雄性大鼠海马多巴胺受体的增龄性改变

采用放射配基结合分析法初步观察了大鼠海马多巴胺(Dopamine,简称DA)受体的增龄性变化及腹腔注射使DA受体不可逆失活的EEDQ(N-乙氧羰基-2乙氧基-2双氧喹啉)后,DA受体的恢复情况.结果表明老年大鼠海马DA受体结合力较青年大鼠差异不明显,注射EEDQ后两者DA受体亲和力均明显降低,但恢复时青年大鼠恢复的速度快于老年鼠者.表明老年大鼠海马DA受体比青年大鼠更容易受到伤害,恢复也更困难,这些变化可能与老年期的一些表现及老年病的学习记忆紊乱有一定关系.     

半夏泻心汤对衰老大鼠学习记忆能力的改善及分子机制

目的以D-半乳糖致衰老大鼠为动物模型,研究半夏泻心汤(BXT)对衰老大鼠学习记忆能力的改善及大脑海马区Ach、NE、DA、5-HT受体mRNA表达的影响,探究BXT对改善大鼠学习记忆能力的相关作用机制。方法结合Y型水迷宫测试的大鼠逃避潜伏时间,通过注射D-半乳糖建立老龄大鼠模型;随后将动物分为老龄对照组、石杉碱甲组、壮年对照组、BXT低剂量组、BXT中剂量组、BXT高剂量组,按组别不同进行灌胃给药。连续给药6周后,再次通过Y型水迷宫测试大鼠学习记忆能力改善情况,检测Ach、NE、DA、5-TH受体mRNA及抗体的表达,观察海马区病理学变化,由此探究BXT对衰老大鼠学习记忆能力改善的分子机制。结果与老龄对照组比较,在训练后24 h、48 h和96 h,各剂量BXT给药组均能明显缩短老龄大鼠逃避潜伏期。大鼠海马区组织HE染色显示,与老龄对照组相比,BXT高剂量组海马神经元损伤有所改善,但BXT中剂量组和低剂量组未见明显改善;免疫组化结果显示BXT高剂量组与老龄对照组相比,其椎体细胞染色数量多,排列紧密度好,细胞颜色较深。结论本研究发现BXT能改善老龄大鼠学习记忆能力,尤其是高剂量BXT改善效果最为明显,可能与增加老龄模型大鼠海马CHRM1、DRD2、HTR1a、ADRA2a mRNA的表达有关。     

柴胡-白芍对抑郁大鼠海马神经递质的影响

通过观察柴胡-白芍药对治疗抑郁模型大鼠海马中枢神经递质变化及BDNF和Trk B表达的情况,探讨其抗抑郁症的机理.采用HPLC法测定海马组织单胺类神经递质5-HT(5-羟色胺)、NE(去甲肾上腺素)、DA(多巴胺)的质量比.采用免疫组化法检测海马中BDNF(海马脑源性神经元)和Trk B(受体型酪氨酸蛋白激酶)阳性神经元面密度值的变化.结果表明,与模型组比较,柴胡白芍药对高、中剂量组海马单胺类神经递质5-HT,NE和DA质量比均显著增加,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01);上调BDNF和Trk B阳性神经元面密度值(P0.05或P0.01).其作用机制可能是提高大鼠脑内海马组织和皮质组织NE、5-HT、DA质量比及上调BDNF(海马脑源性神经元)和Tr KB(受体型酪氨酸蛋白激酶)的表达.     

眶额叶区多巴胺对胃运动的影响及其机制研究

通过大鼠眶额叶微量注射给药,记录胃内压(Intragastric pressure,IGP),观察胃运动变化的方法,研究了眶额叶多巴胺(dopamine,DA)对胃运动调节的神经机制.结果显示,眶额叶注射DA10μg,胃内压显著升高;眶额叶单独注射DA D1受体阻断剂SCH 2μg(SCH23390,SCH),胃内压降低.眶额叶注射SCH 2μg,能阻断DA升高胃内压的作用;眶额叶注射利陪酮(Risperidon)2μg,可升高胃内压,增强胃运动.但利陪酮却不能阻断DA升高胃内压的作用;切断双侧膈下迷走神经,眶额叶注射DA增加胃内压的作用被消除.以上各组中胃收缩频率均无明显变化.实验结果表明,眶额叶内DA能增大胃内压,增强胃运动,DA对胃内压及胃运动的增强作用主要是通过D1受体介导,经过迷走神经传出.     

新型tacrine双联体对培养大鼠海马神经元NMDA受体作用位点的研究

目的：研究新型tacrine双联体bis（7）-tacrine对NMDA受体的作用位点.方法：大鼠海马神经元原代培养,全细胞膜片钳记录培养大鼠海马神经元上NMDA激活电流变化.结果：细胞外液pH值从8.1改变到6.7,在细胞外液中加入二硫苏糖醇（2 mmol/L）、精胺（10 mol/L）、镁离子（50～500 mol...     

