国产坎地沙坦酯片治疗原发性高血压的随机双盲对照临床试验

目的：评价国产坎地沙坦酯片治疗轻、中度原发性高血压的疗效和安全性。方法：采用随机双盲、双模拟、阳性药物平行对照试验设计,对41例高血压病患者随机给予坎地沙坦醋片（4～8mg／次,1次／d,）或伊贝沙坦片（150～300mg／次,1次／d）;单药治疗4周后未使血压正常（〈140／90mmHg）（1mmHg=0．133kPa）者加用氢氯噻嗪片（12．5mg／次,1次／d）,疗程8周。结果：坎地沙坦酯片试验组和伊贝沙坦片对照组的单药治疗总有效率分别为77．8％和72．7％,加用氢氯噻嗪后两组的总有效率分别为100．0％和90．9％。平均坐位血压试验组153．2／96．3mmHg降至126．8／79．4mmHg,对照组由151．0／96．0mmHg降至127．9／81．2mmHg。两组不良反应发生率低而且轻微,依从性近似分别为94．7％和95．5％。结论：国产坎地沙坦酯片治疗轻、中度高血压安全有效,并有显著的量效关系,与氢氯噻嗪合用可进一步提高降压疗效,其降压效果和不良反应与伊贝沙坦片相似。     

抗心律失常新药多非利特的合成

以2-(4-硝基苯基)乙酸为主要原料,经酰氯化、N-酰化、还原、N-烷基化、氢化还原、甲磺酰化制得抗心率失常新药多非利特,总收率为17．4％。所得化合物的结构由元素分析、^1H—NMR、IR和MS确证。     

ACE2、AT2R、eNOS基因与原发性高血压相关性研究

原发性高血压（EH）是一种由遗传因素和环境因素共同作用导致的严重危害人类健康的心血管疾病。高血压疾病基因的研究有助于高血压发病机制的探讨,对其早期预防和及时治疗具有十分重要的理论意义和巨大的临床应用前景。至今研究者们已经发现有一百多种基因与原发性高血压的发病有关,特别是内皮型一氧化氮合酶（eNOS）更是研究的热点。已经确定肾素血管紧张素系统（RAS）在调控心血管功能时发挥重要作用,最近又在该系统中新发现了两个成员——血管紧张素转换酶2（ACE2）和血管紧张素Ⅱ2型受体（AT2R）,但是对其研究报道较少。文章分别从eNOS,ACE2和AT2R的生物学特性和作用机制的情况,探讨其与原发性高血压的相关性。     

Losatan压抑大鼠压力超负荷高血压和心肌肥大的实验研究

利用腹主动脉缩窄性高血压大鼠模型 ,以平均动脉压 (MAP)和左心室重 /体重比值(LVW /BW )作为指标 ,观察血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )受体拮抗剂芦沙坦 (Losatan ,Los)在压力超负荷高血压和心肌肥大反应过程中的作用 .结果发现 :1.腹主动脉缩窄 (COA)大鼠术后第 1、4、8、12周MAP明显增高 ,并呈时间依赖性 ;COA组大鼠与假手术 (Sham)组大鼠各时间点的MAP比较均显著升高 .2 .COA大鼠术后第 1、4、8、12周LVW /BW明显增高 ,并呈时间依赖性 ;COA组大鼠与Sham组大鼠各时间点的LVW/BW比较均显著升高 .3.Los明显阻断COA大鼠MAP和LVW /BW的增高效应 ,与单纯COA组大鼠相比有极显著性差异 ;但是 ,Los对Sham组大鼠的MAP和LVW/BW无明显影响 .以上结果表明 :腹主动脉缩窄可作为高血压和心肌肥大反应的动物模型 ;AngⅡ参与诱发压力超负荷高血压和心肌肥大反应的发生 .     

抗高血压药物及其联用的研究进展

目的：综述近几年来抗高血压药物及其联用的研究进展。方法：阅读国内外相关文献,进行分析、整理和归纳。结果：抗高血压药物的联用优势与疗效是显著的,不同的联合用药方案能给病人带来不同益处。结论：科学合理的联合用药不仅有好的疗效和少的不良反应,同时可延缓高血压的病理改变,减少病人的费用支出,具有很好的发展前景。     

氯沙坦联合ACEI治疗糖尿病肾病高血压的临床应用

目的　评价血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂 (ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体 1拮抗剂 (ATla)联合治疗糖尿病肾病 (DN)伴高血压的临床价值 .方法　观察两组糖尿病肾病伴高血压患者 ,比较联合应用氯沙坦和ACEI(治疗组 )与单独使用大剂量ACEI(对照组 )在降低血压和尿白蛋白排泄 (UAE)、影响糖代谢和肾功能以及不良反应等方面的差异 .结果　治疗 8周后两组尿蛋白、UAE、血压均明显下降 ,治疗组下降幅度大于对照组 ,副作用出现率低 (P <0 .0 5 ) ,控制血糖所需的胰岛素剂量、血肌酐等变化和组间差异不显著 (P >0 .0 5 ) .结论　ATla和ACEI是治疗DN的有效药物 ,联合应用更有利于保护肾脏 ,可能是临床治疗方案的一种选择 .     

