铁调素(Hepcidin)对细胞铁代谢影响的研究进展

Hepcidin是一种肝脏分泌的富含半胱氨酸的新型抗菌多肽,具有抗细菌和真菌等抗菌肽的特性.近几年的研究证实,Hepcidin在机体铁代谢平衡的调节中起关键作用,因而被人们称为铁调节激素.Hepcidin自肝细胞中合成之后分泌至血液,将体内铁调节的信号传至十二指肠细胞、巨噬细胞、脑细胞、心肌细胞等,通过影响铁转运相关蛋白的表达水平,进而调节机体铁的吸收、储存和转运.     

尼罗罗非鱼Hepcidin基因结构与序列分析

Hepcidins是一类具有调节铁代谢功能的抗菌肽.利用RT-PCR、RACE和LA等技术,以尼罗罗非鱼[Oreochro-mis niloticus(Linnaens)]肝脏中分离和克隆到Hepcidin基因.其全长cDNA为505 bp(不包括polyA),5′端非翻译区有85 bp,3′非编码区为156 bp,阅读框为264 bp.其编码的氨基酸包括信号肽和前体肽等,前体肽进一步酶解产生22个氨基酸的活性肽,该活性肽具有Hepcidin基因家族特有8个半胱氨酸的保守序列.罗非鱼的Hepcidin基因结构包含3个外显子和2个内含子.本研究为今后阐明Hepcidin基因表达特性、表达产物理化性质、抗菌活性及其相关功能等奠定基础.     

运动引起的白细胞介素6的改变与铁调素的调控

运动可改变机体铁状态,过度运动会引起机体铁缺乏,甚至导致机体出现运动性贫血,影响运动员成绩.近几年研究表明铁调素(Hepcidin)是调控机体铁代谢的关键因素,而运动中产生的白细胞介素6(IL-6)是影响Hepcidin表达变化的重要原因之一.介绍了IL-6对Hepcidin表达的影响、运动对IL-6表达调控的研究进展,综合分析了运动引起的IL-6的改变及其对Hepcidin的调控机制.     

PGC-1β拮抗LPS诱导的肝脏Hepcidin表达升高及铁过度堆积

探讨PGC-1β在调节肝脏Hepcidin表达及铁代谢稳态中的作用.在脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)处理的小鼠肝脏和原代肝细胞中,通过RT-q PCR和Western Blot实验检测PGC-1β及Hepcidin的表达.使用腺病毒介导的过表达和干扰手段,研究PGC-1β对本底及LPS刺激下Hepcidin表达的影响.最后,通过普鲁士蓝染色法探究PGC-1β对LPS刺激后肝脏铁离子堆积的影响.结果表明:(1)LPS在体内和体外水平,均可显著抑制PGC-1β的表达,而增加Hepcidin的表达;(2)过表达PGC-1β能抑制LPS诱导的Hepcidin表达及胞内铁堆积.综上,PGC-1β可以拮抗LPS诱导的Hepcidin表达升高及铁的过度堆积.     

运动对骨形态发生蛋白6介导的机体铁代谢调节机制的研究进展

骨形态发生蛋白6(BMP6)为TGF-β超家族中一员,它产生于骨髓源性间质干细胞(BMSC)及造血干细胞,是一种调节成骨细胞和成软骨细胞分化的骨生长因子,在骨缺损的修复中具有重要作用.运动可促进BMP6的表达.研究发现,BMP6也是铁调素的重要的内源调节子,可以上调铁调素的表达,而铁调素是肠铁吸收的负调节子.因此,运动引起的BMP6表达增加,可以促进机体铁的吸收和释放,从而对运动中维持机体铁的动态平衡有重要的调控作用.     