老年性记忆减退大鼠内侧隔核—斜角带NGFR和NOS神经？…

本研究采用健康雄性ＳＤ大鼠，青年组（３月龄）２０只，老年组（２６月龄）４０只，通过Ｍｏｒｒｉ水米宫行为学测试，将老年大鼠分为老年记忆减退组（简称老年减退组）和老年记忆正常组（简称老年正常组）。用免疫细胞化学、组织化学双标技术定量分析内侧隔核－斜角带（ｓｅｐｔｕｍ ｍｅｄｉａｌｉｓ－ｄｉａｇｏｎａｌ ｂａｎｄ ｏｆ Ｂｒｏｃａ，ＳＭ－ＤＢ）中神经生长因子受体（ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ     

中枢NMU抑制食欲作用受黑皮质激素受体途径部分介导

研究中枢神经介素U（NMU）受体2（NMU2R）与黑皮质激素（MC）受体途径（MCR3/4）在调节摄食行为和能量平衡方面的相互作用关系.对禁食或不禁食大鼠脑室注射NMU2R内源性配体NMU和MCR3/4信号途径高亲和力拮抗剂SHU9119,通过测定不同时间点大鼠摄食量和体重变化,探讨中枢NMU2R和黑皮质素受体途径在调节动物摄食行为上的作用及其相互关系.脑室注射NMU对大鼠食欲有显著抑制作用;在同时注射NMU和SHU9119的情况下,NMU2R对大鼠的这种食欲抑制作用会部分受到MCR3/4信号途径变化的影响;同样,对SHU9119前处理大鼠脑内注射NMU,NMU2R抑制食欲的作用也会明显降低,其在摄食方面的作用被部分抑制.结果提示,NMU能够有效的调节摄食行为,而且这种在摄食行为上的调控作用可能部分受MC受体途径介导.     

转化生长因子-β1与硒蛋白P在慢性应激性抑郁发生中的作用及关系

为了研究慢性应激性抑郁发生中海马转化生长因子β1(transforming growth factor beta–1,TGF-β1)和硒蛋白P的作用及其关系,实验通过建立慢性不可预见性温和应激(Chronic Unpredictable Mild Stress,CUMS)动物抑郁模型,同时海马内微量注射TGF-β1以及TGF-β1型受体激酶抑制剂LY-364947,然后测量大鼠体重变化率,并通过糖水消耗以及旷场实验、悬尾实验检测大鼠行为变化,运用Elisa、Western blot分别检测大鼠海马组织内TGF-β1和硒蛋白P的含量变化.结果显示,与正常对照组相比,CUMS组大鼠表现出明显的抑郁样行为,海马组织内TGF-β1含量升高,硒蛋白P表达下降;正常大鼠海马内注射TGF-β1并不导致抑郁样行为,相反,CUMS同时海马内注射TGF-β1能逆转应激导致的抑郁样行为;正常和CUMS大鼠海马注射TGF-β1均能明显抑制硒蛋白P的表达;而应激的同时注射TGF-β1型受体激酶抑制剂LY-364947同样具有抗抑郁效应,此时硒蛋白P表达较CUMS组明显升高.以上结果表明:海马TGF-β1和硒蛋白P参与了应激性抑郁的发生;硒蛋白P对海马可能具有保护作用,TGF-β1通过TGF-β1型受体抑制硒蛋白P表达可能是导致抑郁发生的途径之一,而TGF-β1抗抑郁作用可能是经过TGF-β1型受体以外的其他途径实现.     

慢性应激性抑郁发生中海马糖皮质激素对BDNF的影响

为证明慢性应激性抑郁的发生与应激引起的糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)分泌增加,导致海马脑源性神经营养因子(Brain Derived Neurothrophic Factor,BDNF)表达抑制有关.实验用大鼠通过建立慢性不可预见性温和应激(Chronic Unpredictable Mild Stress,CUMS)抑郁模型,通过海马微量注射皮质酮及糖皮质激素受体拮抗剂米司非酮,然后测量体重,观测行为学表现,并用酶联免疫吸附法检测海马内GCs和BNDF含量.结果显示:CUMS明显诱发大鼠抑郁样行为,海马组织中皮质酮明显升高,BDNF水平明显下降.海马微量注射米司非酮,使CUMS诱发的大鼠抑郁样行为明显改善,且BDNF水平明显升高.正常大鼠海马微量注射皮质酮后,表现出与CUMS组相似的抑郁样行为,且海马组织中BDNF明显下降.以上结果表明,慢性应激引起大鼠海马皮质酮明显升高,使海马BDNF表达明显减少,导致抑郁发生.糖皮质激素Ⅱ型受体(Glucocorticoids Receptor,GR)起着重要作用.     