β-受体阻断剂异丙醇衍生物的合成

β 受体阻断剂异丙醇衍生物的合成李子成1,陈淑华1, ,聂全江2,王源铎1,沈莹1(1 四川大学化学学院,成都610064;2 四川省药品监督管理局药品注册处,成都610041)高血压已成为危害人类身体健康乃至生命的重要疾病之一,发病率呈逐年上升趋势.目前临床上治疗该疾病的药物有几种类型:其中,具有氨基酸残基的普利类药物,如目前已上市的卡托普利、马来酸依拉普利、雷米普利等血管紧张素酶(ACE)抑制剂[1～3];和带有异丙醇基团的药物,如盐酸艾司洛尔(图1中化合物Ⅰ,下同)、盐酸塞利洛尔(Ⅱ)、盐酸贝凡洛尔(Ⅲ)、盐酸吡布特曼(Ⅳ)和ONO 1101(Ⅴ)等[4,5…     

外源性一氧化氮抑制剂和促进剂对高血压大鼠心室壁厚度和心肌血管紧张素Ⅱ的影响

目的：观察长期使用外源性一氧化氮(NO)抑制剂Nw-硝基-L-精氨酸(L-NNA)和促进剂谷氨酸单氨钠(MSG)后高血压大鼠心室壁厚度和心肌血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)质量分数的变化。方法：双肾双夹法建立高血压大鼠模型,分别用NO抑制剂和促进剂腹腔注射进行干预,用测微尺测量大鼠心室壁的厚度,放免法测定心肌ANG Ⅱ的质量分数。结果：(1)各组大鼠心室壁厚度的变化：高血压组大鼠30、70d较对照组增厚(P＜O．05);注射L-NNA组左室壁增厚明显,在30、70d较对照组和高血压组差异明显(P＜O．05);而注射MSG组左室壁较注射L-NNA组薄,但仍厚于对照组(P＜O．05)。(2)心肌ANG Ⅱ的质量分数：高血压组大鼠心肌ANG Ⅱ的质量分数逐渐升高,均较对照组有显差异(P＜O．05);注射L-NNA后,ANG Ⅱ的质量分数升高明显,其中30、70d与高血压组比较差异显(P＜O．05),而注射MSG组ANGⅡ的质量分数较注射L-NNA组明显降低(P＜O．05),但仍然高于对照组(P＜O．05)。结论：NO生成增多可减少心肌局部ANGⅡ的合成和分泌,对高血压所导致的心肌肥厚有一定的抑制作用。     

沙坦联苯的合成工艺研究

综合分析沙坦联苯的各种合成工艺的利弊之后，确定以对溴甲苯和邻氯苯甲腈为原料一步催化合成。并对该工艺的反应配比、催化剂配比、反应温度、滴加速度进行了深入细致的研究，确定摩尔比邻氯苯甲腈：对溴甲苯：NiCl2·6H2O：PPh3：Zn=0．3：0．25：0．125：0．5：0．275可得到收率85％、含量99．0％以上产品。     

AT1R基因A1166C多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的相关性

采用病例对照的研究方法,选择200例哈萨克族EH患者做病例组,220例血压正常哈萨克族人群做为对照组,用多聚酶链式反应法及限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP),对两组人群外周血白细胞DNA进行AT-1R基因A1166C多态性进行基因型检测,探讨了新疆哈萨克族人群EH与血管紧张素Ⅱ1型受体基因(AT1R)A1166C多态性之间的相关性.结果表明:AA、AC和CC基因型及A/C等位基因在EH群和对照人群中分布无差异,男、女不同性别的患者间C等位基因的分布无差异.这显示AT-1R基因A1166C分子变异与新疆哈萨克族EH的发病无相关关系.     

模拟强冷空气对高血压大鼠血管紧张素Ⅱ分泌的影响

利用TEM1880气象环境模拟箱模拟强冷空气降温过程,对健康大鼠和高血压大鼠进行冷刺激,以此探讨了模拟强冷空气对高血压大鼠血管紧张素Ⅱ分泌的影响。采用甘肃省张掖市1995年1月1日~2010年12月31日,16年地面气象观测资料,建立强冷空气模型分析其对高血压大鼠血管紧张素Ⅱ分泌的影响及其作用机制。结果表明,受强冷空气影响,实验组大鼠血管紧张素Ⅱ与对照组相比有所升高,低温组血管紧张素Ⅱ达到最高值,高压组血管紧张素Ⅱ上升更为明显。因此模拟强冷空气刺激使血管紧张素Ⅱ升高,导致SBP升高,对心血管疾病产生影响。     

