VEGF及其受体与鼻咽癌的关系

VEGF是新生血管形成的主要促进因子,鼻咽癌细胞的生长及转移与VEGF的产生及VEGFR的特异性激活密切相关.现综述近年来有关VEGF、VEGFR与鼻咽癌关系,以及VEGF、VEGFR抑制剂在鼻咽癌治疗中应用的研究进展.     

VEGF及其受体与鼻咽癌的关系

VEGF是新生血管形成的主要促进因子,鼻咽癌细胞的生长及转移与VEGF的产生及VEGFR的特异性激活密切相关.现综述近年来有关VEGF、VEGFR与鼻咽癌关系,以及VEGF、VEGFR抑制剂在鼻咽癌治疗中应用的研究进展.     

急性白血病患者血清VEGF水平与临床关系的研究

通过检测AL患者血清中VEGF的含量,探讨AL患者血清VEGF含量变化与治疗疗效的关系。使用ELISA法检测42例AL患者治疗前后血清VEGF水平。其中,对25例初治AL患者治疗前后、10例复发AL患者复发前后、7例难治AL患者及AL患者各亚型VEGF水平进行分析并与正常对照组比较,同时对VEGF水平与骨髓涂片有核细胞中原始幼稚细胞数及其它临床化验指标之间的相关性进行分析。所有数据均采用SPSS13.0统计软件分析处理。1）初治AL患者治疗前血清VEGF水平（109.60±36.81）pg/mL,明显高于对照组（59.45±20.20）pg/mL,差异有统计学意义（P〈0.01）。AL患者完全缓解CR组VEGF水平（78.87±17.66）pg/mL,与对照组无明显差异（P〉0.05）。AL患者CR组化疗前血清VEGF水平（101.09±32.44）pg/mL,未完全缓解NR组化疗前血清VEGF水平（131.48±40.76）pg/mL,NR组高于CR组,但差异不显著（t=1.96,P〉0.05）;2）复发AL患者完全缓解及复发后VEGF水平分别为（98.84±24.47）pg/mL和（133.48±60.96）pg/mL,差异不显著（t=1.82,P〉0.05）;3）难治AL组VEGF水平（125.16±54.45）pg/mL,明显高于对照组和初治组CR期AL患者（P〈0.01）;4）VEGF水平与骨髓中白血病细胞数正相关（r=0.52,P〈0.01）,与患者的年龄、FAB分型、外周血白细胞计数及血红蛋白含量均无相关。初治AL患者血清VEGF水平明显高于对照组,完全缓解后恢复至接近正常,复发时再次升高,难治者VEGF水平比初治者明显增高。外周血VEGF水平与白血病治疗疗效相关,检测VEGF对AL患者判断病情、预测复发、指导治疗有一定意义。     

血管内皮生长因子及其受体的表达和生物学效应

讨论了血管内皮生长因子及其受体的表达机制和生物学效应,力求对血管内皮生长因子及其受体的研究做较为全面的回顾。     

血小板生长因子及其受体与疾病的关系

血小板生长因子(PDGF)是一种无处不在的生长因子,它由A、B两链组成,是一种碱性的蛋白质,PI9.8～10,分子量30KDa。血小板生长因子受体是一种存在于细胞膜上的糖蛋白,由α、β两个亚基组成,PDGF与其相应受体结合发挥特有的生物学作用。PDGF不仅在正常体内起作用且与某些疾病密切相关。 1974年Ross等人发现血凝块或全血中存在有促进间充质细胞(如成纤维细胞等)分裂作用的物质,由于这种物质来源于血小板,故被定义为血小板生长因子,但是分泌血小板生长因子不只限于血小板,其它许多细胞如:某些赘生物或肿瘤细胞、血管内皮     