益智五海胶囊对痴呆大鼠大脑皮层单胺类递质和海马氨基酸的影响

目的:观察益智五海胶囊对老年肾精亏虚痴呆大鼠模型大脑皮层DA、NE、5-HT;海马Glu、Gly、Asp、GABA的影响.方法:采用老年肾精亏虚法筛选痴呆大鼠模型,采用荧光分光光度法测定DA、NE、5-HT其皮层DA、NE、5-HT的含量;采用毛细管电泳法测定其海马Glu、Gly、Asp、GABA含量.结果:大脑皮层的NE、5-HT具有不同程度的升高,海马的Glu、Asp具有不同程度的降低,组间差异具有显著意义.结论:益智五海胶囊改善智能是多途径的,通过调节NE、5-HT的含量,调节Glu、Gly、Asp、GABA的含量,改善痴呆的智力障碍.     

青霉素惊厥与脑中GABA_A和GABA_B受体亲和力的关系

脑室微量注射青霉素（１１．９ｍｇ·ｍｌ－１，１５μｌ）制作小白鼠惊厥模型；并以同位素示踪法研究大脑皮层、小脑、海马、下丘脑四个脑区ＧＡＢＡＡ和ＧＡＢＡＢ受体亲和力的变化。结果显示，青霉素惊厥时大脑皮层和小脑ＧＡＢＡＡ受体亲和力显著减弱，而海马、下丘脑ＧＡＢＡＡ受体亲和力无变化；青霉素惊厥使四个脑区中ＧＡＢＡＢ受体均显著下降。提示，除了海马和下丘脑的ＧＡＢＡＡ受体以外，四个脑区的ＧＡＢＡＡ和ＧＡＢＡＢ受体均参与了青霉素的致惊厥过程。青霉素可能通过竞争内源性ＧＡＢＡ与ＧＡＢＡＡ和ＧＡＢＡＢ受体的结合，阻断了ＧＡＢＡ介导的突触前和突触后抑制效应并增加了兴奋性递质的释放，显示了惊厥效应。     

去甲肾上腺素在正常及去肾上腺大鼠海马调节机体细胞免疫功能 …

用噻唑蓝（ＭＴＴ）比色分析法检测了在正常及去肾上腺大鼠双侧海马内微量注射去甲肾上腺素（Ｎｏｒａｄｒｅｎｌｉｎｅ,ＮＡ）对刀蛋白（ＣｏｎＡ）刺激的脾淋巴细胞增加增殖反应的影响。结果：（１）在正常大鼠,ＮＡ（４μＬ,６．０＊１０＾－３ｍｏｌ／Ｌ）、β１受体激动剂Ｄｏｂｕｔａｍｉｎｅ（Ｄｏｂ,４μｌ,６．０＊１０＾－３ｍｏｌ／Ｌ）和β２受体激动剂Ｍｅｔａｐｒｏｔｅｒｎｏｌ（Ｍｅｔ,４μｌ,８．０＊１０＆     

衰老大鼠学习行为与海马突触相关蛋白表达的研究

研究衰老大鼠的学习行为与海马内突触相关蛋白的表达．运用Y-迷宫方法对幼年对照组（断乳期）和老年期（22月龄）雄性Sprague—Dawley大鼠进行Y-迷宫空间学习记忆行为训练,之后利用免疫组化和Western blot方法检测2组大鼠海马内突触素（synaptophysin,Syn）、生长相关蛋白（GAP-43）的表达情况．研究结果：（1）2组相比,老年组的学习能力较强,幼年对照组记忆能力较强（P〈0．05）;（2）生长相关蛋白GAP-43在老年组海马内的表达显著高于幼年对照组;而突触素的表达低于幼年对照组（P〈0．01）．提示,GAP-43和突触素可能参与大鼠空间分辨学习记忆的过程,老年大鼠的中枢神经系统保持着潜在的神经元退化修复的功能．     

缺锌以生长大鼠记忆的影响及有关机制的研究

采用Wistar大鼠建立缺锌模型，观察了缺锌对大鼠记忆能力及其脑组织中游离脂肪酸，5－羟色胺（5－HT），乙酰胆碱，一氧化氮（NO）合酶活性，生长抑素和N－甲基－D－天门冬氨酸受体（NMDA－R）的影响，结果表明，缺锌明显降低大鼠记忆能力，同时使大鼠脑组织乙酰胆碱，NO合酶活性，生长抑素和NMDA受体含量显著降低，而使脂肪酸和5－HT含量显著升高，此结果提示，缺锌引起记忆功能的降低可能与脑组织中这此功能物质的变化有关。     

