率为94.34%,观察组总有效率明显高于对照组（P<0.05）;治疗前两组患者炎症因子评分比较无差异（P>0.05）,治疗后IL-6、TNF-α、CRP水平均明显下降,但观察组下降程度更明显（P<0.05）;治疗前2组患者NIHSS、ADL评分比较无差异（P>0.05）,治疗后均有所改善,观察组NHISS评分明显低于常规治疗组,ADL评分明显高于治疗组（P<0.05）;常规治疗组不良反应总发生率为6.98%,观察组为9.43%,2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。依达拉奉和神经节苷脂在脑梗死患者治疗中的均有较高应用价值,两者联合效果更佳,可降低血清炎症因子水平,改...     

凝胶过滤法测定新型抗癌药硒化多烯脂肪酸多相脂质体的包封率

多相脂质体112,113,114,116,118,122是将具抗癌活性的硒化亚麻酸、蓖麻酸、硒化蓖麻酸、硒化油酸、硒化亚油酸、硒化桐酸等药物包封在脂体中,经特定工艺制成的多相分散体系。该体系对肿瘤细胞有一定的靶向性,使抗癌药物的毒副作用降低而疗效提高。只有被包封在脂质体中的药物才会具有靶向性,通常将包封在脂质体中的药物量与药物总量之比称为药物包封率。包封率是与药物疗效及毒副作用直接相关的质量参数,必须准确测定。笔者采用的凝胶过滤法对脂质体与游离脂肪酸有很好的分离效果,适合于测定包封率。     

五味子木脂素对哮喘模型小鼠Th2相关炎症因子的影响

目的观察五味子总木脂素对哮喘模型小鼠的干预作用,并分析其对Th2相关炎症因子的影响.方法将雄性BALB/c小鼠随机分为3组,分别为对照组、哮喘模型组和五味子木脂素组,其中,模型组和五味子木脂素组运用卵清蛋白(OVA)联合氢氧化铝建立小鼠的哮喘动物模型,五味子木脂素组灌胃给予五味子木脂素30 m g/kg,1次/d,连续8 d,其余组以蒸馏水作为对照,运用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中卵清蛋白特异性抗体Ig E和肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)的水平,并观察肺组织病理学变化.结果与模型组比较,五味子木脂素组小鼠的哮喘症状得到明显改善,肺组织的炎性损伤明显减轻,体内IL-4、IL-5和Ig E的水平也显著下降.结论五味子木脂素具有良好的治疗哮喘的生物活性.     

氯丙嗪和异丙嗪抗红细胞膜脂质过氧化机理初探

对具有显著抗辐照膜脂过氧化作用的两种药物氯丙嗪和异丙嗪进行了作用方式的研究。结果表明：随浓度增高,药物对辐照膜过氧化能达到安全抑制;药物对丙二醛产生的抑制作用大于其对脂氢过氧化物产生的抑制作用;药物不直接与丙二醛和脂氢过氧化物反应;药物能吸附在膜上,且主要在照射引发时通过清除自由基而起作用。