鼻咽癌与环境关系的探讨

利用土壤微量元素数据（１９７２９４４个），地形地貌数据（４５０２个），岩石类型数据（１０９２个），气象要素数据（６３６１０８０个），探讨鼻咽癌死亡率与人群生存的地质环境（土壤微量元素、地形地貌、岩石类型）和气象环境（年平均气温、年平均温差、年平均相对温度）的相关性。结果表明，土壤中Ｃｒ、Ｓｎ、Ｐｂ、Ｃｏ、Ｂｅ、Ｍｎ、Ｃｕ、Ｖ、Ｎｉ、Ｔｉ与鼻咽癌死亡率有相关性，等级相关系数ｒ分别为－０．４０９２（Ｐ＜０．０００５），０．４４２９（Ｐ＜０．０００５），０．３６５４（Ｐ＜０．０００５），－０．４５４６（Ｐ＜０．０００５），０．３４３９（Ｐ＜０．０００５），－０．２９２２（Ｐ＜０．００５），０．２８７４（Ｐ＜０．０１），－０．２６２０（Ｐ＜０．０２５），－０．２６６６（Ｐ＜０．０２５），－０．２４５８（Ｐ＜０．０２５），并有较明显的剂量—效应关系；山区与鼻咽癌死亡率的ｒ＝０．２５９３（Ｐ＜０．０１），岩浆岩、碎屑岩与鼻咽癌死亡率的ｒ分别为０．３９９４（Ｐ＜０．０００５），０．２２９４（Ｐ＜０．０２５），年平均气温、年平均温差、年平均相对湿度与鼻咽癌死亡率的ｒ分别为０．４１７６（Ｐ＜０．０００５），－０．４８１９（Ｐ     

腺病毒介导的RNA干扰降低VEGF受体FLT-1,KDR转录抑制血管形成

本研究用细菌内同源重组的方法构建了针对VEGF受体FLT-1,KDR的siRNA表达重组腺病毒Ad H1-siRNA/FLT-1和Ad H1-siRNA/KDR,感染HUVEC细胞,观察两种病毒对HUVEC细胞体外增殖和形成微血管的干扰作用.通过RT-PCR实验表明,Ad H1-siRNA/FLT-1和Ad H1-siRNA/KDR均可特异性地下调血管内皮细胞(HUVEC)中的FLT-1mRNA和KDR mRNA水平.与对照组相比,FLT-1的mRNA水平下降为40%,KDR的mRNA水平下降为52%.Ad H1-siRNA/FLT-1和Ad H1-siRNA/KDR对HUVEC细胞增殖均有干扰作用,加入病毒9 d后,对照组的细胞平均计数为31.5×104/μL,Ad H1-siRNA/FLT-1干扰病毒对照组为28×104/μL,Ad H1-siRNA/KDR干扰组为21.5×104/μL.Ad H1-siRNA/FLT-1和Ad H1-siRNA/KDR对HUVEC细胞在Matrigel上形成微血管均有干扰作用,对照组每HPF形成微血管数量为10.75条,Ad H1-siRNA/FLT-1干扰病毒对照组为10.25条,实验组Ad H1-siRNA/KDR每HPF形成微血管数量为7条.证明Ad H1-siRNA/FLT-1,Ad H1-siRNA/KDR均可干扰血管形成.     

血管内皮生长因子及其受体与脑胶质瘤血管形？…

肿瘤血管形成过程极为复杂;其中血管内皮生长因子发挥着重要作用。血管内皮生长因子（Ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎ－ｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ, ＶＥＧＦ）又称血管渗透因子（Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｔｙ ｆａｃｔｏｒ, ＶＰＦ）,是一个高度特异的血管内皮细胞有丝分裂原,它能诱导肿瘤血管内皮细胞编码其相应的受体书异性地与其受体结合,通过旁分泌机制促进肿瘤血管的形成与发展。本文综述近年ＶＥＧＦ及其受体在胶质瘤血管形成及抗胶质瘤血管治疗方面的研究进展。１ＶＥＧＦ的结构和功能 ＶＥＧＦ相对分…     