RAS与肥胖性高血压

RAS是维持机体血压和电解质平衡的内分泌系统，近年来，研究发现RAS的成分都能在脂肪组织中表达，且ANGII作为脂肪分化与代谢的营养因子。本文分析脂肪组织中血管紧张素原与肥胖和高血压的关联，综述了血管紧张素Ⅱ对脂肪细胞细胞分化代谢的影响及调节机理，探讨RAS对肥胖性高血压形成的影响。分析表明RAS对肥胖性高血压具有一定的诱导作用，且其对肥胖的诱导大都由AT1R介导，同时AT1R和AT2R对肥胖的形成也具有拮抗作用。从而对肥胖性高血压的病理机制的探索以及治疗提供新思路。     

脑内血管紧张素及其在延髓对心血管活动的调节

血管紧张素（angiotensins,ANG）包括ANGⅠ、ANGⅡ、ANGⅢ、ANGⅣ,其受体亚型有AT1、AT2、AT4三种。一般认为,脑内血管紧张素的功能是由ANGⅡ与AT1受体结合完成的,但目前认为,脑内正常心血管功能是由ANG（1—7）与其特异性受体（AT5？）结合完成的;还有人指出,ANCⅢ与ANCⅡ在中枢效应中起着同等重要甚至比ANGⅡ更重要的作用。延髓腹外侧区（ventrolateralmedulla,VLM）是中枢重要的心血管活动的调控区域,在VLM通过氨基酸类神经递质影响心血管活动,并导致某些高血压的发生。     

常见抗精神病药物的合成及应用进展

对传统的抗精神病药氯丙嗪、氟哌啶醇和舒必利,以及以利培酮、奥氮平、半富马酸喹 硫平、齐拉西酮、阿立哌唑、鲁拉西酮为代表的新型抗精神病药物的合成方法和应用进行了总结,并对以鲁拉西酮为先导化合物的新型抗精神病药的设计进行了展望。     

社区医院门诊口服抗高血压药用药情况及分析

目的研究社区医院对口服降压药的应用情况。方法收集2012年1月至2014年12月社区医院的门诊抗高压药处方,共计146 052张,分别对患者的性别、年龄、用药情况(包括药品名称、规格、用量、联合用药)等进行统计、分析。结果社区医院就诊的女性高血压病患者明显多于男性,一般以60~69岁老年人为主体,患者中女性明显多于男性。常用的口服降压药以β-受体阻滞剂,血管紧张素二受体阻滞剂(ARB)和钙通道拮抗剂(CCB)为主,其中酒石酸美托洛尔控释片、硝苯地平缓释片、缬沙坦分散片、美托洛尔片使用较多。结论基层医院高血压治疗不足的现象明显改善,联合用药措施得到进一步重视,开始呈现类似三甲大医院的口服高血压药用药规律。     

静注卡托普利治疗高血压伴左心功能不全55例

目的 :探讨静注卡托普利 (CPT)治疗高血压病伴左心功能不全的疗效。方法 :根据卡托普利10 m g和 2 0 m g分为 A、B两组 (A组 2 0例、B组 35例 ) ,观察治疗前后心率、平均动脉血压和心功能改善情况 ,并对 A组中 16例用药前后作血管紧张素 、醛固酮水平测定。结果 :静注 CPT后患者心率减慢、平均动脉血压下降、心功能改善 ,血管紧张 和醛固酮水平显著降低 (P<0 .0 1) ,给药剂量和疗效平行。结论 :静注卡托普利是临床治疗高血压病伴心功能不全的有效手段。     

TaqMan技术在原发性高血压候选基因ACE多态位点分型上的应用

利用TaqMan技术对原发性高血压候选基因--ACE基因4504位的G/C多态进行大样本分型,结果发现C等位基因与高血压有显著相关性(P<0.05). 提示ACE基因和原发性高血压的发生有着密切关系. 同时摸索建立一高通量SNP分型的操作平台.     

海洋硫酸多糖DPS对肾血管性高血压大鼠血清NO和血浆AngⅡ及ET—1含量的影响

采用肾血管性高血压大鼠模型（两肾一夹型）观察海洋硫酸多糖DPS对肾血管性高血压大鼠血清中一氧化氮（NO）和血浆中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及内皮素－1（ET－1）含量的影响。DPS在肾血管性高血压大鼠造模第二天起分别以12．50,25．00,50．00mg/kg口服预防给药五周,每日给药一次。于约给药前、给药后第三周和第六周分别测定动态血压和心率。实验结束前,从每只大鼠取6mL,用试剂盒测定血清中NO的含量;用放射免疫法测定血冰中AngⅡ和ET－1的含量。血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利（14mg/kg）作为本实验阳性对照药。结果：DPS口服预防给药五周,可显示增加血清中NO的含量和降低血浆中ET－1的含量,且呈剂量依赖性;DPS亦能降低血浆中AngⅡ的含量,但未见剂量依赖性。结论：海洋硫酸多糖DPS对肾血管性高血压大鼠的降压作用机制可能与其促进体内NO生成或释放、降低AngⅡ和ET－1的含量有关。