脊椎动物β-防御素的研究进展

防御素是近年来发现的广泛存在于动植物体内的一类富含精氨酸和半胱氨酸残基的阳离子抗菌肽。脊椎动物的防御素分为α-防御素、β-防御素和θ-防御素3种,其中β-防御素分布区域最为广泛,在脊椎动物的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜层有大量表达。其在机体受到感染的早期抑制、抵御和杀灭多种外来病原微生物等方面发挥着不可取代的作用。综述了国内外β-防御素的研究现状,从其蛋白质分子结构、基因的结构及表达调控、抗微生物活性及作用机制、与炎症反应的关系以及作为效应分子和调节分子等角度入手,探讨了脊椎动物β-防御素在免疫应答中的重要作用,并提出了它的应用前景和存在的问题。     

单核巨噬细胞系统铁代谢调控机制

机体存在着严格的铁代谢调节机制,确保体内的铁始终处于正常的生理水平。单核巨噬细胞系统（mononuclear phagocyte system,包括单核细胞、巨噬细胞及其前体细胞）在机体铁稳态的调节过程中起着关键的作用,不仅可以从衰老的红细胞中回收铁,还可以作为过量铁的贮存库,在机体需铁时将其释放到血液。然而,调控这一过程的分子机制还不甚清楚,近年来,随着CD163,天然抵抗力相关巨噬细胞蛋白 1（natural resistance—associated macrophage protein1,Nramp 1）,Z-价金属离子转运蛋白 1（divalent metal transporter 1,DMTl）,HFE（HLA—linked hemechromatosis gene,HFE）,膜铁转运蛋白1（ferroportinl,FPNl）,尤其是铁调素（hepcidin）的相继发现,使人们对单核巨噬细胞系统的铁代谢过程和调控机制有了较为全面的了解,为人们正确理解机体铁稳态和相关疾病提供了很大帮助。     

铁调素在铁稳态中的作用及其靶向药物开发

铁在生物体起重要作用,铁吸收、储存、转运过程均受到精密的调控。铁调素(hepcidin,Hepc)是由肝脏产生的肽类激素,可以下调铁输出蛋白——膜铁转运蛋白(ferroportin,FPN),从而抑制肠道铁吸收和储铁器官铁释放,负性调控铁稳态的平衡。除肝脏外,其他器官也可表达少量铁调素,铁调素的表达受铁储量、红细胞生成活性、炎症、缺氧、内质网应激、甾体类激素等调节。铁调素过少可引起铁过载类疾病,铁调素过多可导致铁利用障碍性贫血、炎症性贫血等疾病。目前以铁调素为靶点的药物开发已经成为铁代谢研究领域的焦点和热点问题,一系列铁调素激动剂或拮抗剂类药物已经从实验室进入临床测试。文中主要论述铁调素在机体铁稳态中的作用,以及以铁调素为靶点的药物开发所取得的进展。     

鱼类溶菌酶和组织蛋白酶研究进展

溶菌酶和组织蛋白酶在鱼类先天性免疫系统中发挥重要作用。溶菌酶是一种具有生物活性的、能水解粘多糖的无毒、无公害小分子碱性酶,参与机体多种免疫反应,在抵抗外来病原细菌、真菌、病毒或肿瘤入侵中起重要作用。组织蛋白酶是半胱氨酸蛋白酶家族的主要成员,参与机体的多种生理和病理活动,目前在细胞凋亡中的作用日益受到重视。本综述主要介绍近年来鱼类溶菌酶和组织蛋白酶在生物学功能、基因克隆、组织分布及重组蛋白功能活性的新研究进展。     

肝脏抗菌多肽在铁代谢中的调节作用

人体存在着严格的铁代谢调节机制,以确保体内铁始终处于正常生理水平.这种机体铁稳态关键依赖于小肠铁吸收和机体铁需要之间的平衡.研究显示肝脏抗菌多肽很可能是一种控制小肠铁吸收及调节体内铁稳态的关键物质,是一种极为重要的铁调节激素.肝脏抗菌多肽可以反映体内铁的储存状态,在铁积聚时肝脏抗菌多肽表达增加,使小肠铁吸收减少,巨噬细胞铁储存增多;铁缺乏时肝脏抗菌多肽表达减少,使小肠铁吸收增加,巨噬细胞释放铁增加.