血管内皮生长因子与肿瘤新生血管的关系

目的：综述血管内皮生长因子(VEGF)与肿瘤新生血管的关系及近年来的研究现状。方法：通过对近年来血管内皮生长因子促进肿瘤血管生成方面的相关献的回顾、总结VEGF及VEGF与肿瘤新生血管的关系。结果：血管生成在肿瘤生长中占有重要地位，而VEGF在促进肿瘤血管生成因素中起到最关键的作用。结论：VEGF是目前发现的最重要的刺激微血管因子，针对VEGF的抗血管生成治疗可能给恶性肿瘤的治疗带来新的契机。     

血管内皮生长因子-C及其受体Flt-4在大肠癌组织中表达的意义

目的：探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其Flt-4受体在大肠癌的表达与淋巴管新生及转移的关系。方法：对58例大肠癌组织及12例正常肠黏膜进行VEGF-C、FLt-4及CD34免疫组织化学染色,并计数微淋巴管密度(LMVD)和血管密度(MVD)。结果：VEGF-C在大肠癌中的表达明显高于正常黏膜(P＜O．01)。大肠癌VEGF-C表达与淋巴结转移及Dukes分期呈显正相关(P＜O．01)。大肠癌微淋巴管密度(LMVD)与淋巴结转移呈正相关(P＜O．01)。结论：VEGF-C在大肠癌中表达升高,可能通过旁分泌方式作用于Flt-4信号通路引发淋巴管新生,有助于发生淋巴结转移;VEGF-C对判断大肠癌预后有辅助作用。     

SUMO-1在ApoE-/-小鼠PM2.5暴露中调控血管HIF-1α/VEGF信号通路的研究

本文研究了ApoE-/-小鼠经PM2.5暴露后,其主动脉弓中SUMO-1、HIF-1及其靶基因血管内皮生长因子（VEGF）表达变化规律及HIF-1的SUMO化修饰情况。利用气管滴注方法将颗粒物滴入ApoE-/-小鼠,利用Western blot、QPCR检测小鼠主动脉中SUMO-1、HIF-1、VEGF的表达情况和CO-IP法检测SUMO-1及HIF-1共修饰情况。 结果显示： PM2.5暴露后,小鼠主动脉SUMO-1、HIF-1、VEGF的表达上调。CO-IP 显示：对照组SUMO-1没有对HIF-1α发生SUMO化修饰,PM2.5暴露后SUMO-1对HIF-1α产生了明显的SUMO化修饰。SUMO化的HIF-1与HIF-1α、HIF-1、VEGF蛋白均呈正相关。 PM2.5暴露可能通过上调细胞中SUMO-1的表达,稳定HIF-1α或者上调HIF-1的表达,进而影响VEGF的表达。     

鼻咽癌细胞凋亡与血管生成的关系

摘要：为了探讨鼻咽癌（NPC）细胞凋亡及瘤内血管生成与患者预后的关系,采用TdT酶介导的生物素化dUTP缺口末端标记技术（TUNEL）和免疫组化S-P法,分别检测20例正常鼻咽粘膜组织及73例NPC组织的细胞凋亡率（Apoptosis Rate AR）、瘤内微血管密度（MVD）及血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达。其中,NPC复发转移组24例,未复发组49例。结果表明,正常鼻咽粘膜AR显著高于NPC（P〈0．01）,NPC复发转移组的MVD及VEGF显著高于未复发组（P〈0．05）,而AR则显著低于未复发组（P〈0．05）,MVD与VEGF、MVD与AR呈正相关（P〈0.05）。在NPC发展过程中,细胞凋亡明显受到抑制,VEGF是血管生成的重要因子,并通过促进血管生成影响患者的预后,说明细胞凋亡与NPC患者的预后有关系。     