大鼠臂旁核内注入去甲肾上腺素及受体阻断睦迷走——加压反应的 …

采用药物微量注射的方法，研究了２９只大鼠臂旁核（ＰＢＮ）内微量注入去甲肾上腺素（ＮＡ）及受体阻断剂酚妥拉明和和心得安对迷走一－加压反应的影响，结果表明，ＰＢＮ内注ＮＡ可显著减弱迷走－－加压反应；酚妥拉明可反转由ＮＡ引起的血压反应、心得安无作用，提示，ＰＢＮ参与迷走－加压反应，对此反应的影响是通过α受体实现的。     

β-AP对衰老模型大鼠开场行为及学习记忆能力的影响

用Ｄ－半乳糖建立衰老动物模型且海马内微注射βＡＰ，检测各组大鼠开场行为、Ｙ－迷宫分辨学习和一次性被动回避反应的变化的方法，研究β－淀粉样蛋白对衰老大鼠开场行为及学习记忆力的影响。该文得出的结论是βＡＰ与Ｄ－ｇａｌ联合使用可导致脑老化程度加重，学习记忆能力显著减弱。     

拉西地平防治SD大鼠慢性常压缺氧性肺动脉高压

目的：探讨拉西地平（Lacidipine,La)防治慢性缺氧性肺动脉高压（CHPH）的效果和机制，方法：（1）建立SD大鼠CHPH模型，分单纯缺氧（H）组9只，缺氧中拉西增平（H＋La)组7只，另设正常对照（N）组9只及（N＋La)组5只，（2）于3周末对比观测各组大鼠的肺动脉平均压（mPAP)及肺组织病理；用原位杂交法检测肺血管平滑肌细胞（PVSMC）内内皮素A受体信使核糖核酸（ETA－R mRNA)表达水平，结果：拉西地平能有效阻抑缺氧所致mPAP升高及相应病理解剖变化，能抑制缺氧大鼠PVSMC内ETA－R mRNA的表达，结论：拉西地平能有效防治SD大鼠CHPH，La抑制H大鼠PVSMC内ETA－R mRNA的表达是其防治CHPH的重要机制。     

多巴胺能神经递质系统在癫痫发生与发展过程中的作用

在癫痫的发生与发展过程中，多巴胺（DA）受体密度及PDA可以发生改变，其变化情况因癫痫类型及不同脑区而异。不同的DA受体在癫痫发生与发展过程中发挥不同的作用，其作用也与癫痫类型等因素有关。     

整肤疗法对运动性疲劳大鼠下丘脑单胺类神经递质的影响

[目的]观察整肤疗法对运动性疲劳大鼠下丘脑单胺类神经递质的影响,以探索整肤疗法对中枢神经系统的作用机制.[方法]将40只SD雄性大鼠随即分成安静对照组、运动后即刻处死组、运动后自然恢复组及运动后整肤治疗组.除安静组外,其余组游泳运动至疲劳,即刻组立即处死取下丘脑,自然恢复组休息30min,整肤疗法组施以整肤治疗(提拉皮肤刺激)30min,两组均断头处死取出下丘脑,采用高效液相色谱一电化学检测法检测各组大鼠下丘脑中5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)水平.[结果]大鼠运动性疲劳后,下丘脑中的5-HT水平明显升高,DA水平则较明显降低;经过整肤治疗后,5-HT和DA水平虽然变化不明显,但是5-HT水平比自然恢复组低,DA水平已经比运动后即刻略有回升.[结论]整肤疗法在短时间内对运动性疲劳大鼠下丘脑中5-HT和DA水平的影响不明显,但能看出有促进疲劳恢复的趋势.     

新生期注射谷氨酸单钠对大鼠其脑钙结合素表达的影响

为探讨谷氨酸单钠（monosodium glutamate,MSG）对脑钙结合素（calbindin-28kD,CB）表达的影响，选用新生SD大鼠29只，分为实验组和对照组，实验组设3g/kg和1g/kg2个剂量组，生后第3－9天经腹腔注射MSG，对照组设实验对照（注射生理盐水12mL/kg）和空白对照，满10周龄时4％甲醛灌注固定，取脑做冰冻冠状切片进行钙结合素的免疫组化反应。计算各组大鼠丘脑、下丘脑、海马及大脑基底核算脑区钙结合素阳性神经元数量。发现钙结合素能神经元分布数量具有脑区差异，且新生期注射谷氨酸单钠可使成年后某些核团的钙结合素阳性神经元增多，表明钙纱能神经元可抗谷氨酸神经毒性。