鼻咽癌与EB病毒关系的研究

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是鼻咽上皮来源的恶性肿瘤。它的病因是多方面的，目前仍不是非常清楚，但自从1966年Old等^[1]应用免疫扩散试验首次发现Epstein—Barr病毒(Epstein Barr Virus，EBV)和NPC有血清学关系以来，各国学对此进行了大量研究，在70年代在我国也开展了这方面的工作。现在各国的研究已从NPC病人EBV的血清学检查逐步进入分子生物学的研究。     

乳铁蛋白对口腔癌细胞中VEGF和bFGF表达的影响

目的探讨乳铁蛋白对口腔癌细胞中血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)表达的影响.方法选用人口腔鳞癌细胞系CAL-27,分为0.006,0.013,0.025,0.050 g/L重组人乳铁蛋白实验组和空白对照组.应用RT-PCR法检测VEGF和b FGF mRNA表达水平;应用Western Blot法检测VEGF和b FGF蛋白表达水平.结果 CAL-27口腔癌细胞VEGF和b FGF mRNA均随着乳铁蛋白浓度增加表达量逐渐减少;0.050 g/L乳铁蛋白实验组VEGF和b FGF mRNA表达量明显低于空白对照组,差异具有统计学意义(P0.05).CAL-27口腔癌细胞VEGF和b FGF蛋白产物随着乳铁蛋白浓度增加表达量逐渐减少;0.050 g/L乳铁蛋白实验组VEGF,b FGF蛋白表达量明显低于空白对照组,差异具有统计学意义(P0.05).结论乳铁蛋白可有效抑制口腔癌细胞系CAL-27细胞中VEGF,b FGF的转录和表达,进而抑制血管生成,可作为乳铁蛋白抗口腔癌的机制之一.     

肾透明细胞癌COX-2、VEGF表达及其相关性研究

目的 探讨肾透明细胞癌（CRCC）的环氧化酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）表达及互相之间的关系。方法 收集经手术病理证实的CRCC石蜡包埋切片32例和正常肾组织切片10例,采用免疫组化S-P法检测COX-2、VEGF表达。结果 CRCC组中COX-2、VEGF表达明显高于正常肾组织组（P〈0．01）;CRCC的COX-2、VEGF两者呈正相关（相关系数为0．609,P〈0．01）。结论 COX-2主要通过促进肿瘤新生血管形成等机制参与CRCC的发生和发展过程,为CRCC临床诊断、治疗和预后判断提供了新思路。     

结肠癌患者血清中IL-8和VEGF的检测及临床意义

目的探讨白介素-8（IL-8）和血管内皮生长因子（VEGF）血清水平与结肠癌的关系．方法选择结肠癌住院患者64例,所有病例均经病理检查确诊．用ELISA法测定结肠癌患者术前、术后与健康者血清中IL-8和VEGF含量,采用方差分析进行组间两两比较．结果结肠癌患者血清IL-8和VEGF含量明显高于正常对照组（P〈0．05）,DukesC,D期结肠癌患者血清IL-8和VEGF含量明显高于A,B期（P〈0．05）;肿瘤根治术后血清IL-8和VEGF含量较术前明显降低（P〈0．05）,但仍高于正常对照组（P〈0．05）．结论检测血清IL-8和VEGF含量对于结肠癌病情估计和预后判断有重要意义．     

缺氧预适应小鼠海马脑区VEGF蛋白表达增加

目的 观察重复低氧对小鼠海马组织内血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) 蛋白质表达的影响.方法 小鼠随机分为3组,分别暴露低氧0次(H0),1次(H1),4 次(H4)后取海马组织,应用 Western Blot 技术,检测小鼠海马组织内VEGF的蛋白表达变化.结果 实验发现,H0,H1和H4组海马组织内VEGF均表达,H1组与H0组之间没有差异,H4组显著升高（P<0.05,vs. H0 and H1）.结论 VEGF在急性低氧预适应小鼠海马组织表达增加可能参与预适应的形成及脑保护.     

低氧运动对大鼠血清VEGF含量及心肌VEGF基因和蛋白表达的影响

目的:观察低氧和不同运动强度对大鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)含量及心肌VEGF基因和蛋白表达的影响。方法:SD大鼠随机分成6组:常氧对照组(NC),低氧对照组(HC),常氧低强度运动组(NEL),低氧低强度运动组(HEL),常氧高强度运动组(NEH),低氧高强度运动组(HEH)。NC、NEL和NEH组在常氧环境下生活,HC、HEL和HEH组在氧含量14.1%的低氧环境下生活。NEL和HEL、NEH和HEH组运动强度分别为15.2 m/min和26.8 m/min,跑台坡度均为10°,40min/天,6天/周。各组大鼠经实验在运动组最后一次运动后24h取血和心脏,检测VEGF含量,运用RT-PCR和WesternBlotting技术检测心肌VEGFmRNA和蛋白表达量。结果:血清VEGF含量随缺氧程度的加深有逐渐下降的趋势,且HEH组下降最为显著(P﹤0.01);RT-PCR和Western Blotting心肌VEGFmRNA和蛋白结果随缺氧程度的加深表达量呈逐渐升高趋势。结论:(1)低氧、运动以及低氧运动都能使血清VEGF含量减少,而此时心肌VEGF基因和蛋白表达均增强。推测是肌组织对循环中VEGF的摄取、利用增加,减少了血清VEGF含量;(2)VEGF的基因和蛋白表达程度与缺氧刺激程度关系密切;(3)缺氧相关因子含量和表达量的变化可作为机体对缺氧适应能力评价的指标。     

VEGF纳米抗体的筛选、表达及特异性检测

血管内皮生长因子(VEGF)是一种特异性的促血管内皮细胞生长因子,与肿瘤侵袭、转移、预后和复发密切相关。本研究为表达筛选与VEGF具有亲和特异性的纳米抗体,首先利用VEGF免疫羊驼,提取外周血淋巴细胞总RNA,构建噬菌体文库;并多次淘洗筛选到与VEGF有亲和力的克隆,筛选到10个与VEGF有亲和力的VHH基因片段。然后通过软件分析其亲水性、分子质量等理化性质,发现这10个Nb_VEGF蛋白均为亲水性蛋白,其分子质量在20.1～20.7 kDa之间。同时在大肠杆菌中重组表达这10个抗体蛋白,经Ni金属螯合亲和层析纯化后的Nb_VEGF的蛋白纯度均大于80%。最后采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测蛋白的抗原特异性和亲和力。结果表明:有3个纳米抗体Nb_VEGF-3、Nb_VEGF-7和Nb_VEGF-10能与VEGF特异性结合,且Nb_VEGF-3的亲和力与阳性对照一致,其他纳米抗体均无VEGF抗性。本研究成功筛选并表达了3个具有VEGF特异性的纳米抗体,且其中Nb<...     

红景天苷上调大鼠心肌梗死后心肌组织VEGF的表达

目的:探讨红景天苷对大鼠心肌梗死后心肌组织血管内皮生长因子(VEGF)的表达调控作用及其可能机制。方法:建立大鼠心梗模型后,随机分为模型组、红景天苷3个不同剂量组,每组8只大鼠,另设假手术组8只。术后48 h,红景天苷组分别给予低、中、高,即10,20,40 mg·(kg·d)-1灌胃;模型组和假手术组给予生理盐水20 ml·(kg·d)-1灌胃。4周后处死大鼠,取大鼠心肌组织,反转录PCR(RT-PCR)法测定VEGF mRNA的表达。应用免疫组化和免疫印迹法分析左心室心肌组织VEGF蛋白的表达情况。结果:RT-PCR结果表明,和模型组相比,红景天苷各剂量组VEGF mRNA的表达均明显升高(P<0.01)。免疫组化和免疫印迹分析结果表明,和模型组相比,红景天苷各剂量组心肌组织胞浆中VEGF蛋白的表达均显著升高(P<0.01)。结论:红景天苷通过上调VEGF的表达而促大鼠心肌梗死后心肌组织的血管新生。